鹽酸吡格列酮片【藥品名稱】通用名稱：鹽酸吡格列酮片英文名稱：PioglitazoneHydrochlorideTablets【成份】5-[4-[2-(5-乙基-2-吡啶)乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽。【適應(yīng)癥】對(duì)于2型糖尿病（2型糖尿病的控制還應(yīng)2型糖尿病的初始治療時(shí)很重要，在藥物維持治療時(shí)也是如此。【用法用量】鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無(wú)關(guān)。糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbA1C評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbA1C反映了過(guò)去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)(3個(gè)月)，以評(píng)價(jià)HbA1C的改變。單藥治療：?jiǎn)斡蔑嬍晨刂坪腕w育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15mg(本品1片)或30mg(本品2片)每日一次。如對(duì)初始劑量反應(yīng)不佳，可加量，直至45mg(本品3片)每日一次。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥，聯(lián)合治療：磺脲：與磺脲合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg(本品1片)或30mg(本品2片)每日一次。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為(本品1片)或30mg(本品2片)每日15mg(本品1片)或30mg(本品2片)每日一次。當(dāng)開(kāi)始用鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰濃度低至100mg/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行45mg(本品3片)每日一次，因?yàn)?0mg(本品2片)的聯(lián)合用(ALT超過(guò)正常上限2.5倍)，就18患者。目前尚無(wú)鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。【不良反應(yīng)】主要有：①低血糖。②吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為1.0%，安慰劑組為0。與胰島素聯(lián)合用藥，吡格列酮組與安慰劑組貧血癥發(fā)生率均為1.6%。與磺酰脲類聯(lián)合治療，吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為0.3%，安慰劑組為1.6%。與二甲雙胍聯(lián)合治療，吡格列酮組貧血癥發(fā)生率為1.2%，安慰劑組為0。血紅蛋白平均降低2%～4%。③浮腫。④可能引起血漿容積增加，終致前負(fù)荷誘導(dǎo)型心臟肥大。⑤ALT升高，吡格列酮組有0.26%(4/1526)的患者、安慰劑組有0.25(2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶爾出現(xiàn)肌酸激酶水平短暫升高。⑥未見(jiàn)致畸作用。【禁忌】鹽酸吡格列酮禁用于對(duì)本品以及本品中任何成分過(guò)敏的病人。【注意事項(xiàng)】一般鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用2%到4到12周時(shí)，之后基本保持平穩(wěn)。這些變化可能與血漿容積增加有關(guān)，在血液學(xué)方面無(wú)重要的臨床意義。水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗(yàn)中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發(fā)生輕到中度水腫。心臟：在臨床前的試驗(yàn)中，噻唑334名26350名2型糖尿病病人的長(zhǎng)期(1年或以上)開(kāi)放性研究中，超聲心動(dòng)顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質(zhì)量指數(shù)無(wú)NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人。對(duì)于NYHA曲格列酮是噻唑烷二酮類中的另一藥物2型糖尿病病人對(duì)照臨床試驗(yàn)中，(ALT超過(guò)3還報(bào)道了很少見(jiàn)的可逆性黃疸病例。 在世界范圍內(nèi)的臨床研究中共有超過(guò)4500名受試者接受了鹽酸吡格列酮治療在美國(guó)進(jìn)行的臨床研究中超過(guò)2500名2型糖尿病病人使用了鹽酸吡格列酮。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有藥物引起的肝毒性和ALT升高。 在美國(guó)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中名鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名(0.26%)，793名安慰劑治療病人中共有2名出現(xiàn)過(guò)ALT超過(guò)正常上限3倍的情況。鹽酸吡格列酮治療病人ALT的升高是可逆的且不一定與鹽酸吡格列酮治療有關(guān)。 盡管無(wú)臨床數(shù)據(jù)顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮與曲格列酮在結(jié)構(gòu)上相似，而后者有體質(zhì)特異性的肝毒性并曾有罕見(jiàn)病例出現(xiàn)肝衰竭肝移植和死亡將來(lái)鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用后會(huì)有規(guī)模更大持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的臨床對(duì)照試驗(yàn)會(huì)有上市后的臨床數(shù)據(jù)這樣，鹽酸吡格列酮對(duì)肝臟是否安全將更明確在此之前我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進(jìn)行定期的肝酶測(cè)定。在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前，所有病人均應(yīng)測(cè)定血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)水平，在治療的第一年，每?jī)蓚€(gè)月再行測(cè)定，之后此項(xiàng)檢查也應(yīng)定期進(jìn)行。當(dāng)有癥狀提示病人肝功能異常，如：惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時(shí)，也應(yīng)進(jìn)肝功能測(cè)定是否繼續(xù)鹽酸吡格列酮治療應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室測(cè)定基礎(chǔ)上進(jìn)行臨床判斷如出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停藥。 如病人有活動(dòng)性肝病的證據(jù)或ALT水平超過(guò)正常上限2.5倍，不應(yīng)服用本品治療。在基線測(cè)定或鹽酸吡格列酮治療期間，肝酶輕度升(ALT水平在1到2.5倍正常上限之間)的病人，應(yīng)加以評(píng)估，判斷肝酶升高的進(jìn)程。對(duì)肝酶輕度升高的病人，鹽酸吡格列酮治療的開(kāi)始和繼續(xù)都應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床隨訪包括更頻繁的肝酶監(jiān)測(cè)如血清轉(zhuǎn)氨酶水平再升(ALT超過(guò)2.5倍正常上肝功能檢查應(yīng)更頻繁，直到肝酶水平恢復(fù)正常或回到治療前水平。如ALT超過(guò)3倍正常上限，應(yīng)盡快重復(fù)檢驗(yàn)。如ALT水平仍超過(guò)3倍正常上限或病人出現(xiàn)黃疸鹽酸吡格列酮治療應(yīng)中止。 對(duì)于使用曲格列酮時(shí)出現(xiàn)過(guò)肝臟問(wèn)題肝功能異常或黃疸的病人目前尚無(wú)數(shù)據(jù)說(shuō)明使用吡格列酮是否安全服用曲格列酮時(shí)出現(xiàn)黃疸的病人不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮使用曲格列酮時(shí)肝酶正常的病人當(dāng)換用鹽酸吡格列酮時(shí)我們建議在開(kāi)始鹽酸吡格列酮治療前至少有一周的清洗期。 實(shí)驗(yàn)室檢查 為監(jiān)測(cè)血糖對(duì)鹽酸吡格列酮的反應(yīng)應(yīng)定期測(cè)定FBG和HbA1C。 所有病人在開(kāi)始治療前及治療中均應(yīng)定期進(jìn)行肝酶監(jiān)測(cè)。 病人宣教 對(duì)病人進(jìn)行如下宣教是很重要的。病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制，定期測(cè)定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應(yīng)激，如發(fā)熱、外傷、染、手術(shù)等期間，治療可能需要調(diào)整，應(yīng)提醒病人及時(shí)咨詢。 應(yīng)告知病人，治療開(kāi)始前要抽血檢查肝功能同樣的檢查在治療的第一年每?jī)蓚€(gè)月進(jìn)行一次以后也要定期進(jìn)行應(yīng)告知病人，有無(wú)法解釋的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時(shí)，應(yīng)及就醫(yī)。 應(yīng)告知病人，鹽酸吡格列酮每日服藥一次，服藥與進(jìn)餐無(wú)關(guān)。如漏服，次日不應(yīng)加倍服藥。 當(dāng)與胰島素或者其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會(huì)有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)以及其癥狀治療和易導(dǎo)致低血糖發(fā)生的情況均應(yīng)向病人及親屬說(shuō)明。 對(duì)于絕經(jīng)期前無(wú)排卵的胰島素抵抗病人，鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開(kāi)始，有可能需考慮采取避孕措施[孕婦及哺乳期婦女用]妊娠類型C。在器官發(fā)生過(guò)程中，大鼠口服80mg/千克，兔口服160mg/千(基于mg/米分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍未見(jiàn)吡格列酮存在致畸性大鼠口服達(dá)30mg/千日和以基于mg/米約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑時(shí)，可觀察到過(guò)期產(chǎn)和胚胎毒(表現(xiàn)為種植后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見(jiàn)功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160mg/千(基于mg/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/千克和以上劑基于米2，約為人最大推薦口服劑量的2倍時(shí)，其后代體重下降出現(xiàn)出生后發(fā)育遲緩。在女性方面，尚無(wú)足夠且控制良好的研究只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率死亡率升高相關(guān)大部分專家建議懷孕期間使用500名病人年齡在65【特殊人群用藥】?jī)和⒁馐马?xiàng)：兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無(wú)定論。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：妊娠婦女：妊娠類型C。在器官發(fā)生過(guò)程中，大鼠口服80毫克/千克，兔口服160毫克/千克(基于毫克/米17倍和40服達(dá)30毫克米2，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀中，未見(jiàn)功能性或行為毒性。兔口服劑達(dá)160/米2，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍)時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10毫克千米2在孕期使用鹽酸吡格列酮。專家建議，孕期期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。哺乳期母親：為許多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列酮。老人注意事項(xiàng)：在安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500病人年齡在65歲以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這病人和年輕病人之間無(wú)顯著差別。【