急性腦出血后血壓變異性與結局：INTERACT2隨機對照試驗的析因分析澳大利亞國家衛生和醫學研究理事會（NHMRC）提供研究資金ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2014年2月13日在線出版柳葉刀神經病學雜志影響因子為23分注冊號：NCT007160791急性腦出血后血壓變異性與結局：澳大利亞國家衛生和醫學研究理事研究背景1在急性腦卒中中，高血壓（BP）是已確認的預后決定因素急性腦出血的強化降壓治療研究（INTERACT2）提示早期降壓達標（收縮壓<140mmHg）是安全有效的，能改善軀體功能的結局2血壓變異性(BPV)可能預測卒中的結局，但是在腦出血(ICH)中以往的數據有限1.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.

2研究背景1在急性腦卒中中，高血壓（BP）是已確認的預后決定因血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關，但預測結局的以往數據有限早期神經功能惡化定義為距發病24小時內NHISS評分增加≥4分或死亡收縮壓180-負荷定義為24小時內收縮壓讀數超過180mmHg的百分比針對發病小于6小時的117例幕上性腦出血患者的觀察性研究提示血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關早期神經功能惡化第3個月時死亡率OR（95%CI）POR（95%CI）P年齡0.99（0.924-1.066）0.8321.10（1.027-1.166）0.005*腦血腫體積1.09（1.048-1.135）<0.001*1.07（1.038-1.096）<0.001*收縮壓變異性1.20（1.047-1.380）0.009*NANA收縮壓180-負荷1.04（1.001-1.076）0.042*1.014（0.995-1.033）0.148NA:無數據獲得，*P<0.05該研究使用的靜脈降壓藥為烏拉地爾和拉貝洛爾Rodriguez-LunaD,etal.EuroJNeurol.2013;20:1277–83.3血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關，但預測結局的以往數據有研究目的

高血壓是急性腦卒中的一項預后因素，但是血壓變異性可能也是卒中結局的獨立預測因素。我們評估了開放標簽、隨機、對照的INTERACT2研究中受試者血壓變異性的預測價值ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究目的高血壓是急性腦卒中的一項預后因素，但是血壓變異性可能INTERACT2方案概要AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.由CT/MRI證實為急性自發性ICH發病6小時內收縮壓：150-220mmHg無治療禁忌癥住院患者的體征、

NIHSS、GCS

和BP超過7天以上強化降壓組

SBP<140mmHg標準降壓組指南SBP<180mmHg用改良Rankin量表（mRS）獨立評定第90天的結果2800例樣本量得到90%統計效能，檢測主要結果中絕對下降7%（相對下降14%）的顯著性意義（標準降壓組與強化降壓組比較：50%對比43%）隨機化5INTERACT2方案概要AndersonCS,eta患者試驗流程我們研究了超急性期的2645（93.2%）例受試者和急性期的2347（82.7%）例受試者。INTERACT2研究隊列中2839例患者45例沒有主要終點數據2794例有主要終點數據149例被排除64例在第7天內死亡85例數據缺失447例被排除177例在第7天內死亡270例數據缺失ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期定義為首個24h急性期定義為此后的2-7天超急性期的2645例急性期的2347例患者試驗流程我們研究了超急性期的2645（93.2%）例受試收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.7收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BP關鍵血壓變異性參數-收縮壓的標準差（SD）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性8收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm隨訪超急性期急性期

第90天隨訪2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性9收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2方法終點90天時死亡或嚴重殘疾（改良Rankin評分≥3分）統計Logistic回歸模型在3個模式中調整混雜因子模式1-年齡、性別和隨機化治療模式2-上述+地區、高NIHSS評分和血腫體積模式3-上述+平均收縮壓ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.10方法終點ManningL,etal.LancetN變量超急性期（首個24小時：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.7（2.8-4.7）3.7（2.8-4.7）人口統計學年齡,均數（標準差）63.5（12.9）63.0（12.6）男性1643（62.1%）1442（61.4%）中國地區1826（69.0%）1714（73.0%）臨床特征收縮壓，均數（標準差）（mmHg）179.0（16.9）178.9（17）舒張壓，均數（標準差）（mmHg）101.2（14.6）101.6（14.4）NIHSS（美國國立衛生研究院卒中量表），中位數（四分位距）*10（6-15）10（6-15）GCS（格拉斯哥昏迷量表），中位數（四分位距）?14（13-15）14（13-15）高血壓史1917/2644（72.5%）1703/2346（72.6%）高血壓服藥史1188/2644（44.9%）1037/2346（44.2%）以前腦出血史214/2644（8.1%）193/2346（8.2%）以前缺血性或未分類卒中史300/2644（11.3%）270/2346（11.5%）以前急性冠脈事件75/2644（2.8%）59/2346（2.5%）糖尿病279（11%）247（11%）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.*NIHSS評分范圍從0（正常神經狀態）到42（昏迷、四肢麻痹）?GCS評分范圍從15（意識清醒）到0（深度昏迷）基線特征和降壓治療

-兩期患者的基線人口統計學和臨床特征基本相似11變量超急性期急性期發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分Dataaremean（SD)ormedian(IQR)forcontinuousvariables,andn(%)forcategoricalvariables.NIHSS=NationalInstituteofHealthStrokeScale.GCS=GlasgowComaScale.SD=standarddeviation.*Scoresrangefrom0(normalneurologicalstatus)to42(comawithquadriplegia).?Scoresrangefrom15(fullyconscious)to0(deepcoma).?Deeplocationreferstolocationinthebasalgangliaorthalamus.變量超急性期（首個24小時：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）腦出血影像學參數血腫體積（mL），均數（標準差）10.7（5.7-18.9）10.5（5.7-18.0）深部位置（位置在基底節或丘腦）?2050/2444（83.9%）1820/2167（84.0%）腦室擴大680/2444（27.8%）586/2167（27.0%）靜脈降壓治療推注856（32.4%）487/2346（21.2%）連續輸注1329（50.2%）967/2346（41.2%）未用藥1019（38.5%）1194/2346（50.9%）使用1個藥物1172（44.3%）838/2346（35.7%）使用≥2個藥物454（17.2%）314/2346（13.4%）口服降壓治療

未用藥1244（47.0%）526/2346（22.4%）使用1個藥物835（31.6%）697/2346（29.7%）使用≥2個藥物566（21.4%）1123/2346（49.7%）收縮壓的標準差

起始24小時（5個讀數），均數（標準差）14.3（7.4）14.2（7.3）第2-7天（12個讀數），均數（標準差）..13.1（5.0）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.基線特征和降壓治療（續前表）12Dataaremean（SD)ormedian(變量強化降壓組（N=1399）標準降壓組（N=1430）P值自ICH到開始治療的時間（h），中位數（四分位距）4.0（2.9-5.1）4.5（3.0-7.0）<0.001自隨機入組到開始治療的時間（h），中位數（四分位距）0.1（0.0-0.39）0.3（0.0-2.8）<0.001超急性期（首個24小時內）降壓治療：患者數（%）任何靜脈治療1260（90.1）613（42.9）<0.001使用單一靜脈藥物849（60.7）421（29.4）<0.001

靜脈藥物使用類別α-腎上腺素受體拮抗劑，如烏拉地爾454（32.5）191（13.4）鈣通道阻滯劑,如尼卡地平、硝苯地平等227（16.2）122（8.5）α和β受體阻滯劑，如拉貝洛爾202（14.4）83（5.8）硝酸甘油209（14.9）59（4.1）利尿劑,如速尿174（12.4）94（6.6）硝普鈉169（12.1）28（2.0）肼屈嗪82（5.9）50（3.5）其他85（6.1）44（3.1）亞寧定（烏拉地爾）是使用最普遍的靜脈降壓藥物，在強化組中高達32.5%AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.13變量強化降壓組標準降壓組P值自ICH到開始治療的時

收縮壓（mmHg）標準降壓組強化降壓組小時第2天第3天第4天第5天第6天第7天時間兩組的收縮壓及其SD從第1到7天均有下降，且在入組后首個第1小時內下降最劇烈平均收縮壓和收縮壓標準差（SD）隨時間的變化注意數軸有中斷ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.收縮壓（mmHg）標準降壓組小時第2天第3天第4天第5天第6超急性期和急性期的收縮壓標準差分五組超急性期收縮壓標準差（ICH后首個24小時內）PF1（n=529）F2（n=528）F3（n=531）F4（n=528）F5（n=529）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.9（2.8-4.9）3.9（2.9-4.7）3.7（2.8-4.5）3.6（2.7-4.6）3.6（2.8-4.8）0.070年齡，歲62.7（12.2）62.2（12.8）63.6（12.8）64.2（13.2）64.9（13.2）0.004男性，%64.367.658.059.561.20.010中國81.371.069.161.662.2<0.0001收縮壓，mmHg175.0（16.3）176.0（15.9）177.6（16.6）180.0（16.2）186.3（17.0）<0.0001急性期收縮壓標準差（ICH后第2-7天）PF1（n=469）F2（n=470）F3（n=470）F4（n=469）F5（n=469）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.8（2.8-4.9）3.7（2.8-4.6）3.7（2.8-4.8）3.6（2.7-4.5）3.8（3.0-4.8）0.059年齡，歲60.8（11.9）62.4（12.2）62.5（12.4）64.0（12.6）65.6（13.4）<0.0001男性，%66.761.561.759.957.40.053中國83.879.473.267.861.0<0.0001收縮壓，mmHg175.2（16.9）177.2（16.7）178.4（17.1）180.3（16.7）183.4（16.4）<0.0001ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.表來源于Supplementarywebappendix-BPVandoutcomeofINTERACT2超急性期和急性期的收縮壓標準差分五組超急性期收縮壓標準差（I嚴重殘疾（3-5）死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0%55.6%比值比=0.87（95%可信區間：0.75-1.01）；P=0.06

主要臨床終點

90天時的死亡或嚴重殘疾(mRS3-6)AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.16嚴重殘疾死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0

超急性期和急性期的收縮壓SD與主要終點（90天時的死亡或嚴重殘疾）存在顯著的線性相關性比值比比值比收縮壓SD的五分位收縮壓SD的五分位收縮壓SD的五分位在兩治療組的聯合受試者隊列中，超急性期：最高五分位校正OR1.41,95%可信區間1.05-1.90；P趨勢=0.0167急性期：最高五分位校正OR1.57,95%可信區間1.14-2.17；P趨勢=0.0124超急性期模式1

P趨勢<0·0001急性期模式1

P趨勢<0·0001超急性期模式2

P趨勢=0·0051超急性期模式3P趨勢=0·0167急性期模式2

P趨勢=0.0014急性期模式3

P趨勢=0.0124ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期和急性期的收縮壓SD與主要終點（90天時的死亡或嚴重關鍵次要臨床終點-mRS評分（0-6）的序列回歸分析偏移比值比=0.87（95%可信區間：0.77-1.00）；P=0.0418.0%18.8%16.6%19.0%

\12.0%8.0%0123456強化降壓組嚴重殘疾死亡殘疾但尚可獨立生活18.7%15.9%18.1%6.0%21.1%8.1%12.0%7.6%標準降壓組mRS評分腦出血后生存者可獲益于強化降壓治療18關鍵次要臨床終點-mRS評分（0-6）的序列回歸分析偏移比值在兩治療組的聯合受試者隊列中，超急性期：最高五分位數校正OR1.43,95%可信區間1.14-1.80；P

趨勢=0.0014急性期：最高五分位數校正OR1.46,95%可信區間1.13-1.88；P趨勢=0.0044超急性期和急性期的收縮壓SD與次要臨床終點也存在顯著的線性相關性ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.

超急性期模式1

P趨勢=0·0001急性期模式1

P趨勢=0·0001超急性期模式2

P趨勢=0·0002超急性期模式3P趨勢=0.0014急性期模式2

P趨勢=0·0003急性期模式3

P趨勢=0·0044比值比（95%CI）)收縮壓SD的最高五分位比值比（95%CI）)收縮壓SD的最高五分位

在兩治療組的聯合受試者隊列中，超急性期和急性期的收縮壓SD與大部分血壓變異性參數均與結局有顯著相關性ManningL,etal.LancetNeurol.2014Apr;13(4):364-73.模式1模式2模式3均數標準差變異系數最大值最小值?獨立于均值的變異系數剩余標準差平均真實變異性首個24小時收縮壓變異性*第2-7天收縮壓變異性?均數標準差變異系數最大值最小值?獨立于均值的變異系數剩余標準差平均真實變異性OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值*數據來源于在第1、6、12、18和24小時的5次血壓測量；患者在首個24小時內死亡的數據被排除?每一個SD減量?數據來源于在第2到第7天的12次血壓測量（每天早上和下午各一次）；患者在7天內死亡的數據被排除20大部分血壓變異性參數均與結局有顯著相關性ManningL,根據不同血壓變異性指數，最強的終點預測因素是超急性期的收縮壓最大值和急性期的收縮壓SDrIDI-相對綜合判別指數：當預測模式增加變量時，模式的平均敏感性和特異性改善的百分比（高分更好)

AIC-Akaike信息量準則：較低的數值指示模式更接近真實的優勢比。均數（MEAN)標準差（SD）變異系數(CV)最大值(Maximum)最小值(Minimum)獨立于均值的變異系數（VIM）剩余標準差（RSD)平均真實變異性(ARV)超急性期（第1天）急性期（第2-7天）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.血壓變異性指數21根據不同血壓變異性指數，最強的終點預測因素是超急性期的收縮壓結論在腦出血的超急性期和急性期，個體內的收縮壓變異性是結局的重要決定因素，而結局與平均收縮壓無關收縮壓變異性程度越大，與不良結局的相關性越強較高的超急性期和急性期的收縮壓最大值是不良結局的強烈預測因素ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.22結論在腦出血的超急性期和急性期，個體內的收縮壓變異性是結局的臨床啟示腦出血后的“一過性高血壓”和“大的血壓波動”增加了不良結局的風險腦出血后不但要早期快速降低已升高的血壓，而且要確保隨后幾天平穩和持續控制血壓血壓監測的頻度和強化需要調整到與收縮壓的下降和穩定保持一致腦出血患者調整血壓變異性的治療作用值得進一步研究ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.23臨床啟示腦出血后的“一過性高血壓”和“大的血壓波動”增加了不重要信息

收縮壓的變異性是急性腦出血患者不良結局的預測因素。早期降壓治療將收縮壓平穩和持續控制在140mmHg，特別是避免收縮壓峰值的出現，能帶來獲益1無論是在強化降壓組中，還是在遵循指南的標準降壓組中，亞寧定都是應用最普遍的靜脈降壓藥物21.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.重要信息

收縮壓的變異性是急性腦出血患者不良結局的預測因素急性腦出血后血壓變異性與結局：INTERACT2隨機對照試驗的析因分析澳大利亞國家衛生和醫學研究理事會（NHMRC）提供研究資金ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2014年2月13日在線出版柳葉刀神經病學雜志影響因子為23分注冊號：NCT0071607925急性腦出血后血壓變異性與結局：澳大利亞國家衛生和醫學研究理事研究背景1在急性腦卒中中，高血壓（BP）是已確認的預后決定因素急性腦出血的強化降壓治療研究（INTERACT2）提示早期降壓達標（收縮壓<140mmHg）是安全有效的，能改善軀體功能的結局2血壓變異性(BPV)可能預測卒中的結局，但是在腦出血(ICH)中以往的數據有限1.ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.2.AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.

26研究背景1在急性腦卒中中，高血壓（BP）是已確認的預后決定因血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關，但預測結局的以往數據有限早期神經功能惡化定義為距發病24小時內NHISS評分增加≥4分或死亡收縮壓180-負荷定義為24小時內收縮壓讀數超過180mmHg的百分比針對發病小于6小時的117例幕上性腦出血患者的觀察性研究提示血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關早期神經功能惡化第3個月時死亡率OR（95%CI）POR（95%CI）P年齡0.99（0.924-1.066）0.8321.10（1.027-1.166）0.005*腦血腫體積1.09（1.048-1.135）<0.001*1.07（1.038-1.096）<0.001*收縮壓變異性1.20（1.047-1.380）0.009*NANA收縮壓180-負荷1.04（1.001-1.076）0.042*1.014（0.995-1.033）0.148NA:無數據獲得，*P<0.05該研究使用的靜脈降壓藥為烏拉地爾和拉貝洛爾Rodriguez-LunaD,etal.EuroJNeurol.2013;20:1277–83.27血壓變異性與早期神經功能惡化密切相關，但預測結局的以往數據有研究目的

高血壓是急性腦卒中的一項預后因素，但是血壓變異性可能也是卒中結局的獨立預測因素。我們評估了開放標簽、隨機、對照的INTERACT2研究中受試者血壓變異性的預測價值ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究目的高血壓是急性腦卒中的一項預后因素，但是血壓變異性可能INTERACT2方案概要AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.由CT/MRI證實為急性自發性ICH發病6小時內收縮壓：150-220mmHg無治療禁忌癥住院患者的體征、

NIHSS、GCS

和BP超過7天以上強化降壓組

SBP<140mmHg標準降壓組指南SBP<180mmHg用改良Rankin量表（mRS）獨立評定第90天的結果2800例樣本量得到90%統計效能，檢測主要結果中絕對下降7%（相對下降14%）的顯著性意義（標準降壓組與強化降壓組比較：50%對比43%）隨機化29INTERACT2方案概要AndersonCS,eta患者試驗流程我們研究了超急性期的2645（93.2%）例受試者和急性期的2347（82.7%）例受試者。INTERACT2研究隊列中2839例患者45例沒有主要終點數據2794例有主要終點數據149例被排除64例在第7天內死亡85例數據缺失447例被排除177例在第7天內死亡270例數據缺失ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期定義為首個24h急性期定義為此后的2-7天超急性期的2645例急性期的2347例患者試驗流程我們研究了超急性期的2645（93.2%）例受試收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.31收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm超急性期急性期

第90天2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BP關鍵血壓變異性參數-收縮壓的標準差（SD）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性32收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時234567ampmampmampmampmampmampm隨訪超急性期急性期

第90天隨訪2645位患者

2347位患者

5次測量BP12次測量BPManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.研究1:第1天的變異性研究2:第2-7天的變異性33收縮壓的變異性評價和隨訪第1天時間點16121824小時2方法終點90天時死亡或嚴重殘疾（改良Rankin評分≥3分）統計Logistic回歸模型在3個模式中調整混雜因子模式1-年齡、性別和隨機化治療模式2-上述+地區、高NIHSS評分和血腫體積模式3-上述+平均收縮壓ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.34方法終點ManningL,etal.LancetN變量超急性期（首個24小時：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.7（2.8-4.7）3.7（2.8-4.7）人口統計學年齡,均數（標準差）63.5（12.9）63.0（12.6）男性1643（62.1%）1442（61.4%）中國地區1826（69.0%）1714（73.0%）臨床特征收縮壓，均數（標準差）（mmHg）179.0（16.9）178.9（17）舒張壓，均數（標準差）（mmHg）101.2（14.6）101.6（14.4）NIHSS（美國國立衛生研究院卒中量表），中位數（四分位距）*10（6-15）10（6-15）GCS（格拉斯哥昏迷量表），中位數（四分位距）?14（13-15）14（13-15）高血壓史1917/2644（72.5%）1703/2346（72.6%）高血壓服藥史1188/2644（44.9%）1037/2346（44.2%）以前腦出血史214/2644（8.1%）193/2346（8.2%）以前缺血性或未分類卒中史300/2644（11.3%）270/2346（11.5%）以前急性冠脈事件75/2644（2.8%）59/2346（2.5%）糖尿病279（11%）247（11%）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.*NIHSS評分范圍從0（正常神經狀態）到42（昏迷、四肢麻痹）?GCS評分范圍從15（意識清醒）到0（深度昏迷）基線特征和降壓治療

-兩期患者的基線人口統計學和臨床特征基本相似35變量超急性期急性期發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分Dataaremean（SD)ormedian(IQR)forcontinuousvariables,andn(%)forcategoricalvariables.NIHSS=NationalInstituteofHealthStrokeScale.GCS=GlasgowComaScale.SD=standarddeviation.*Scoresrangefrom0(normalneurologicalstatus)to42(comawithquadriplegia).?Scoresrangefrom15(fullyconscious)to0(deepcoma).?Deeplocationreferstolocationinthebasalgangliaorthalamus.變量超急性期（首個24小時：N=2645）急性期（第2-7天；N=2347）腦出血影像學參數血腫體積（mL），均數（標準差）10.7（5.7-18.9）10.5（5.7-18.0）深部位置（位置在基底節或丘腦）?2050/2444（83.9%）1820/2167（84.0%）腦室擴大680/2444（27.8%）586/2167（27.0%）靜脈降壓治療推注856（32.4%）487/2346（21.2%）連續輸注1329（50.2%）967/2346（41.2%）未用藥1019（38.5%）1194/2346（50.9%）使用1個藥物1172（44.3%）838/2346（35.7%）使用≥2個藥物454（17.2%）314/2346（13.4%）口服降壓治療

未用藥1244（47.0%）526/2346（22.4%）使用1個藥物835（31.6%）697/2346（29.7%）使用≥2個藥物566（21.4%）1123/2346（49.7%）收縮壓的標準差

起始24小時（5個讀數），均數（標準差）14.3（7.4）14.2（7.3）第2-7天（12個讀數），均數（標準差）..13.1（5.0）ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.基線特征和降壓治療（續前表）36Dataaremean（SD)ormedian(變量強化降壓組（N=1399）標準降壓組（N=1430）P值自ICH到開始治療的時間（h），中位數（四分位距）4.0（2.9-5.1）4.5（3.0-7.0）<0.001自隨機入組到開始治療的時間（h），中位數（四分位距）0.1（0.0-0.39）0.3（0.0-2.8）<0.001超急性期（首個24小時內）降壓治療：患者數（%）任何靜脈治療1260（90.1）613（42.9）<0.001使用單一靜脈藥物849（60.7）421（29.4）<0.001

靜脈藥物使用類別α-腎上腺素受體拮抗劑，如烏拉地爾454（32.5）191（13.4）鈣通道阻滯劑,如尼卡地平、硝苯地平等227（16.2）122（8.5）α和β受體阻滯劑，如拉貝洛爾202（14.4）83（5.8）硝酸甘油209（14.9）59（4.1）利尿劑,如速尿174（12.4）94（6.6）硝普鈉169（12.1）28（2.0）肼屈嗪82（5.9）50（3.5）其他85（6.1）44（3.1）亞寧定（烏拉地爾）是使用最普遍的靜脈降壓藥物，在強化組中高達32.5%AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.37變量強化降壓組標準降壓組P值自ICH到開始治療的時

收縮壓（mmHg）標準降壓組強化降壓組小時第2天第3天第4天第5天第6天第7天時間兩組的收縮壓及其SD從第1到7天均有下降，且在入組后首個第1小時內下降最劇烈平均收縮壓和收縮壓標準差（SD）隨時間的變化注意數軸有中斷ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.收縮壓（mmHg）標準降壓組小時第2天第3天第4天第5天第6超急性期和急性期的收縮壓標準差分五組超急性期收縮壓標準差（ICH后首個24小時內）PF1（n=529）F2（n=528）F3（n=531）F4（n=528）F5（n=529）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.9（2.8-4.9）3.9（2.9-4.7）3.7（2.8-4.5）3.6（2.7-4.6）3.6（2.8-4.8）0.070年齡，歲62.7（12.2）62.2（12.8）63.6（12.8）64.2（13.2）64.9（13.2）0.004男性，%64.367.658.059.561.20.010中國81.371.069.161.662.2<0.0001收縮壓，mmHg175.0（16.3）176.0（15.9）177.6（16.6）180.0（16.2）186.3（17.0）<0.0001急性期收縮壓標準差（ICH后第2-7天）PF1（n=469）F2（n=470）F3（n=470）F4（n=469）F5（n=469）發病到隨機化治療的時間（h），中位數（四分位距）3.8（2.8-4.9）3.7（2.8-4.6）3.7（2.8-4.8）3.6（2.7-4.5）3.8（3.0-4.8）0.059年齡，歲60.8（11.9）62.4（12.2）62.5（12.4）64.0（12.6）65.6（13.4）<0.0001男性，%66.761.561.759.957.40.053中國83.879.473.267.861.0<0.0001收縮壓，mmHg175.2（16.9）177.2（16.7）178.4（17.1）180.3（16.7）183.4（16.4）<0.0001ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.表來源于Supplementarywebappendix-BPVandoutcomeofINTERACT2超急性期和急性期的收縮壓標準差分五組超急性期收縮壓標準差（I嚴重殘疾（3-5）死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0%55.6%比值比=0.87（95%可信區間：0.75-1.01）；P=0.06

主要臨床終點

90天時的死亡或嚴重殘疾(mRS3-6)AndersonCS,etal.NEnglJMed.2013;368(25):2355-65.40嚴重殘疾死亡（6）%（N=1399）（N=1430）52.0

超急性期和急性期的收縮壓SD與主要終點（90天時的死亡或嚴重殘疾）存在顯著的線性相關性比值比比值比收縮壓SD的五分位收縮壓SD的五分位收縮壓SD的五分位在兩治療組的聯合受試者隊列中，超急性期：最高五分位校正OR1.41,95%可信區間1.05-1.90；P趨勢=0.0167急性期：最高五分位校正OR1.57,95%可信區間1.14-2.17；P趨勢=0.0124超急性期模式1

P趨勢<0·0001急性期模式1

P趨勢<0·0001超急性期模式2

P趨勢=0·0051超急性期模式3P趨勢=0·0167急性期模式2

P趨勢=0.0014急性期模式3

P趨勢=0.0124ManningL,etal.LancetNeurol.2014;13(4):364-73.超急性期和急性期的收縮壓SD與主要終點（90天時的死亡或嚴重關鍵次要臨床終點-mRS評分（0-6）的序列回歸分析偏移比值比=0.87（95%可信區間：0.77-1.00）；P=0.0418.0%18.8%16.6%19.0%

\12.0%8.0%0123456強化降壓組嚴重殘疾死亡殘疾但尚可獨立生活18.7%15.9%18.1%6.0%21.1%8.1%12.0%7.6%標準降壓組mRS評分腦出血后生存者可獲益于強化降壓治療42關鍵次要臨床終點-mRS評分（0-6