GCP與藥物臨床試驗機構

資格認定

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心曹彩cc@SFDA藥品認證管理中心職能一.參與制定、修訂6個規(guī)章 及其相應的實施辦法。《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）《中藥材生產質量管理規(guī)范》（GAP）《藥品經營質量管理規(guī)范》（GSP）“醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范”（DGMP）GXP認證、認定申請機構PFDASFDA認證中心現場檢查退審發(fā)放證書GCP注冊司安全監(jiān)管司藥品審評中心中藥品種保護藥品認證中心藥品評價中心醫(yī)療器械司人體醫(yī)學研究主要目的

改進疾病的預防、診斷和治療方法研究已被證實的最好的預防、診斷和治療方法檢驗這些方法的有效性、效率、可行性和質量提高對疾病病因學和發(fā)病機理的認識藥物研究監(jiān)督相關文件《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥品研究和申報注冊違規(guī)處理辦法》（試行）《藥品臨床研究的若干規(guī)定》《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》藥品臨床試驗、統計指導原則藥品研究監(jiān)督管理辦法藥物研究機構備案GCP-2003赫爾辛基宣言：

★公正

★尊重人格

★力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害2003年版GCP受試者安全和權益保障第8條受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮GCP-研究者的職責第五章.研究者的職責第十九條負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：（一）在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格；（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經驗；（三）對臨床試驗方法具有豐富經驗或者能得到本單位有經驗的研究者在學術上的指導；（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗

所需的設備。GCP-研究者的職責研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執(zhí)行（20）研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質、作用、療效及安全性（包括該藥物臨床前研究的有關資料），同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現的所有與該藥物有關的新信息。（21）GCP-研研究者的職職責研究者必須須在有良好好醫(yī)療設施施、實驗室室設備、人人員配備的的醫(yī)療機構構進行臨床床試驗，，該機構應應具備處理理緊急情況況的一切設設施，以確確保受試者者的安全。。實驗室檢檢查結果應準確可靠。（22）GCP-研研究者的職職責研究者應獲獲得所在醫(yī)醫(yī)療機構或或主管單位位的同意，，保證有充充分的時間間在方案規(guī)規(guī)定的期限限內負責和和完成臨床床試驗。研究者須向向參加臨床床試驗的所所有工作人人員說明有有關試驗的的資料、規(guī)規(guī)定和職責責，確保有有足夠數量量并符合試試驗方案的的受試者進進入臨床試試驗。（23）質量保證的的實施——質量保證環(huán)環(huán)節(jié)：研究者QA、數據管管理監(jiān)查、稽查查、質量保證措措施：合格的研究究人員科學的試驗驗設計標準的操作作規(guī)程嚴格的監(jiān)督督管理質控：所有數據完完整、準確確、真實、、可靠記錄：所有觀察結結果和發(fā)現現及時、真實、準準確、完整GCP管理模式的的選擇選擇的原則則管理制度———能做什什么，不能能做什么流程圖———做什么SOP———怎么做省衛(wèi)生廳（（局）省食品藥品品監(jiān)督局藥物臨床試試驗機構資資格申請國家食品藥藥品監(jiān)督管管理局受理、審查查、審批SFDA藥藥品認證中中心技術審核、、現場檢查查不合格不合格通知知公告證書衛(wèi)生部受理資料檢查報告GCP：合格的基地專專業(yè)及相應資資格能力的研研究者開展藥品臨床床研究工作的的設施與條件件完善的管理制制度與質量保保證體系接受申辦者派派遣的監(jiān)查與與稽查接受SFDA、PFDA稽查與視察察機構申報內容容：A、B、、CA：整個機構構B：I期臨床床實驗室C：專業(yè)科室室認定依據《中華人民共共和國藥品管管理法》《中華人民共共和國藥品管管理法實施條條例》《藥物臨床試試驗質量管理理規(guī)范》《藥物臨床試試驗機構資格格認定辦法》》ICH-GCP國際性倫理科學質量標準準受試者權益、、安全性、健健康對臨床數據可可信性提供公公眾保證GCP——實施GCP規(guī)規(guī)則獲得人類共識識的數據和結結果認定的主要內內容1.健全的組組織機構（100分）基地主任：醫(yī)學專業(yè)本科科以上學歷醫(yī)學專業(yè)高級級職稱經過臨床試驗驗技術和GCP培訓組織過藥物臨臨床試驗（新新申請機構可可免）參加過藥物臨臨床試驗（新新申請機構可可免）在核心期刊上上發(fā)表過藥品品研究論文藥物臨床試驗驗組織機構機構主任、副副主任辦公室主任I期心血管呼吸倫理委員會影像科室檢驗科秘書基地主任GCP的核心心基地主任是否否專職試驗管理流程程與PI的關系系誰與申辦者談談合同對試驗用藥品品有什么要求求與倫理委員會會的關系是否有獨立的的倫理委員會會IEC獨立的倫理委委員會倫理委員會主主任背景討論什么如何保證試驗驗的科學性？？如何保護受試試者權益人員組成開過會嗎有記錄嗎受試者權益?zhèn)惱砦瘑T會知情同意書———怎么寫？？研究合同試驗設施設備備、檢驗儀器器設備搶救設施、設設備研究者資質研究者團隊藥物臨床試驗驗機構辦公室室設立立藥藥物物臨臨床床試試驗驗機機構構辦公公室室主主任任參加加過過藥藥物物臨臨床床試試驗驗經過過臨臨床床試試驗驗技技術術和和GCP培培訓訓設立立藥藥物物臨臨床床試試驗驗機機構構辦公公室室秘秘書書具有有醫(yī)醫(yī)藥藥專專業(yè)業(yè)基基本本知知識識經過過臨臨床床試試驗驗技技術術和和GCP培培訓訓熟練練使使用用計計算算機機辦公公室室主主任任是否否兼兼職職如何何接接待待申申辦辦者者如果果申申辦辦者者先先找找專專業(yè)業(yè)主主任任談談項項目目，，你你如如何何看看，，能能否否接接項項目目誰制制定定臨臨床床試試驗驗方方案案不在在職職的的專專家家能能當當PI嗎嗎合同有有哪些些內容容（非非預期期風險險）秘書是否兼兼職如何接接待申申辦者者如果申申辦者者先找找專業(yè)業(yè)主任任談項項目，，你如如何看看，能能否接接項目目誰制定定臨床床試驗驗方案案不在職職的專專家能能當PI嗎嗎合同有有哪些些內容容（非非預期期風險險）文件、、資料料誰管管？怎怎么管管？藥物臨臨床試試驗機機構辦辦公室室設施施專用辦辦公室室資料檔檔案室室文件柜柜（帶帶鎖））傳真機機直撥電電話聯網計計算機機復印設設備藥物臨臨床試試驗管管理制制度（（50）臨床試試驗運運行管管理制制度藥物管管理制制度設備管管理制制度人員培培訓制制度文件管管理制制度合同管管理制制度財務管管理制制度其他相相關的的管理理制度度申辦者者基地專業(yè)PI制定方方案多中心心審查查IEC臨床試試驗數據管管理中心生物統統計分析總總結總結報報告多中心心、基地蓋蓋章基地檔檔案資資料監(jiān)查稽查報告數據錄錄入審核、、核查查、鎖定CT流程圖圖藥物接收臨床試驗驗運行管管理制度度一.臨床試試驗運運行管管理制制度1.審閱國國家食食品藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局批準準的藥藥品臨臨床試試驗批批件。。審視視批件件內容容。2.了解申申辦者者的基基本情情況。。3.審查試試驗用用藥物物的檢檢驗報報告。。檢驗驗結果果應該符合合臨床床試驗驗用藥藥物的的質量量標準準。4.審閱研研究者者手冊冊，確確定試試驗在在本機機構的的可接受受性。。臨床試試驗運運行管管理示示意圖圖機構負負責人人或機機構辦辦公室室主任任接待待申辦辦者→→根據申申辦者者提供供的文文件，，決定定某藥藥物研研究是是否在在本機機構開開始→→確定可可承擔擔該項項目后后機構構負責責人任任命主主要研研究者者→主要研研究者者和申申辦者者制定定研究究方案案、知知情同同意書書、病病例報報告表表→或多中中心集集體討討論、、修改改→倫倫理委委員會會審批批→主要研研究者者根據據承擔擔項目目組織織制定定、修修改、、補充充SOP→機構負負責人人與申申辦者者簽定定研究究合同同→機構試試驗用用藥品品管理理人員員清點點、檢檢查、、接收收藥品品→主要研研究者者和科科室工工作人人員以以及相相關科科室人人員培培訓→→臨床床研究究啟動動、具具體實實施→→監(jiān)查員員對CRF與病歷歷等原原始數數據的的一致致性監(jiān)監(jiān)查→主要研研究者者、統統計專專家、、監(jiān)查查員→→中期會會議，，審查查研究究方案案執(zhí)行行情況況、進進度和和存在在問題題→主要研研究者者、統統計專專家分分析總總結→→總結結報告告→主要研研究者者簽字字、機機構負負責人人審核核批準準→資料歸歸檔、、退還還剩余余藥品品→監(jiān)監(jiān)查員員簽收收→資料檔檔案室室簽收收各種種文件件、資資料交給申申辦者者臨床床試驗驗報告告原件件。二.與與相相應應的的專專業(yè)業(yè)科科室室聯聯系系。。如如能能承承擔擔該該項項目目,則則與與申申辦辦者者共共同同商商定定（（并并簽字字）臨臨床床試試驗驗方方案案。。試驗驗方方案案新新增增主主要要內內容容:試驗驗藥藥物物存存在在人人種種差差異異的的可可能能統計計分分析析計計劃劃，，統統計計分分析析數數據據集集的的定定義義和和選選擇擇數據據管管理理和和數數據據可可溯溯源源性性的的規(guī)規(guī)定定(三三.多中中心心……協協作作單單位位共共同同審審定定方方案案.)四.倫倫理理委委員員會會討討論論、、審審批批臨臨床床試試驗驗方方案案。。五.獲獲得得倫倫理理委委員員會會對對臨臨床床試試驗驗方方案案的的批批準準文文件件后后………….PI或或其其委委托托的的主主要要研研究究者者對對試試驗驗用用藥藥品品管管理理部部門門驗驗收收試試驗驗藥藥品品、、對對照照藥藥品品、、臨臨床床方方案案、、CRF、、破破盲盲信信等等內內容容進進行行檢檢查查……六.正正式啟啟動試試驗………藥物管管理制制度1.試試驗用用藥品品不得得銷售售;2.試試驗用用藥品品由專專人管管理;3.試驗用用藥品品按臨臨床試試驗方方案中中的要要求包包裝;4.試試驗用用藥品品按照照相關關要求求儲藏藏;5.建建立試試驗用用藥品品供給給、使使用、、儲藏藏及剩剩余藥藥物處處理過過程的的SOP；；試驗設設計技技術要要求規(guī)規(guī)范（50）藥物臨臨床試試驗方方案設設計規(guī)規(guī)范病例報報告表表設計計規(guī)范范知情同同意書書設計計規(guī)范范藥物臨臨床試試驗總總結報報告規(guī)規(guī)范其他相相關試試驗設設計技技術要要求規(guī)規(guī)范標準操操作規(guī)規(guī)程（（SOP））（50））制定SOP的SOP及其其可操操作性性藥物臨臨床試試驗方方案設設計SOP及其其可操操作性受試者者知情情同意意SOP及及其可可操作作性原始資資料記記錄SOP及其其可操操作性性試驗數數據記記錄SOP及其其可操操作性性病歷報報告表表記錄錄SOP及及其可可操作作性SOP目的、、范圍圍、規(guī)規(guī)程SOP的合合理分分類、、編碼碼文件起起草人人、審審核人人、批批準人人頒發(fā)、、修訂訂、改改版、、撤消消、歸歸檔、、保存存SOPSOP起草草：SOP的設設計與與編碼碼規(guī)程程———保證證所有有SOP按按統一一格式式制定定確定SOP文件件系統統框架架，定定出所所有SOP條目目，分分派至至相關關部門門組織織編寫寫編寫注注意事事項：：法規(guī)規(guī)、格格式、、編碼碼SOP的審審核：：與現行行法規(guī)規(guī)要求求一致致操作的的可行行性文字是是否簡簡練、、確切切、易易懂與已生生效的的其他他文件件沒有有相悖悖的含含義標準操操作規(guī)規(guī)程（（SOP））（50））不良事事件及及嚴重重不良良事件件處理理的SOP及其其可操操作性性嚴重不不良事事件報報告SOP及其其可操操作性性實驗室室檢測測及質質量控控制SOP及其其可操操作性性對各藥藥物臨臨床試試驗專專業(yè)的的質量量控制制SOP及及可操操作性性其他相相關SOP及其其可操操作性性藥物臨臨床試試驗工工作情情況（新申申請機機構可可免））已完成成藥物物臨床床試驗驗情況況（近近三年年）負責或或參加加I期期藥物物臨床床試驗驗項目目數負責或或參加加II期藥藥物臨臨床試試驗項項目數數負責或或參加加III期期藥物物臨床床試驗驗項目目數負責或或參加加IV期藥藥物臨臨床試試驗項項目數數正在進進行的的藥物物臨床床試驗驗情況況（近近三年年）負責或或參加加I期期藥物物臨床床試驗驗項目目數負責或參加加II期藥藥物臨床試試驗項目數數負責或參加加III期期藥物臨床床試驗項目目數負責或參加加IV期藥藥物臨床試試驗項目數數I期臨床試驗驗研究室人人員資格(90分)研究室負責責人醫(yī)學（藥學學）專業(yè)本本科以上學學歷醫(yī)學（藥學學）專業(yè)高高級職稱經過臨床試試驗技術培培訓和GCP培訓組織過藥物物臨床試驗驗(新申請請I期研究究室可免)參加過藥物物臨床試驗驗I期臨床試驗驗研究室研究究人員研究人員及及護師1-3名經過臨床試試驗技術和和GCP培培訓參加過藥代代動力學研研究I期臨床試驗驗現場測試(20分)GCP知識識測試（隨隨機抽查））SOP相關關內容測試試（隨機抽抽查）實驗室標準準品測試合合格I期臨床試驗驗研究室條條件與設施施(80分)病房條件及辦辦公設施I期臨床試驗驗床位數8張張以上具有I期臨床床試驗受試者者活動和休息息場所病房常規(guī)設備備急救藥物必要的搶救設設備（心電圖圖機、呼吸機機等）設有辦公室設有專用受試試者接待室I期臨床試驗常用設備設施施精密電子天平平高速低溫離心心機高效液相色譜譜儀及配套檢檢測儀器分析儀專用計計算機及數據據分析處理軟軟件制備樣品的專專用工作臺及及通風設備規(guī)格齊齊全的的微量量加樣樣器低溫冰冰箱試驗用用藥品品及試試驗用用品專專用儲儲藏設設施PI你在本本專業(yè)業(yè)領域域的地地位如如何急救設設施與與搶救救人員員資質質如何確確定受受試者者的報報酬受試者者一口口咬定定沒有有得到到雙方方簽字字的知知情同同意書書怎么么辦如果試試驗藥藥物的的濃度度只有有0.5mg,你做做不做做?怎怎么做做?I期臨床試驗驗研究室管管理制度與與標準操作作規(guī)程(SOP)(80分)I期臨床試試驗研究室室管理制度度I期臨床試試驗研究室室各項管理理制度I期臨床試試驗研究室室質量保證證體系I期臨床試試驗結果分分析質量控控制體系I期臨床試試驗研究室室工作操作作流程I期臨床試驗驗I期臨床試試驗研究室室標準操作作規(guī)程(SOP)I期臨床試試驗研究室室SOP及及其可操作作性(各項項檢查及儀儀器操作)I期臨床試試驗研究室室培訓SOP及其可可操作性I期臨床試試驗研究室室研究記錄錄保密的SOP及其其可操作性性I期臨床試試驗研究室室數據、結結果、圖譜譜等保存的的SOP及及其可操作作性(包括括試驗記錄錄測試圖譜譜打印件、、藥代參數數分析結果果打印件)I期臨床試試驗研究室室其它相關關SOP及及其可操作作性I期臨床試驗驗研究室工工作情況（新申請I期研究室可可免）(250分)已完成藥物物臨床試驗驗情況（近近三年）負責或參加加藥物臨床床試驗項目目數正在進行的藥藥物臨床試驗驗情況（近三三年）負責或參加藥藥物臨床試驗驗項目數藥物臨床試驗驗方案藥物臨床試驗驗方案由研究究者和申辦者者簽字藥物臨床試驗驗方案內容符符合GCP（（題目、目的的、統計要求求、質控等））藥物臨床試驗驗方案獲得倫倫理委員會批批準（修改后后IEC批準準）I期臨床試驗知情同意書知情同意書用用受試者或法法定代理人能能理解的文字字有受試者或法法定代理人、、研究者簽署署姓名和日期期無行為能力和和兒童受試者者以及在緊急急情況下獲得得知情同意書書符合GCP規(guī)定知情同意書的的修改獲得倫倫理委員會批批準修改后的知情情同意書再次次獲得受試者者同意I期臨床試驗質量保證實施施建立I期臨床床試驗研究室室質量保證體體系建立I期臨床床試驗結果分分析質控體系系臨床試驗過程程遵循藥物臨臨床試驗方案案臨床試驗過程程執(zhí)行各種標標準操作規(guī)程程接受監(jiān)查員的的監(jiān)查并記錄錄在案接受稽查員的的稽查并記錄錄在案I期臨床試驗試驗記錄試驗記錄及時時、準確、規(guī)規(guī)范、完整、、真實原始資料保存存完整病歷報告表保保存完整病例報告表中中的數據與原原始資料一致致病歷報告表附附有實驗室原原始數據報告告記錄復印件件藥物臨床試驗驗資料保存至至臨床試驗終終止后五年總結報告與藥藥物臨床試驗驗方案要求一一致總結報告內容容符合GCP規(guī)定監(jiān)查記錄保存存完整稽查記錄保存存完整I期臨床試驗數據統計與統統計分析數據管理的各各種步驟記錄錄在案具有適當的程程序保證數據據庫的保密性性受試者分配與與試驗設計確確定的方案一一致緊急情況破盲盲述明理由I期臨床試驗試驗用藥品的的管理試驗用藥品的的各種記錄完完整試驗用藥品的的劑量和用法法與試驗方案案一致剩余的試驗用用藥品退回申申辦者專人管理試驗驗用藥品試驗用藥品僅僅用于該臨床床試驗的受試試者試驗用藥品不不得向受試者者收取費用試驗用藥品不不得轉交和轉轉賣I期臨床試驗不良事件對受試者安全全采取必要的的保護措施保證不良事件件發(fā)生者及時時得到適當的的治療所有不良事件件記錄在案嚴重不良事件件按規(guī)定報告告藥物臨床試驗驗專業(yè)資格認認定C藥物臨床試驗驗專業(yè)研究人人員資格(90分)專業(yè)負責人醫(yī)學專業(yè)本科科以上學歷醫(yī)學專業(yè)高級級職稱經過臨床試驗驗技術和GCP培訓組織過新藥臨臨床試驗(新新申請專業(yè)可可免)參加過新藥臨臨床試驗(新新申請專業(yè)可可免)在核心期刊上上發(fā)表過藥物物研究的論文文PI-1如果企業(yè)先找找你談試驗項項目，你怎么么辦誰設計臨床試試驗方案？國國際上的狀況況是什么你怎么控制試試驗過程的質質量、如何把把關你能保證沒有有人造假嗎如何確定受試試者先簽知情同意意書還是先體體檢你的職責是什什么例：心血管-介入與溶栓栓（各專業(yè)特特點）PI-2學術水平———獲獎、論文文、學會兼職職臨床年限一個昏迷病人人來了，能否否當受試者GCP對試試驗用用藥物物有什什么要要求怎么選選擇對對照藥藥臨床總總結報報告蓋蓋章誰誰說了了算PI-3是否歡迎迎Monitor，是是否給Monitor看病歷歷什么情況況下需要要倫理委委員會要要對臨床床試驗方方案重新新簽字某受試者者入組3天吐血血，被剔剔除。且且查明吐吐血與試試驗藥物物無關，，是否應應該報告告C專業(yè)研究究人員中級職稱稱以上研研究人員員至少3人護理人員員至少3人經過臨床床試驗技技術和GCP培培訓現場測試試GCP知知識測試試（隨機機抽查））SOP相相關內容容測試（（隨機抽抽查）藥物臨床床試驗專專業(yè)研究究條件與與設施(60分)試驗專業(yè)條件件與設施具有承擔本專專業(yè)臨床試驗驗要求的床位位數專科病房月均均入院人數能能滿足臨床試試驗的要求專科門診月均均就診人數能能滿足臨床試試驗的要求本專業(yè)藥物臨臨床試驗病種種能夠滿足臨臨床試驗的要要求具有本專業(yè)必必要設備（心心電圖機、呼呼吸機、吸引引器等）具有必要的搶搶救重癥監(jiān)護護病房（如CCU、RCU）急救藥物設有專用受試試者接待室？？試驗用藥品及及試驗用品專專用儲藏設施施本專業(yè)藥物臨臨床試驗管理理制度和標準準操作規(guī)程(SOP)(100分)本專業(yè)藥物臨臨床試驗管理理制度本專業(yè)藥物臨臨床試驗各項項管理制度本專業(yè)藥物臨臨床試驗質量量保證體系本專業(yè)藥物臨臨床試驗標準準操作規(guī)程(SOP)本專業(yè)藥物臨臨床試驗方案案設計SOP及可操作性性本專業(yè)藥物臨臨床試驗急救救預案SOP及可操作性性本專業(yè)儀器器管理和使使用SOP及可操作作性其他相關SOP及可可操作性藥物臨床試試驗工作情情況（新申請專業(yè)業(yè)可免）(250分)已完成藥物物臨床試驗驗情況（近近三年）負責或參加加I期臨床床試驗項目目數負責或參加加II期臨臨床試驗項項目數負責或參加加III期期臨床試驗驗項目數負責或參加IV期臨床試試驗項目數正在進行的藥藥物臨床試驗驗情況（近三三年）負責或參加I期臨床試驗驗項目數負責或參加II期臨床試試驗項目數負責或參加III期臨床床試驗項目數數負責或參加IV期臨床試試驗項目數藥物臨床試驗驗方案藥物臨床試驗驗方案由研究究者和申辦者者簽字藥物臨床試驗驗方案內容符符合GCP（（題目、目的的、統計要求求、質控等））藥物臨床試驗驗方案獲得倫倫理委員會批批準（修改后后IEC批準準）知情同意書知情同意書用用受試者或法法定代理人能能理解的文字字有受試者或法法定代理人、、研究者簽署署姓名和日期期無行為能力和和兒童受試者者以及在緊急急情況下獲得得知情同意書