0.10.1g，0.2g。0.10.1g，0.2g。卡馬西平片說明書以下內(nèi)容僅供參考，請以藥品包裝盒中的說明書為準。【藥品名稱】通用名稱：卡馬西平片【成份】活性成份：卡馬西平【適應(yīng)癥】癲癇部分發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作；簡單部分性發(fā)作。原發(fā)或繼發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作。混合型發(fā)作：可單獨或與其它抗驚厥藥物合并服用。對失神發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。三叉神經(jīng)痛：由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。【規(guī)格】6~106~10歲，400~600mg/天。【用法用量】本品可在用餐時、用餐后、或兩餐之間用少量液體送服。對老年患者，應(yīng)慎重選擇卡馬西平的劑量。癲癇卡馬西平應(yīng)盡可能單藥治療用藥。治療應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加至獲得最佳療效。當(dāng)發(fā)作被控制后，可以緩慢減至最低有效劑量。測定血藥濃度可幫助確定合適的劑量。如果服用其它抗癲癇藥時加用卡馬西平，在維持原藥劑量的情況下，卡馬西平的劑量應(yīng)逐漸增加，必要時可調(diào)整其它抗癲癇藥的劑量（見【藥物相互作用】）。成人：初始劑量每次100?200mg,每天1?2次；逐漸增加劑量直至最佳療效（通常為每次400mg,每天2~3次）。某些病人罕有需加至每天1600mg。兒童：每天10~20mg/kg體重。12個月以下，100?200mg/天。1~5歲，200?400mg/天。11~15歲，600~1000mg/天，分次服用。推薦：4歲或4歲以下兒童，初始劑量在20?60mg/天，然后隔日增加20~60mg。4歲以上兒童，初始劑量可100mg/天，然后每周增加100mg。三叉神經(jīng)痛：初始劑量200?400mg/天，逐漸增加至疼痛緩解（通常每次200mg，每天3~4次），然后劑量逐漸減小至最低可維持劑量。推薦老年患者的初始劑量為每次100mg，每天2次。【不良反應(yīng)】特別是在用卡馬西平治療初期，或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、共濟失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視）；胃腸道不適（如：惡心、嘔吐）以及皮膚過敏反應(yīng)。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，通常在幾天內(nèi)自行減輕或減少劑量后減輕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現(xiàn)。在這種情況下應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，降低每日劑量服用并將它分成3-4次服用。按照發(fā)生頻率在下表（表1）列出了不良反應(yīng)，使用以下表述：很常見（三1/10）;常見（三1/100,<1/10）；不常見（三1/1,000；<1/100）；罕見（三1/10,000；<1/1，000）；非常罕見（<1/10，000），包含個例報告。*在一些亞洲國家也有罕見報道，請參見【注意事項】來自自發(fā)報告和文獻的藥物不良反應(yīng)（發(fā)生頻率未知）得理多上市后的自發(fā)性病例報告與文獻報道了以下藥物不良反應(yīng)。因為這些自發(fā)性報告來源的患者人群大小不明確，所以不能可靠地估算發(fā)生率，因此列為發(fā)生頻率未知。按照MedDRA的系統(tǒng)器官分類列出藥物不良反應(yīng)。在每個系統(tǒng)器官分類中，按照嚴重程度的降序排列。免疫系統(tǒng)異常藥疹伴有嗜酸性粒細胞增多癥和全身癥狀（DRESS）。皮膚和皮下組織異常急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）。肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病骨折檢查骨密度下降【禁忌】已知對卡馬西平和相關(guān)結(jié)構(gòu)藥物（如：三環(huán)類抗抑郁藥）或制劑的其它成份過敏者。房室傳導(dǎo)阻滯者。血清鐵嚴重異常。有骨髓抑制史的患者。具有肝卟啉病病史的患者（如急性間歇性卟啉病、變異型卟啉癥、遲發(fā)性皮膚卟啉癥），嚴重肝功能不全等病史者。理論上（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似的）卡馬西平應(yīng)避免與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用（參見【藥物相互作用】）。在服用卡馬西平之前，停服單胺氧化酶抑制劑至少兩周，若臨床狀況允許可更長。【警告】嚴重皮膚反應(yīng)和HLA-B*1502等位基因在得理多治療期間有報告發(fā)生嚴重且有時是致命的皮膚反應(yīng)，包括中毒性表皮壞死松懈癥（TEN）和StevensJohnson拾征（SJS）。在主要是高加索人群的國家中每10000名新用藥者估計發(fā)生1-6例。但是這—風(fēng)險在—些亞洲國家估計約比上述國家高10倍。對華裔患者的研究發(fā)現(xiàn)SJS/TEN的發(fā)生風(fēng)險與患者體內(nèi)攜帶人白細胞抗原HLA-B*1502等位基因之間存在很強的相關(guān)性，HLA-B*1502等位基因是HLAB基因的遺傳性等位基因變異體。HLA-B*1502幾乎僅在祖籍亞洲廣泛地區(qū)的患者人群中發(fā)現(xiàn)。在開始卡馬西平治療前可對遺傳風(fēng)險人群患者進行HLA-B*1502篩查。此等位基因陽性患者不得使用卡馬西平治療，除非明確顯示治療效益大于風(fēng)險（參見【注意事項】）。再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥據(jù)報告，再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥與使用卡馬西平有關(guān)。來自基于人群的病例對照研究顯示用藥患者群體發(fā)生這反應(yīng)的風(fēng)險比普通人群要高5-8倍，未接受治療的普通人群這些反應(yīng)的總體風(fēng)險比較低，粒細胞缺乏癥發(fā)生率平均每年每百萬人中為六例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。盡管使用卡馬西平經(jīng)常報告發(fā)生血小板或白細胞計數(shù)—過性或持續(xù)減少，但尚無數(shù)據(jù)來準確估計這些情況的發(fā)生率或結(jié)局。但是絕大多數(shù)白細胞減少病例不會進展更為嚴重的再生障礙性貧血或粒細胞缺乏。由于粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血發(fā)生率非常低，在監(jiān)測使用卡馬西平的患者中觀察到輕微血液學(xué)變化絕大多數(shù)不太可能預(yù)示出現(xiàn)粒細胞缺乏癥或者再生障礙性貧血。盡管如此仍應(yīng)進行全套的治療前血液學(xué)檢查以獲取基線值。如果患者在治療過程中出現(xiàn)白細胞或血小板計數(shù)低或者降低的情況，應(yīng)對其進行密切監(jiān)測。如果有發(fā)生顯著骨髓抑制的證據(jù)應(yīng)考慮停藥。【注意事項】得理多僅可在醫(yī)生監(jiān)督下服用。若要處方得理多，必須事先經(jīng)過嚴格的效益/風(fēng)險評估，并且對既往有過心臟、肝臟、腎臟損害，對其它藥物出現(xiàn)過血液系統(tǒng)不良反應(yīng)及曾經(jīng)中斷過得理多治療的患者進行監(jiān)測。血液學(xué)影響有病歷報告，再生障礙性貧血和粒細胞缺乏與卡馬西平有關(guān)。粒細胞缺乏癥發(fā)生率平均每年每百萬人中為6例，再生障礙性貧血平均每年每百萬人中為2例。短暫或持續(xù)的血小板及白細胞計數(shù)減少偶見或常見于卡馬西平治療中，但大多數(shù)是一過性的，未必是再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥。在服用卡馬西平前，應(yīng)進行全血細胞計數(shù)，包括血小板計數(shù)，可能的話檢測網(wǎng)織紅細胞和血清鐵，以此作為參考基線。雖然對血液學(xué)監(jiān)測的意義有爭議，但權(quán)威機構(gòu)仍建議：在服藥的第一個月，每周進行血液學(xué)檢查；此后五個月之內(nèi)每月檢查一次，以后每年2~4次。治療期間若發(fā)現(xiàn)白細胞或血小板明顯減少，應(yīng)嚴密監(jiān)護病人，并監(jiān)測全血細胞計數(shù)，若出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，應(yīng)立刻停止服用卡馬西平。應(yīng)使患者清楚潛在的血液學(xué)問題出現(xiàn)的早期體征和癥狀，以及可能出現(xiàn)的皮膚或肝臟反應(yīng)。如果出現(xiàn)發(fā)燒、咽喉痛、皮疹、口腔潰瘍、易擦傷、瘀點或紫癜性出血等反應(yīng)，則應(yīng)告知患者立即咨詢其治療醫(yī)生。嚴重皮膚反應(yīng)已有使用得理多發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)的報告，包括中毒性表皮壞死松懈癥（TEN,也稱Lyell's綜合征）和Stevens-Johnson綜合征（SJS）。雖然這些反應(yīng)非常罕見，但是在處方得理多時應(yīng)該謹慎。發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)者可能需要入院治療，因為這些疾病可能危及生命或為致命性。大多數(shù)SJS/TEN病例發(fā)生在得理多治療的前幾個月。若有嚴重的皮膚反應(yīng)癥狀或體征出現(xiàn)（如：Stevens-Johnson綜合征，Lyell綜合征/TEN），應(yīng)立刻停止服藥并考慮采用替代療法。越來越多的證據(jù)顯現(xiàn)不同HLA等位基因在易感人群發(fā)生免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)的過程中起作用。與HLA-A*3101的相關(guān)性人白細胞抗原（HLA）-A*3101可能是發(fā)生SJS、TEN、DRESS、AGEP以及斑丘疹這類皮膚不良反應(yīng)的危險因素。在日本和北歐人群中進行的回顧性基因組相關(guān)性研究報告了卡馬西平相關(guān)的嚴重皮膚反應(yīng)（SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹），與患者存在HLA-A*3101等位基因有相關(guān)性。種族人群之間HLA-A*3101等位基因的分布率變化很大。估計在大部分歐洲人、澳洲人、亞洲人、非洲人和北美人當(dāng)中，這一等位基因的分布率都低于5%，有些例外的分布率為5%~12%。估測在一部分南美洲（阿根廷和巴西）、北美（納瓦霍組和蘇族、墨西哥索諾拉族）和南印度（泰米爾納德邦）人群中分布率超過15%，在這些地區(qū)的其他原住民族當(dāng)中分布率為10%~15%。對于遺傳上屬于危險種族的患者（例如：日本人和高加索人，屬于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者），應(yīng)該在開始使用得理多治療之前，檢測是否存在HLA-A*3101等位基因。在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HLA-A*3101陽性的患者中，應(yīng)避免使用得理多，除非治療獲益明顯高于風(fēng)險。通常不建議對目前正使用得理多的患者再做篩查，因為無論是否攜帶HLA-A*3101,發(fā)生SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的危險多在治療開始的幾個月內(nèi)。與HLA-B*1502的關(guān)系華裔漢族患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，SJS/TEN皮膚反應(yīng)與使用卡馬西平以及患者體內(nèi)攜帶人白細胞抗原（HLA）-B*1502等位基因之間存在很強的相關(guān)性。在某些攜帶HLA-B*1502等位基因的人口比例較高的亞洲國家和地區(qū)，SJS的報告率較高（罕見而不是非常罕見）（如臺灣、馬來西亞和菲律賓）。在亞洲，菲律賓、泰國、香港和馬來西亞地區(qū)攜帶該等位基因的人口比例超過15%，臺灣該人口比例約為10%，中國北方為4%，印度等南亞國家和地區(qū)為2%~4%，日本和韓國小于1%。而白種人、非洲人、美國土著和南美洲抽樣人群中，HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不計。在首次使用得理多治療前，對遺傳上屬于危險種族的患者可考慮進行HLA-B*1502等位基因的篩查（見【對醫(yī)療專業(yè)人員的說明】）。應(yīng)避免對發(fā)現(xiàn)攜帶HLA-B*1502的患者使用得理多，除非其收益確實大于相應(yīng)的風(fēng)險。HLA-B*1502可能是服用其他抗癲癇藥物（AED）的患者發(fā)生SJS/TEN的危險因素之一。因此，對攜帶HLA-B*1502的患者如果采用其他治療方案能夠達到相同效果時，應(yīng)避免使用其他SJS/TEN相關(guān)藥物。對HLA-B*1502人口比例較低國家的患者，一般不推薦進行篩查。對正在使用得理多的患者，一般也不推薦進行篩查，因為無論HLA-B*1502的狀態(tài)如何，SJS/TEN一般發(fā)生在治療的前幾個月。已經(jīng)接受得理多連續(xù)治療數(shù)月以上的患者再發(fā)生SJS/TEN的可能性不大。已證實篩查出HLA-B*1502等位基因的患者，避免使用卡馬西平，可以降低卡馬西平引起SJS/TEN的發(fā)生率。遺傳篩查的局限性遺傳篩查結(jié)果不能替代恰當(dāng)?shù)呐R床警戒和患者管理。許多HLA-B*1502陽性的亞洲患者采用得理多治療時未發(fā)生SJS/TEN,而其他種族的HLA-B*1502陰性者也有發(fā)生SJS/TEN的。類似地，很多HLA-A*3101陽性和接受得理多治療的患者不會發(fā)生SJS、TEN、DRESS、AGEP或斑丘疹，而其他種族的HLA-A*3101陰性患者仍然會發(fā)生這些嚴重的皮膚不良反應(yīng)。這些嚴重皮膚不良反應(yīng)發(fā)生和發(fā)病的其他可能因素的作用尚未被研究，如：AED劑量、依從性、伴隨藥物、并存癥以及皮膚用藥水平。其他皮膚反應(yīng)輕度的皮膚反應(yīng)，如孤立的斑點或斑丘疹，大多為一過性的，無危險性。通常可在數(shù)天或數(shù)周之內(nèi)消失，也可在持續(xù)的治療過程中或減低劑量時消失；不過，服用過程中應(yīng)密切觀察患者情況。由于無法將較嚴重皮膚反應(yīng)的早期癥狀與輕度一過性反應(yīng)區(qū)分開來，服藥過程中應(yīng)密切觀察患者情況，一旦繼續(xù)服用加重皮膚反應(yīng)，應(yīng)考慮立即停藥。研究發(fā)現(xiàn)HLA-A*3101等位基因與卡馬西平引起的嚴重程度較低的皮膚不良反應(yīng)有關(guān)，可以預(yù)測卡馬西平引起這些反應(yīng)的風(fēng)險，例如抗驚厥藥超敏綜合征或者非嚴重的皮疹（斑丘疹）。但是，未發(fā)現(xiàn)HLA-B*1502等位基因能預(yù)測發(fā)生上述皮膚反應(yīng)的風(fēng)險。過敏反應(yīng)得理多可激發(fā)過敏反應(yīng)，包括多器官過敏反應(yīng)，可能影響到皮膚、肝臟（包括肝內(nèi)膽管）、造血器官和淋巴系統(tǒng)或其他器官，可單獨存在或與其他一系列全身反應(yīng)并存（參見【不良反應(yīng)】）。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)HLA-A*3101等位基因與超敏綜合征有關(guān)，包括斑丘疹。應(yīng)告訴對卡馬西平存在過敏反應(yīng)的患者：服用奧卡西平（曲萊）后大約25%到30%的患者會出現(xiàn)過敏反應(yīng)。卡馬西平和苯妥英可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。一般來說，如果出現(xiàn)過敏反應(yīng)的體征和癥狀，則應(yīng)立即撤消服用得理多。癲癇發(fā)作對伴有典型或非典型失神發(fā)作的混合型發(fā)作患者要慎用。因為在這些情況下，卡馬西平可能會加重發(fā)作。若發(fā)作加劇，應(yīng)停止服用卡馬西平。肝臟功能服用卡馬西平前應(yīng)檢查肝功能，服藥期間應(yīng)定期檢查肝功能，特別是對有肝病史者和老年患者。服藥期間若發(fā)生肝功能損害加劇或活動性肝病，立刻停服卡馬西平。有肝性卟啉病史患者應(yīng)避免使用。腎臟功能建議在服藥前及服藥期間應(yīng)定期進行完整的尿液分析和BUN檢查。抗膽堿能作用卡馬西平有輕度的抗膽堿能作用，眼壓升高的患者，應(yīng)在嚴密監(jiān)護下治療。精神病作用卡馬西平可激活潛在性精神病發(fā)作，對老年患者可引起意識模糊或激越。自殺觀念及行為有報道指出，一些患者在使用抗癲癇藥治療某些適應(yīng)癥時出現(xiàn)了自殺觀念及行為。抗癲癇藥物與安慰劑的隨機對照試驗的薈萃分析顯示，抗癲癇藥會少量增加自殺的風(fēng)險。導(dǎo)致該風(fēng)險的機理尚不明確。因此，應(yīng)注意監(jiān)測患者的自殺觀念及行為，如果必要，則需要給與適當(dāng)?shù)闹委煛?yīng)當(dāng)建議患者（及患者家屬）尋求醫(yī)學(xué)建議，以觀察患者出現(xiàn)的自殺觀念及行為。內(nèi)分泌作用有報告說，使用口服激素類避孕藥的婦女發(fā)生突破性出血，卡馬西平可能會影響口服激素類避孕藥的可靠性，因此應(yīng)建議育齡婦女在服用得理多時采用其他的避孕方式。同時由于酶誘導(dǎo)作用，得理多也可導(dǎo)致含有雌二醇和/或黃體酮的藥物治療失敗（如避孕失敗）。血漿水平監(jiān)測雖然卡馬西平劑量與血藥濃度之間、血藥濃度與臨床藥效或耐受性之間的關(guān)系不確切，但是監(jiān)測血藥濃度對下列情況可能會有幫助：當(dāng)發(fā)作頻率突然增加或檢查病人是否遵囑服藥；妊娠期；兒童及青少年服藥期間；懷疑吸收障礙；懷疑合并用藥引起的中毒（見【藥物相互作用】）。劑量減低和停藥癲癇患者不能突然停藥。得理多突然停藥可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作。如果癲癇患者必須立即撤消得理多治療，應(yīng)當(dāng)在合適的抗癲癇藥發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種新的抗癲癇藥（如地西泮，靜脈注射或直腸給藥物；苯妥英，靜脈給藥）。其它若有心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)出現(xiàn)，應(yīng)停藥。卡馬西平應(yīng)在醫(yī)生監(jiān)督下服用。一般性疼痛不要用本品。有心臟病、肝病和腎病史、對其它藥物有血液學(xué)不良反應(yīng)史或已中斷卡馬西平療程者，應(yīng)權(quán)衡利弊后才可開處方，并嚴密監(jiān)護病人。糖尿病人可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。對駕駛者或機器操縱者的反應(yīng)能力的影響卡馬西平可引起眩暈、嗜睡，影響病人的反應(yīng)能力，特別是服藥初期或劑量調(diào)整期。因此，病人駕駛車輛或操縱機器時應(yīng)小心。本品應(yīng)妥善保存，避免兒童誤取。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期動物中（小鼠、大鼠、兔），在器官發(fā)生階段口服卡馬西平，每天劑量為引起動物母體中毒劑量（每天大于200mg/kg體重，相當(dāng)于人體通常劑量的10~20倍），導(dǎo)致胚胎死亡率增加。大鼠每天劑量在300mg/kg時，發(fā)現(xiàn)有流產(chǎn)征兆。在母體中毒劑量下，胎鼠生長遲緩。無證據(jù)表明三種實驗動物中有畸形發(fā)生。但在一個小鼠實驗中，卡馬西平（口服，每天40~240mg/kg體重），可引起胎鼠缺陷（主要是腦室擴大占4.7%，而對照組中為1.3%）。已經(jīng)證明，癲癇母體的后代更容易出現(xiàn)發(fā)育障礙，包括畸形。據(jù)報道，卡馬西平可能與所有其他大部分的抗癲癇藥物一樣，均可能增加此危險，不過仍然缺乏使用卡馬西平單藥治療進行的對照研究的結(jié)論性證據(jù)。但已經(jīng)有報道，發(fā)育障礙、畸形，包括脊柱裂和其他先天性異常，如，顱面缺損、心血管畸形、尿道下裂和各種機體系統(tǒng)異常可能與得理多相關(guān)。用藥時應(yīng)考慮以下情況：患癲癇的孕婦服用卡馬西平應(yīng)特別小心。女性患者如果在接受得理多期間懷孕或計劃生育，或在妊娠期開始服用卡馬西平，應(yīng)仔細權(quán)衡利弊，特別是妊娠初期三個月。對育齡期婦女，卡馬西平應(yīng)盡量作為單藥治療用藥。因為合并使用多種抗癲癇藥物（如：丙戊酸加卡馬西平加苯巴比妥和/或苯妥英）的婦女生產(chǎn)的嬰兒先天異常的發(fā)生率比單藥治療的高。推薦給予最低有效劑量，并建議監(jiān)測血藥濃度。應(yīng)告知病人有增加畸形危險的可能性，需及時做產(chǎn)前檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監(jiān)測和預(yù)防：已知妊娠期間可出現(xiàn)葉酸缺乏。有報告稱抗癲癇藥物可能會加重葉酸缺乏。這種缺乏可能使癲癇治療的孕婦所生的嬰兒的先天性缺陷的發(fā)病率升高，因此，建議妊娠前或妊娠期間的婦女應(yīng)補充葉酸。新生兒為防止新生兒出血，在妊娠期最后幾周的孕婦和新生兒均應(yīng)使用維生素K1。已經(jīng)報道，少數(shù)新生兒癲癇和/或呼吸抑制可能與母體聯(lián)合服用得理多和其他抗驚厥藥物有關(guān)。少數(shù)新生兒出現(xiàn)的嘔吐、腹瀉和/或進食減少也可能與母體服用得理多有關(guān)。這些反應(yīng)可能體現(xiàn)了新生兒停藥綜合征。哺乳期約相當(dāng)于血漿濃度25~60%的卡馬西平可進入乳汁，應(yīng)仔細權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的好處以及可能對嬰兒產(chǎn)生的遠期不良反應(yīng)。監(jiān)測嬰兒可能發(fā)生的不良反應(yīng)（如：過度嗜睡、皮膚過敏反應(yīng)）的條件下，服用卡馬西平的母親才可用母乳哺育嬰兒。有一例報道，母乳喂養(yǎng)嬰兒產(chǎn)生嚴重的皮膚過敏反應(yīng)。生育能力極個別的病例報告，有發(fā)生男性生殖力損害或精子生成異常，但是否與卡馬西平有關(guān)，尚未定論。【兒童用藥】已經(jīng)對兒童中卡馬西平的安全性進行了長達6個月的研究。目前尚無臨床試驗長期用藥數(shù)據(jù)。【老年用藥】老年患者對本品敏感者多，常可引起認知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障，應(yīng)慎重選擇卡馬西平的劑量。尚無老年患者的系統(tǒng)研究數(shù)據(jù)。【藥物相互作用】細胞色素P4503A4（CYP3A4）是對活性代謝產(chǎn)物10，11-環(huán)氧卡馬西平起主要催化作用的酶。同時服用CYP3A4抑制劑可導(dǎo)致卡馬西平血漿濃度增加，從而誘發(fā)不良反應(yīng)。如果同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑則可能增加卡馬西平的代謝速率，導(dǎo)致卡馬西平血漿水平及療效的潛在下降。同樣，如果停止使用CYP3A4誘導(dǎo)劑，則會使卡馬西平的代謝速率下降，引起卡馬西平血漿水平的增高。卡馬西平是cyp3A4和肝臟其它I相、II相酶系統(tǒng)的強效誘導(dǎo)劑，因此可降低主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。人微粒體環(huán)氧化物水解酶被發(fā)現(xiàn)是負責(zé)從卡馬西平-10，11環(huán)氧化物形成10，11-反式二醇的主要作用酶。聯(lián)合給藥人微粒體環(huán)氧化物水解酶可能導(dǎo)致卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿濃度升高。可增高卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平的制劑由于增高的卡馬西平和/或卡馬西平-10，11環(huán)氧化物血漿水平可導(dǎo)致不良反應(yīng)（如頭暈、嗜睡、共濟失調(diào)、復(fù)視），因此，當(dāng)同時使用以下藥物時應(yīng)根據(jù)監(jiān)測的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整得理多劑量：止痛劑、抗炎藥：右丙氧芬、布洛芬雄激素：達那唑抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如紅霉素、醋竹桃霉素、交沙霉素、克拉霉素）抗抑郁藥：可能包括地昔帕明、氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、帕羅西汀、曲唑酮、維洛沙秦抗癲癇制劑：司替戊醇、氨己烯酸抗真菌藥：唑類（如伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、伏立康唑）抗組織胺類藥物：氯雷他定、特非那定。抗精神病藥：奧氮平抗結(jié)核藥：異煙肼抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如利托那韋）碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺心血管藥物：地爾硫、維拉帕米胃腸道藥物：可能有西咪替丁、奧美拉唑肌松藥：奧昔布寧、丹曲洛林血小板聚集抑制劑：噻氯匹定其他相互作用：葡萄柚、尼克酰胺（僅在成人高劑量時）可增高活性代謝物卡馬西平-10，11-環(huán)氧化物血漿水平的制劑由于增高的卡馬西平-10，11-環(huán)氧化物血漿水平可能導(dǎo)致不良反應(yīng)（如：頭暈、困倦、共濟失調(diào)、復(fù)視），因此，當(dāng)同時使用以下藥物時應(yīng)根據(jù)監(jiān)測的血漿水平相應(yīng)地調(diào)整得理多劑量：據(jù)報道，洛沙平、喹硫平、撲米酮、普羅加胺、丙戊酸和丙戊酰胺可使活性代謝產(chǎn)物10，11環(huán)氧卡馬西平濃度升高。可降低卡馬西平血漿水平的制劑當(dāng)合并使用以下藥物時，必須調(diào)整得理多的劑量：抗癲癇制劑：非氨酯、甲琥胺、奧卡西平、苯巴比妥、苯琥胺、苯妥英和磷苯妥英、撲米酮、雖然數(shù)據(jù)可能有些矛盾，但一般認為也包括氯硝西泮。抗腫瘤藥：順鉑或阿霉素抗結(jié)核藥物：利福平支氣管擴張藥或平喘藥：茶堿、氨茶堿皮膚病治療藥物：異維A酸其他相互作用：含有貫葉連翹（金絲桃屬）的中草藥制劑得理多對合并應(yīng)用制劑血漿水平的影響卡馬西平可降低某些特定藥物的血漿水平，或減弱甚至消除這些藥物的活性作用。必須根據(jù)臨床要求調(diào)整以下藥物的劑量：止痛劑、抗炎藥：丁丙諾啡、美沙酮、對乙酰氨基酚、非那宗（安替比林）、曲馬多。抗生素：多西環(huán)素抗凝血劑：口服抗凝血藥（如華法林、苯丙香豆素、雙香豆素和醋硝香豆素）抗抑郁藥：氨非他酮、西酞普蘭、米安色林、萘法唑酮、舍曲林、曲唑酮、三環(huán)抗抑郁藥（如丙米嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙咪嗪）。不推薦將得理多與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）聯(lián)合使用；在服用得理多前，如果臨床情況允許，應(yīng)至少提前兩周或更長時間停止服用MAOI（參見【禁忌】）抗癲癇制劑：氯巴占、氯硝西泮、乙琥胺、非氨酯、拉莫三嗪、奧卡西平、撲米酮、噻加賓、托吡酯、丙戊酸、唑尼沙胺。據(jù)報道，在卡馬西平的作用下，血漿苯妥英水平既可升高也可降低，不過很少有病例報道可導(dǎo)致美芬妥英血漿水平增高抗真菌藥：伊曲康唑驅(qū)蟲藥：吡喹酮抗腫瘤藥：伊馬替尼抗精神病藥：氯氮平、氟哌啶醇和溴哌利多、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮抗病毒藥物：用于HIV治療的蛋白酶抑制劑（如印地那韋、利托那韋、沙奎那韋）。抗焦慮藥物：阿普唑侖、咪達唑侖支氣管擴張藥或平喘藥：茶堿避孕藥：激素類避孕藥（應(yīng)考慮其他可選擇的避孕方式）心血管藥物：鈣通道阻滯劑（二氫吡啶系列），如非洛地平、地高辛皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)激素（如潑尼松龍、地塞米松）免疫抑制劑：環(huán)孢素、依維莫司甲狀腺素：左旋甲狀腺素。其他藥物相互作用：含有雌激素和/或黃體酮的藥品。需要特別注意的合并用藥據(jù)報道，卡馬西平和左乙拉西坦合用可增加卡馬西平誘導(dǎo)的毒性。據(jù)報道，卡馬西平與異煙肼聯(lián)合使用可增加異煙肼誘導(dǎo)的肝臟毒性的發(fā)生率。卡馬西平與鋰鹽或甲氧氯普胺合用，或與精神安定藥（如：氟哌啶醇、硫利達嗪）合用，能增加神經(jīng)系統(tǒng)的不良作用，（而后一種用藥方法即使在“治療血藥濃度下”也會增加神經(jīng)病學(xué)方面的不良反應(yīng)）。卡馬西平與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加。由于本品的肝藥酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯（安妥明）、去氨加壓素（desmopressin）、賴安加壓素（lypressin）、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。苯巴比妥、苯妥英、撲癇酮、普羅加比、茶堿能降低卡馬西平的血藥濃度，而且氯硝西泮、丙戊酸、丙戊酰胺、也有同樣作用，雖然實驗數(shù)據(jù)有些矛盾。另外，有報告說，丙戊酸、丙戊酰胺和撲癇酮能升高活性代謝物10，11-環(huán)氧卡馬西平的血藥濃度，因此，卡馬西平的劑量需相應(yīng)調(diào)節(jié)。與一些利尿藥合并使用（如：氫氯噻嗪、速尿）可能引起低鈉血癥。鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。卡馬西平對非去極化肌松劑（如：泮庫銨）有拮抗作用；若必要可加大劑量，且病人應(yīng)嚴密監(jiān)護，因為神經(jīng)肌肉阻斷的恢復(fù)可能比預(yù)想的要快。卡馬西平以降低諾米芬辛（nomifensine）的吸收并加快其消除。有報告說，異維A酸改變卡馬西平和10，11-環(huán)氧卡馬西平的生物利用度和/或清除率，因此應(yīng)監(jiān)測卡馬西平的血藥濃度。與其它影響精神的藥物一樣，卡馬西平會降低酒精耐受性，因此在治療期間，勸告病人戒酒。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。卡馬西平降低或升高苯妥英的血藥濃度均有報告。有極少數(shù)報告升高美芬妥英的血漿濃度。【藥物過量】體征和癥狀過量引起的體征和癥狀，主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞抑制、定向力障礙、嗜睡、激越、幻覺、昏迷、視物模糊、發(fā)音含糊、構(gòu)音障礙、眼球震顫、共濟失調(diào)、運動障礙、初期反射亢進，后期反射減弱、驚厥、精神運動性障礙、肌陣攣、體溫過低、瞳孔散大呼吸系統(tǒng)呼吸抑制、肺水腫。心血管系統(tǒng)心動過速、低血壓、高血壓（有時）、伴有QRS波增寬的傳導(dǎo)阻滯、心跳驟停引起暈厥。胃腸道嘔吐、胃排空遲緩、腸蠕動減少。腎功能尿潴留、少尿或無尿、液體潴留、由于卡馬西平的ADH樣作用而引起的水中毒。實驗室檢查低鈉血癥、可有代謝性酸中毒、高血糖、肌肉肌酸磷酸激酶值升高。治療方法無特殊解毒藥物。治療首先應(yīng)依據(jù)病人的臨床狀況，需住院治療。檢測血藥濃度以證實是否卡馬西平中毒和確定過量的程度。胃排空、洗胃、使用活性炭，對危重病人應(yīng)送入ICU病房，并給予支持療法，進行心臟監(jiān)護和糾正電解質(zhì)紊亂。特別推薦低血壓：使用多巴胺、或靜脈注射多巴酚丁胺。心律失常：根據(jù)具體病情處理。驚厥：使用苯二氮卓類（如：安定）或其它抗驚厥藥，如：苯巴比妥（需小心此藥可增加呼吸抑制的危險）或水合氯醛。低鈉血癥（水中毒）：限制液體攝入，且緩慢地靜脈輸注0.9%的生理鹽水，這些措施有助于防止大腦損害。推薦活性炭吸附透析法，有報告強迫利尿、血液透析和腹膜透析法無效。應(yīng)預(yù)見到由于延緩吸收，過量后2~3天中可能會出現(xiàn)的癥狀的反復(fù)和加重。小兒嚴重中毒時可換血，并需繼續(xù)觀察呼吸、循環(huán)、泌尿功能數(shù)日。根據(jù)臨床情況，采取相應(yīng)措施。【毒理研究】遺傳毒性卡馬西平細菌和哺乳動物細胞遺傳毒性試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性生殖毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予卡馬西平，按mg/m2折算，劑量相當(dāng)于人日最高劑量（MHDD）1200mg的1.5~4倍時可見不良反應(yīng)。大鼠致畸試驗中，250mg/kg劑量時2/135只子代動物出現(xiàn)肋骨扭結(jié)，650mg/kg劑量時4/119只子代動物出現(xiàn)其它畸形（腭裂1例；爪畸形1例；無眼畸形2例）。大鼠圍產(chǎn)期試驗中，親代動物給藥劑量200mg/kg時，哺乳期子代動物體重?zé)o增長，外觀蓬亂。致癌性SD大鼠摻食法給予卡馬西平25、75和250mg/kg/天（按mg/m2折算，低劑量相當(dāng)于MHDD的0.2倍），連續(xù)2年，可見雌性動物肝細胞腫瘤的雄性動物良性睪丸間質(zhì)細胞腺瘤的發(fā)生率呈劑量依賴性增加。因此可認為卡馬西平對SD大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此試驗結(jié)果與人體的相關(guān)性。【藥理作用】卡馬西平是一種抗驚厥藥和特異性三叉神經(jīng)痛鎮(zhèn)痛藥。卡馬西平在電刺激和化學(xué)刺激誘導(dǎo)的大鼠和家兔癲癇模型中顯示出抗驚厥作用，可能是通過抑制多突觸反應(yīng)和阻斷強直后增強而發(fā)揮作用。卡馬西平能明顯降低或消除大鼠和貓框下神經(jīng)刺激引起的疼痛，降低貓丘腦電位、延髓和多突觸反射，包括舌下頜反射。卡馬西平化學(xué)結(jié)構(gòu)上與其它抗驚厥和治療三叉神經(jīng)痛藥物無相關(guān)性，其作用機制尚不明確。卡馬西平的主要代謝產(chǎn)物為卡馬西平-10，11環(huán)氧化物，在一些癲癇動物模型中顯示抗驚厥作用。盡管