混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂6、法律的基礎有兩個，而且只有兩個……公平和實用。——伯克7、有兩種和平的暴力，那就是法律和禮節。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亞里士多德9、上帝把法律和公平湊合在一起，可是人類卻把它拆開。——查·科爾頓10、一切法律都是無用的，因為好人用不著它們，而壞人又不會因為它們而變得規矩起來。——德謨耶克斯混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂6、法律的基礎有兩個，而且只有兩個……公平和實用。——伯克7、有兩種和平的暴力，那就是法律和禮節。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亞里士多德9、上帝把法律和公平湊合在一起，可是人類卻把它拆開。——查·科爾頓10、一切法律都是無用的，因為好人用不著它們，而壞人又不會因為它們而變得規矩起來。——德謨耶克斯混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被RIP3磷酸化可引發壞死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王華翌、孫麗明、LijingSu、Joseprizo、劉磊、王立峰、王福生(北京302醫完)、王曉東(Molecularcel,20l4)匯報人:付瑋瑋前言程序性細胞死亡在多細胞個體的成長發育過程中扮有重要作用,主要分為兩種途徑—凋亡和壞死,它們有著不同的形態學和生物化學變化凋亡主要表現為細胞體積縮小、核膜破裂、DNA降解為約180200bp的整數倍、并最終形成胞膜包被的凋亡小體,很快被巨噬細胞和鄰近細胞所吞噬。這些凋亡過程中形態學和生物化學的變化主要由類半胱氨酸蛋白酶caspases執行。這些蛋白酶通過外在的死亡誘導信號激活,如腫瘤壞死因子受體或Bc-2家族蛋白,它們可使原來位于線粒體膜間隙的蛋白質釋放到胞漿,其中一種釋放細胞色素C,與胞漿中的Apaf1結合后激活caspases作為一名農村生物學教師，我認為在生物教學中應結合農村的具體特點，才能更好地培養學生主動參與、樂于探究、勤于動手、交流合作的學習方式和良好的情感態度與價值觀。一、農村生活的知識和經驗為學生學習生物學提供幫助加強課堂內容與學生生活的聯系，激發學生的學習興趣是新課程理念“課程是生活世界的有機組成，而不是孤立于世界的抽象存在”的表現之一，因為學生已有的知識經驗是學生自身發展的基礎。學生們生活在農村，與之相關的信息會潛移默化地進入學生的腦海。如在學習“植物呼吸會產生水”之前，學生已知放在密封塑料袋的植物會在塑料袋上形成一層水霧；在學習兩棲動物、環節動物之前，很多學生已抓過蟾蜍、青蛙、蚯蚓，有些學生甚至已解剖過蟾蜍、蚯蚓等；在學習哺乳動物前，有些學生養過兔子，知道兔子的一些生活習性，如喜歡吃什么。這些直接生活經驗是學生學習生物的興奮劑和催化劑，在課堂中充分利用這些，會使學生覺得生物學知識不是空洞無味的，從而提高學習興趣，有效激發學生在以后的生活中更主動地去觀察、探究周圍的生物現象，變“要我學”為“我要學”。二、農村便利豐富的動植物資源是學生學習生物學的優勢農村學生在動植物資源的擁有上有著得天獨厚的優勢，在教學過程中要充分利用。例如：在《觀察種子的結構》《測定種子的發芽率》等試驗中，除了用課本中提到的種子，還可以引導、鼓勵、表揚那些用其他種子做實驗的學生。結果，學生利用了家中的各種種子，多種簡易的器材，完成了多組實驗。又如在實驗《觀察蚯蚓的結構》中，學生們自己去挖蚯蚓，知道了蚯蚓喜歡生活在富含腐殖質的濕潤土壤中，并仔細觀察解剖了自帶的蚯蚓，再經分析比較綜合得出結論。實驗時有學生提出疑問，蚯蚓吃泥土使得蚯蚓的毛細血管不易觀察清楚，怎樣才能讓蚯蚓的毛細血管清楚地呈現出來呢？帶著這樣的問題，學生對蚯蚓做了處理，讓蚯蚓啃食草紙讓其泥土排除，結果能清楚地看到蚯蚓的毛細血管。這樣，既鍛煉了學生的動手能力、發散思維能力，又培養了學生通過多次實驗得出結論的科學態度和科學精神。三、提高學生農業實踐能力是學生學習生物學的根本農村的生物學教學價值應體現在為培養一支高素質的大農業科技隊伍奠定基礎，服務于大農業的發展觀。1.校內實踐在教學中除完成課本規定的內容外，還可以根據當地的農業結構特點適當增加一些地方性教學內容。例如：在學習有關家蠶的內容時，補充一些家蠶飼養的知識，并將有興趣的學生分為幾組，自己動手飼養家蠶。學生們從家中帶來必要的材料用具，在飼養過程中不斷向課本、向蠶農請教且同學相互間的討論、競爭、合作，他們的知識、能力（包括搜集和處理信息的能力，獲取新知識的能力，分析和解決問題的能力，動手能力），科學探究精神隨著蠶的蛻變、成蛹，羽化和產卵而不斷提高，為將來大農業生產奠定基礎。2.農田實踐農村有廣闊的農田，結合教學內容，鼓勵學生利用雙休日帶著一顆學習的心到田間地頭去勞作，并寫農田實踐報告，匯報實踐的收獲（包括知識、能力、情感態度價值觀）。這樣，不僅能使學生生動形象地學到生物學知識，更能培養學生的動手實踐能力和對農民，對土地的熱愛。例如，在農忙季節到田間幫忙干活，播撒花生、蠶豆種子，搬稻谷插秧等，不僅能學到操作技能，還會學到有關株距、行距，合理密植的知識；很多農家都有塑料大棚，學生在幫忙時就會知道水、溫度、空氣、肥料、陽光等因素是植物正常生長必不可少的條件，對合理灌溉、合理施肥等有了初步認識；還知道了雜草會影響農作物的正常生長，它們之間是競爭關系；還有如玉米人工輔助授粉提高產量，棉花打頂摘心去除頂端優勢等。這樣，不僅增加了學生的生物學知識，更使學生知道種田不易，種田需要科學知識，將來要科學種田。3.森林實踐我縣地形以丘林為主，學校周邊都有大小森林，利用雙休日帶學生到森林去調查，結合教學內容，如調查森林的植物分類；被子植物、裸子植物、蕨類植物、苔蘚植物、藻類植物的數量以及分布情況。森林的動物數量和分布，如哺乳動物、爬行動物、兩棲動物、昆蟲等；和平原對比一下溫度、空氣、水、土壤等環境因素的差異，學生可能更深刻理解了“人間四月芳菲盡，山寺桃花始盛開”中的生物知識。四、增強農村的環保意識是學習生物學的首要任務比較歷年江蘇高考《考試說明》，不難發現，高考語文對于學生閱讀鑒賞能力的要求越來越高。其意在鼓勵當代高中學生廣泛涉獵文字閱讀，提高閱讀鑒賞文學作品的水平，傳承民族文化瑰寶。然而在實際教學中，我們遺憾地看到，農村中學的學生在文學作品閱讀上存在著很大的問題：一方面，由于地處農村，這里閱讀硬件前提匱乏，農村中學的學生無書可讀；另一方面，由于一直就沒有讀好書、好讀書的氛圍，農村中學的學生懶于讀書。他們中大部分學生的閱讀面基本上可以用幾冊教科書來衡量，偶爾有幾個好讀書、多讀書的，也總是為休閑解悶而讀多過為治學修身而讀，更令人尷尬的是還有很多同學干脆就認為讀書只是課內的事。研究農村中學學生的閱讀現狀，引導他們走進閱讀，正是致力于農村高中語文教育的青年教師所面臨的一個大課題。一、研究農村中學學生文學作品閱讀現狀的必要性（一）研究閱讀文學作品與語文能力之間的關系對比江蘇省每一年的高考成績和試卷答題情況，我們不難發現，蘇南的學生在語文能力上更具優勢；而就我們本地來說，城區中學學生比農村中學學生在語文答題上顯得更加嚴謹合理；從學生個體來講，每一個有著較高語文素養的學生都是喜歡讀書、廣泛讀書的人。究其原因，其實很簡單，是閱讀左右著一個學生在語文學科上的表現。（二）研究農村中學學生文學作品閱讀現狀的意義1.準確把握農村中學學生的語文學習狀態若一個學生厭惡閱讀，甚至憎恨閱讀，那么他在語文學習上必然呈現出極端消極的態度。農村高中的許多學生正是由于自身或環境的原因，在學業成長過程中讀書少，更有甚者懶于讀書或者干脆不讀書，因而語言文字信息獲取得少，長此以往，慢慢地變得對于語言文字失去敏感性，語言文字運用能力差，缺乏寫作素材，鑒賞詩詞抓不住情感字眼，考試答題時語言組織無條理。2.洞悉農村中學學生的目標追求和價值觀念農村高中學生的讀書行為往往帶有著很強的“功利色彩”：專注于學業前程的學生往往想方設法去大范圍閱讀“有用”書籍；專注于自己個人成長感受的學生則會多去閱讀情感洋溢的散文、隨筆類書籍。當你能夠了解到你的學生正在讀著哪些書時，其實也就不難洞悉他在高中階段所持有的對于未來的態度和對于人生價值觀念的認識。二、農村中學學生的文學作品閱讀現狀（一）多種因素制約農村中學學生閱讀文學作品1.升學壓力制約閱讀。農村學生往往承受著比城市學生更大的升學壓力，他們的父母全都來自于農村，或面土背天刨食作活，或打工在外蟻居城市，一輩子辛苦勞碌之下他們把所有的期望都寄托在孩子身上。于是，農村高中的學生眼中便只能裝著考試分數，他們追求的也是在短時之內就能夠收到的成效。而文學作品閱讀是一個耗時長，見效慢的過程，而且就算提高了閱讀水平，也未見得就能化為試卷上的語文分數。急功近利之下，又有幾人能夠耐得住性子，耐得下心去品味書韻。2.硬件設施制約閱讀。農村中學地處偏遠，硬件設施條件有限。無法配備獨立的圖書館、閱覽室、自修室等閱讀場所，能為學生提供的閱讀場所只有教室。而在書籍方面，農村中學由于物質條件的制約，藏書少，種類偏而不全，難以支持學生們的閱讀需要。（二）農村中學學生閱讀太隨意，閱讀內容復雜在農村中學，學生們的閱讀特點還表現在沒有目的性上，很隨意。他們不懂閱讀文學作品可以豐富一個人的文化內涵、提高一個人的精神境界，他們不懂文學作品能夠在你無法行萬里路的情況下知天下事、識人間情理，他們更不懂得閱讀可以幫助你做出正確的立身處世價值取舍。農村中學的很多學生之所以閱讀，最大的原因是因為覺得這本書“好看”，可以打發無聊時間、可以獲得精神愉悅、可以增加談資笑資，所以他們才會去閱讀。農村中學學生在閱讀上所表現出的隨意性，只會讓他們的閱讀處境更加尷尬，因為他們已經習慣于這樣的速食性娛樂閱讀，習慣于這樣的無目的性閱讀。而有著深刻內蘊的優秀文藝作品，只會讓他們感到負擔和不自在。三、提高農村中學學生文學作品閱讀質量的思考農村中學學生的閱讀現狀不得不引起我們的重視，農村中學學生的語文學習前景也不得不讓我們擔憂，怎么樣針對他們閱讀中出現的種種問題提出建設性的解決策略，怎么樣站在提高農村中學學生整體語文素養的高度上提高他們文學作品閱讀的質量，這將是一個很值得我們研究的課題。對此，我有如下幾點不成熟的建議：1.學習設立讀書日，竭盡能力提供條件。一方面，我們可以積極向學校、向上級教育主管部門爭取，爭取讓農村中學的學生們能夠有更多、更優秀的書籍閱讀。另一方面，我們也可以發動學生將自己的書籍帶來，帶到教室里來，相互交換進行閱讀。2.巧用教材讀本，建立作家系列閱讀體系。農村中學可借閱書籍有限，學生手里文學書籍又不多，那怎么讓農村中學學生讀文學作品？其實這問題可以巧妙地解決，現在江蘇省高中使用的教材名家名篇非常多，涉及面非常廣，又兼有配套讀本，大大地豐富了學生的閱讀內容。我們完全可以充分地重視并運用起這些教材和讀本上的優秀作品，有體系地分時代、風格、作家系列來向學生進行介紹，發動他們從中發掘自己的興趣。混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性1混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被RIP3磷酸化可引發壞死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王華翌、孫麗明、LijingSu、Joseprizo、劉磊、王立峰、王福生(北京302醫完)、王曉東(Molecularcel,20l4)匯報人:付瑋瑋混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被2前言程序性細胞死亡在多細胞個體的成長發育過程中扮有重要作用,主要分為兩種途徑—凋亡和壞死,它們有著不同的形態學和生物化學變化凋亡主要表現為細胞體積縮小、核膜破裂、DNA降解為約180200bp的整數倍、并最終形成胞膜包被的凋亡小體,很快被巨噬細胞和鄰近細胞所吞噬。這些凋亡過程中形態學和生物化學的變化主要由類半胱氨酸蛋白酶caspases執行。這些蛋白酶通過外在的死亡誘導信號激活,如腫瘤壞死因子受體或Bc-2家族蛋白,它們可使原來位于線粒體膜間隙的蛋白質釋放到胞漿,其中一種釋放細胞色素C,與胞漿中的Apaf1結合后激活caspases前言3腫瘤壞死因子(TNF)還可誘導細胞壞死,表現為細胞腫脹、胞內細胞器變形或腫大、細胞ATP含量減少、細胞膜破裂。這種形式的壞死,又稱為necroptosis,需要受體互作的蛋白激酶RIP1、RIP3的激活。研究采用RIP3敲除的小鼠證實這種形式的細胞死亡對于應答微生物感染和炎癥介導的組織損傷具有重要意義RIP3如何引發細胞壞死以及該途徑是否自然運行在人類組織中是我們理解細胞壞死面臨的兩大難題。RIP1,RIP3以及MLKL相互結合形成個信號復合體,被稱作“necrosome”。且MLKL激酶結構域的357位的蘇氨酸和358位的絲氨酸(人源)在細胞程序性壞死被啟動后被RIP3磷酸化。MLKL是擁有激酶結構域(與RIP3結合)但無激酶功能的假激酶。MLKL敲除的小鼠被證實與RIP3敲除的小鼠對細胞壞死具有相似的抵抗能力。但MLKL磷酸化導致細胞壞死的機制目前尚不清楚腫瘤壞死因子(TNF)還可誘導細胞壞死,表現為細胞腫脹、胞內4在當前研究中,我們開發了特異性檢測人類MLKL蛋白在細胞壞死途徑中第357位蘇氨酸和358位絲氨酸磷酸化的單克隆抗體。通過一系列的生化試驗,我們發現necrosome從胞漿向質膜和細胞器膜上轉位,這種轉變使MLKL在磷酸化驅使的聚合后獲得與脂質直接結合的能力。一旦這些變化發生在膜上,聚合的MLKL將形成膜通透性孔道,破壞膜的完整性,引起細胞壞死。在當前研究中,我們開發了特異性檢測人類MLKL蛋白在細胞壞5文章的總體模式圖RIP1,RIP3以及MKL相互MonomerMLKLX:OligomerMLKL結合形成一個細胞壞死復O:RIP合體“necrosome”;MKL激酶結構域的T357/S358位被RIP3磷酸化;磷酸化的MLKL從單體狀態向寡聚體狀態轉化;寡聚化的MLKL結合磷酸肌醇和心肌磷脂,整個復合體從細胞質轉移到細胞膜和細胞器膜上并在這些膜結構上形成通透性孔道,破壞膜的完整性,引起細胞壞死文章的總體模式圖6、文章的亮點1.RIP3激酶對MLKLT357/358位的磷酸化驅使MLKL形成寡聚物2.MLKL寡聚物從胞漿易位到細胞器膜和質膜上;3.MLKL寡聚物在細胞壞死過程中直接破壞細胞膜的完整性MLKL磷酸化發生在藥物引起的肝損傷病人活檢組織、文章的亮點7四、文章結構框架流程圖在要通過7幅圖展開1.MLKL磷酸化是細胞壞死的標志2.磷酸化的MLKL在細胞壞死過程中易位到膜部分;3.Necrosomes復合體在細胞壞死過程中轉移到質膜和細胞器膜4.MLKL在細胞壞死過程中形成寡聚體;5MLKL結合磷脂和脂質體;6.MIKL通過在膜上形成通透性孔道引起膜泄漏和細胞壞死;7藥物引起的肝損傷病人活檢組織中檢測到MLKL磷酸化信號。四、文章結構框架流程圖在要通過7幅圖展開8圖、MLKL磷酸化是細胞壞死的標志圖、MLKL磷酸化是細胞壞死的標志9Treatment圖A:采用MKL磷酸特異性抗體檢測12345678MLKL在細胞壞死過程中的磷酸化情況(HT-29細胞處理8h);1-7孔道為細胞壞死誘導物,D:二甲基亞砜;T100TNFa;S:Smac類似物;z:Zp-MLKL:VAD-fmk;文獻表明Smac類似物可以刺激細胞自分泌TNFα。MLKL:sss.0下圖為HT-29細胞采用不同的細胞壞死誘導物處理12h后的細胞存活率Actin:使用的為Ce1Titer-Glok試劑盒ATP是活細胞新陳代謝的一個指標通過對ATP定量測定可以檢測培養物0000000中的活細胞數目;磷酸化的MKL與細胞死亡具有一定的相關性Treatment10BTreatmentTIS/ZTime(hr):012346810p-MLKL:ctin:圖B進一步驗證了MKL磷酸化CellSurviv與細胞死亡相關;從圖可以看ATPLevel100出HT-29細胞在TSZ共同處理下不同時間的p-MLKL、ATP水平和膜泄漏情況(通過測定胞質蛋白酶的活性得到,CytoTox-Glokit);6小時后三個信號0123456789101112同時出現變化。CellDeath-MembraneLeakage(o)0◆●●012345678910111BTreatment11混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理12混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理13混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理14混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理15混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理16混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理17混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理18混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理19混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理20混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理21混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理22混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理23混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理24混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理25混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理26混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理27混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理28混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理29混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理30混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理31混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理32混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理33混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理34混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理35混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂課件整理36

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊。——非洲

2、最困難的事情就是認識自己。——希臘

3、有勇氣承擔命運這才是英雄好漢。——黑塞

4、與肝膽人共事，無字句處讀書。——周恩來

5、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。——培根

1、最靈繁的人也看不見自己的背脊。——非洲

2、最困37混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂6、法律的基礎有兩個，而且只有兩個……公平和實用。——伯克7、有兩種和平的暴力，那就是法律和禮節。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亞里士多德9、上帝把法律和公平湊合在一起，可是人類卻把它拆開。——查·科爾頓10、一切法律都是無用的，因為好人用不著它們，而壞人又不會因為它們而變得規矩起來。——德謨耶克斯混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性的膜破裂6、法律的基礎有兩個，而且只有兩個……公平和實用。——伯克7、有兩種和平的暴力，那就是法律和禮節。——歌德8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亞里士多德9、上帝把法律和公平湊合在一起，可是人類卻把它拆開。——查·科爾頓10、一切法律都是無用的，因為好人用不著它們，而壞人又不會因為它們而變得規矩起來。——德謨耶克斯混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被RIP3磷酸化可引發壞死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王華翌、孫麗明、LijingSu、Joseprizo、劉磊、王立峰、王福生(北京302醫完)、王曉東(Molecularcel,20l4)匯報人:付瑋瑋前言程序性細胞死亡在多細胞個體的成長發育過程中扮有重要作用,主要分為兩種途徑—凋亡和壞死,它們有著不同的形態學和生物化學變化凋亡主要表現為細胞體積縮小、核膜破裂、DNA降解為約180200bp的整數倍、并最終形成胞膜包被的凋亡小體,很快被巨噬細胞和鄰近細胞所吞噬。這些凋亡過程中形態學和生物化學的變化主要由類半胱氨酸蛋白酶caspases執行。這些蛋白酶通過外在的死亡誘導信號激活,如腫瘤壞死因子受體或Bc-2家族蛋白,它們可使原來位于線粒體膜間隙的蛋白質釋放到胞漿,其中一種釋放細胞色素C,與胞漿中的Apaf1結合后激活caspases作為一名農村生物學教師，我認為在生物教學中應結合農村的具體特點，才能更好地培養學生主動參與、樂于探究、勤于動手、交流合作的學習方式和良好的情感態度與價值觀。一、農村生活的知識和經驗為學生學習生物學提供幫助加強課堂內容與學生生活的聯系，激發學生的學習興趣是新課程理念“課程是生活世界的有機組成，而不是孤立于世界的抽象存在”的表現之一，因為學生已有的知識經驗是學生自身發展的基礎。學生們生活在農村，與之相關的信息會潛移默化地進入學生的腦海。如在學習“植物呼吸會產生水”之前，學生已知放在密封塑料袋的植物會在塑料袋上形成一層水霧；在學習兩棲動物、環節動物之前，很多學生已抓過蟾蜍、青蛙、蚯蚓，有些學生甚至已解剖過蟾蜍、蚯蚓等；在學習哺乳動物前，有些學生養過兔子，知道兔子的一些生活習性，如喜歡吃什么。這些直接生活經驗是學生學習生物的興奮劑和催化劑，在課堂中充分利用這些，會使學生覺得生物學知識不是空洞無味的，從而提高學習興趣，有效激發學生在以后的生活中更主動地去觀察、探究周圍的生物現象，變“要我學”為“我要學”。二、農村便利豐富的動植物資源是學生學習生物學的優勢農村學生在動植物資源的擁有上有著得天獨厚的優勢，在教學過程中要充分利用。例如：在《觀察種子的結構》《測定種子的發芽率》等試驗中，除了用課本中提到的種子，還可以引導、鼓勵、表揚那些用其他種子做實驗的學生。結果，學生利用了家中的各種種子，多種簡易的器材，完成了多組實驗。又如在實驗《觀察蚯蚓的結構》中，學生們自己去挖蚯蚓，知道了蚯蚓喜歡生活在富含腐殖質的濕潤土壤中，并仔細觀察解剖了自帶的蚯蚓，再經分析比較綜合得出結論。實驗時有學生提出疑問，蚯蚓吃泥土使得蚯蚓的毛細血管不易觀察清楚，怎樣才能讓蚯蚓的毛細血管清楚地呈現出來呢？帶著這樣的問題，學生對蚯蚓做了處理，讓蚯蚓啃食草紙讓其泥土排除，結果能清楚地看到蚯蚓的毛細血管。這樣，既鍛煉了學生的動手能力、發散思維能力，又培養了學生通過多次實驗得出結論的科學態度和科學精神。三、提高學生農業實踐能力是學生學習生物學的根本農村的生物學教學價值應體現在為培養一支高素質的大農業科技隊伍奠定基礎，服務于大農業的發展觀。1.校內實踐在教學中除完成課本規定的內容外，還可以根據當地的農業結構特點適當增加一些地方性教學內容。例如：在學習有關家蠶的內容時，補充一些家蠶飼養的知識，并將有興趣的學生分為幾組，自己動手飼養家蠶。學生們從家中帶來必要的材料用具，在飼養過程中不斷向課本、向蠶農請教且同學相互間的討論、競爭、合作，他們的知識、能力（包括搜集和處理信息的能力，獲取新知識的能力，分析和解決問題的能力，動手能力），科學探究精神隨著蠶的蛻變、成蛹，羽化和產卵而不斷提高，為將來大農業生產奠定基礎。2.農田實踐農村有廣闊的農田，結合教學內容，鼓勵學生利用雙休日帶著一顆學習的心到田間地頭去勞作，并寫農田實踐報告，匯報實踐的收獲（包括知識、能力、情感態度價值觀）。這樣，不僅能使學生生動形象地學到生物學知識，更能培養學生的動手實踐能力和對農民，對土地的熱愛。例如，在農忙季節到田間幫忙干活，播撒花生、蠶豆種子，搬稻谷插秧等，不僅能學到操作技能，還會學到有關株距、行距，合理密植的知識；很多農家都有塑料大棚，學生在幫忙時就會知道水、溫度、空氣、肥料、陽光等因素是植物正常生長必不可少的條件，對合理灌溉、合理施肥等有了初步認識；還知道了雜草會影響農作物的正常生長，它們之間是競爭關系；還有如玉米人工輔助授粉提高產量，棉花打頂摘心去除頂端優勢等。這樣，不僅增加了學生的生物學知識，更使學生知道種田不易，種田需要科學知識，將來要科學種田。3.森林實踐我縣地形以丘林為主，學校周邊都有大小森林，利用雙休日帶學生到森林去調查，結合教學內容，如調查森林的植物分類；被子植物、裸子植物、蕨類植物、苔蘚植物、藻類植物的數量以及分布情況。森林的動物數量和分布，如哺乳動物、爬行動物、兩棲動物、昆蟲等；和平原對比一下溫度、空氣、水、土壤等環境因素的差異，學生可能更深刻理解了“人間四月芳菲盡，山寺桃花始盛開”中的生物知識。四、增強農村的環保意識是學習生物學的首要任務比較歷年江蘇高考《考試說明》，不難發現，高考語文對于學生閱讀鑒賞能力的要求越來越高。其意在鼓勵當代高中學生廣泛涉獵文字閱讀，提高閱讀鑒賞文學作品的水平，傳承民族文化瑰寶。然而在實際教學中，我們遺憾地看到，農村中學的學生在文學作品閱讀上存在著很大的問題：一方面，由于地處農村，這里閱讀硬件前提匱乏，農村中學的學生無書可讀；另一方面，由于一直就沒有讀好書、好讀書的氛圍，農村中學的學生懶于讀書。他們中大部分學生的閱讀面基本上可以用幾冊教科書來衡量，偶爾有幾個好讀書、多讀書的，也總是為休閑解悶而讀多過為治學修身而讀，更令人尷尬的是還有很多同學干脆就認為讀書只是課內的事。研究農村中學學生的閱讀現狀，引導他們走進閱讀，正是致力于農村高中語文教育的青年教師所面臨的一個大課題。一、研究農村中學學生文學作品閱讀現狀的必要性（一）研究閱讀文學作品與語文能力之間的關系對比江蘇省每一年的高考成績和試卷答題情況，我們不難發現，蘇南的學生在語文能力上更具優勢；而就我們本地來說，城區中學學生比農村中學學生在語文答題上顯得更加嚴謹合理；從學生個體來講，每一個有著較高語文素養的學生都是喜歡讀書、廣泛讀書的人。究其原因，其實很簡單，是閱讀左右著一個學生在語文學科上的表現。（二）研究農村中學學生文學作品閱讀現狀的意義1.準確把握農村中學學生的語文學習狀態若一個學生厭惡閱讀，甚至憎恨閱讀，那么他在語文學習上必然呈現出極端消極的態度。農村高中的許多學生正是由于自身或環境的原因，在學業成長過程中讀書少，更有甚者懶于讀書或者干脆不讀書，因而語言文字信息獲取得少，長此以往，慢慢地變得對于語言文字失去敏感性，語言文字運用能力差，缺乏寫作素材，鑒賞詩詞抓不住情感字眼，考試答題時語言組織無條理。2.洞悉農村中學學生的目標追求和價值觀念農村高中學生的讀書行為往往帶有著很強的“功利色彩”：專注于學業前程的學生往往想方設法去大范圍閱讀“有用”書籍；專注于自己個人成長感受的學生則會多去閱讀情感洋溢的散文、隨筆類書籍。當你能夠了解到你的學生正在讀著哪些書時，其實也就不難洞悉他在高中階段所持有的對于未來的態度和對于人生價值觀念的認識。二、農村中學學生的文學作品閱讀現狀（一）多種因素制約農村中學學生閱讀文學作品1.升學壓力制約閱讀。農村學生往往承受著比城市學生更大的升學壓力，他們的父母全都來自于農村，或面土背天刨食作活，或打工在外蟻居城市，一輩子辛苦勞碌之下他們把所有的期望都寄托在孩子身上。于是，農村高中的學生眼中便只能裝著考試分數，他們追求的也是在短時之內就能夠收到的成效。而文學作品閱讀是一個耗時長，見效慢的過程，而且就算提高了閱讀水平，也未見得就能化為試卷上的語文分數。急功近利之下，又有幾人能夠耐得住性子，耐得下心去品味書韻。2.硬件設施制約閱讀。農村中學地處偏遠，硬件設施條件有限。無法配備獨立的圖書館、閱覽室、自修室等閱讀場所，能為學生提供的閱讀場所只有教室。而在書籍方面，農村中學由于物質條件的制約，藏書少，種類偏而不全，難以支持學生們的閱讀需要。（二）農村中學學生閱讀太隨意，閱讀內容復雜在農村中學，學生們的閱讀特點還表現在沒有目的性上，很隨意。他們不懂閱讀文學作品可以豐富一個人的文化內涵、提高一個人的精神境界，他們不懂文學作品能夠在你無法行萬里路的情況下知天下事、識人間情理，他們更不懂得閱讀可以幫助你做出正確的立身處世價值取舍。農村中學的很多學生之所以閱讀，最大的原因是因為覺得這本書“好看”，可以打發無聊時間、可以獲得精神愉悅、可以增加談資笑資，所以他們才會去閱讀。農村中學學生在閱讀上所表現出的隨意性，只會讓他們的閱讀處境更加尷尬，因為他們已經習慣于這樣的速食性娛樂閱讀，習慣于這樣的無目的性閱讀。而有著深刻內蘊的優秀文藝作品，只會讓他們感到負擔和不自在。三、提高農村中學學生文學作品閱讀質量的思考農村中學學生的閱讀現狀不得不引起我們的重視，農村中學學生的語文學習前景也不得不讓我們擔憂，怎么樣針對他們閱讀中出現的種種問題提出建設性的解決策略，怎么樣站在提高農村中學學生整體語文素養的高度上提高他們文學作品閱讀的質量，這將是一個很值得我們研究的課題。對此，我有如下幾點不成熟的建議：1.學習設立讀書日，竭盡能力提供條件。一方面，我們可以積極向學校、向上級教育主管部門爭取，爭取讓農村中學的學生們能夠有更多、更優秀的書籍閱讀。另一方面，我們也可以發動學生將自己的書籍帶來，帶到教室里來，相互交換進行閱讀。2.巧用教材讀本，建立作家系列閱讀體系。農村中學可借閱書籍有限，學生手里文學書籍又不多，那怎么讓農村中學學生讀文學作品？其實這問題可以巧妙地解決，現在江蘇省高中使用的教材名家名篇非常多，涉及面非常廣，又兼有配套讀本，大大地豐富了學生的閱讀內容。我們完全可以充分地重視并運用起這些教材和讀本上的優秀作品，有體系地分時代、風格、作家系列來向學生進行介紹，發動他們從中發掘自己的興趣。混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL通過磷酸化RIP3引發壞死性38混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被RIP3磷酸化可引發壞死性的膜破裂HuayiWang,LimingSun,LijingSu,2JosepRizo,LeiLiu,Li-FengWang,FuShengWang,andXiaodongWang王華翌、孫麗明、LijingSu、Joseprizo、劉磊、王立峰、王福生(北京302醫完)、王曉東(Molecularcel,20l4)匯報人:付瑋瑋混合系列蛋白激酶樣結構域MLKL被39前言程序性細胞死亡在多細胞個體的成長發育過程中扮有重要作用,主要分為兩種途徑—凋亡和壞死,它們有著不同的形態學和生物化學變化凋亡主要表現為細胞體積縮小、核膜破裂、DNA降解為約180200bp的整數倍、并最終形成胞膜包被的凋亡小體,很快被巨噬細胞和鄰近細胞所吞噬。這些凋亡過程中形態學和生物化學的變化主要由類半胱氨酸蛋白酶caspases執行。這些蛋白酶通過外在的死亡誘導信號激活,如腫瘤壞死因子受體或Bc-2家族蛋白,它們可使原來位于線粒體膜間隙的蛋白質釋放到胞漿,其中一種釋放細胞色素C,與胞漿中的Apaf1結合后激活caspases前言40腫瘤壞死因子(TNF)還可誘導細胞壞死,表現為細胞腫脹、胞內細胞器變形或腫大、細胞ATP含量減少、細胞膜破裂。這種形式的壞死,又稱為necroptosis,需要受體互作的蛋白激酶RIP1、RIP3的激活。研究采用RIP3敲除的小鼠證實這種形式的細胞死亡對于應答微生物感染和炎癥介導的組織損傷具有重要意義RIP3如何引發細胞壞死以及該途徑是否自然運行在人類組織中是我們理解細胞壞死面臨的兩大難題。RIP1,RIP3以及MLKL相互結合形成個信號復合體,被稱作“necrosome”。且MLKL激酶結構域的357位的蘇氨酸和358位的絲氨酸(人源)在細胞程序性壞死被啟動后被RIP3磷酸化。MLKL是擁有激酶結構域(與RIP3結合)但無激酶功能的假激酶。MLKL敲除的小鼠被證實與RIP3敲除的小鼠對細胞壞死具有相似的抵抗能力。但MLKL磷酸化導致細胞壞死的機制目前尚不清楚腫瘤壞死因子(TNF)還可誘導細胞壞死,表現為細胞腫脹、胞內41在當前研究中,我們開發了特異性檢測人類MLKL蛋白在細胞壞死途徑中第357位蘇氨酸和358位絲氨酸磷酸化的單克隆抗體。通過一系列的生化試驗,我們發現necrosome從胞漿向質膜和細胞器膜上轉位,這種轉變使MLKL在磷酸化驅使的聚合后獲得與脂質直接結合的能力。一旦這些變化發生在膜上,聚合的MLKL將形成膜通透性孔道,破壞膜的完整性,引起細胞壞死。在當前研究中,我們開發了特異性檢測人類MLKL蛋白在細胞壞42文章的總體模式圖RIP1,RIP3以及MKL相互MonomerMLKLX:OligomerMLKL結合形成一個細胞壞死復O:RIP合體“necrosome”;MKL激酶結構域的T357/S358位被RIP3磷酸化;磷酸化的MLKL從單體狀態向寡聚體狀態轉化;寡聚化的MLKL結合磷酸肌醇和心肌磷脂,整個復合體從細胞質轉移到細胞膜和細胞器膜上并在這些膜結構上形成通透性孔道,破壞膜的完整性,引起細胞壞死文章的總體模式圖43、文章的亮點1.RIP3激酶對MLKLT357/358位的磷酸化驅使MLKL形成寡聚物2.MLKL寡聚物從胞漿易位到細胞器膜和質膜上;3.MLKL寡聚物在細胞壞死過程中直接破壞細胞膜的完整性MLKL磷酸化發生在藥物引起的肝損傷病人活檢組織、文章的亮點44四、文章結構框架流程圖在要通過7幅圖展開1.MLKL磷酸化是細胞壞死的標志2.磷酸化的MLKL在細胞壞死過程中易位到膜部分;3.Necrosomes復合體在細胞壞死過程中轉移到質膜和細胞器膜4.MLKL在細胞壞死過程中形成寡聚體;5MLKL結合磷脂和脂質體;6.MIKL通過在膜上形成通透性孔道引起膜泄漏和細胞壞死;7藥物引起的肝損傷病人活檢組織中檢測到MLKL磷酸化信號。四、文章結構框架流程圖在要通過7幅圖展開45圖、MLKL磷酸化是細胞壞死的標志圖、MLKL磷酸化是細胞壞死的標志46Treatment圖A:采用MKL磷酸特異性抗體檢測12345678MLKL在細胞壞死過程中的磷酸化情況(HT-29細胞處理8h);1-7孔道為細胞壞死誘導物,D:二甲基亞砜;T100TNFa;S:Smac類似物;z:Zp-MLKL:VAD-fmk;文