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文檔簡介
1、 2009年肺癌治療進展 新疆醫科大學附屬腫瘤醫院內一科 單 利Relative Survival* (%) during Three Time Periods,By Cancer Site*5-year relative survival rates based on follow up of patients through 2001. Recent changes in classification of ovarian cancer have affected 1995-2000 survival ratesSource: Surveillance, Epidemiology, and
2、 End Results Program, 1975-2001, Division of Cancer Control andPopulation Sciences, National Cancer Institute, 2004.Site1974-19761983-19851995-2000All sites505364Breast (female)757888Colon 505863Leukemia344146Lung and bronchus131415Melanoma of the skin808591Non-Hodgkin lymphoma475459Ovary3741 44Panc
3、reas334Prostate677599Rectum495564Urinary bladder737882內容可手術切除NSCLC的術前化療 局部晚期NSCLC的多學科綜合治療晚期NSCLC的一線和二線治療晚期NSCLC靶向治療的新思路NSCLC不同群體之間化療差異的分子機制肺癌2009年新分期介紹SCLC的治療進展一、可手術切除NSCLC的化療 美國西南腫瘤組SWOG9900試驗 (術前化療)目的:評價NSCLC新輔助化療后手術能夠改善生存對象:B-A(T3N0-1非N2)期患者化療方案:紫杉醇225/m2+卡鉑AUC6(PC) 重復三周期手術:至少為肺葉切除+縱隔淋巴結采樣術 試驗于04
4、年7月提前結束,但仍是NSCLC術前 化療最大規模的隨機研究之一,共入組354例病人.S9900研究的生存結果終點指標PC術前化療組180N單手術組174NP值中位無進展生存期(月)3321HR=0.79(0.60-1.04)P=0.0983年無進展生存率()47385年無進展生存率()4232中位生存期(月)75463年生存率()6257HR=0.83(0.61-1.14)P=0.245年生存率()5043結論:紫杉醇+卡鉑術前化療與單獨手術相比,有 提高生存的趨勢。NSCLC的術后化療 法國學者T Le Chevalier領導的IALT研究是迄今為止關于術后輔助化療的最大樣本量的隨機對照研
5、究,2008年ASCO年會公布了該研究7.5年的隨訪結果。盡管輔助化療對DFS仍有積極影響(HR:0.88,95%CI:0.780.98,P=0.02)但對OS已無益處(HR:0.91,95%CI:0.811.02,P=0.10)患者非肺癌死亡的HR達1.34(P=0.06). NSCLC的術后化療 今年ASCO年會上公布了JBR10研究的長期隨訪結果:中位隨訪時間9.3年,生存分析表明,術后NP方案輔助化療可延長OS和RFS(無復發生存);HR=0.78,P=0.04.N1患者6.8年對3.6年,HR=0.68,P=0.01,而N0患者則無顯著生存獲益.可手術切除NSCLC的化療 學者E.L
6、im等采用薈萃分析從31項隨機對照研究間接比較了術前和術后化療的價值。其中21項為術后化療研究,10項為術前化療研究。最后得出的結論為:對于可手術切除的NSCLC患者,化療的時機(術前化療或術后化療)對DFS和OS無影響。二、局部晚期NSCLC的多學科綜合治療過去15年的共識:1.聯合化放療優于單獨放療 2.同期化放療優于續貫化放療現在面臨的問題:哪種模式的化放療最具有優勢? 誘導化療同期化放療 同期化放療鞏固化療局部晚期NSCLC的多學科綜合治療 CALGB 39801比較紫杉醇+卡鉑同期化放療和誘導化療后同期化放療,兩組MST無顯著性差異。 Carter等報道與未行鞏固治療者相比,鞏固治療
7、的療效反而差,MT26.7個月對16.1個月,3年生存率34對23。局部晚期NSCLC的多學科綜合治療 目前B期的標準治療仍是同步放化療.關于誘導和鞏固化療在局部晚期NSCLC 多學科綜合治療中的地位尚有待于更多臨床試驗的驗證。晚期NSCLC的一線第三代含鉑方案是晚期NSCLC一線治療的標準方案 ,對于PS佳的患者,可延長生存期,改善生活質量。GP方案在緩解率和總生存期方面同其他方案沒有明顯的優勢,但TTP略有延長。培美曲塞單藥在一線治療的作用限于非鱗癌。一線第三代化療方案 誰為最佳?如何選擇? 鉑類為基礎?010203040Tax 326ILCPECOG 1594SWOG 9509緩解率 (
8、%)243230323021172217282524三代一線化療各方案比較緩解率(RR)諾維本+順鉑泰索帝 +順鉑 泰索帝 +卡鉑 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇 +順鉑 健擇 +順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 健擇 +順鉑 泰索帝 +順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 04812Tax 326ILCPECOG 1594SWOG 9509中位生存(月) 10.111.39.59.99.87.88.18.17.48.68.1三代一線化療各方案比較中位生存時間(MST)諾維本+順鉑泰索帝 +順鉑 9.4泰索帝 +卡鉑 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇 +順鉑 健擇 +順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 健擇 +順鉑 泰索帝 +
9、順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 01020304050Tax 326ILCPECOG 1594SWOG 9509生存 (%)414637433731343631363838三代一線化療各方案比較1年生存率諾維本+順鉑泰索帝 +順鉑 紫杉醇+卡鉑 紫杉醇 +順鉑 健擇 +順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 健擇 +順鉑 泰索帝 +順鉑 諾維本+順鉑紫杉醇+卡鉑 泰索帝 +卡鉑 三.晚期NSCLC的一線30%70%4%6%0%35%8433順鉑 + 多西紫杉醇30%30%NA鉑類毒性10%10%80% 1度脫發5%1%10%3度肌肉關節痛9%11%15%3度神經毒性0%18%0%4度血小板下降30%2
10、5%15%4度粒細胞降低12155順鉑 +諾維本11446順鉑 + 健擇8894卡鉑 + 紫杉醇病人數試驗數晚期或轉移性NSCLC一線治療的共識: 化療可延長生存產生適度的生存效益(MST(7.4-11.3)改善2個月,1年生存率(31-46%)改善10)及改善患者的生活質量新藥鉑類方案一線治療晚期NSCLC的療效優于老藥鉑類方案,且具有較佳的耐受性新藥兩藥含鉑方案是目前晚期NSCLC 標準治療方案Gronberg等臨床研究 2007ASCO上發表了挪威肺癌研究組一項期隨機臨床研究結果比較培美曲塞聯合卡鉑和吉西他濱聯合卡鉑治療B/NSCLC的療效,75歲用75%的劑量,培美曲塞組補充葉酸.Vi
11、tB12隨機分組 晚期NSCLC ( B-期)一線治療ECOG PS 0 - 2培美曲塞+卡鉑 vs 吉西他濱+卡鉑培美曲塞 500 mg/m2 d1卡鉑 AUC5 d13 吉西他濱 1000mg/m2 d1,8卡鉑 AUC5 d1 3研究終點: 生活質量 總生存期 毒性反應Gronberg等進行了一項多中心臨床研究終點指標培美曲塞+卡鉑吉西他濱+卡鉑P值生活質量0.05QOL量表評分總生存期(月)7.37.00.053/4度血小板減少481070.013/4度白細胞減少44890.013/4度中性細胞減少7898=0.02輸注血小板5190.02 分子靶向治療聯合化療是近年來研究的熱點 貝伐
12、單抗是第一個被證實具有生存優勢的靶向抗體 ECOG4599Sandler治療非鱗型NSCLC結果終點指標貝伐15mg/m2+紫杉醇/卡鉑紫杉醇+卡鉑P值客觀緩解率(%)27100.0001TFP(月)6.44.50.0001MT(月)12.510.2=0.007美國FDA批準貝伐單抗與紫杉醇/卡鉑聯合應用一線治療晚 期無腦轉移、無出血史的晚期非鱗型NSCLC。FLEX : First-Line ErbituX - Phase III TrialPirker et al. ASCO 2008. Abstract 3.Chemotherapy: cisplatin 80 mg/m2 d 1 + v
13、inorelbine 25 (30) mg/m2 d 1, 8 q 3 wk x 6Cetuximab: initial dose 400 mg/m2 then 250 mg/m2 weeklyPrimary endpoint: OSN=557N=568No. PtsORRPFS, moOS, moCT56829%4.810.1CT + cetux55736%4.811.3Patient Population Stage IIIB wet or IV NSCLCEGFR+ (IHC)ECOG PS 0-2StratificationPS 0/1 vs 2Wet IIIB vs IVRChemo
14、therapyChemotherapy + cetuximabMaintenance cetuximab until PD or intolerable toxicityIPASS研究的設計IPASS研究:根據EGFR突變狀況分析PFS恩度TM 臨床試驗研究中國醫學科學院腫瘤醫院 內科 孫燕院士中國醫學科學院腫瘤醫院 遼寧省腫瘤醫院 廣西醫科大學腫瘤醫院 浙江省腫瘤醫院 天津醫科大學腫瘤醫院 北京胸部腫瘤醫院 四川大學華西醫院中山大學腫瘤醫院天津第二中心醫院福建省腫瘤醫院第三軍醫大學新橋醫院 第三軍醫大學西南醫院 安徽省腫瘤醫院 福建醫學大學協和醫院 軍事醫學科學院附屬醫院 西安交通大學第一醫
15、院 第四軍醫大學西京醫院 上海長征醫院 河南省腫瘤醫院 河北省腫瘤醫院 福建醫科大學第一附屬醫院 山東大學齊魯醫院 山東省腫瘤醫院 天津市胸科醫院 期臨床試驗參加醫院(24家)研究目的: 主要目的:RR、CBR、TTP 、生存期 次要目的:QOL、臨床癥狀緩解率、藥物的安全性 研究設計: 隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗質控措施: 設立獨立療效評價委員會 高頻度、高質量的臨床監查 III 期臨床試驗 期臨床試驗設計NSCLC初治或復治493例PS 0-2期NVB25mg/m2NVB25mg/m2YH-16 7.5mg/m2+NS 250ml IV gttd1d2,3,4d5d1-14
16、d21隨機分組NVB25mg/m2CDDP30mg/m2NVB25mg/m2d21d1d2,3,4d5安慰劑(NS 3.5ml)+NS 250ml IV gtt全國 24 個中心。隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗初治:復治= 2:1試驗組:對照組= 2:1CDDP30mg/m2d1-14 期臨床試驗表7.兩組患者的療效比較主要指標NP YH-16NP + 安慰劑P值總有效率(%)35.419.50.0003初治40.023.90.003復治23.98.50.03總臨床受益率(%)73.364.00.035初治76.565.00.02復治65.261.70.68總中位TTP(月)6.3
17、3.60.0000初治6.63.70.0000復治5.73.20.0002總中位生存時間(月)14.879.900.0000初治15.169.770.0000復治14.6710.000.01861年生存率()62.7531.460.0000初治64.0831.830.0000復治59.4529.870.0186兩組患者生存Kaplan-Meier曲線試驗組中位生存期延長了5個月( 14.9 月VS 9.9 月,延長 5.0 月,P 0.0001 ) ,1年生存率提高31.29% ( P 0.0001 )。恩度對鱗癌、腺癌都有效 期臨床試驗表8. 兩組患者的不良反應比較 ( n=493 )毒性類
18、型NPYH-16 (n=322)NP安慰劑(n=167)總不良反應3/4度總不良反應3/4度病例數病例數病例數病例數中性粒細胞減少17152.49328.58550.94728.2出血10532.2113.44728.153.0貧血5115.672.12515.031.8血小板減少20.60010.600惡心/嘔吐16550.6268.09053.9116.6腹瀉123.710.384.821.2便秘5516.910.33621.621.2粘膜炎30.910.30000轉胺酶226.820.684.800總膽紅素61.810.310.600發熱61.80010.600皮疹20.610.321.
19、210.6疲乏10431.9123.76136.531.8疼痛3811.720.61810.842.4過敏30.910.30000周圍神經毒性30.90053.010.6脫發3912.0002313.821.2心律失常216.410.363.600注:兩組不良反應發生率比較無明顯差異 期臨床試驗總結 恩度與NP聯合具有協同作用,能顯著延長患者腫瘤緩解及生存時間。恩度不增加化療的不良反應。在獲得臨床受益的患者中大多數能伴隨腫瘤緩解提高生活質量,例如:緩解腫瘤引起的咳嗽,咯血,疼痛等。總結恩度 恩度與化療聯合是一安全、有效的晚期NSCLC 治療方案,也是化療與抗腫瘤血管生成靶向治療藥物聯合應用的成
20、功典范,不僅提高了療效,而且顯著提高了患者生存率,具有令人鼓舞的臨床應用前景。晚期NSCLC的維持治療早二線治療多西他塞,吉西他濱,吉非替尼,厄洛替尼,培美曲塞.晚期NSCLC維持治療(LBA7516) GC方案一線化療4周期后達CR、PR、SD的病人 立即進行多西紫杉醇化療或等到疾病進展后再化療 哪個更好?立即組延遲組P值PFS(月)6.52.80.0001 12月PFS(%)209MST(月)11.99.1P=0.071 今天 進進進歲錦旗雖無統計學意義,但2.8月的差距還是值得重視的ECOG維持治療結果 352例接受吉西他濱卡鉑一線治療4周期后隨機分為吉西他濱維持組和BSC組,TTP為6
21、.6(3.6)月比5.0(2.0)月,P0.001. 接受吉西他濱維持治療也有延長生存的趨勢DiagramWJTOG0203化療初治的 B或期NSCLC R36周期含鉑兩藥方案化療3周期化療后繼以吉非替尼維持主要研究終點OSN=598 此項試驗的結果表明,含鉑兩藥方案誘導化療后吉非替尼維持治療對改善生存有潛在的臨床意義,尤其是腺癌患者可能獲益更多。厄洛替尼維持治療SATURN研究Stage III B and IV NSCLC4個療程含鉑方案未進展隨機 1 : 1R厄洛替尼150 mg/天 至疾病進展(438例)安慰劑(451例)結果DCR(%)PFS (HR)EPlacebo所有患者40.8
22、27.4 p 0.001所有患者0.71 p0.0001RR(%)125 EGFR+0.69 p0.0001厄洛替尼維持治療ATLASStage III B and IV NSCLC4個療程化療+貝伐單抗未進展隨機 1 : 1R貝伐單抗+厄洛替尼438例貝伐單抗451 例結果:厄洛替尼組PFS4.8月對3.7月,HR=0.722培美曲塞維持治療Stage III B and IV NSCLC4個療程含鉑方案未進展隨機 2 : 1R培美曲塞 500 mg/m2 (D1 q 3 wk)至疾病進展(441例)安慰劑(222例)結果:OS(HR=0.79,P=0.012), 其中生存獲益主要為非鱗癌患
23、者(PFS HR=0.47,OS HR=0.70)本屆年會報告了最終結果治療組生存期優于安慰劑組,研究者認為非鱗癌患者一線治療獲益后可考慮培美曲塞維持治療.晚期NSCLC的二線治療二線治療:多西紫杉醇 培美曲塞 EGFR-TKIs (吉非替尼、厄洛替尼)EGFR-TKIs的療效與二線化療比較有無差異是近年研究熱點之一INTREST試驗INTEREST 研究概述 第1個EGFR-TKI與標準二線化療(多西他賽)的直接比較的隨機、開放、國際多中心的III期臨床研究研究對象:既往接受過含鉑化療的局部晚期或復發或轉移NSCLC治療藥物:吉非替尼(易瑞沙)與多西他賽主要終點:生存期(OS)主要終點的統計
24、學假設:非劣效性設計, (非劣效性設定為96%可信區間上限生活質量顯著改善易瑞沙優于多西他賽四、晚期NSCLC靶向治療的新思路 腫瘤的發生發展與細胞內分子信號通路異常改變密切相關。 EGFR、VEGFR靶分子藥物在NSCLC治療中取得了令人鼓舞的療效,但總體療效仍不滿意。 各國學者致力于發現與晚期NSCLC進展有關的分子路徑 美國杜克大學分析研究69例復發性和49例轉移性NSCLC腫瘤標本中6個主要分子途徑(Ras、PI3K、Akt、Src、catenin、E2F和Myc)的基因活性,并與之前報導的91例早期NSCLC患者的數據進行比較,發現只有在復發性和轉移性的NSCLC患者中存在多重分子路
25、徑失調,發生率80%,且不同失調路徑患者存活期有顯著性差異。 存在Ras、Src、PI3K路徑失調的細胞株對靶向這些路徑的治療藥物高度敏感。 這一結果為開發治療晚期NSCLC的分子靶向藥物提供了新思路,有助于指導臨床醫師選擇合適某一個體的特異性通路抑制劑。 五、晚期NSCLC不同群體之間化療差異的分子機制 藥理基因組學:在基因的基礎上闡明個體之間對藥物治療產生不同結果的機制,并且利用這些基因信息對不同個體或群體接受藥物治療進行安全性、毒性和療效的預測。 FACS,LCO3,S0003三項臨床試驗結果顯示,TC(紫杉醇+卡鉑)治療晚期NSCLC生存率和毒性反應在美國和日本患者中有顯著性差異,而在
26、日本患者之間無差異。 Gandara等應用藥理基因組學對156例患者進行DNA分析,觀察6個參與藥物代謝的特定基因(CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、 NR1I2-206、ABCB1、ERCC2)是否存在變異。 認為晚期NSCLC化療的群體差異與患者某些涉及化療藥物代謝基因的微小變異有關,而與其來自美國或日本無關,因此對于來自世界各地有不同遺傳背景的患者,治療腫瘤所選擇的藥物和劑量應有所不同,同時建議進行大規模前瞻性臨床試驗,以研究人群相關的藥理基因組學。非小細胞肺癌TNM新分期系統解析 在第十三屆世界肺癌大會上,國際肺癌研究協會()公布了新修訂的肺癌分期系統,該系統是在完成了全球范圍
27、內大量肺癌病例的數據回顧、驗證及統計學分析后,向國際抗癌聯盟(UICC)和美國癌癥聯合會(AJCC)提出修改建議并被采納的。T分期的修訂通過對資料完整的67725例NSCLC原發腫瘤因素對長期生存率影響的分析,將T1分為T1a(2cm)、 T1b(2cm, 3cm );將T2分為T2a(3cm,5cm)、 T2b(5cm, 7cm );7cm者定義為T3.原發腫瘤所在肺葉內發現結節定義為T3;同側非原發肺葉內出現結節定義為T4.M分期的修訂新分期系統將惡性胸腔積液和對側肺內轉移結節定義為M1a.其它肺外遠處轉移定義為M1b. 六.小細胞肺癌診療進展前言 肺癌發病率和死亡率居惡性腫瘤之首,其中小
28、細胞肺癌( small cell lung cancer,SCLC)約占15% 20%. SCLC是一種惡性程度高、侵襲性強、病情發展迅速、易發生早期轉移的全身性疾病. 初治對化療藥物敏感,但很容易產生耐藥并復發.通常表現為中央型,廣泛縱隔淋巴結轉移,易于向遠處播散等特點。SCLC-CT片前言 近幾年國內外學者在如下領域進行了積極有益的探索: 診斷分期 放化療順序 放療參與綜合治療時間 預防性全腦照射 新的細胞毒化療藥物 靶向藥物應用 內容小細胞肺癌診斷及分期1小細胞肺癌的化療 23小細胞肺癌的手術治療 4預防性全腦放療 5小細胞肺癌的分子靶向治療 6小細胞肺癌的放療 小細胞肺癌診斷及分期 近
29、年來,CT、骨掃描、磁共振已廣泛應用于小細胞肺癌的診斷,隨著18F-FDG-PET不斷應用于臨床,近年也有多項研究評價了其在小細胞肺癌的診斷、療效評價中的作用。在2008年ASCO年會上發表了一項關于18F-FDG-PET在局限期小細胞肺癌治療后,對殘留病變進行預后判定的回顧性研究.小細胞肺癌診斷及分期 在該研究中,共21位局限期小細胞肺癌病人治療后行PET檢查,其中11位(52.4%)為陽性,中位隨訪36.8個月,中位生存期為19.2個月,其中PET陰性者中位生存期高于與陽性者(29.2vs10.3月,p=0.09) 小細胞肺癌診斷及分期PET-CT檢查 病例數(n) MST(m) p 陽性
30、 11(52.4%) 10.3 p =0.09 陰性 10(47.6%) 29.2 小細胞肺癌診斷及分期 然而同期所有接受治療的SCLC病人中只有5%的病人在治療后行PET掃描,18F-FDG-PET可能有助于鑒別殘留病變與纖維化及壞死組織,本研究僅能提示局限期小細胞肺癌治療后行PET/PET-CT檢查有一定的預后判定價值。小細胞肺癌診斷及分期 目前也有學者將PET-CT應用于小細胞肺癌放療計劃的制定、化療療效的判定等。雖然18F-FDG-PET在小細胞肺癌的診療中研究報道較多,但目前的證據尚有限,尚不推薦8F-FDG-PET作為小細胞肺癌的常規診斷和療效評價方法。小細胞肺癌診斷及分期 小細胞
31、肺癌的分期目前仍沿用VALG的分期方法(LD/ED)。 2009年即將出版的肺癌TNM分期也適用于SCLC。LD相當于TNM-期,ED相當于TNM中的期。小細胞肺癌的化療 EP方案為初治局限期及廣泛期SCLC的標準治療方案 二線治療尚無標準方案 近年來,一些新的化療藥物和新的聯合化療方案被應用于SCLC的一線及二線治療,包括拓撲替康、伊立替康、培美曲塞等.1)培美曲塞2)拓撲替康3) 伊力替康 小細胞肺癌的化療 1)培美曲塞 目前全世界最大的應用培美曲塞治療SCLC的期臨床試驗在去年ASCO年會上公布了中期結果,這是一項應用培美曲塞聯合卡鉑(PC組)與依托泊苷聯合卡鉑(EC組)治療初期的廣泛期
32、SCLC的三期臨床研究,擬納入1820個病人,中期分析中囊括了733個病人(PC=364,EC=369),來自25個國家的174個地區,均為初治的廣泛期SCLC患者。研究設計PCn=364ECn=3691:1 隨機分組病例分層PSLDHSEXAge轉移部位腦轉移RR=40.5%PFS=5.32mOs=9.56mRR24.9%PFS=3.68mOs=7.29m因中期結果PC組療效劣于EC組故中止該臨床實驗小細胞肺癌的化療 2)拓撲替康 1998年被FDA批準用于一線治療失敗的復發轉移SCLC的二線治療.去年口服拓撲替康也在美國和歐盟注冊用于復發SCLC。近期公布的口服拓撲替康治療復發SCLC的隨
33、機、開放、期臨床研究證實了其治療復發SCLC的生存受益,并明顯改善了患者的癥狀和生活質量。小細胞肺癌的化療 另有兩項研究對比了口服與靜脈給藥的療效,緩解率在兩項研究中均無統計學差異,兩個研究均顯示口服拓撲替康組腹瀉發生率更高,靜脈給藥組骨髓抑制更明顯.研究顯示口服拓撲替康對不適合靜脈治療的患者是一個可行的選擇。目前口服拓撲替康聯合其他抗腫瘤治療及治療腦轉移的研究正在進行中。小細胞肺癌的化療 伊立替康 早期有一項在日本進行的期隨機臨床研究表明,廣泛期SCLC患者接受IP治療的中位生存期、2年生存率和總有效率均明顯優于EP方案,但隨后美國報道的結果并未證實IP方案在療效及生存上的優勢,因此IP方案
34、替代EP方案還需要更多循證醫學證據。小細胞肺癌的放療 近年一般認為 放化療應同期進行。JCOG對此開展了一個前瞻性的隨機臨床研究。N=231EPX4+放療EPX4 放療超分割照射( 45Gy/30 次, 每天2 次)5年生存率18.3%5年生存率23.7%統計結果并無顯著差異,p=0.097,可能與參與實驗的樣本量較少有關。小細胞肺癌的放療 同期放化療可明顯增加放射性食管炎的發生率,是治療中的劑量限制性毒性, 可能出現級的急性放射性食管炎,但很少出現治療相關死亡,基本上沒有療后出現穿孔或狹窄等遠期反應。研究提示在采用同期放化療時, 適當延長化療間期( 從3 周延長至4 周) 、積極的營養支持治
35、療可提高患者對治療的依從性。 小細胞肺癌的放療 對有同側胸腔積液的局限期小細胞肺癌患者進行胸部放療的療效尚未系統研究過。2008年ASCO一項回顧性研究對1992到2005年間接受治療的338名小細胞肺癌患者的臨床資料進行了分析有同側胸腔積液的局限期小細胞肺癌患者共有56人,在誘導化療結束后胸腔積液消失的患者都常規接受了適形胸部放療。小細胞肺癌的放療.有同側胸腔積液的局限期小細胞肺癌患者n=338)A組包括接受胸部放療和化療的患者MST=19.2m 3-y os22%B組一線化療結束后胸腔積液消失未接受胸部放療的患者MST=14.7m 3-y os13%C組一線化療結束后胸腔積液仍然存在并未接
36、受胸部放療的患者MST=9.2m 3-y os8%以上所有患者都接受了以鉑類為基礎的化療,對于同側胸腔積液局限期SCLC經化放療療效好者,獲得了更長的生存期小細胞肺癌的手術治療 由于小細胞肺癌往往在診斷時已有遠處轉移,因此手術不作為治療的常規選擇。對某些小細胞肺癌患者確有益處。臨床醫師應慎重考慮手術,術前應仔細全面評估疾病進展的程度, 包括腫瘤病灶本身、淋巴結、轉移病灶、患者的一般情況等, 這時綜合TNM分期要比LD/ED分期更有意義。縱隔鏡對小細胞肺癌淋巴結活檢的假陰性率可達19 %33 % ,聯合PET 可提高分期的準確性。小細胞肺癌的手術治療 在SCLC的治療中外科手術的作用僅局限于T1
37、-2N0M0 期患者,推薦肺葉切除+縱隔淋巴結清掃術,術后仍為pN0 者推薦46周期的EP方案化療,如為pN+ 者推薦全身化療同時加縱隔野的放射治療。臨床上cT1-2N0 的期的局限期SCLC患者不足10% ,術后化療的5 年生存率為35% 40% ,而術前化療5 年生存率可達35%65%,因此,術前化療的介入可能給患者帶來更大收益。 小細胞肺癌的手術治療 約90%的SCLC 為純型, 其余為混合型, 含腺癌、鱗癌或大細胞癌.目前認為SCLC的NSCLC成分為復發的根源之一.在一組28例術后SCLC的病理研究中發現約36%含有NSCLC成分,術后的MST為24個月, 5年生存率達23%.對于常規放化療后未獲完全緩解的局限期SCLC,可考慮手術切除。預防性全腦放療( prophylactic cranial irradiation ,PCI) 腦是小細胞肺癌常見的轉移部位,可能與標準化療劑量很難使顱內達到有效的藥物濃度加之治療后長期生存率提高有關.對局限期小細胞肺癌經綜合治療達到完全緩解后給予預防性腦照射是目前局限期小細胞肺癌的標準治療。 預防性全腦放療( PCI) PCI的應用提高了小細胞肺癌的生存期,最佳的腦照射劑量在2008年ASCO年會上公布了一項隨機臨床研究,比較了高劑量和標準劑量預防性腦照射在預防達到完全緩解的局限期小細胞肺癌腦轉移發生中的作用。研究
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