腫瘤靶向治療

楊飖腫瘤靶向治療

楊飖惡性腫瘤的治療方法手術+放、化療抗癌藥物治療（化療）放射治療（放療）生物制劑治療（免疫治療、基因治療）中醫中藥治療惡性腫瘤的治療方法傳統的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數過小、不良反應多,而且多數化療藥物都存在明顯的量效依賴關系。

傳統的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數過小、不良反應多,而靶向治療(targetedtherapy)的出現為腫瘤的治療開辟了新的領域和廣闊的前景。

靶向治療(targetedtherapy)的出現為腫瘤的治腫瘤靶向治療利用具有一定特異性的載體,藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質選擇性地運送到腫瘤部位把治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內。不影響正常細胞、組織或器官的功能,而提高療效、減少毒副作用。

腫瘤靶向治療如果把傳統的放化療比作是“地毯式轟炸”，那么靶向治療就如同精準制導導彈的“定點清除”。

如果把傳統的放化療比作是“地毯式轟炸”，靶子腫瘤細胞武器？？？靶子腫瘤細胞武器？？？YEAH!!

單克隆抗體YEAH!!

單克隆抗體抗體是由B淋巴細胞轉化而來的漿細胞分泌的,每個B淋巴細胞株只能產生一種它專有的、針對一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細胞系產生的抗體就叫單克隆抗體McAb,簡稱單抗。

抗體是由B淋巴細胞轉化而來的漿細胞分泌的,每個B淋巴細胞單抗藥物一般分為:治療疾病（尤其是腫瘤）的單抗藥、抗腫瘤單抗偶聯物、治療其他疾病的單抗。由于單克隆抗體(單抗)對相應的抗原具有高度特異性,可以針對特定的分子靶點,制備與之特異性結合的單抗。

單抗藥物一般分為:治療疾病（尤其是腫瘤）的單抗藥、抗腫瘤單抗(mab)的研制與應用大大促進了靶向藥物發展,目前研制的抗腫瘤靶向藥物大多數均屬單抗(包括相應的基因工程抗體)制品或以單抗為靶向載體的免疫偶聯物。單抗(mab)的研制與應用大大促進了靶向藥物發展,目前研制的1975年，在劍橋大學工作的CeasarMilstein和GeorgesKohler設計了單克隆抗體的實驗室制造技術，并于1982年由此榮膺諾貝爾獎。

1975年，在劍橋大學工作的CeasarMilstein和早期研究不夠理想單抗不夠理想

—HAMA（人抗鼠單抗）效應早期研究不夠理想單抗不夠理想鼠源性單抗人鼠嵌合單抗人源性單抗人單抗鼠源性單抗目前常見應用于臨床的靶向治療藥物如下：

目前常見應用于臨床的靶向治療藥物如下：1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(Gefitinib,Iressa,吉非替尼)

埃羅替尼(Erlotinib,Tarceva)

被用于治療晚期非小細胞肺癌。1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑2.抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗(Cetuximab,C225)特異性阻斷EGFR的IgG1單克隆抗體被用于治療晚期結直腸癌。2.抗EGFR單克隆抗體3.抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)人源化抗VEGF單抗,治療晚期大腸癌,在緩解率生存期、疾病進展時間等方面有明顯療效3.抗VEGF單克隆抗體4.其他分子靶向治療藥物臨床已使用較廣泛的有:利妥昔單抗(美羅華)治療B細胞淋巴瘤、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療乳腺癌、甲磺酸伊馬替尼(格列衛)

治療胃腸道間質瘤,臨床均已證明了其有效性。4.其他分子靶向治療藥物現有的研究結果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的有效性,尤其以針對表皮生長因子受體(EGFR)和血管內皮生長因子(VEGF)靶點的藥物,已在臨床中取得較好的療效。現有的研究結果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的EGFR信號通路EGFR可被配體（EGF和TGF-）激活

EGFR活化可導致受體的二聚體化受體的二聚體化啟動了細胞內信號級聯反應和基因活化，從而促進細胞周期的進程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR信號通路EGFR可被配體（EGF和TGF-EGFR靶點的重要作用*抑制細胞凋亡*促進細胞增殖*促進細胞的低分化*促進血管生成*促進細胞的轉移和侵襲Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR靶點的重要作用*抑制細胞凋亡Baselga.EurEGFR單克隆抗體的作用機制EGFR單克隆抗體與EGFR胞外部分結合，競爭性抑制配體（EGF、TGF-

）與EGFR的結合，從而阻斷下游的信號傳導。EGFR單克隆抗體的作用機制EGFR單克隆抗體與EGFR胞Fc段靶細胞表面具有抗原特異性抗體抗體NKcellFcγRIII(CD16)顆粒釋放穿孔蛋白和端粒酶孔隙(穿孔蛋白)水,離子端粒酶溶解抗體依賴細胞介導細胞毒作用(ADCC)?TPWGDec2005Fc段靶細胞抗體NKcellFcγRIII(CD16)補體依賴細胞毒作用（CDC）補體依賴細胞毒作用代表藥物：西妥昔單抗（Cetuximab）

愛必妥單抗（Erbitux）代表藥物：細胞靶向單抗治療機理抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）補體依賴細胞毒作用（CDC）阻斷信號傳導抗新生血管形成促進凋亡阻止轉移一抑制增殖細胞靶向單抗治療機理抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）抗肝轉移85%不可切除15%可切除2%達到5年生存40%達到5年生存總體:8%達到5年生存結直腸癌肝轉移的治療:

過去...肝轉移85%不可切除15%可切除2%達到5年生存40%肝轉移灶切除－背景約35%的CRC患者在初診時就發現存在轉移病灶超過80％的患者的肝轉移灶最初不能切除5年生存率：轉移灶不能切除者為2%，轉移灶能切除者為30%目前的化療可使15%左右的患者得到肝轉移的切除這部分患者可獲得顯著的生存獲益:5年生存率為30%10年生存率為20%Folprechtetal.AnnOncol2005;16:1311-1319

肝轉移灶切除－背景約35%的CRC患者在初診時就發1.化療+生物靶向治療效果好2.應用于晚期結直腸癌的治療(mCRC)1.化療+生物靶向治療效果好2.應用于晚期結直腸癌的治療特別提醒！！！應用EGFR抗體做靶向治療前須行K-ras檢查，野生型患者可以受益，突變型患者效果不明顯。60%患者為K-ras野生型。檢測K-ras可以預測療效，減少費用，避免不良反應及毒性。特別提醒！！！應用EGFR抗體做什么是KRASRAS是細胞內信號傳導途徑中的“下游區”的一種信號傳導蛋白，于受體激活后被激活，可以影響細胞的生長，存活和分化等功能。RAS基因與人類腫瘤相關，其中KRAS最為重要。發生突變的稱為突變型，未發生突變的稱為野生型。

什么是KRASRAS是細胞內信號傳導途徑中的“下游區”的一種還有什么能夠預測療效“青春美麗疙瘩豆”！！

皮疹與生存率正相關還有什么能夠預測療效“青春美麗疙瘩豆”！！皮膚反應

80%以上的患者可能出現皮膚反應，主要表現為痤瘡樣皮疹，其中約15％癥狀嚴重。皮疹多于治療的前3周內出現，在停藥后能自行消退且不留疤痕。痤瘡樣皮疹常出現在臉部、上胸部和背部。皮疹的發生頻率呈劑量依賴性。皮膚反應血管靶向單抗（抗VEGF抗體）貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)貝伐單抗在體內可以阻斷對腫瘤生長十分重要的血液供應,使腫瘤不能在體內播散。抑制血管生成是控制腫瘤生長的一種重要靶向治療方法,包括抑制血管生長刺激因子(如血管內皮生長因子,VEGF)或它們的受體和阻斷內皮細胞增生。血管靶向單抗（抗VEGF抗體）貝伐單抗(Bevacizuma請注意！！

貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)必須在應用抗腫瘤藥物基礎上使用，單獨應用效果不佳。請注意！！貝伐單抗(Bevacizumab,Av貝伐單抗搶救治療在一線治療失敗的病例，聯合貝伐單抗治療，則大約有40%的病例可以得到再次有效治療。貝伐單抗搶救治療在一線治療失敗的病例，聯合貝伐單抗治療靶向治療參考資料課件靶向治療參考資料課件謝謝謝謝腫瘤靶向治療

楊飖腫瘤靶向治療

楊飖惡性腫瘤的治療方法手術+放、化療抗癌藥物治療（化療）放射治療（放療）生物制劑治療（免疫治療、基因治療）中醫中藥治療惡性腫瘤的治療方法傳統的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數過小、不良反應多,而且多數化療藥物都存在明顯的量效依賴關系。

傳統的放療、化療抗腫瘤能力低、殺傷指數過小、不良反應多,而靶向治療(targetedtherapy)的出現為腫瘤的治療開辟了新的領域和廣闊的前景。

靶向治療(targetedtherapy)的出現為腫瘤的治腫瘤靶向治療利用具有一定特異性的載體,藥物或其他殺傷腫瘤細胞的活性物質選擇性地運送到腫瘤部位把治療作用或藥物效應盡量限定在特定的靶細胞、組織或器官內。不影響正常細胞、組織或器官的功能,而提高療效、減少毒副作用。

腫瘤靶向治療如果把傳統的放化療比作是“地毯式轟炸”，那么靶向治療就如同精準制導導彈的“定點清除”。

如果把傳統的放化療比作是“地毯式轟炸”，靶子腫瘤細胞武器？？？靶子腫瘤細胞武器？？？YEAH!!

單克隆抗體YEAH!!

單克隆抗體抗體是由B淋巴細胞轉化而來的漿細胞分泌的,每個B淋巴細胞株只能產生一種它專有的、針對一種特異性抗原決定簇的抗體。這種從一株單一細胞系產生的抗體就叫單克隆抗體McAb,簡稱單抗。

抗體是由B淋巴細胞轉化而來的漿細胞分泌的,每個B淋巴細胞單抗藥物一般分為:治療疾病（尤其是腫瘤）的單抗藥、抗腫瘤單抗偶聯物、治療其他疾病的單抗。由于單克隆抗體(單抗)對相應的抗原具有高度特異性,可以針對特定的分子靶點,制備與之特異性結合的單抗。

單抗藥物一般分為:治療疾病（尤其是腫瘤）的單抗藥、抗腫瘤單抗(mab)的研制與應用大大促進了靶向藥物發展,目前研制的抗腫瘤靶向藥物大多數均屬單抗(包括相應的基因工程抗體)制品或以單抗為靶向載體的免疫偶聯物。單抗(mab)的研制與應用大大促進了靶向藥物發展,目前研制的1975年，在劍橋大學工作的CeasarMilstein和GeorgesKohler設計了單克隆抗體的實驗室制造技術，并于1982年由此榮膺諾貝爾獎。

1975年，在劍橋大學工作的CeasarMilstein和早期研究不夠理想單抗不夠理想

—HAMA（人抗鼠單抗）效應早期研究不夠理想單抗不夠理想鼠源性單抗人鼠嵌合單抗人源性單抗人單抗鼠源性單抗目前常見應用于臨床的靶向治療藥物如下：

目前常見應用于臨床的靶向治療藥物如下：1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑易瑞沙(Gefitinib,Iressa,吉非替尼)

埃羅替尼(Erlotinib,Tarceva)

被用于治療晚期非小細胞肺癌。1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑2.抗EGFR單克隆抗體西妥昔單抗(Cetuximab,C225)特異性阻斷EGFR的IgG1單克隆抗體被用于治療晚期結直腸癌。2.抗EGFR單克隆抗體3.抗VEGF單克隆抗體貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)人源化抗VEGF單抗,治療晚期大腸癌,在緩解率生存期、疾病進展時間等方面有明顯療效3.抗VEGF單克隆抗體4.其他分子靶向治療藥物臨床已使用較廣泛的有:利妥昔單抗(美羅華)治療B細胞淋巴瘤、曲妥珠單抗(赫賽汀)治療乳腺癌、甲磺酸伊馬替尼(格列衛)

治療胃腸道間質瘤,臨床均已證明了其有效性。4.其他分子靶向治療藥物現有的研究結果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的有效性,尤其以針對表皮生長因子受體(EGFR)和血管內皮生長因子(VEGF)靶點的藥物,已在臨床中取得較好的療效。現有的研究結果已表明腫瘤分子靶向治療具有較好的安全性和一定的EGFR信號通路EGFR可被配體（EGF和TGF-）激活

EGFR活化可導致受體的二聚體化受體的二聚體化啟動了細胞內信號級聯反應和基因活化，從而促進細胞周期的進程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR信號通路EGFR可被配體（EGF和TGF-EGFR靶點的重要作用*抑制細胞凋亡*促進細胞增殖*促進細胞的低分化*促進血管生成*促進細胞的轉移和侵襲Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR靶點的重要作用*抑制細胞凋亡Baselga.EurEGFR單克隆抗體的作用機制EGFR單克隆抗體與EGFR胞外部分結合，競爭性抑制配體（EGF、TGF-

）與EGFR的結合，從而阻斷下游的信號傳導。EGFR單克隆抗體的作用機制EGFR單克隆抗體與EGFR胞Fc段靶細胞表面具有抗原特異性抗體抗體NKcellFcγRIII(CD16)顆粒釋放穿孔蛋白和端粒酶孔隙(穿孔蛋白)水,離子端粒酶溶解抗體依賴細胞介導細胞毒作用(ADCC)?TPWGDec2005Fc段靶細胞抗體NKcellFcγRIII(CD16)補體依賴細胞毒作用（CDC）補體依賴細胞毒作用代表藥物：西妥昔單抗（Cetuximab）

愛必妥單抗（Erbitux）代表藥物：細胞靶向單抗治療機理抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）補體依賴細胞毒作用（CDC）阻斷信號傳導抗新生血管形成促進凋亡阻止轉移一抑制增殖細胞靶向單抗治療機理抗體依賴細胞介導細胞毒作用（ADCC）抗肝轉移85%不可切除15%可切除2%達到5年生存40%達到5年生存總體:8%達到5年生存結直腸癌肝轉移的治療:

過去...肝轉移85%不可切除15%可切除2%達到5年生存40%肝轉移灶切除－背景約35%的CRC患者在初診時就發現存在轉移病灶超過80％的患者的肝轉移灶最初不能切除5年生存率：轉移灶不能切除者為2%，轉移灶能切除者為30%目前的化療可使15%左右的患者得到肝轉移的切除這部分患者可獲得顯著的生存獲益:5年生存率為30%10年生存率為20%Folprechtetal.AnnOncol2005;16:1311-1319

肝轉移灶切除－背景約35%的CRC患者在初診時就發1.化療+生物靶向治療效果好2.應用于晚期結直腸癌的治療(mCRC)1.化療+生物靶向治療效果好2.應用于晚期結直腸癌的治療特別提醒！！！應用EGFR抗體做靶向治療前須行K-ras檢查，野生型患者可以受益，突變型患者效果不明顯。60%患者為K-ras野生型。檢測