1、 產 品 知 識 培 訓 佐米曲普坦片產品介紹1偏頭痛的病因 1）遺傳：約60的偏頭痛病人有家族史，其親屬出現偏頭痛的危險是一般人群的36倍，家族性偏頭痛患者尚未發現一致的孟德爾遺傳模式，反映了不同外顯率及多基因遺傳特征與環境因素的相互作用。家族性偏癱型頭痛是明顯的有高度遺傳外顯率的常染色體顯性遺傳，已定位19p13（與腦部表達的電壓門P/Q鈣通道基因義突變有關）、1q21和1q31等三個疾病基因位點。2偏頭痛的病因（2）內分泌與代謝因素：女性較男性易患偏頭痛，偏頭痛常始于青春期，月經期發作加頻，妊娠期或絕經后發作減少或停止。此外，5羥色胺（5HT）、去甲腎上腺素、P物質和花生四烯酸等代謝異常

2、也可影響偏頭痛發生。 3偏頭痛的病因(3)飲食因素，不少患者發作常與飲食有關，如經常食用奶酪、巧克力、刺激性食物、煙酒等均可產生血管性偏頭痛。 (4)其他因素，情緒緊張、精神創傷、憂慮、焦慮、饑餓、失眠、外界環境差以及氣候變化均可誘發偏頭痛發作。 4偏頭痛的癥狀一、頭痛前有視物模糊，畏光，眼前見于閃光或火花，眼脹，偏盲等先兆癥狀，持續數分鐘到半小時左右。二、反復發作一側或雙側頭痛，以額顳部為主，亦可擴展為全頭痛。呈跳動性痛、鈍痛或現刺痛。5偏頭痛的癥狀三、伴惡心嘔吐，常畏光閉目流淚，喜靜臥暗室。部分患者面部潮紅，出汗，血壓升高或降低。四、一次發作持續數小時到數日。每日或數日發作一次。五、間歇期

3、一切正常。在發作期，神經系統檢查無陽性體征。6偏頭痛的發病機理 血管源學說 1963年Wolff提出血管源學說，認為顱內動脈收縮引起先兆，繼之顱外血管擴張，血管周圍組織產生血管活性多肽導致無菌性炎癥而誘發頭痛。 神經源學說是目前最受重視的觀點，該學說認為神經功能改變在先，而血流量的變化是繼發的。 7偏頭痛的發病機理離子學說實驗證實低鎂能促使中樞神經遞質，如5-HT、去甲腎上腺素的釋放，使血小板過度激活，引起谷氨酸誘導的擴散性抑制。而細胞外高鉀則可使血管平滑肌收縮，血管痙攣，局部缺血，皮質神經元活動抑制，繼而導致偏頭痛。 遺傳學說偏頭痛是一種遺傳傾向的疾病，其遺傳成分大約是40%50%，單親患偏

4、頭痛者大約有50%的機率可患偏頭痛，這種易感性既非心理也非環境所誘發。 8佐米曲普坦片產品介紹規格：2.5mg適應癥：適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。用法用量：治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg。如需二次服藥，時間應與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發作中，可用5mg。通常服藥1小時內效果最明顯。反復發作時，建議24小時內服用總量不超過15mg。本品不作為偏頭痛的預防性藥物。腎損害患者使用本品無需調整劑量。9佐米曲普坦片產品介紹藥理作用 佐米曲普坦是一種選擇性5-HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經系

5、統交感神經上的5-HTIB/ID受體,引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放.用于成人先兆或非先兆偏頭痛的治療。10佐米曲普坦片產品介紹 毒理研究遺傳毒性:Ames試驗中,在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗(CHO/HGPRT)結果為陰性。體內，外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。 11佐米曲普坦片產品介紹毒理研究 生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/ 日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦

6、劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。 哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1h時，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當，4h時為血漿水平4倍。 12佐米曲普坦片產品介紹毒理研究 致癌性：在大、小鼠上進行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達400mg/kg/d 的致癌 性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時的800倍，結果佐米曲普坦對腫瘤發生率沒有影響。大鼠試驗中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104- 105周，高劑量組由于過高的死亡率，給藥101周（雄性）和