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文檔簡介

1、第八章臨床常用免疫學(xué)檢查1第八章1第一節(jié) 體液免疫檢測一、免疫球蛋白immunoglobulin Ig是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白,由漿細(xì)胞合成與分泌,存在于機體的血液、體液、分泌液和部分細(xì)胞的膜上,共有五大類。2第一節(jié) 體液免疫檢測一、免疫球蛋白immunoglobuli免疫球蛋白分5種,重鏈: IgA IgG IgM IgD IgE 輕鏈::=2:1 重鏈(H鏈)和輕鏈(L鏈)可變區(qū)和恒定區(qū)3免疫球蛋白分5種,重鏈:3445566778899免疫球蛋白IgGIgG主要由脾、淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成和分泌,以單體形式存在。在個體發(fā)育過程中機體合成IgG的年齡要晚于IgM,在出生

2、后的第三個月開始合成,35歲接近成年人的水平。40歲后逐漸下降。含量最多,抗細(xì)菌、病毒的主體,是唯一能通過胎盤屏障的Ig。10免疫球蛋白IgGIgG主要由脾、淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成和分泌,生理變化:自然被動免疫胎兒從母體內(nèi)獲得IgG,然后逐漸減低,隨著嬰幼兒合成IgG,逐漸升高。病理IgG增高:各種慢性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、免疫增殖病病理IgG降低:免疫缺陷病、重鏈病、輕鏈病等臨床意義11生理變化:自然被動免疫病理IgG增高:臨床意義11IgA在正常人血清中的含量僅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量的1020%。血清型IgA存在于血清中,其含量占總IgA的85%左右,有IgG和IgM的某

3、些功能。IgA分為分泌型和血清型。IgA不能通過胎盤。新生兒血清中無IgA抗體,但可從母乳中獲得分泌型IgA。12IgA在正常人血清中的含量僅次于IgG,占血清免疫球蛋白含量1313分泌型IgA存在于分泌液中,如唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等。分泌型IgA是機體粘膜局部抗感染免疫的主要抗體,故又稱粘膜局部抗體。增高:IgA型MM、SLE、類風(fēng)濕降低:反復(fù)呼吸道感染14分泌型IgA存在于分泌液中,如唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分IgAIgM15IgAIgM151616IgM占血清免疫球蛋白總量的5%-10%,血清濃度約1mg/ml。單體IgM以膜結(jié)合型(mIgM)表達(dá)于

4、細(xì)胞表面,構(gòu)成B細(xì)胞抗原受體(BCR)。分泌型IgM為五聚體,是分子量最大的Ig,沉降系數(shù)為19S,稱為巨球蛋白。在感染過程中IgM首先出現(xiàn),但持續(xù)時間不長,是近期感染的標(biāo)志。17IgM占血清免疫球蛋白總量的5%-10%,血清濃度約1mg/1818增高:初期病毒性肝炎、肝硬化、類風(fēng)濕、SLE等。宮內(nèi)感染、巨球蛋白血癥,無癥狀性單克隆IgM病等。 降低: IgG型重鏈病、 IgA型MM、先天性免疫缺陷病、免疫抑制劑治療等。 19增高:初期病毒性肝炎、肝硬化、類風(fēng)濕、SLE等。宮內(nèi)感染、巨IgD:含量少,功能不詳。IgE:介導(dǎo)一型超敏反應(yīng)增高: IgE型MM、重鏈病、過敏性哮喘等降低:先天性或獲得

5、性丙種球蛋白缺乏癥20IgD:含量少,功能不詳。IgE:介導(dǎo)一型超敏反應(yīng)2021211、單克隆免疫球蛋白增高:即僅一種Ig增高,見于免疫增殖性疾病。 M蛋白是指丙種球蛋白如骨髓瘤、巨蛋白血癥及惡性淋巴瘤等患者血清中出現(xiàn)的大量結(jié)構(gòu)單一、但活性極低的免疫球蛋白。這幾個病名的詞首都是M,故稱M蛋白。221、單克隆免疫球蛋白增高:即僅一種Ig增高,見于免疫增殖性疾B IgG型漿細(xì)胞骨髓瘤C 原發(fā)性巨球蛋白血癥A 正常人23B IgG型漿細(xì)胞骨髓瘤C 原發(fā)性巨球蛋白血癥A 正常2、多克隆性免疫球蛋白增高:機體受抗原刺激后,引起多株漿細(xì)胞過度增生而引起多種Ig同時增高。3、免疫球蛋白減少:免疫缺陷病242

6、、多克隆性免疫球蛋白增高:機體受抗原刺激后,引起多株漿細(xì)胞A 正常人D多克隆性球蛋白血癥E低球蛋白血癥25A 正常人D多克隆性球蛋白血癥E低球蛋白血癥252626多發(fā)性骨髓瘤 multiple myeloma:x線攝片可見脊椎骨質(zhì)疏松。多發(fā)性骨髓瘤:顱骨x線像,局部呈蟲蝕狀變化多發(fā)性骨髓瘤 :椎骨髓腔內(nèi)瘤組織形成灰紅色結(jié)節(jié),骨質(zhì)破壞。多發(fā)性骨髓瘤的顱骨 : 顱蓋見多個圓形紅色骨髓瘤結(jié)節(jié)多發(fā)性骨髓瘤:顱骨內(nèi)可見暗紅色的腫瘤結(jié)節(jié),骨質(zhì)缺損27多發(fā)性骨髓瘤 multiple myeloma:x線攝片可見多發(fā)性骨髓瘤:左鎖骨外側(cè)見灰白色小結(jié)節(jié),內(nèi)側(cè)生長一直徑4cm的出血性腫瘤多發(fā)性骨髓瘤: 脊椎骨骨質(zhì)

7、缺損,出現(xiàn)病理性骨折多發(fā)性骨髓瘤 :(腰椎骨骨髓)骨髓內(nèi)多發(fā)性大小不等的結(jié)節(jié)狀增生性病灶。多發(fā)性骨髓瘤:骨髓內(nèi)可見異型性明顯的漿細(xì)胞增生,細(xì)胞核圓形,胞漿豐富,略嗜堿性,并可見雙核細(xì)胞28多發(fā)性骨髓瘤:左鎖骨外側(cè)見灰白色小結(jié)節(jié),內(nèi)側(cè)生長一直徑4cm多發(fā)性骨髓瘤: 增生的漿細(xì)胞:鏈染色陽性,鏈染色陰性。陽性反應(yīng)細(xì)胞漿呈棕褐色。多發(fā)性骨髓瘤:腎內(nèi)可見灰黃色均質(zhì)腫瘤組織浸潤。多發(fā)性骨髓瘤腎:腎呈灰白色。多發(fā)性骨髓瘤:睪丸內(nèi)可見灰黃色均質(zhì)腫瘤組織浸潤。29多發(fā)性骨髓瘤: 增生的漿細(xì)胞:鏈染色陽性,鏈染色陰性。陽多發(fā)性骨髓瘤腎:腎小管擴(kuò)張,上皮變性脫落,內(nèi)有蛋白管型多發(fā)性骨髓瘤:骨髓涂片可見骨髓瘤,瘤細(xì)

8、胞核偏位多發(fā)性骨髓瘤:骨髓組織內(nèi)可見各階段的漿細(xì)胞浸潤。多發(fā)性骨髓瘤:骨髓被漿細(xì)胞取代,一些漿細(xì)胞異形,極少見核分裂。多發(fā)性骨髓瘤: leishman染色的骨髓涂片,胞漿嗜堿性,其中一個漿細(xì)胞多核,可見近核的空暈。30多發(fā)性骨髓瘤腎:腎小管擴(kuò)張,上皮變性脫落,內(nèi)有蛋白管型多發(fā)性巨球蛋白血癥:骨髓內(nèi)彌漫性增生的有核細(xì)胞類似淋巴細(xì)胞。細(xì)胞漿豐富,略嗜堿性。細(xì)胞核內(nèi)可見嗜酸性包含體(dutcher小體)。 原發(fā)性巨球蛋白血癥: 淋巴結(jié)切片示大量漿樣淋巴細(xì)胞巨球蛋白血癥: 骨髓涂片。漿樣細(xì)胞,胞漿嗜堿性,淡透明。原發(fā)性巨球蛋白血癥: 淋巴結(jié)切片pas示核內(nèi)免疫球蛋白陽性。31巨球蛋白血癥:骨髓內(nèi)彌漫性

9、增生的有核細(xì)胞類似淋巴細(xì)胞。細(xì)胞漿原發(fā)性巨球蛋白血癥: 骨髓涂片,示漿樣淋巴細(xì)胞緡錢狀分布紅細(xì)胞32原發(fā)性巨球蛋白血癥: 骨髓涂片,示漿樣淋巴細(xì)胞緡錢狀分布紅細(xì)重鏈病淋巴結(jié)33重鏈病淋巴結(jié)33免疫球蛋白重鏈病:多形性漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞混合。重鏈病: 腸粘膜固有層內(nèi)大量接近成熟的漿細(xì)胞彌漫浸潤。重鏈病:小腸粘膜漿細(xì)胞彌漫浸潤。重鏈病:淋巴結(jié)內(nèi)多形性漿細(xì)胞浸潤。34免疫球蛋白重鏈病:多形性漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞混合。重鏈病: 腸粘二、血清補體測定補體(Complement,C)是一組存在于人和脊椎動物及組織中具有酶樣活性、不耐熱和功能上連續(xù)反應(yīng)的糖蛋白,由傳統(tǒng)途徑的九種成分(C142356789),旁路途

10、徑的三種成分及其衍生物,B、D、P、H、I等因子組成。是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補充條件。35二、血清補體測定補體(Complement,C)是一組存在于3636373738383939404041414242(一)總補體溶血活性測定CH50以溶血素(抗體)致敏的綿羊紅細(xì)胞(抗原抗體復(fù)合物)激活待測血清中的C1,進(jìn)而引起補體活化的連鎖發(fā)應(yīng),在綿羊紅細(xì)胞上形成多分子聚合物,導(dǎo)致綿羊紅細(xì)胞溶解。一般以50%溶血為檢測終點CH5043(一)總補體溶血活性測定CH5043SRBCY抗體AbSRBCT補 體CCCC溶血SRBCCCCC44SRBCY抗體AbSRBCT補 體CCCC溶血SRBCCC1010

11、0305070901 2 3 44510100305070901 2 CH50增高:急性炎癥、組織損傷、某些惡性腫瘤CH50減低:各種免疫復(fù)合物疾病,如腎小球腎炎、SLE、遺傳性補體成分缺乏癥。46CH50增高:急性炎癥、組織損傷、某些惡性腫瘤46(二)補體C1q檢測增加:骨髓炎、類風(fēng)濕、痛風(fēng)降低:SLE、混合型結(jié)締組織病(三)補體C3檢測增高:急性炎癥、傳染病早期降低:急性腎小球腎炎、狼瘡性腎炎等。47(二)補體C1q檢測47(四)補體C4檢測升高:急性風(fēng)濕熱、結(jié)節(jié)性動脈炎降低:自身免疫性肝炎、狼瘡腎炎(五)補體旁路B因子檢測同補體旁路途徑活性檢測增高:自身免疫疾病、腎病綜合征降低:肝病、急

12、性腎小球腎炎48(四)補體C4檢測48第二節(jié) 細(xì)胞免疫檢測人體的淋巴細(xì)胞分為T、B和NK等細(xì)胞群,他們又分別有若干亞群,各有其特異的表面標(biāo)志和功能。淋巴細(xì)胞主要包括T淋巴細(xì)胞(CD3+)B淋巴細(xì)胞(CD19+)NK細(xì)胞(CD16+CD56+)49第二節(jié) 細(xì)胞免疫檢測人體的淋巴細(xì)胞分為T、B和NK等細(xì)胞群,505051515252一、T細(xì)胞亞群的檢測(一)T細(xì)胞花結(jié)形成試驗用于檢測T細(xì)胞的數(shù)量53一、T細(xì)胞亞群的檢測535454降低:免疫缺陷病,如惡性腫瘤、免疫性疾病、某些病毒感染、大面積燒傷增高:甲亢、甲狀腺炎、重癥肌無力、慢活肝、器官移植排斥55降低:免疫缺陷病,如惡性腫瘤、免疫性疾病、某些

13、病毒感染、大面5656T淋巴細(xì)胞被植物血凝素PHA和刀豆蛋白A刺激,出現(xiàn)母細(xì)胞化。(二)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化反映T細(xì)胞的免疫功能57T淋巴細(xì)胞被植物血凝素PHA和刀豆蛋白A刺激,出現(xiàn)母細(xì)胞化。5858(三)T細(xì)胞分化抗原測定T細(xì)胞表面有多種抗原,統(tǒng)稱為白細(xì)胞分化抗原CD。CD3代表總T細(xì)胞CD4代表T輔助T細(xì)胞,THCD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞,TC (大多) 抑制細(xì)胞,TS (少數(shù))59(三)T細(xì)胞分化抗原測定59臨床意義CD3降低:自身免疫性疾病,如SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。CD4降低:惡性腫瘤、免疫缺陷CD8降低:自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病CD4/CD8比值增高:排斥反應(yīng)CD4/CD8比值降低:艾滋病6

14、0臨床意義60二、B細(xì)胞分化抗原檢測應(yīng)用CD19、CD20和CD22等單克隆抗體,分別與B細(xì)胞表面抗原結(jié)合,求出CD19、CD20和CD22等陽性百分率和B淋巴細(xì)胞數(shù)。升高:急性淋巴細(xì)胞白血病降低:無丙球、化療、免疫抑制劑61二、B細(xì)胞分化抗原檢測61三、自然殺傷細(xì)胞免疫檢測1、自然殺傷細(xì)胞活性測定62三、自然殺傷細(xì)胞免疫檢測62NK細(xì)胞介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答,不依賴抗體和補體,即能直接殺傷靶細(xì)胞,如腫瘤細(xì)胞或受病毒感染的細(xì)胞等。增高:抗腫瘤、抗病毒感染降低:免疫缺陷、艾滋病63NK細(xì)胞介導(dǎo)天然免疫應(yīng)答,不依賴抗體和補體,即能直接殺傷靶細(xì)64646565NKT細(xì)胞與CD4細(xì)胞共同作用66NKT細(xì)胞與

15、CD4細(xì)胞共同作用666767抗腫瘤免疫的細(xì)胞效應(yīng)機制68抗腫瘤免疫的細(xì)胞效應(yīng)機制682、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測定692、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒測定69ADCC作用,這類細(xì)胞表面有Fc受體,當(dāng)相應(yīng)的抗體結(jié)合后,抗體被激活,ADCC細(xì)胞得以與抗體 的Fc受體段結(jié)合,引起靶細(xì)胞的殺傷與破壞。增高:自身免疫性疾病降低:惡性腫瘤、免疫缺陷病等70ADCC作用,這類細(xì)胞表面有Fc受體,當(dāng)相應(yīng)的抗體結(jié)合后,抗7171抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用72抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用72四、細(xì)胞因子檢測細(xì)胞因子CK是活化免疫細(xì)胞為主分泌產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)性小分子多肽,檢測其可了解免疫活性細(xì)胞及其它細(xì)胞的免疫

16、功能,臨床上常見有白介素IL、腫瘤壞死因子TNF、干擾素IFN、集落刺激因子CSF、紅細(xì)胞生成素EPO等。73四、細(xì)胞因子檢測73細(xì)胞因子74細(xì)胞因子741、IL-2活性和IL-2受體測定IL-2是白細(xì)胞介素中的一種,主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,是具有多向性作用的細(xì)胞因子。它對機體的免疫應(yīng)答和抗病毒感染等有重要作用。IL-2:年齡; IL-2:自身免疫疾病IL-2R:急性排斥反應(yīng)和免疫疾病751、IL-2活性和IL-2受體測定752、腫瘤壞死因子測定TNF-單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞TNF-T淋巴細(xì)胞都具能引起腫瘤組織出血、壞死和殺傷作用,都可引起抗感染的炎癥反應(yīng)效應(yīng),以及對免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)、誘生作用。有炎癥

17、介質(zhì)作用、抗感染效應(yīng)、抗腫瘤作用762、腫瘤壞死因子測定76TNF抑制劑作用示意圖77TNF抑制劑作用示意圖77HIV-I: Nef-Fas和TNF的反向作用因子78HIV-I: Nef-Fas和TNF的反向作用因子783、干擾素IFN測定IFN是宿主細(xì)胞受病毒感染后產(chǎn)生的一種非特異性防御因子,具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、控制細(xì)胞增殖的作用。增高:急性病毒感染、SLE降低:乙肝及其攜帶者、哮喘、活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎793、干擾素IFN測定798080干擾素-受體缺陷病 干擾素-受體缺陷病干擾素-受體(IFN-R1)缺陷為常染色體隱性遺傳性疾病以嚴(yán)重的分枝桿菌、沙門菌感染以及卡介苗(BCG)接種

18、引起播散性感染為特征。 81干擾素-受體缺陷病 干擾素-受體缺陷病干擾素-受體(I第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物檢測82第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物檢測82腫瘤標(biāo)志物(tumor marker)是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放或由機體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)可反映細(xì)胞惡變各個階段的表型及基因特征性。主要包括蛋白質(zhì)類、糖類和酶類腫瘤標(biāo)志物。83腫瘤標(biāo)志物(tumor marker)是由腫瘤細(xì)胞本身合成、理想的腫瘤標(biāo)志物條件特異性高 ;靈敏度高 ;器官特異性,可對腫瘤進(jìn)行定位;腫瘤標(biāo)志物濃度變化與腫瘤的大小、生長、消退、轉(zhuǎn)移、惡性程度有直接的定性或定量的比例關(guān)系 ;易檢測出,取材方便,檢出方法簡單靈敏。 84

19、理想的腫瘤標(biāo)志物條件特異性高 ;84一、蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的檢測1.甲胎蛋白AFP甲胎蛋白是一種糖蛋白,主要來自胚胎的肝細(xì)胞,胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失。陽性:肝癌、生殖腺胚胎腫瘤、胎兒產(chǎn)前監(jiān)測原發(fā)性肝癌陽性率:67.8%-74.4% 約18%原發(fā)性肝癌呈假陰性85一、蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志物的檢測85臨床意義1.原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者,約8090出現(xiàn)升高,400ug/L為診斷肝癌的醫(yī)學(xué)決定水平。如果血清AFP持續(xù)大于400ng/ml,持續(xù)4周以上,轉(zhuǎn)氨酶正常,應(yīng)高度懷疑肝癌。2.病毒性肝炎、肝硬化,AFP升高為散在性和暫時性的,前者常50ug/L,后者4.2ng/ml,F(xiàn)/T0.11為前列腺癌的

20、診斷指標(biāo)。964.前列腺特異抗原PSA:前列腺癌是前列腺分泌的單鏈糖蛋白。前列腺癌時,60%-90%患者, PSA增高,術(shù)后, PSA降低術(shù)后PSA無降低,或升高,說明腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。少數(shù)前列腺增生、前列腺炎患者的PSA輕度增高若t-PSA處于4-10g/L時,F(xiàn)-PSA/t-PSA0.1提示前列腺癌肛門指診、前列腺按摩等可能導(dǎo)致PSA增加,建議間隔時間再查PSA。 臨床意義97前列腺癌時,60%-90%患者, PSA增高,術(shù)后, PSA9898前列腺癌病理圖99前列腺癌病理圖995.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原是腫瘤相關(guān)抗原糖蛋白,存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的

21、細(xì)胞漿中,特別在非角化癌的細(xì)胞中,含量更豐富。是食道鱗狀細(xì)胞癌的第一標(biāo)志物;是外陰、陰道、子宮鱗狀細(xì)胞癌的有效標(biāo)志物;牛皮癬、腎功能不全等血清中SCC也升高。1005.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原是腫瘤相關(guān)抗原肺鱗狀細(xì)胞癌 支氣管鏡檢灰白色腫瘤101肺鱗狀細(xì)胞癌 支氣管鏡檢灰白色102102肺鱗狀細(xì)胞癌CT肺鱗狀細(xì)胞癌X線103肺鱗狀細(xì)胞癌CT103肺鱗狀細(xì)胞癌鏡下104肺鱗狀細(xì)胞癌鏡下104宮頸癌105宮頸癌105宮頸癌106宮頸癌106二、糖脂腫瘤標(biāo)志物檢測1.癌抗原50 CA50胰腺癌、膽(道)囊癌、肝癌2.癌抗原724 CA724卵巢癌、大腸癌等3.糖鏈抗原199 CA1

22、99胰腺癌、肝膽和胃腸道疾病107二、糖脂腫瘤標(biāo)志物檢測1074.癌抗原125 CA125卵巢癌5.癌抗原242 CA242胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌6.癌抗原153 CA153乳腺癌1084.癌抗原125 CA125108晚期乳腺癌 乳腺癌橘皮樣外觀109晚期乳腺癌 乳腺癌橘皮樣外觀109三、酶類腫瘤標(biāo)志物檢測1.前列腺酸性磷酸酶PAP:前列腺癌2.神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤3.-L-巖藻糖苷酶AFU:肝癌110三、酶類腫瘤標(biāo)志物檢測110神經(jīng)母細(xì)胞瘤111神經(jīng)母細(xì)胞瘤111常見腫瘤標(biāo)志物在主要腫瘤中的聯(lián)合應(yīng)用惡 性 腫 瘤 主要 標(biāo) 志 其 它 標(biāo) 志原發(fā)性肝癌 AFP

23、-GT,ALP,CEA ,AFU胰腺癌 CA19-9 CEA,CA50,CA242 胃癌 CA72-4 CEA,CA19-9,SA 結(jié)直腸癌 CEA CA19-9,CA-50,NSE 小細(xì)胞肺癌 NSE CEA, CA50,ACTH,CT非小細(xì)胞肺癌 CYFRA21-1 CEA SCCA NSE,TSA 乳腺癌 CA15-3 CEA,CA549,CA72-4卵巢癌 CA125 CA72-4,CA19-9,CEA 子宮頸癌 SCCA CEA,HCG 前列腺癌 PSA f-PSA,PAP,ALP,CEA 白血病 ALP,2M ,鐵蛋白112常見腫瘤標(biāo)志物在主要腫瘤中的聯(lián)合應(yīng)用惡 性 腫 瘤 第四節(jié)

24、 自身抗體檢測某些原因削弱或破壞健康人的自身免疫耐受,免疫系統(tǒng)就會對自身組織或成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答,稱為自身免疫。由于自身免疫而產(chǎn)生的疾病稱為自身免疫病AID。113第四節(jié) 自身抗體檢測113自身免疫疾病的基本特征1.患者血中有自身抗體、自身反應(yīng)性T細(xì)胞2.自身抗體、T細(xì)胞作用于相應(yīng)組織細(xì)胞,造成組織細(xì)胞損傷或功能障礙3.可獲得相應(yīng)的動物病理模型114自身免疫疾病的基本特征1144.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延6.遺傳傾向7.部分自身免疫病易發(fā)生于女性8.可以有誘因,也可無,多數(shù)不清,無誘因者多稱為自發(fā)性或特發(fā)性1154.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度密切相關(guān)1159.

25、病情有重疊現(xiàn)象,即一個人可同時患一種以上的自身免疫病10.病損局部可發(fā)現(xiàn)有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤11.免疫抑制劑治療可取得一定療效1169.病情有重疊現(xiàn)象,即一個人可同時患一種以上的自身免疫病11一、類風(fēng)濕因子RF是變性IgG刺激機體產(chǎn)生的一種自身抗體,主要存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液內(nèi)。用乳膠凝集法測定,但特異性不高,應(yīng)予鑒別。是由于感染因子(細(xì)菌、病毒等)引起體內(nèi)產(chǎn)生的以變性IgG(一種抗體)為抗原的一種抗體 ,分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型。117一、類風(fēng)濕因子RF是變性IgG刺激機體產(chǎn)生的一種自身抗體,主RF的生物作用1 、調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫反應(yīng);2、激活

26、補體,加快清除微生物感染;3、清除免疫復(fù)合物使機體免受循環(huán)復(fù)合物的損傷。4、只有類風(fēng)濕因子的量超過一定的滴度時稱類風(fēng)濕因子陽性。 118RF的生物作用1 、調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫反應(yīng);118臨床意義約90%類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的RF呈陽性;某些自身免疫病,如冷球蛋白血癥、進(jìn)行性全身性硬化癥、干燥綜合征、SLE等患者都有較高的陽性率;一些其他疾病如血管炎、肝病、慢性感染也可出現(xiàn)RF。119臨床意義約90%類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的RF呈陽性;11IgG類RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān);IgA-RF與骨質(zhì)破壞有關(guān),早期IgA-RF升高常提示病情嚴(yán)重,預(yù)后不良;IgA類RF見

27、于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE,是RA臨床活動的一個指標(biāo); IgM類RF的含量與RA的活動性無密切關(guān)系;IgE-RF升高時,已屬病情晚期。120IgG類RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切121121由類風(fēng)濕造成的足趾及手指關(guān)節(jié)變形122由類風(fēng)濕造成的足趾及手指關(guān)節(jié)變形122二、抗核抗體檢測抗核抗體,是一組對細(xì)胞核內(nèi)的DNP、NDA、ENA、RNA ,蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的自身抗體。可分為抗DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體和抗核仁抗體等。主要存在于血清中,也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中。 臨床意義SLE、藥物性狼瘡、混合性結(jié)締組織病、全身性硬皮病等1

28、23二、抗核抗體檢測抗核抗體,是一組對細(xì)胞核內(nèi)的DNP、NDA、分類和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名,如抗Sm、 抗Sa 抗體等;以相關(guān)疾病命名,如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B 抗體等;以抗原的部位命名,如抗核仁抗體、抗線粒體抗體、抗核膜抗體、抗細(xì)胞漿抗體等;以抗原的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類命名,如抗DNA、抗RNP、抗組蛋白抗體等。124分類和命名以首先檢出該抗體的患者名字命名,如抗Sm、 抗Sa均質(zhì)型 抗dsDNA抗體 抗組蛋白抗體(histone)抗ssDNA抗體 抗核小體抗體(nucleosome)125均質(zhì)型 抗dsDNA抗體 抗組蛋白抗體126126127127斑點型(nRN

29、P/Sm) 高滴度的抗U1-nRNP為MCTD的特征。抗Sm抗體對SLE具有高度特異性。斑點型(SSA/SSB)抗SSA最常出現(xiàn)于SS及新生兒紅斑狼瘡 (100%)。抗SSB抗體幾乎僅見于女性,可出現(xiàn)于SS和SLE。128斑點型(nRNP/Sm) 高滴度的抗U1-nRNP為MCTD129129核點型(DOTS)見于SLE、SS、PBC、風(fēng)濕病抗著絲點型 PSS局限型標(biāo)志抗體130核點型(DOTS)見于SLE、SS、PBC、風(fēng)濕病抗著絲點型131131周邊型 可見于膠原病、SLE等患者 132周邊型 可見于膠原病、SLE等患者 1322.可提取性核抗原性多肽抗體譜測定可提取的核抗原ENA是多種相

30、對分子質(zhì)量不同的多肽構(gòu)成,測定這些抗原的自身抗體(抗ENA),用來反映某些自身免疫病的狀況。1332.可提取性核抗原性多肽抗體譜測定133 是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原,與臨床多種小血管炎性疾病密切相關(guān)的自身抗體,對系統(tǒng)性血管炎、炎癥性腸病等疾病的診斷與鑒別診斷具有重要意義。 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies, ANCA)134 是一組以人中性粒細(xì)胞胞漿成分為靶抗原,與臨床多種小血管周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(pANCA)主要見于炎癥性腸病(潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病)135周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(pANCA)主

31、要見于炎癥性腸病(胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見于Wegeners肉芽腫及微小多動脈炎136胞漿型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(cANCA)主要見于Wegene抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體137抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體137AKA主要見于RA,陽性率36%-59%,特異性95%-99%,其出現(xiàn)可以先于臨床表現(xiàn);高滴度可預(yù)示較嚴(yán)重的RA類型。抗角蛋白抗體(AKA)138AKA主要見于RA,陽性率36%-59%,特異性95%-991391393.抗DNA抗體測定抗DNA抗體分為抗雙鏈DNA抗體和抗Z-DNA抗體。抗ds-DNA抗體的靶細(xì)胞是細(xì)胞核中DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)。抗ds DNA抗體與SLE的關(guān)系密

32、切,且隨疾病的活動度而升降,病情好轉(zhuǎn)者其滴度多下降甚或轉(zhuǎn)陰,是紅斑狼瘡(SLE)所特有。 抗ds DNA抗體在臨床上無實用價值。臨床意義活動期SLE,合并狼瘡性腎炎。1403.抗DNA抗體測定抗DNA抗體分為抗雙鏈DNA抗體和抗Z-抗dsDNA抗體SLE特異性抗體,與病情活動度相關(guān)。141抗dsDNA抗體SLE特異性抗體,與病情活動度相關(guān)。1411421424.抗胞質(zhì)抗體檢測抗線粒體抗體AMA是一種針對細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜脂蛋白成分的自身抗體,無器官和種族特異性,該抗體主要是IgG。AMA陽性:肝臟疾病抗肌動蛋白抗體檢測抗Jo-1抗體檢測1434.抗胞質(zhì)抗體檢測抗線粒體抗體AMA14314414

33、4145145146146三、組織和細(xì)胞抗體檢測1.抗腎小球基底膜抗體檢測147三、組織和細(xì)胞抗體檢測1472.抗胃壁細(xì)胞抗體測定惡性貧血:胃粘膜萎縮,主細(xì)胞和壁細(xì)胞已消失,僅見粘液分泌細(xì)胞,漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤,粘膜肌較正常厚。1482.抗胃壁細(xì)胞抗體測定惡性貧血:胃粘膜萎縮,主細(xì)胞和壁細(xì)胞已3.抗甲狀腺抗體測定慢性自身免疫性甲狀腺炎慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎甲狀腺腺瘤慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎1493.抗甲狀腺抗體測定慢性自身免疫性甲狀腺炎慢性淋巴細(xì)胞性甲狀A(yù).抗甲狀腺球蛋白抗體測定TG是由甲狀腺濾泡細(xì)胞合成的一種糖蛋白,抗甲狀腺球蛋白主要是IgG。陽性:橋本甲狀腺炎、甲亢、甲狀腺癌,重癥肌無力、

34、肝臟病、風(fēng)濕性血管病等150A.抗甲狀腺球蛋白抗體測定TG150B.抗甲狀腺微粒體測定TM針對甲狀腺微粒的一種抗體抗TM陽性:橋本甲狀腺炎、甲減、甲狀腺腫瘤、單純性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎151B.抗甲狀腺微粒體測定TM1514.抗平滑肌抗體ASMA:狼瘡性肝炎 ASMA為自身免疫性肝炎型的血清學(xué)標(biāo)志抗體,陽性率大于90%,高滴度對疾病診斷特異性幾乎達(dá)到100% 。1524.抗平滑肌抗體ASMA:狼瘡性肝炎 ASMA為自5.抗心肌抗體6.肝臟相關(guān)自身抗體檢測 抗肝、腎微粒體抗體檢測 抗可溶性肝抗原抗體檢測狼瘡細(xì)胞1535.抗心肌抗體狼瘡細(xì)胞153四、其他抗體檢測1.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體測定2.

35、抗心磷脂抗體測定154四、其他抗體檢測1.抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體測定1543.抗乙酰膽堿受體抗體AchRA是針對運動肌細(xì)胞上乙酰膽堿受體的一種自身抗體。它可結(jié)合到運動肌細(xì)胞的乙酰膽堿受體上,破壞運動板,使神經(jīng)-肌肉間的信號傳遞發(fā)生障礙,致運動無力。臨床意義重癥肌無力1553.抗乙酰膽堿受體抗體AchRA155156156第五節(jié) 感染免疫檢測一、細(xì)菌感染免疫檢測1. ASO 鏈球菌157第五節(jié) 感染免疫檢測157抗鏈球菌溶血素“O”測定,一般簡稱抗“O”,是A族溶血性鏈球菌的代謝產(chǎn)物,有一定的抗原性,它可刺激機體產(chǎn)生抗體。溶血性鏈球菌感染一周后ASO即開始上升,4-6周達(dá)高峰,風(fēng)濕熱的病人在感染溶

36、血性鏈球菌4-6周后,80%的的患者可見ASO增高。鏈球菌感染人體溶血素O 機體產(chǎn)生抗體查抗體158抗鏈球菌溶血素“O”測定,一般簡稱抗“O”,是A族溶血性鏈球鏈球菌性咽炎159鏈球菌性咽炎1591601602.肥達(dá)試驗(Widal)傷寒桿菌1612.肥達(dá)試驗(Widal)傷寒桿菌161副傷寒162副傷寒162是檢測病人血清中有無傷寒、副傷寒桿菌抗體的一種檢驗。將被檢血清倍比稀釋后與傷寒桿菌的H、O抗原,副傷寒桿菌甲、乙、丙的H抗原,在生理鹽水介質(zhì)中進(jìn)行凝集價測定。傷寒桿菌感染人體機體產(chǎn)生抗體查抗體163是檢測病人血清中有無傷寒、副傷寒桿菌抗體的一種檢驗。將被檢血164164倍比稀釋滴度效價1

37、65倍比稀釋1651661661671673.流行性腦脊髓膜炎免疫測定感染一周后,抗體逐漸增高,2個月后逐漸下降;接受疫苗接種者高抗體效價可持續(xù)一年以上。1683.流行性腦脊髓膜炎免疫測定1681691691701704.布氏桿菌病凝集試驗1714.布氏桿菌病凝集試驗171布氏桿菌抗體檢測卡172布氏桿菌抗體檢測卡1725.結(jié)核分枝桿菌抗體和DNA測定1735.結(jié)核分枝桿菌抗體和DNA測定1731741746.幽門螺桿菌抗體測定1756.幽門螺桿菌抗體測定175176176177177178178二、病毒感染免疫測定1.TORCH試驗TORCH是指一組病原體:T即剛地弓形蟲,O即others,R即風(fēng)疹病毒,C即巨細(xì)胞病毒,H即單純皰疹病毒。當(dāng)出現(xiàn)這些病原體感染,新生兒致畸致殘率很高。179二、病毒感染免疫測定1.TORCH試驗179風(fēng)疹病毒檢測180風(fēng)疹病毒檢測180單純皰疹病毒181單純皰疹病毒181182182183183184184巨細(xì)胞病毒檢測185巨細(xì)胞病毒檢測185186186肺內(nèi)巨細(xì)胞病毒187肺內(nèi)巨細(xì)胞病毒187188188弓形蟲檢測189弓形蟲檢測189弓形蟲引起的腦膿腫的病變190弓形蟲引起的腦膿腫的病變1901911911921921931932.漢坦病毒抗體IgM測

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