1、PAGE 316 -A 工廠總體印印象1廠房與設施、設設備1.1 規規劃/設計：將差錯、混混淆、交叉污污染，灰塵、泥泥土的累積情情況減少到最最低限度。1.2 有效的清潔潔和維護，且且經批準1.3 有有控制嚙齒動動物、昆蟲和和害蟲的SOOP，確保建建筑物內無昆昆蟲、動物（尤尤其是齲齒動動物），鳥類類的存在。1.4 廠廠房等建筑物物維護良好1.5 檢檢查垃圾箱、標標簽、產品，廢廢棄物料不斷斷被清除（沒沒有積壓）。1.6 關關于衛生的SSOP：要有有做衛生的時時間表、方法法、工具。做做衛生的設備備要方便易拿拿有秩序進行行的清潔、消消毒（包括更更衣室?chhange room，潔潔具間，盥洗洗室，食堂

2、）1.7 要要有足夠的光光線，通風系系統，過濾系系統，測量儀儀器灰塵控制制，適當的濕濕度、壓力和和溫度。（外外面的空氣過過濾，回風，達達到最低的要要求。）1.8 環環境定期監控控并記錄1.9 生生產區：合理理的人流物流流，足夠的空空間。1.10 高高致敏性藥品品的生產要在在單獨的設施施中進行（如如青霉素、生生物制品、某某些抗生素、激激素和細胞霉霉素的生產要要在專門的設設施中進行。）1.11 工業業用毒藥（殺殺蟲劑和除草草劑）不應出出現在生產藥藥品的廠房中中。1.12 有有足夠的生產產空間和中間間站面積1.13 在在產塵的地方方有捕塵和集集塵裝置1.14 所所有的排水都都能收集在排排水管里1.1

3、5 管管道，裝置的的連接處和其其他設施不應應有難清潔的的地方。1.16 管管道上應貼標標簽，標出物物料和流向。 1.17 地地板，墻壁，天天花板采用容容易清潔的材材料。1.18 貯貯藏區：確保保好的儲藏條條件（干凈、干干燥、溫度）1.19 設設立專署貯藏藏區：比如易易燃的物品、陰陰涼庫、低濕濕度間。要有有監控報警裝裝置在非正常常情況下報警警2休息室、盥洗洗室2.1 休息室室、吸煙區和和點心間應該該和其他區域域分開。2.2 盥洗室室的設置對于于使用人員應應容易上盥洗洗室且便利。2.3 盥洗室室不能直接和和生產區或儲儲藏區相連，要要保持干凈，通通風。2.4 有肥皂皂、毛巾、衛衛生紙，必要要時有淋浴

4、設設施2.5沒有外來來物料。（標標簽、藥品）3接收區域3.1 接收和和發放區域要要能保護原料料或產品不受受天氣影響。3.2 每個容容器或容器組組要保持干凈凈，檢查標簽簽是否合適（包包括名稱、批批號、有效期期、供應商），損損壞度，污染染情況，容器器附帶訂單和和發票。3.3 企業內內部代號清單單。3.4 批準的的供應商清單單（reg affaiirs注冊商商）3.5 應有的的SOP：原原材料的控制制、購買、接接收、貯存、處處理和發放，包包裝材料，中中間產品、成成品。3.6 所有物物料的處理和和貯存都必須須防止污染、變變化（如降解解）和混雜。3.7 只有相相關的文件（如如檢驗報告單單，放行單）都都具

5、備時才能能進入庫存。3.8 待檢品品只有在QCC檢驗放行后后才能使用3.9 狀態標標識清晰，用用手工貼好，或或用經過驗證證的計算機系系統來管理。3.10未印刷刷和已印刷包包材的購買、處處理和控制3.11 起始始物料的接收收和PPM記記錄（GRVV），包括：接收日期、物物料名稱、供供應商、供應應商的批號、總總量和容器（箱箱，桶等）數數量，及ARR數量。4 倉儲4.1 如果沒沒有電腦控制制隔離劃分分區域，最好好有物理隔離離（均完全隔隔離，各自獨獨立）：取樣樣（區），待待檢驗(區)，原材料，包包裝材料，中中間體，成品品，不合格品品，召回和返返工的產品。4.2 嚴格控控制人員進入入這些區域，環環境安全

6、可靠靠。4.3 待檢品品，合格品或或不合格品應應該隔離開來來，且符合以以下要求：物物理上的隔離離區；清晰，易易于區分狀態態的標簽（用用于容器上和和設備上的標標簽應意思清清楚，字跡清清晰，內容完完整；有控制制系統，如計計算機系統（經經過驗證）。4.4 用于控控制和監控環環境的SOPP：貯存溫度度，濕度，無無直接光照，沒沒有暴露在空空氣中。4.5 要離開開地板（比如如用一個托盤盤，不直接接接觸地面），與與其它物料和和墻壁也要保保持合理的距距離。4.6 每一批批整體維護4.7 取過樣樣的容器應能能背識別4.8 執行先先進先出4.9 復檢日日期，合適的的系統監控貯貯存期。5取樣區5.1 獨立的的區域，

7、光照照，通風，集集塵器。5.2 儀器設設備 的SOOP。5.3 清潔的的SOP和記記錄。5.4 防止交交叉污染。5.5 取的樣樣品能夠代表表整批5.6 SOPP包括：方法法，所用的儀儀器，取樣量量，任何需要要再次分裝的的操作指導、取取樣容器的類類型和狀態，應應觀察的一些些特殊的預防防措施（無菌菌或有害的物物料），取樣樣工具的清洗洗和儲藏5.7 取樣標標簽包括：樣樣品名（所含含物質名稱），批批號，取樣日日期，取樣者者，樣品來源源（來自哪一一個容器）。5.8 注意：避免取樣過過程中和取樣樣后發生污染染和變質。取取樣后容器的的重新密封。6 已放行物料料區6.1只有QCC放行的物料料6.2 狀態標標志

8、清晰。6.3 由具有有責任心的，經經過適當培訓訓的人員發放放，。6.4 接收數數量、流轉、返返回數量的記記錄。6.5 差異調調查。6.6 適當的的標簽（狀態態清晰，不太太多標簽）：品名、相關關的內容代碼碼、接收時的的批號、狀態態、失效期或或復檢期。6.7先進先出出6.8 沒有過過期的材料。7 不合格品區區7.1 制定區區域，進入受受控制。7.2 SOPP： 標簽，責責任劃分。7.3 不合格格原因有文件件證明8 退貨品區8.1 專用的的區域，進入入受控8.2 從市場場退回的產品品除非能證明明質量是令人人滿意的，否否則要銷毀。8.3 SOPP9 已印刷的的包裝材料區區域9.1 人員進進入受控制9.

9、2 每個物物品分開存放放，易于識別別，整個區域域獨立且上鎖鎖。9.3由有責任任心并經過適適當培訓的人人員負責管理理。9.4 發放：嚴格、有序序、細致的控控制。9.5 避免混混雜：在密閉容器內運運輸。多余的物品如果果會導致混雜雜，則必須銷銷毀返回的物料。整批完整的保存存。9.6 箔 ：溫度和濕度度的控制。10 成品庫10.1 由質質量控制部門門（QC）放放行物料，在在有效期內。10.2 由指指定的人員發發放。10.3 正確確的物料被準準確的稱量到到干凈的，正正確貼標的容容器。10.4在現場場沒有其他外外來物料。10.5 每個個被發放物料料的名稱、數數量、體積要要由藥師或其其他合法授權權人員獨立地

10、地檢查并簽字字。10.6 分發發的物料，每每一批要放在在一起并且有有明顯的標簽簽。10.7 清潔潔SOP和記記錄。10.8 天平平的校準與維維護的SOPP和記錄。10.9 光線線充足、通風風和集塵器。11 生產區11.1 人流流、物流、墻墻壁、地板、溫溫度、交叉污污染。11.2混合要要由藥師審核核，簽字。11.3 每個個區域，每次次只能生產一一個產品，或或者必須沒有有混淆、交叉叉污染的危險險。11.4 同一一批物料放在在一起。11.5 在開開始生產之前前，對廠區和和設備的衛生生進行檢查。11.6產品和和物料要有防防止微生物和和其它污染源源污染的措施施。11.7 原材材料、散裝物物料的集裝箱箱（

11、bulkk conttainerrs），主要要設備一覽表表，用標簽標標志清楚（區區分開），在在生產階段標標明處理的物物料的批號和和流向。11.8 管道道連接正確11.9 進入入受控制11.10 偏偏差受控制 11.11 計計算產量和收收率，不一致致的地方則要要調查并解釋釋。11.12 簽簽字確認關鍵鍵步驟11.13 有有中測站做過過程控制實驗驗11.14 包包裝物或設備備進入生產區區之前，清除除其上不適當當的標簽。11.15 已已經做了環境境檢測。11.16 避避免交叉污染染，定期有效效的檢查，有有SOP11.17 避避免灰塵產生生和傳播11.18 生生產前要經過過批準，（有有生產指令）11.

12、19 中中間產品和待待包裝品：儲儲存條件，控控制周期和標標簽。11.20 重重加工的SOOP11.21 口口服固體制劑劑的標準的特特殊要求？11.22 無無菌制劑（產產品）的標準準？11.23 sspeciaal forr LCO,氣霧劑。11.24 管管道標志：清清楚地顯示內內容物名稱和和流向。11.25 在在生產區域內內沒有：吃東東西、喝水（酒酒）、吃零食食、抽煙，或或存有食物、飲飲料，私人藥藥品等私人物物品。11.26 操操作者不得裸裸手直接接觸觸原料、中間間產品和成品品。11.27 潔潔凈服提供給給進入生產區區的人（包括括參觀人員、生生產人員、高高級管理者和和檢查者），工工作服定期、經

13、經常清洗 ，不不得穿出規定定區域外。11.28 有有故障的設備備應移走或至至少標識清楚楚，標明有故故障。11.29 清清潔SOP11.30 設設備在清潔、干干燥的環境中中儲藏。11.31 完完整的清潔記記錄，顯示上上一批產品11.32 記記錄填寫清晰晰符合規范，復復核人簽字 沒有涂改的的，用墨水或或其它不能擦擦掉的筆填寫寫。11.33 記記錄及時，和和操作同步。11.34 記記錄錯誤更正正：原來的字字跡留存，修修改者簽名和和修改日期，加加上修改的原原因。沒有涂涂改。12 包裝12.1 區域域適當（空間間足夠，照明明充足，空氣氣流通）12.2 SOOP12.3 包裝裝文件、規范范的要求，標標簽和

14、貼簽。12.4 作廢廢的印刷包材材的銷毀，而而且有記錄。12.5 包裝裝線很好地分分開，或用物物理柵欄隔離離，防止混淆淆。12.6 包裝裝線清場/啟啟用：檢查清清單，由藥師師簽字。12.7 在包包裝場所或包包裝線上掛上上包裝的品名名和批號。12.8 對進進入包裝部門門的物料要核核對，品名，與與包裝指令一一致。12.9 貼簽簽后要盡快包包裝密封12.10 打打印（如批號號和有效期）操操作要復核并并記錄。12.11 手手工包裝要加加強警惕，防防止不經意的的混淆。12.13 過過程控制：以以下應以列表表的形式定期期檢查并簽名名：包裝后的外觀包裝的數量/體體積或者數量量一致包材是否齊全產品與在用的包包

15、裝材料是否否正確檢查任一印刷完完了的，印刷刷是正確的，？密封完整。監視器的功能是是正確的。12.14 生生產時定期檢檢查自動控制制設備和監測測器。經常確確認它們是好好的12.15 從從包裝線上取取走的樣品不不能返回。12.16 每每次包裝工序序完成要計算算收率12.17 特特別注意控制制未用完的包包材。12.18 包包裝結束：清清潔，清除包包材、標簽、未未使用的而已已打印代號的的包裝材料已已被銷毀并有有記錄。13 成品放行行13.1 成品品在放行前應應隔離13.2 文件件一致，完整整。由QA審審核整套文件件。（SOPP）13.3 由藥藥師放行14 QC實驗驗室14.1 建筑筑：與生產區區分開，

16、是獨獨立的14.2 清潔潔情況：地板板、墻、天花花板，集塵/通風，光照照，管道，線線路，記錄/記錄本14.3 附有有對生物制品品/放射性樣樣品/青霉素素的特殊要求求14.4 人員員受到良好的的培訓和管理理，工作主動動。14.5 有足足夠的空間避避免混淆和交交叉污染。有有足夠的，合合適的地方儲儲存樣品和記記錄。14.7 儀器器設備：位置置、狀態，有有記錄本。每每個設備都有有SOP(操操作、清潔、校校準/復查)，維護記錄錄。14.8 文件件：取樣SOP，樣樣品和記錄的的保存，穩定定性試驗，與與質量有關的的投訴的調查查，所有物料料和產品的檢檢驗，檢驗的的管理，標簽簽的控制(SSOP)，維維護記錄，質

17、質量標準，主主文件，記錄錄本，檢驗結結果，檢驗報報告單，標簽簽，趨勢分析析，自檢，批批準，歸檔情情況課本（參考書，藥藥典） 重新檢測的的SOP：在在檢測不符時時，在重新取取樣時，結果果沒有平均時時。主要的文文件要隨時可可得。它們包包括：質量標標準、取樣規規程、檢驗規規程和記錄（包包括分析記錄錄表/實驗室室記錄本）、分分析報告，或或是證書，環環境監控的數數據、分析方方法的驗證記記錄、校準和和維護的SOOP及記錄。檢驗記錄：名稱稱、產品數量量、相關代號號、接收日期期、取樣和測測試的日期，生生產人員或是是提供產品的的人，提供者者的批號。檢檢驗的執行，14.9 提供供分析室的試試驗記錄：數數據來源（如

18、如：重量、讀讀數、 記錄錄表等），結結果和計算過過程被記錄并并被重點檢查查和復核14.10 檢檢驗（起始物物料）被記錄錄，（主要內內容）包括：取樣日期、檢檢驗日期、物物料名稱和數數量、批的編編號，檢測結結果、分析者者，COA的的參照,分析析者簽名、狀狀態結論。14.11 批批生產記錄和和批檢驗記錄錄至少保存至至有效期后一一年。14.12 包包裝材料的檢檢驗記錄（主主要的要求）：取樣日期、檢檢驗日期、物物料名稱、批批號、結果、分分析員，分析析員的簽名，狀狀態。14.13 試試劑：購買或或配制的SOOP，記錄，標標簽，貯存，失失效期，廢棄棄。14.14 滴滴定液：購買買、貯存、標標簽（名稱，fac

19、torisation, 標定日期，BN，配制日期，簽名、儲存條件、失效日期）計算方法、原始記錄本、復標日期，簽名，日期。14.15 計計算機系統：URS，驗驗證（安裝確確認、運行確確認、性能確確認），安全全（變更），歷歷史數據（數數據記錄），輸輸入的數據不不能刪除，數數據庫能夠無無法被竄改，用用指定的打印印機。14.16 毒毒品和危險品品：有專門的的柜子，清單單，登記（接接收和發放），有有發生事故時時的SOP。14.17 SSOP：廢棄棄物料的收集集和處理。14.20 取取樣SOP：方法，儀器器，數量，成成分，容器，標標簽（名稱，BBN，日期，容容器的號碼，取取樣容器）標標簽控制狀態態，誰、哪

20、里里，什么，在在容器的取樣樣點，注意事事項，儲存條條件，儀器清清洗（防止交交叉污染），測測試，結果，詳詳細的敘述。14.21 檢檢驗不合格，再再次測試的SSOP。14.22 玻玻璃器皿：安安全使用和儲儲存的SOPP ，滴定用用到的玻璃器器皿沒有裂紋紋/碎裂/打打破，如容量量瓶，移液管管。14.23 清清潔的SOPP 。14.24 標標準品：一級級和二級標準準品，溫度，濕濕度，光照，二二級標準品的的的標簽（名名稱、BN、PPotenccy效力？，制制備日期，含含量測定日期期、接收日期期、開啟日期期、復測日期期、總共有多多少瓶），CCOA。14.25 校校準：每臺儀器有校準準SOP；企企業外部校準

21、準（合同方：頻率，項目目，方法，人人員，報告，變變更控制）企企業內部校準準：什么（選選擇的標準，儀儀器），誰（經經培訓，有責責任心，是專專家），方法法（哪里，如如何，用什么么），標準（精精密度，準確確度，traaceabiility重重復性,確認認的）；頻次次（合理的判判斷，計劃，標標記），限度度（合理的判判斷，驗證，批批準，限度超超標的措施），記記錄（儀器名名稱，日期），如如何記錄的SSOP，檢查查：（可接受受的標準）（公公差，范圍），標標簽（儀器，日日期，到期日日，簽名）。14.26 溶溶出儀：儀器使用的SOOP (取樣樣，體積，媒媒質，除氣)。維護保養記錄；儀器校準SOPP：RPM，ww

22、hobblle，帶子？的張力，溫溫度。水浴缸的清洗。SOP：（USSP）系統適適應性實驗及及記錄。14.27 PPH計：操作SOP，清清潔SOP，校校準SOP，緩沖溶液的配制制（片劑？，失失效日期，溶溶液的丟棄（如如果從初始的的容器中溢出出），使用周周期），標簽簽，記錄，溫溫度，讀數，維維護記錄。14.28 天天平：能防震震動的（附著著在墻或地板板上），氣流流，沒有外來來物品，不在在走廊通道里里，沒有加熱熱器，沒有用用塑料容器來來稱重；維護護記錄14.29 HHPLC：儀器使用SOPP，檢驗SOOP ，清潔潔SOP ，柱柱子使用記錄錄（日期，柱柱子名稱，產產品名稱，批批號）；柱子的保存 SOP

23、：柱柱子的清洗，漂漂洗液的PHH，使用甲醇醇的類型；指指定的柱子，決決定使用柱子子（的條件）柱柱子鍍的材質質和頻率。？ 系統適應性性試驗；維護護保養記錄。14.30 黏黏度計：使用用SOP，清清潔的SOPP；維護保養養記錄； SOP ：校準的SSOP 及記記錄； 軸軸（桿）的清清潔和貯存14.31 紅紅外光譜：使使用SOP，清清潔SOP和和校準的SOOP ；維護護保養記錄；校準：聚苯乙烯烯膜，光強度度，基線，修修正波長，球球形物替換的的記錄，濕度度的控制，棱棱柱四周，試試管的清潔和和儲存的記錄錄。14.32 分分析方法：分分析方法驗證證（自己建立立的方法）：（精確度，重重復性，準確確度，線性，

24、范范圍？）只有經過批準的的方法，才可可以使用；所有要求測試的的項目，都做做了檢測。14.33 穩穩定性實驗項項目：產品名稱和批號號；以市售包包裝保存；控控制貯存條件件，監測并記記錄，（RTT,ovenn）按要求檢測，確確認結果；加速試驗：烘箱箱，校準記錄錄（溫度，相相對濕度）穩定性試驗顯示示方法。15 微生物實實驗室（菌檢檢室）15.01 建建筑：墻壁，地地面，天花板板，窗戶；15.02 可可能的微生物物污染：空氣氣，灰塵，水水，排水；15.03 管管道（標志和和流向）15.04 人人員：資質，經經驗，培訓，職職位描述（職職責），衛生生，服裝；15.05 培培養基：使用用正確（血液液，血清，維

25、維生素）；經經過批準的供供應商；記錄：接收日期期，批號，貯貯藏（溫度，光光線）；培養基的質量控控制：培養基基配制的SOOP ；營養養的特征，添添加劑控制（蛋蛋白質），使使用水的種類類：PH（堿堿性：細菌，酸酸性：真菌類類）；選擇性性；無菌狀態態；15.06 無無菌：方法；高壓滅菌器器：安裝確認認(IQ)，運運行確認(OOQ)，性能能確認(PQQ)；負載的的驗證，包裝裝的驗證？。15.07 生生物體的回收收：（中和、防防腐劑、消毒毒）；再生：加工，接種種，覆蓋，孵孵化，分離，計計數；15.08 計計算技術：倒倒皿，鋪皿,drop countt,MPN,過濾；15.09 生生物體的鑒別別：風險，控

26、控制，趨勢，鑒鑒別方法。15.10 消消毒劑：接收收，質量控制制，貯存，有有效期；使用：制備（水水，儀器，新新鮮，過濾器器）轉（接）種的程程序效力；驗證；培培訓使用：溫度，適適用性，濃度度，時間，光光譜。使用：表面，頻頻率，記錄，擦擦洗，毛巾，桶桶。15.11 人人員培訓：職職責，微生物物，消毒劑，清清潔SOP，記記錄，安全，評評估。15.12 儀儀器：LAFF菌檢臺？必必要時要水平平有IQ,OOQ,PQ校準；清潔；所所用清洗劑。開開關15.13廢水水處理15.14積極極的試驗：管管理，調查15.15確實實有效地控制制培養基16 留樣的貯貯藏16.1 有序序，整潔16.2 溫度度/濕度16.3

27、 有效效期后一年16.4 有足足夠的量復測測18制水系統統18.1 ROO，DI?系系統18.2 過濾濾的SOP18.3 設計計（沒有死角角）18.4 循環環溫度，過濾濾，UV18.5 SOOP：衛生，頻頻率，溫度18.6 水的的指標18.7 SOOP：取樣、頻頻率（驗證過過的）、取樣樣點18.8 趨勢勢分析B：文件1. 組織和人人員組織結構圖1.1 職責，向向誰負責，人人名1.2 授權與工作描描述一致書面的工作描述述1.3 指定的的任務，適當當的權限，權權限沒有空白白或未解釋的的重疊。包括括責任、文件件化的詳細的的方針和要求求。1.4 所有級級別上有足夠夠的人員。1.5 職責有有代表性，被被

28、公開認可，有有書面形式1.6 生產和和質量保證同同一級別由不不同人管理，職職責不交叉1.7 質量保保證：職責明明確，做到公公正。顧問1.8 僅在特特殊情況下，任任關鍵職位1.9 記錄顧顧問的姓名、地地址和資格，以以及他們提供供服務的類型型。衛生程序1.10 SOOP，檢查，疾疾病報告，衛衛生1.11 衣著著和操作1.12 雇傭傭之前的體檢檢及以后的定定期檢查1.13 需用用眼睛檢測人人員：每年的的眼睛檢查2. 法規方面面2.1 公司和和MD（在國國家注冊的藥藥劑師）已向向藥物委員會會注冊。2.2 負責人人確實遵守藥藥物委員會的的倫理道德法法規2.3 操作在在藥師持續監監管下進行2.4 姓名顯顯

29、示在主要的的入口處2.5 藥物銷銷售僅對注冊冊過的和已批批準的客戶。2.6 僅銷售售注冊過的藥藥物。2.7 報告不不良反應和技技術錯誤2.8 藥品廣廣告的SOPP2.9 樣本：樣品的攜帶帶和供給（信信件、注冊，天天平S1-4）2.10 進口口和/或出品許可可2.11 遵從從于日程表66、7和指定定的日程表55的年度報告告？每年2月28日日之前的主題題？2.12 表66和表7物品品的銷售和接接收的注冊，表表5記錄質量管理3.1 質量管管理系統完全文件化，有有效的控制，足足夠的勝任的的人員，適當當的和充分的的場地、設備備3.2 自檢有SOP，檢查查內容包括：組織機構和職責責資格和培訓程序序遵從衛生

30、要求和和進入的限制制清潔和消毒程序序人員的健康檢查查生產廠房、場地地和設備，包包括質量控制制生產操作、程序序和文件，包包括質量控制制貯藏、處理、分分發和物料管管理如投訴、回收產產品和驗證的的質量保證內內容起始物料、包裝裝材料（尤其其是已印刷的的）的供應商商生產、包裝、檢檢驗的第三方方承包人，和和需要進行藥藥物分發的地地方3.3 審計報報告，經同意意的改正措施施，記錄，跟跟蹤3.4 質量評評價審計用于評價的SOOP應包括：每批的審查（批批準和拒絕）投訴、召回、回回收或挽救的的產品的審查查，在生產批批被放行之前前的正常生產產記錄審查期期間的調查3.5關鍵的SSOP自檢藥品的召回技術抱怨的處理理回收

31、產品的處理理賣主批準（印刷刷材料）采購程序危險、高毒或敏敏感性材料的的處理和廢棄棄程序嚙齒動物和昆蟲蟲的控制變更控制偏差報告建筑物和設備（幾幾個）的清潔潔和維護設備的布局和操操作人員培訓（GMMP、SOPP、衛生）未使用物品的返返回與貯藏不合格品的處理理對返工定操作程程序服裝的要求取樣廢棄物處理新的SOP分發發，舊的SOOP的收回（有有SOP）3.6 SOPP版面編排公司名稱，明確確的題頭，方方針（文件的的性質和目的的），職責，行行動，附錄，有有條理的風格格，易于檢查查。有頁碼：修訂的的：沒有因疏疏忽而繼續使使用已被替換換的文件。強制性的操作方方法要按步驟驟編號，、清清楚的、準確確的、明確的的

32、，語言易懂懂。文件放在在人員容易拿拿到的區域。所有SOP的復復審至少每兩兩年一次。3.7 設備附附有記錄（記記錄驗證、校校正、維護、清清潔、修理、日日期、人員）4計劃性的，預預防維修規程程 SOP（包括括計劃），相相應的記錄4.2 設備的的設計、安置置和維護4.3 修理和和維護對產品質質量沒有負面面影響適當的記錄4.4 生產中中用到的設備備：根據保證證機器性能的的書面程序對對生產、包裝裝設備例行檢檢查。4.5 校正正/檢查的書面面記錄。5 主文件5批準（簽字字和日期）至少有原材料的的指標，處方方，制造方法法，印刷的包包裝材料，成成品指標，在在線測試，測測試方法，包包裝材料。放置在使用者已已登記

33、的地方方5.1 適當的的控制（例如如，發放，修修訂）。接觸受限。5.2 SOPP：主要的和和MBR1的修訂？5.3 由計算算機產生文件件的檢查依據授權簽簽名以確認正正確性5.4 持續的的改善：新的的文件盡快發發布被替換的文件應應從使用現場場中移走，并并保留作為參參考。系統性性應能防止由由于疏忽被替替換文件被使使用。主要指標原材料/起始物物料：經批準的質量指指標：命名，參考文獻獻，代碼參考考，別名，物物理描述，取取樣指令，鑒鑒別項的測試試和限度，純純度，物理和和化學性質，微微生物標準和和含量，經批批準的供應商商，安全注意意事項，貯存存條件，貯存存物料的復測測頻率。處方：每種產品的每種種批量有經批

34、批準的處方和和方法包括：產品名稱，代碼碼，制劑描述述，規格？，批批量，起始物物料清單和數數量（統一的的測量系統和和過量？），總總需求量工藝規程經批準的，包括括總的預計的成品品和中間產品品的收率，起起始物料名稱稱，代碼，生生產地點，設設備，方法，或或引用的方法法（例如，清清潔，裝配，校校正，滅菌），詳詳細的逐步的的工藝說明，包括：檢查所有使用的的物料及它們們的用途任何必需的材料料預處理加入物料的順序序混合和其他處理理時間（根據據需要）溫度（有關的）要注意的安全事事項關鍵的時間限制制在線控制的詳述述含：取樣及及控制限度，產產品散裝貯存存的要求包括括容器、標簽簽、貯存時間間限制和特殊殊的貯存條件件包

35、裝材料經批準的質量標標準包括：命名，唯一的代代碼，性質描描述，尺寸和和材質，質量量標準，控制制限度，模具具標準，圖案案和詳細的文文字，詳細的的或引用的測測試方法，經經批準的供應應商，取樣說說明，貯存條條件，復檢頻頻率。保持帶顏色標準準的標準樣本本主包裝指令經批準的對每種種包裝尺寸和和類型的主包包裝指令，包包括產品名稱，藥物物形式，規格格，包裝尺寸寸，帶有數量量、要求的包包裝材料的尺尺寸和類型完完整的清單，每每種材料的代代碼，PPMM品樣，包裝裝操作，使用用的設備，過過量打印，特特殊的預防措措施，在線控控制，取樣，控控制限，生產產線清潔檢查查（開始生產產前）成品經批準的，標準準包括：產品名稱，代

36、碼碼，物理形式式，容器和包包裝詳情，取取樣說明，鑒鑒別、純度、物物理和化學性性質的測試和和限度，微生生物標準（根根據需要）和和含量，所使使用的測試方方法，安全預預防，貯存條條件，批準的的有效期，復復檢的頻率（穩穩定性）。現場主文件SMF編號內容至少應有生生產廠商描述述、包括公司司概況及證照照、設備、人人員、與生產產有關的標準準操作程序和和質量系統的的描述。驗證主文件驗證計劃：對確確定完成的驗驗證的合適性性，歸屬于驗驗證的鑒別項項，測試的性性質和范圍，可可應用的驗證證，認可的方方案和程序就就原理、用途途、步驟的整整體描述。VMP：批準頁頁，內容表導論和目的計劃和過程描述述人員、計劃和進進度委員會

37、成員職責責工藝控制方面設備、儀器、工工藝和被驗證證的系統可接受的判別標標準文件化需包括所所涉及的驗證證方案標準操作程序培訓要求驗證方案：對執執行驗證的程程序進行描述述，至少包括括驗證的目的的、確認、研研究的場地、責責任人、設備備描述（包括括驗證前后的的校正），所所遵循的SOOP、相關生生產和工藝的的標準和判定定值、驗證類類型、時間/頻率、工藝藝和/或參數（例例如，混合時時間、干燥溫溫度、顆粒規規格、物理性性質、內容物物均一性），列列表式的判定定值。驗證完成之后的的書面報告，結結果評價，分分析和與可接接受的判定值值的比較。如如果可被接受受，批準和授授權。驗證的水平：（強強度）：至少少對液體制劑劑

38、（溶液）和和大多數的專專利藥物。固固體制劑形式式：取決于產產品的關鍵性性。安裝確認：文件件化特殊的（靜靜態）狀態，方方案編碼、日日期、和批準準：概述和目的設備清單號標準操作程序編編號設施和設備的目目的設計和建筑物的的詳圖必需的、提供的的服務詳述附件（圖紙記錄錄追蹤、技術術圖紙、可接接受的標準）在運行確認之前前，安裝確認認數據的檢查查并被批準。運行確認：記錄錄的特殊（動動態）的影響響因素。以下情況要考慮慮做驗證：所有的新工藝新設備工藝或設備為適適應變動而做做的改變。最終產物的測試試是無效的和和產品質量沒沒有可靠的顯顯現出來的工工藝再驗證的要求：處方、程序或原原材料質量發發生變化設備變化、新設設備

39、安裝、機機械和儀表被被修改或損壞壞工藝參數大的變變動設備的改動或安安裝，會影響響工藝出現不好的質量量趨勢基于新的知識，新新的發現（問問題）出現，例例如，檢查滅滅菌，檢驗的的頻率取決于于工藝的成熟熟性（再驗證證的范圍取決決于變化的性性質和顯著性性）當既定的操作規規程和設備沒沒有改變時可可采用回顧性性驗證（重點點檢查在線控控制數據和分分析結果）。如如果現存的數數據不足或不不適當，必須須增加測試。新設備的規格確確認、設計確確認、安裝確確認、運行確確認和性能確確認。用附加在設備上上的儀器檢查查設備的準確確性、可靠性性和可重復性性（現場或非非現場的，用用戶或供應商商）分析測定方法驗驗證：包括準準確度、精

40、密密度（重現性性和中間精密密度）、專屬屬性、檢測限限、定量限、線線性、可靠的的使用范圍。再驗證：藥物合成發生變變化FP（formmulatiion prroceduure?）組組分發生變化化分析程序發生變變化制造工藝發生變變化（所需進行的再再驗證的程度度取決于變化化的性質）清潔驗證：說明明性的SOPP，可接受的的判定值和再再驗證要求。科科學的合理的的接受限度（詳詳細的微生物物狀況，生物物量控制），取取樣程序（直直接取樣、清清洗樣品、在在線控制監測測），分析方方法（專屬性性和靈敏度）。片劑驗證：顆粒和壓片：關關鍵工藝參數數可以包括（但但不僅限于）：活性成分的顆粒粒大小分布粉末的總混時間間顆粒時間

41、和速度度顆粒流動粘合劑劑濃縮的數量量干燥時間最最后水分含量量顆粒粒度分布顆粒活性成分含含量和均一性性外相的混合時間間片劑硬度（水的的含量）、脆脆碎度、崩解解度、溶出關于片劑硬度的的潤滑水平、崩崩解度、可溶溶性和死排出出力（diee-ejecction forcee？）。片重和厚度控制制含量均一性薄膜包衣：增加加的參數：包衣溶液的噴霧霧速率進口和出口的空空氣溫度與片外觀、脆碎碎度、崩解度度和溶解度有有關的包衣材材料重量無菌產品的驗證證：關鍵的附加要求求：不存在微微生物污染。滅菌工藝驗證；（滅菌前的的生物量，熱熱分布、容器器尺寸的影響響，（每種尺尺寸最少3批批）腔體裝入入模式的影響響（每種裝入入模

42、式最少33批）或者滅菌，灌裝裝和密封工藝藝確保產品和包裝裝材料是無菌菌的，在保持持灌裝和密封封、過濾器泡泡沫點測試過過程產品的無無菌性（至少少3批產品）壓壓降的測定、穩穩定時間、壓壓力保持時間間、生產前后后的壓力下降降。水系統和空氣處處理系統。培訓SOP所有在制造區域域負有責任的的人或參與生生產活動的人人，進行GMMP和SOPP的培訓。新招募的人員要要不斷培訓書面的培訓程序序、頻率、有有待于重新進進行的、評估估保持培訓記錄特殊的培訓處理投訴的SOOP責任人，例如，具具有適當知識識和經驗的（藥藥師/QA）對投訴所做的測測試和處理決決定應記錄和和注明，與批批記錄相一致致。如果調查沒有實實施，書面的

43、的記錄應包括括為什么不需需要進行調查查的理由和做做出這個決定定的負責人的的名字。記錄應至少保留留至該藥物有有效期后一年年，或接到投投訴日期后一一年，視兩者者哪個時間更更長。其他批號的產品品應進行檢查查，確定它們們是否也受到到影響。不良反應的SOOPSOP：責任人人（藥師或代代理藥師），通通過他們有關關的報告和活活動被渠道化化。完整的調查，報報告至MCCC。趨勢分析。召回SOP：包括緊緊急的和“非工作時間間”的聯系和電電話號碼紙面的信件包括括：產品名稱，包括括INN和商商品名，規格格和包裝尺寸寸，主治類別別，批號，缺缺陷性質，召召回或撤回決決定的理由（包包括發現假冒冒的藥品），采采取的行動，行行

44、動的緊急程程度（根據需需要帶有說明明，健康危害害的表示），召召回或撤回的的日期。產品已經被分發發通知到所有有國家的所有有制訂規范的的權威機構。召回過程的進度度報告和發布布的最后報告告，應包括產產品的交貨和和回收數量之之間的平衡。合同生產、分析析和服務CG合同供方方CA合合同受方合同制造技術協議，列出出相應的職責責在合同簽訂之前前，CG審計計CA的相關關證明、設備備和系統，并并規律性定期期進行。檢查和報告。僅有CA作為注注冊者使用。主要的文件：當用于自己的工工廠由CA產產生的，根據據CG主要的的文件和MBBR1。法律上的要求。合同陳述：負責規格、材料料的接受（例例如，原料或或起始物料，包包裝組件，打打印的包裝材材料），報告告和交流的渠渠道（與組織織程序、工作作描述和標準準操作