1、第六節 解熱(ji r)鎮痛抗炎藥第一頁，共二十三頁。 解熱(ji r)鎮痛抗炎藥，是一類具有解熱(ji r)、鎮痛作用，而且多數還具有抗炎、抗風濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。 概 念第二頁，共二十三頁。 共同(gngtng)作用機理: 基本(jbn)藥理作用抑制體內(t ni)前列腺素(prostaglandines, PG)的生物合成。第三頁，共二十三頁。1. 解熱(ji r)作用使發熱病人的體溫降低，對正常體溫幾無影響。體溫的正常調節：位于下丘腦的體溫調節中樞，通過對產熱和散熱兩個過程(guc

2、hng)的精細調節，使體溫保持于相對恒定水平。第四頁，共二十三頁。感染組織損傷炎癥免疫反應惡性腫瘤吞噬細胞釋放內熱源中樞PGE2合成增加體溫調節中樞體溫調節點上移產熱散熱體溫上升 NSAIDs的解熱(ji r)作用 抑制(yzh)PG合成酶減少PGE2合成解熱(ji r)鎮痛藥第五頁，共二十三頁。NSAIDs的解熱(ji r)作用對內熱原引起的發熱有解熱作用，但對直接注射PG引起的發熱無效。通過抑制中樞PG合成，阻斷內熱原對體溫中樞的作用，使體溫調定點恢復到正常水平而解熱。解熱藥是對癥治療(zhlio)，注意合理應用。注意與抗精神病藥影響體溫作用與用途的比較。第六頁，共二十三頁。兩者均能降溫，

3、但有所不同 1作用機制不同，氯丙嗪對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用，使體溫調節中樞喪失調節體溫的作用。機體的體溫隨環境溫度而改變，而阿司匹林通過抑制中樞PG合成酶，減少PG的合成而發揮作用 2作用特點不同，氯丙嗪在物理降溫的配合下，不僅降低發熱的體溫還可使正常體溫降至正常水平以下(yxi)，在炎熱天氣，可使體溫升高。阿司匹林只能使發熱的體溫恢復至正常水平，對正常體溫沒影響。第七頁，共二十三頁。2. NSAIDs的鎮痛(zhn tn)作用對輕、中度慢性鈍痛有效，如頭痛、牙痛等對創傷性劇痛及內臟平滑肌絞痛無效。幾無耐受性、成癮性和欣快感。鎮痛作用部位主要在外周。炎癥及組織損傷時會釋放致痛物質，

4、如緩激肽類、組胺、5-HT、PGE等。PGE本身有致痛作用，還有痛覺增敏作用。 NSAIDs抑制PGE的合成，阻斷PGE的致痛及痛覺增敏作用，發揮鎮痛效果(xiogu)。注意與鎮痛藥鎮痛作用與用途的比較。第八頁，共二十三頁。3. NSAIDs的抗炎抗風濕作用(zuyng)除乙酰氨基酚外， 都有抗炎抗風濕作用。僅有對癥治療的功效(gngxio)。 抑制炎癥部位PG的合成，減弱PG在炎癥過程中的致炎和增敏作用，第九頁，共二十三頁。一、水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）體內過程口服易吸收,大部份在小腸吸收吸收后被水解為水楊酸在肝臟代謝，經代謝物經腎臟排出尿液呈酸性，有利藥物再吸收；尿液呈堿性(jin x

5、n)，加速排泄。第十頁，共二十三頁。藥理作用與用途(yngt)1. 解熱鎮痛及抗風濕 具有較強的解熱、鎮痛。組成復方（復方阿司匹林）治療感冒發熱及慢性鈍痛。較大劑量用于治療風濕熱和類風濕性關節炎。作為首選。2. 抑制血小板聚集，防止血栓形成 小劑量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，預防心肌梗塞及腦血栓形成；治療缺血性心臟病（包括穩定型、不穩定型心絞痛及進展(jnzhn)性心肌梗死）。第十一頁，共二十三頁。環加氧酶血小板聚集(jj)第十二頁，共二十三頁。高濃度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理對抗劑，其合成減少可能促

6、進血栓(xushun)形成。第十三頁，共二十三頁。阿司匹林的藥物相互作用 與雙香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥類、苯妥英鈉等合用時，可競爭血漿蛋白(dnbi)結合部位，使血中游離藥物濃度升高，增強療效，同時毒副作用也增加。第十四頁，共二十三頁。不良反應1、胃腸道反應：常見，飯后服用可減輕。 機理：(1) 對胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大劑量可興奮延腦CTZ； (3)抑制PG對胃粘膜的保護作用(zuyng)。2、對凝血系統的影響：一般劑量，抑制血小板聚集，延長出血時間;大劑量長期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。第十五頁，共二十三頁。不良反應3.水楊酸反應：劑量過大(5g/d)，可引起中樞

7、中毒癥狀，表現為頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴及視力和聽力減退等，嚴重者可出現(chxin)酸堿平衡失調，甚至精神錯亂、昏迷等，總稱為水楊酸反應。 處理措施：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液。 第十六頁，共二十三頁。4、過敏反應及阿司匹林哮喘 皮疹、過敏性休克(xik)等。 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解熱鎮痛藥后誘發的哮喘。 腎上腺素對“阿司匹林哮喘”無效。 5.瑞氏綜合征(Reyes syndrome) 1）少見，但后果嚴重 2）兒童，青年伴病毒性感染和發熱 3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者第十七頁，共二十三頁。對乙酰氨基酚（撲熱息痛） 解熱作用與阿司匹林( s p ln)相似，鎮痛作

8、用較弱， 無抗炎抗風濕作用。臨床用于解熱鎮痛。 治療量，不良反應少，過量急性中毒可致肝及腎乳頭壞死。二、苯胺(bn n)類第十八頁，共二十三頁。三、吡唑酮類安乃近（諾瓦精）為氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物解熱(ji r)鎮痛抗風濕作用快而強，解熱作用尤為突出。第十九頁，共二十三頁。四、其他(qt)類吲哚(yn du)美辛（Indomethacin，消炎痛）作用特點及用途1、其解熱鎮痛、抗炎、抗風濕作用較阿斯匹林強. 2、用于其他藥物不能耐受或療效不顯著的病例，包括風濕性和類風濕性關節炎；關節強直性脊椎炎，骨關節炎；癌性發熱及其他不易控制的發熱。3、不良反應多（胃腸道反應、CNS反應、造血系統反應、過敏反應）第二十頁，共二十三頁。布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：解熱(ji r)鎮痛抗炎 作用與阿司匹林相似，胃腸道反應輕，易于耐受。第二十一頁，共二十三頁。復習題：名詞解釋阿司匹林哮喘比較阿司匹林與氯丙嗪對體溫影響的特點。嗎啡(ma fi)、阿司匹林的鎮痛作用與臨床應用有何區別？第二十二頁，共二十三頁。內容(nirng)總結第六節 解熱鎮痛抗炎藥。注意與抗精神病藥影響體溫作用與用途的比較。注意與鎮痛藥鎮痛作用與用途的比較。口服易吸收,大部份在小腸吸收。小劑量（75mg）抗血小板聚集和抗