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文檔簡介
0.10.1g,0.2g。0.10.1g,0.2g。卡馬西平片說明書以下內容僅供參考,請以藥品包裝盒中的說明書為準。【藥品名稱】通用名稱:卡馬西平片【成份】活性成份:卡馬西平【適應癥】癲癇部分發作:復雜部分性發作;簡單部分性發作。原發或繼發性全身強直-陣攣發作。混合型發作:可單獨或與其它抗驚厥藥物合并服用。對失神發作和肌陣攣發作無效。三叉神經痛:由于多發性硬化癥引起的三叉神經痛。原發性三叉神經痛。原發性舌咽神經痛。【規格】6~106~10歲,400~600mg/天。【用法用量】本品可在用餐時、用餐后、或兩餐之間用少量液體送服。對老年患者,應慎重選擇卡馬西平的劑量。癲癇卡馬西平應盡可能單藥治療用藥。治療應從小劑量開始,緩慢增加至獲得最佳療效。當發作被控制后,可以緩慢減至最低有效劑量。測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平,在維持原藥劑量的情況下,卡馬西平的劑量應逐漸增加,必要時可調整其它抗癲癇藥的劑量(見【藥物相互作用】)。成人:初始劑量每次100?200mg,每天1?2次;逐漸增加劑量直至最佳療效(通常為每次400mg,每天2~3次)。某些病人罕有需加至每天1600mg。兒童:每天10~20mg/kg體重。12個月以下,100?200mg/天。1~5歲,200?400mg/天。11~15歲,600~1000mg/天,分次服用。推薦:4歲或4歲以下兒童,初始劑量在20?60mg/天,然后隔日增加20~60mg。4歲以上兒童,初始劑量可100mg/天,然后每周增加100mg。三叉神經痛:初始劑量200?400mg/天,逐漸增加至疼痛緩解(通常每次200mg,每天3~4次),然后劑量逐漸減小至最低可維持劑量。推薦老年患者的初始劑量為每次100mg,每天2次。【不良反應】特別是在用卡馬西平治療初期,或初始服藥量太大或老年患者服用,偶爾或經常會出現一些不良反應,如:中樞神經系統不良反應(頭暈、頭痛、共濟失調、嗜睡、疲勞、復視);胃腸道不適(如:惡心、嘔吐)以及皮膚過敏反應。與劑量相關的不良反應,通常在幾天內自行減輕或減少劑量后減輕。中樞神經系統的不良反應可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現。在這種情況下應進行血藥濃度監測,降低每日劑量服用并將它分成3-4次服用。按照發生頻率在下表(表1)列出了不良反應,使用以下表述:很常見(三1/10);常見(三1/100,<1/10);不常見(三1/1,000;<1/100);罕見(三1/10,000;<1/1,000);非常罕見(<1/10,000),包含個例報告。*在一些亞洲國家也有罕見報道,請參見【注意事項】來自自發報告和文獻的藥物不良反應(發生頻率未知)得理多上市后的自發性病例報告與文獻報道了以下藥物不良反應。因為這些自發性報告來源的患者人群大小不明確,所以不能可靠地估算發生率,因此列為發生頻率未知。按照MedDRA的系統器官分類列出藥物不良反應。在每個系統器官分類中,按照嚴重程度的降序排列。免疫系統異常藥疹伴有嗜酸性粒細胞增多癥和全身癥狀(DRESS)。皮膚和皮下組織異常急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)。肌肉骨骼和結締組織疾病骨折檢查骨密度下降【禁忌】已知對卡馬西平和相關結構藥物(如:三環類抗抑郁藥)或制劑的其它成份過敏者。房室傳導阻滯者。血清鐵嚴重異常。有骨髓抑制史的患者。具有肝卟啉病病史的患者(如急性間歇性卟啉病、變異型卟啉癥、遲發性皮膚卟啉癥),嚴重肝功能不全等病史者。理論上(與三環類抗抑郁藥結構相似的)卡馬西平應避免與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)合用(參見【藥物相互作用】)。在服用卡馬西平之前,停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周,若臨床狀況允許可更長。【警告】嚴重皮膚反應和HLA-B*1502等位基因在得理多治療期間有報告發生嚴重且有時是致命的皮膚反應,包括中毒性表皮壞死松懈癥(TEN)和StevensJohnson拾征(SJS)。在主要是高加索人群的國家中每10000名新用藥者估計發生1-6例。但是這—風險在—些亞洲國家估計約比上述國家高10倍。對華裔患者的研究發現SJS/TEN的發生風險與患者體內攜帶人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因之間存在很強的相關性,HLA-B*1502等位基因是HLAB基因的遺傳性等位基因變異體。HLA-B*1502幾乎僅在祖籍亞洲廣泛地區的患者人群中發現。在開始卡馬西平治療前可對遺傳風險人群患者進行HLA-B*1502篩查。此等位基因陽性患者不得使用卡馬西平治療,除非明確顯示治療效益大于風險(參見【注意事項】)。再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥據報告,再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥與使用卡馬西平有關。來自基于人群的病例對照研究顯示用藥患者群體發生這反應的風險比普通人群要高5-8倍,未接受治療的普通人群這些反應的總體風險比較低,粒細胞缺乏癥發生率平均每年每百萬人中為六例,再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。盡管使用卡馬西平經常報告發生血小板或白細胞計數—過性或持續減少,但尚無數據來準確估計這些情況的發生率或結局。但是絕大多數白細胞減少病例不會進展更為嚴重的再生障礙性貧血或粒細胞缺乏。由于粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血發生率非常低,在監測使用卡馬西平的患者中觀察到輕微血液學變化絕大多數不太可能預示出現粒細胞缺乏癥或者再生障礙性貧血。盡管如此仍應進行全套的治療前血液學檢查以獲取基線值。如果患者在治療過程中出現白細胞或血小板計數低或者降低的情況,應對其進行密切監測。如果有發生顯著骨髓抑制的證據應考慮停藥。【注意事項】得理多僅可在醫生監督下服用。若要處方得理多,必須事先經過嚴格的效益/風險評估,并且對既往有過心臟、肝臟、腎臟損害,對其它藥物出現過血液系統不良反應及曾經中斷過得理多治療的患者進行監測。血液學影響有病歷報告,再生障礙性貧血和粒細胞缺乏與卡馬西平有關。粒細胞缺乏癥發生率平均每年每百萬人中為6例,再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。短暫或持續的血小板及白細胞計數減少偶見或常見于卡馬西平治療中,但大多數是一過性的,未必是再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥。在服用卡馬西平前,應進行全血細胞計數,包括血小板計數,可能的話檢測網織紅細胞和血清鐵,以此作為參考基線。雖然對血液學監測的意義有爭議,但權威機構仍建議:在服藥的第一個月,每周進行血液學檢查;此后五個月之內每月檢查一次,以后每年2~4次。治療期間若發現白細胞或血小板明顯減少,應嚴密監護病人,并監測全血細胞計數,若出現明顯的骨髓抑制,應立刻停止服用卡馬西平。應使患者清楚潛在的血液學問題出現的早期體征和癥狀,以及可能出現的皮膚或肝臟反應。如果出現發燒、咽喉痛、皮疹、口腔潰瘍、易擦傷、瘀點或紫癜性出血等反應,則應告知患者立即咨詢其治療醫生。嚴重皮膚反應已有使用得理多發生嚴重皮膚反應的報告,包括中毒性表皮壞死松懈癥(TEN,也稱Lyell's綜合征)和Stevens-Johnson綜合征(SJS)。雖然這些反應非常罕見,但是在處方得理多時應該謹慎。發生嚴重皮膚反應者可能需要入院治療,因為這些疾病可能危及生命或為致命性。大多數SJS/TEN病例發生在得理多治療的前幾個月。若有嚴重的皮膚反應癥狀或體征出現(如:Stevens-Johnson綜合征,Lyell綜合征/TEN),應立刻停止服藥并考慮采用替代療法。越來越多的證據顯現不同HLA等位基因在易感人群發生免疫介導不良反應的過程中起作用。與HLA-A*3101的相關性人白細胞抗原(HLA)-A*3101可能是發生SJS、TEN、DRESS、AGEP以及斑丘疹這類皮膚不良反應的危險因素。在日本和北歐人群中進行的回顧性基因組相關性研究報告了卡馬西平相關的嚴重皮膚反應(SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹),與患者存在HLA-A*3101等位基因有相關性。種族人群之間HLA-A*3101等位基因的分布率變化很大。估計在大部分歐洲人、澳洲人、亞洲人、非洲人和北美人當中,這一等位基因的分布率都低于5%,有些例外的分布率為5%~12%。估測在一部分南美洲(阿根廷和巴西)、北美(納瓦霍組和蘇族、墨西哥索諾拉族)和南印度(泰米爾納德邦)人群中分布率超過15%,在這些地區的其他原住民族當中分布率為10%~15%。對于遺傳上屬于危險種族的患者(例如:日本人和高加索人,屬于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者),應該在開始使用得理多治療之前,檢測是否存在HLA-A*3101等位基因。在已經發現HLA-A*3101陽性的患者中,應避免使用得理多,除非治療獲益明顯高于風險。通常不建議對目前正使用得理多的患者再做篩查,因為無論是否攜帶HLA-A*3101,發生SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的危險多在治療開始的幾個月內。與HLA-B*1502的關系華裔漢族患者的回顧性研究發現,SJS/TEN皮膚反應與使用卡馬西平以及患者體內攜帶人白細胞抗原(HLA)-B*1502等位基因之間存在很強的相關性。在某些攜帶HLA-B*1502等位基因的人口比例較高的亞洲國家和地區,SJS的報告率較高(罕見而不是非常罕見)(如臺灣、馬來西亞和菲律賓)。在亞洲,菲律賓、泰國、香港和馬來西亞地區攜帶該等位基因的人口比例超過15%,臺灣該人口比例約為10%,中國北方為4%,印度等南亞國家和地區為2%~4%,日本和韓國小于1%。而白種人、非洲人、美國土著和南美洲抽樣人群中,HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不計。在首次使用得理多治療前,對遺傳上屬于危險種族的患者可考慮進行HLA-B*1502等位基因的篩查(見【對醫療專業人員的說明】)。應避免對發現攜帶HLA-B*1502的患者使用得理多,除非其收益確實大于相應的風險。HLA-B*1502可能是服用其他抗癲癇藥物(AED)的患者發生SJS/TEN的危險因素之一。因此,對攜帶HLA-B*1502的患者如果采用其他治療方案能夠達到相同效果時,應避免使用其他SJS/TEN相關藥物。對HLA-B*1502人口比例較低國家的患者,一般不推薦進行篩查。對正在使用得理多的患者,一般也不推薦進行篩查,因為無論HLA-B*1502的狀態如何,SJS/TEN一般發生在治療的前幾個月。已經接受得理多連續治療數月以上的患者再發生SJS/TEN的可能性不大。已證實篩查出HLA-B*1502等位基因的患者,避免使用卡馬西平,可以降低卡馬西平引起SJS/TEN的發生率。遺傳篩查的局限性遺傳篩查結果不能替代恰當的臨床警戒和患者管理。許多HLA-B*1502陽性的亞洲患者采用得理多治療時未發生SJS/TEN,而其他種族的HLA-B*1502陰性者也有發生SJS/TEN的。類似地,很多HLA-A*3101陽性和接受得理多治療的患者不會發生SJS、TEN、DRESS、AGEP或斑丘疹,而其他種族的HLA-A*3101陰性患者仍然會發生這些嚴重的皮膚不良反應。這些嚴重皮膚不良反應發生和發病的其他可能因素的作用尚未被研究,如:AED劑量、依從性、伴隨藥物、并存癥以及皮膚用藥水平。其他皮膚反應輕度的皮膚反應,如孤立的斑點或斑丘疹,大多為一過性的,無危險性。通常可在數天或數周之內消失,也可在持續的治療過程中或減低劑量時消失;不過,服用過程中應密切觀察患者情況。由于無法將較嚴重皮膚反應的早期癥狀與輕度一過性反應區分開來,服藥過程中應密切觀察患者情況,一旦繼續服用加重皮膚反應,應考慮立即停藥。研究發現HLA-A*3101等位基因與卡馬西平引起的嚴重程度較低的皮膚不良反應有關,可以預測卡馬西平引起這些反應的風險,例如抗驚厥藥超敏綜合征或者非嚴重的皮疹(斑丘疹)。但是,未發現HLA-B*1502等位基因能預測發生上述皮膚反應的風險。過敏反應得理多可激發過敏反應,包括多器官過敏反應,可能影響到皮膚、肝臟(包括肝內膽管)、造血器官和淋巴系統或其他器官,可單獨存在或與其他一系列全身反應并存(參見【不良反應】)。已經發現HLA-A*3101等位基因與超敏綜合征有關,包括斑丘疹。應告訴對卡馬西平存在過敏反應的患者:服用奧卡西平(曲萊)后大約25%到30%的患者會出現過敏反應。卡馬西平和苯妥英可能發生交叉過敏反應。一般來說,如果出現過敏反應的體征和癥狀,則應立即撤消服用得理多。癲癇發作對伴有典型或非典型失神發作的混合型發作患者要慎用。因為在這些情況下,卡馬西平可能會加重發作。若發作加劇,應停止服用卡馬西平。肝臟功能服用卡馬西平前應檢查肝功能,服藥期間應定期檢查肝功能,特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發生肝功能損害加劇或活動性肝病,立刻停服卡馬西平。有肝性卟啉病史患者應避免使用。腎臟功能建議在服藥前及服藥期間應定期進行完整的尿液分析和BUN檢查。抗膽堿能作用卡馬西平有輕度的抗膽堿能作用,眼壓升高的患者,應在嚴密監護下治療。精神病作用卡馬西平可激活潛在性精神病發作,對老年患者可引起意識模糊或激越。自殺觀念及行為有報道指出,一些患者在使用抗癲癇藥治療某些適應癥時出現了自殺觀念及行為。抗癲癇藥物與安慰劑的隨機對照試驗的薈萃分析顯示,抗癲癇藥會少量增加自殺的風險。導致該風險的機理尚不明確。因此,應注意監測患者的自殺觀念及行為,如果必要,則需要給與適當的治療。應當建議患者(及患者家屬)尋求醫學建議,以觀察患者出現的自殺觀念及行為。內分泌作用有報告說,使用口服激素類避孕藥的婦女發生突破性出血,卡馬西平可能會影響口服激素類避孕藥的可靠性,因此應建議育齡婦女在服用得理多時采用其他的避孕方式。同時由于酶誘導作用,得理多也可導致含有雌二醇和/或黃體酮的藥物治療失敗(如避孕失敗)。血漿水平監測雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨床藥效或耐受性之間的關系不確切,但是監測血藥濃度對下列情況可能會有幫助:當發作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥;妊娠期;兒童及青少年服藥期間;懷疑吸收障礙;懷疑合并用藥引起的中毒(見【藥物相互作用】)。劑量減低和停藥癲癇患者不能突然停藥。得理多突然停藥可能導致癲癇發作。如果癲癇患者必須立即撤消得理多治療,應當在合適的抗癲癇藥發揮作用的情況下換用另外一種新的抗癲癇藥(如地西泮,靜脈注射或直腸給藥物;苯妥英,靜脈給藥)。其它若有心血管系統不良反應出現,應停藥。卡馬西平應在醫生監督下服用。一般性疼痛不要用本品。有心臟病、肝病和腎病史、對其它藥物有血液學不良反應史或已中斷卡馬西平療程者,應權衡利弊后才可開處方,并嚴密監護病人。糖尿病人可能引起尿糖增加,應注意。對駕駛者或機器操縱者的反應能力的影響卡馬西平可引起眩暈、嗜睡,影響病人的反應能力,特別是服藥初期或劑量調整期。因此,病人駕駛車輛或操縱機器時應小心。本品應妥善保存,避免兒童誤取。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期動物中(小鼠、大鼠、兔),在器官發生階段口服卡馬西平,每天劑量為引起動物母體中毒劑量(每天大于200mg/kg體重,相當于人體通常劑量的10~20倍),導致胚胎死亡率增加。大鼠每天劑量在300mg/kg時,發現有流產征兆。在母體中毒劑量下,胎鼠生長遲緩。無證據表明三種實驗動物中有畸形發生。但在一個小鼠實驗中,卡馬西平(口服,每天40~240mg/kg體重),可引起胎鼠缺陷(主要是腦室擴大占4.7%,而對照組中為1.3%)。已經證明,癲癇母體的后代更容易出現發育障礙,包括畸形。據報道,卡馬西平可能與所有其他大部分的抗癲癇藥物一樣,均可能增加此危險,不過仍然缺乏使用卡馬西平單藥治療進行的對照研究的結論性證據。但已經有報道,發育障礙、畸形,包括脊柱裂和其他先天性異常,如,顱面缺損、心血管畸形、尿道下裂和各種機體系統異常可能與得理多相關。用藥時應考慮以下情況:患癲癇的孕婦服用卡馬西平應特別小心。女性患者如果在接受得理多期間懷孕或計劃生育,或在妊娠期開始服用卡馬西平,應仔細權衡利弊,特別是妊娠初期三個月。對育齡期婦女,卡馬西平應盡量作為單藥治療用藥。因為合并使用多種抗癲癇藥物(如:丙戊酸加卡馬西平加苯巴比妥和/或苯妥英)的婦女生產的嬰兒先天異常的發生率比單藥治療的高。推薦給予最低有效劑量,并建議監測血藥濃度。應告知病人有增加畸形危險的可能性,需及時做產前檢查。妊娠期間,疾病的惡化會對母親和胎兒同時產生傷害,因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監測和預防:已知妊娠期間可出現葉酸缺乏。有報告稱抗癲癇藥物可能會加重葉酸缺乏。這種缺乏可能使癲癇治療的孕婦所生的嬰兒的先天性缺陷的發病率升高,因此,建議妊娠前或妊娠期間的婦女應補充葉酸。新生兒為防止新生兒出血,在妊娠期最后幾周的孕婦和新生兒均應使用維生素K1。已經報道,少數新生兒癲癇和/或呼吸抑制可能與母體聯合服用得理多和其他抗驚厥藥物有關。少數新生兒出現的嘔吐、腹瀉和/或進食減少也可能與母體服用得理多有關。這些反應可能體現了新生兒停藥綜合征。哺乳期約相當于血漿濃度25~60%的卡馬西平可進入乳汁,應仔細權衡母乳喂養的好處以及可能對嬰兒產生的遠期不良反應。監測嬰兒可能發生的不良反應(如:過度嗜睡、皮膚過敏反應)的條件下,服用卡馬西平的母親才可用母乳哺育嬰兒。有一例報道,母乳喂養嬰兒產生嚴重的皮膚過敏反應。生育能力極個別的病例報告,有發生男性生殖力損害或精子生成異常,但是否與卡馬西平有關,尚未定論。【兒童用藥】已經對兒童中卡馬西平的安全性進行了長達6個月的研究。目前尚無臨床試驗長期用藥數據。【老年用藥】老年患者對本品敏感者多,常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導阻滯或心動過緩,也可引起再障,應慎重選擇卡馬西平的劑量。尚無老年患者的系統研究數據。【藥物相互作用】細胞色素P4503A4(CYP3A4)是對活性代謝產物10,11-環氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑制劑可導致卡馬西平血漿濃度增加,從而誘發不良反應。如果同時服用CYP3A4誘導劑則可能增加卡馬西平的代謝速率,導致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣,如果停止使用CYP3A4誘導劑,則會使卡馬西平的代謝速率下降,引起卡馬西平血漿水平的增高。卡馬西平是cyp3A4和肝臟其它I相、II相酶系統的強效誘導劑,因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。人微粒體環氧化物水解酶被發現是負責從卡馬西平-10,11環氧化物形成10,11-反式二醇的主要作用酶。聯合給藥人微粒體環氧化物水解酶可能導致卡馬西平-10,11環氧化物血漿濃度升高。可增高卡馬西平和/或卡馬西平-10,11環氧化物血漿水平的制劑由于增高的卡馬西平和/或卡馬西平-10,11環氧化物血漿水平可導致不良反應(如頭暈、嗜睡、共濟失調、復視),因此,當同時使用以下藥物時應根據監測的血漿水平相應地調整得理多劑量:止痛劑、抗炎藥:右丙氧芬、布洛芬雄激素:達那唑抗生素:大環內酯類抗生素(如紅霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素)抗抑郁藥:可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、曲唑酮、維洛沙秦抗癲癇制劑:司替戊醇、氨己烯酸抗真菌藥:唑類(如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑)抗組織胺類藥物:氯雷他定、特非那定。抗精神病藥:奧氮平抗結核藥:異煙肼抗病毒藥物:用于HIV治療的蛋白酶抑制劑(如利托那韋)碳酸酐酶抑制劑:乙酰唑胺心血管藥物:地爾硫、維拉帕米胃腸道藥物:可能有西咪替丁、奧美拉唑肌松藥:奧昔布寧、丹曲洛林血小板聚集抑制劑:噻氯匹定其他相互作用:葡萄柚、尼克酰胺(僅在成人高劑量時)可增高活性代謝物卡馬西平-10,11-環氧化物血漿水平的制劑由于增高的卡馬西平-10,11-環氧化物血漿水平可能導致不良反應(如:頭暈、困倦、共濟失調、復視),因此,當同時使用以下藥物時應根據監測的血漿水平相應地調整得理多劑量:據報道,洛沙平、喹硫平、撲米酮、普羅加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產物10,11環氧卡馬西平濃度升高。可降低卡馬西平血漿水平的制劑當合并使用以下藥物時,必須調整得理多的劑量:抗癲癇制劑:非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、雖然數據可能有些矛盾,但一般認為也包括氯硝西泮。抗腫瘤藥:順鉑或阿霉素抗結核藥物:利福平支氣管擴張藥或平喘藥:茶堿、氨茶堿皮膚病治療藥物:異維A酸其他相互作用:含有貫葉連翹(金絲桃屬)的中草藥制劑得理多對合并應用制劑血漿水平的影響卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平,或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據臨床要求調整以下藥物的劑量:止痛劑、抗炎藥:丁丙諾啡、美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗(安替比林)、曲馬多。抗生素:多西環素抗凝血劑:口服抗凝血藥(如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素)抗抑郁藥:氨非他酮、西酞普蘭、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三環抗抑郁藥(如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪)。不推薦將得理多與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)聯合使用;在服用得理多前,如果臨床情況允許,應至少提前兩周或更長時間停止服用MAOI(參見【禁忌】)抗癲癇制劑:氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。據報道,在卡馬西平的作用下,血漿苯妥英水平既可升高也可降低,不過很少有病例報道可導致美芬妥英血漿水平增高抗真菌藥:伊曲康唑驅蟲藥:吡喹酮抗腫瘤藥:伊馬替尼抗精神病藥:氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮抗病毒藥物:用于HIV治療的蛋白酶抑制劑(如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋)。抗焦慮藥物:阿普唑侖、咪達唑侖支氣管擴張藥或平喘藥:茶堿避孕藥:激素類避孕藥(應考慮其他可選擇的避孕方式)心血管藥物:鈣通道阻滯劑(二氫吡啶系列),如非洛地平、地高辛皮質類固醇:皮質激素(如潑尼松龍、地塞米松)免疫抑制劑:環孢素、依維莫司甲狀腺素:左旋甲狀腺素。其他藥物相互作用:含有雌激素和/或黃體酮的藥品。需要特別注意的合并用藥據報道,卡馬西平和左乙拉西坦合用可增加卡馬西平誘導的毒性。據報道,卡馬西平與異煙肼聯合使用可增加異煙肼誘導的肝臟毒性的發生率。卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用,或與精神安定藥(如:氟哌啶醇、硫利達嗪)合用,能增加神經系統的不良作用,(而后一種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經病學方面的不良反應)。卡馬西平與對乙酰氨基酚合用,尤其是單次超量或長期大量,肝臟中毒的危險增加,有可能使后者療效降低。與碳酸酐酶抑制藥合用,骨質疏松的危險增加。由于本品的肝藥酶誘導作用,與氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、去氨加壓素(desmopressin)、賴安加壓素(lypressin)、垂體后葉素、加壓素等合用,可加強抗利尿作用,合用的各藥都需減量。苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西平的血藥濃度,而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用,雖然實驗數據有些矛盾。另外,有報告說,丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇酮能升高活性代謝物10,11-環氧卡馬西平的血藥濃度,因此,卡馬西平的劑量需相應調節。與一些利尿藥合并使用(如:氫氯噻嗪、速尿)可能引起低鈉血癥。鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。卡馬西平對非去極化肌松劑(如:泮庫銨)有拮抗作用;若必要可加大劑量,且病人應嚴密監護,因為神經肌肉阻斷的恢復可能比預想的要快。卡馬西平以降低諾米芬辛(nomifensine)的吸收并加快其消除。有報告說,異維A酸改變卡馬西平和10,11-環氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率,因此應監測卡馬西平的血藥濃度。與其它影響精神的藥物一樣,卡馬西平會降低酒精耐受性,因此在治療期間,勸告病人戒酒。與口服避孕藥合用可能出現陰道大出血。卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數報告升高美芬妥英的血漿濃度。【藥物過量】體征和癥狀過量引起的體征和癥狀,主要發生在中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統等。中樞神經系統中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發音含糊、構音障礙、眼球震顫、共濟失調、運動障礙、初期反射亢進,后期反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體溫過低、瞳孔散大呼吸系統呼吸抑制、肺水腫。心血管系統心動過速、低血壓、高血壓(有時)、伴有QRS波增寬的傳導阻滯、心跳驟停引起暈厥。胃腸道嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動減少。腎功能尿潴留、少尿或無尿、液體潴留、由于卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。實驗室檢查低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。治療方法無特殊解毒藥物。治療首先應依據病人的臨床狀況,需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。胃排空、洗胃、使用活性炭,對危重病人應送入ICU病房,并給予支持療法,進行心臟監護和糾正電解質紊亂。特別推薦低血壓:使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。心律失常:根據具體病情處理。驚厥:使用苯二氮卓類(如:安定)或其它抗驚厥藥,如:苯巴比妥(需小心此藥可增加呼吸抑制的危險)或水合氯醛。低鈉血癥(水中毒):限制液體攝入,且緩慢地靜脈輸注0.9%的生理鹽水,這些措施有助于防止大腦損害。推薦活性炭吸附透析法,有報告強迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應預見到由于延緩吸收,過量后2~3天中可能會出現的癥狀的反復和加重。小兒嚴重中毒時可換血,并需繼續觀察呼吸、循環、泌尿功能數日。根據臨床情況,采取相應措施。【毒理研究】遺傳毒性卡馬西平細菌和哺乳動物細胞遺傳毒性試驗結果均為陰性。生殖毒性生殖毒性試驗中,大鼠經口給予卡馬西平,按mg/m2折算,劑量相當于人日最高劑量(MHDD)1200mg的1.5~4倍時可見不良反應。大鼠致畸試驗中,250mg/kg劑量時2/135只子代動物出現肋骨扭結,650mg/kg劑量時4/119只子代動物出現其它畸形(腭裂1例;爪畸形1例;無眼畸形2例)。大鼠圍產期試驗中,親代動物給藥劑量200mg/kg時,哺乳期子代動物體重無增長,外觀蓬亂。致癌性SD大鼠摻食法給予卡馬西平25、75和250mg/kg/天(按mg/m2折算,低劑量相當于MHDD的0.2倍),連續2年,可見雌性動物肝細胞腫瘤的雄性動物良性睪丸間質細胞腺瘤的發生率呈劑量依賴性增加。因此可認為卡馬西平對SD大鼠具有致癌性,但目前仍不清楚此試驗結果與人體的相關性。【藥理作用】卡馬西平是一種抗驚厥藥和特異性三叉神經痛鎮痛藥。卡馬西平在電刺激和化學刺激誘導的大鼠和家兔癲癇模型中顯示出抗驚厥作用,可能是通過抑制多突觸反應和阻斷強直后增強而發揮作用。卡馬西平能明顯降低或消除大鼠和貓框下神經刺激引起的疼痛,降低貓丘腦電位、延髓和多突觸反射,包括舌下頜反射。卡馬西平化學結構上與其它抗驚厥和治療三叉神經痛藥物無相關性,其作用機制尚不明確。卡馬西平的主要代謝產物為卡馬西平-10,11環氧化物,在一些癲癇動物模型中顯示抗驚厥作用。盡管
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