1、云克一、簡介“云克”是中國核動力研究設計院成都同位素應用研究所著名藥物研制專家李茂良研究員為首的課題組，經過6年的艱苦努力于二十世紀九十年代研制成功的世界首創的高效低毒抗類風濕性關節炎、骨質疏松等疾病的新藥，是我國自六十年代起至今兩個國產核素藥物之一（其他核素藥物均為進口或仿制藥物）。“云克”是我國首個用于RA臨床治療的核素藥物，并榮獲國家發明專利以及“國家重點新產品”證書，受中國專利保護。于2001年獲得國家藥品監督管理局的認可，可以作為普通藥品在臨床進行流通使用。二、概念藥品名：云克注射液（锝99Tc亞甲基二膦酸鹽注射液）成分：锝99Tc經氯化亞錫還原后，與亞甲基二膦酸形成的絡合物性狀：本

2、品為無色澄明液體。本品在臨用前由A劑和B劑現場制備；A劑為無色澄明液體（內含锝99Tc0.05g），B劑為白色凍干粉末（內含亞甲基二膦酸5mg、氯化亞錫0.5mg）藥品名：云克靜滴液（200mg/瓶）和云克膠囊（300mg/粒）二、概念锝（d）：元素符號Tc，為銀白色金屬，原子序數43，原子量98.9062。在元素周期表中屬B族。密排六方晶體。1937年佩里埃(C.Perrier)和塞格雷(E.G.Segr)用回旋加速器以氘核轟擊鉬發現锝。它是第一個人工合成的放射性金屬元素。锝的主要來源為反應堆中鈾裂變產物。锝99m（介穩態同位素/同質異能同位素）：半衰期為6.01小時。它釋放出射線，轉變成鍀

3、-99。它是核醫學臨床診斷中應用最廣的醫用核素，常用锝(Tc-99m)焦磷酸鹽注射液。用99Tcm標記的用于診斷臟器疾病和功能的放射性顯像劑。99Tcm放射性藥物不僅用于狀態圖像診斷，而且還可用于功能(如腦、心肌，肝功能等)診斷，已占診斷用放射性顯像劑的約85%，可用于診斷腦、心肌和腫瘤等疾病和幾乎所有臟器疾病。三、藥理作用及藥代動力學1、藥理作用明顯抑制巨噬細胞產生白介素1（IL1），具有抗炎抗風濕作用云克中的亞甲基二膦酸（MDP）通過螫合金屬離子可降低膠原酶對關節滑膜組織的破壞作用云克中的人工微量元素锝可以清除人體內的自由基，保護SOD的活力，調節人體自身免疫抑制前列腺素的合成，具有明顯鎮

4、痛作用三、藥理作用及藥代動力學2、藥代動力學 云克對骨關節部位有明顯的靶向性，故用藥量少，安全高效。99Tc-MDP對于炎變的骨生成區有親和性，2小時后血藥濃度為5%，3小時為3%，24小時后小于0.5%，血液中藥物70%以上經尿液排泄。被吸收的藥物體內半排期因個體差異而有所不同，但都大于1年。四、適應癥自身兔疫性疾病：類風濕性關節炎、甲亢伴浸潤性突眼、強直性脊柱炎、銀屑病和銀屑病性關節炎骨關節疾病：防止和治療骨質疏松， 防止骨折、肩周炎、痛風、風濕性關節炎；抑制癌癥骨轉移，對癌骨轉移有鎮痛作用五、用法用量云克注射液：臨用前，在無菌操作條件下，將A劑5ml注入到B劑瓶中，充分振搖，使凍干物溶解

5、，室溫靜置5分鐘，即制得锝99Tc亞甲基二膦酸鈉注射液。靜脈注射，每日1次，20日為一個療程。也可根據病情，適當增加劑量和延長療程，或遵醫囑。1、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、甲亢伴浸潤性突眼和眼肌麻痹及銀屑病等自身兔疫性疾病：每日注射一針，20針為一療程，一般10針左右見效。對于治療甲亢伴眼突，40針以后，可每周靜脈注射兩針，酌情維持23個月可逐漸改善眼突度。2、肩周炎、痛風、風濕痛：每日靜脈注射一針，一般10針可達到治療效果。可根據病情酌情增減靜注次數。3、各類型骨質疏松，變形性骨炎：每周靜脈注削兩針，堅持治療半年至一年。五、用法用量云克靜滴液（200mg/瓶）和云克膠囊（300mg/粒）

6、1、癌骨轉移：點滴5天（每天一瓶，每瓶用250ml生理鹽水稀釋，點滴23小時），后口服膠囊15天（每天二次，每次12粒，飯后兩小時服用最好）。2、高鈣血癥：點滴5天（同治療癌骨轉移），后口服膠囊3個月（每天服1一2粒，飯后兩小時服用最好）。3、各類型骨質疏松或變形性骨炎：每周點滴一瓶（200mg），堅持治療半年至一年；或每日口服膠囊一粒（300mg），服一個月停兩個月，堅持半年至一年（視病情而定）。4、較嚴重的類風濕病人：用云克靜滴液點滴12天，用法同上述癌骨轉移之后再用云克注射液繼續治療。六、安全性人體中锝99Tc的安全存量為30mg，而99Tc-MDP注射液含锝99Tc0.0 5g，常 規

7、儀器不能檢測，僅能用高效液相色譜儀鑒別和測定其含量，如果注射1000針，含锝99Tc量也僅有50g（為30mg的六百分之一），被視為不具放射性。毒理學試驗：急性毒性試驗用藥量為臨床日用量1500倍（靜脈），2000倍（灌胃）時，未見動物死亡和器官病變，LD50未測出。長期毒性試驗大鼠連續半年注射锝99Tc亞甲基二膦酸鹽注射液觀察：無毒性劑量組劑量相當于人日用量40倍；Beagle犬三個月靜注長期毒性試驗表明：無毒性組劑量為人日用量的30倍，表明毒性很低七、不良反應、禁忌癥、注意事項1、不良反應：偶見皮疹，注射局部紅腫、納差、乏力、月經增多，罕見全身水腫；嚴重時需停藥處理2、禁忌癥：過敏體質（特

8、異質），血壓過低，嚴重肝、腎功能不良患者，孕婦及哺乳期婦女，兒童3、注意事項：、本品如發生變色或沉淀，應停止使用。、心功能不全者慎用。4、儲藏：密封，在28的暗處保存八、云克治療類風濕性關節炎與常規抗風濕藥物的區別：1、標本兼治：不僅具有非甾體抗炎藥的消炎鎮痛作用，還具有激素和慢作用抗風濕藥的免疫抑制作用2、起效快：一般10針到20針可見效，少數病人要30-40針見效3、有效率高：一個療程（20針），有效率在80%以上，兩個療程（40針），有效率可達90%左右4、長期療效好：云克在體內的代謝期長（一般為1-10年），現已有患者經治療后者7年病情未復發和加重5、毒副作用小：輕微不良反應6、本質區

9、別：不但能控制RA患者病情發展，既能使RA患者的病情逆轉九、云克治療骨質疏松1、標本兼治：標節流（防止骨丟失）開源（促進新骨形成）：能抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，增強成骨細胞活性，促進新骨形成，治療骨質疏松的作用本清除人體內的自由基，調節人體自身免疫功能，調節人體內分泌，從而能治療自身免疫性疾病和內分泌失調引起的疾病和由這些疾病和內分泌失調引起的骨質疏松2、療效：、骨痛明顯緩解 、骨密度明顯增加3、云克聯合低頻脈沖電磁場治療，效果更佳十、云克治療甲亢伴浸潤性突眼優點具有免疫抑制治療（如激素和甲氨喋呤等）的作用，不但能治療甲亢伴浸潤性突眼，還能迅速減輕軟組織炎癥導致的疼痛、充血、水腫，并能部分

10、改善突眼及眼肌麻痹和視力沒有免疫抑制治療的嚴重的毒副作用，使用非常安全。療程短（一般30-60針）、療效好（有效率達80%以上）、治療簡單，患者樂于接受，可作為治療甲亢伴侵潤性突眼的首選藥物。十、云克治療甲亢伴浸潤性突眼注意突眼程度與療效呈負相關在甲亢控制后再行云克治療突眼較合適云克注射液和靜滴液聯合治療比單用云克注射液效果好十一、云克治療癌癥骨轉移1、優點“云克”為Tc-MDP,其中MDP屬二膦酸鹽，是二膦酸鹽中結構最有效的化合物，易于吸收，且毒性最小，其抑制破骨細胞活性和抑制骨吸收的效果都比其他二膦酸鹽藥物好，同時MDP能增強成骨細胞活性，促進新骨形成，因此單獨使用“云克”治療骨轉移或輔以

11、核素治療骨轉移都是很好的。與其它 二膦酸鹽不同的是，“云克”中除二膦酸鹽外，還含有微量元素锝，它能清除人體內的自由基，調節人體免疫功能，除能治療自身免疫性疾病外，還能增強人體的抗腫瘤作用，對腫瘤的原發灶也有一定抑制作用，現已通過試驗證明“云克”能抑制小肉瘤S180，臨床試驗也證明在治療骨轉移的同時，對腫瘤的原發灶也有一定治療作用。十一、云克治療癌癥骨轉移因此用“云克”治療骨轉移優于一般的二膦酸鹽，也優于單純的核素治療。臨床試驗已證明，如果用“云克”與核素聯合治療骨轉移，可提高療效，同時大大降低單純用核素治療所產生的血液毒性2、用法：用500ml生理鹽水溶解“云克”靜滴凍干品，在3-4小時靜滴完（控制靜滴速度便于藥物的吸收，靜滴速度過快將會影響嚴重腎功能不全者），每天一次，5天為一療程，為提高療效，兩天后，進行第二個療程的治療，骨轉移鎮痛有效率可高達85%以上，起效時間一般為3-7天，鎮痛持續時間可達2-3個月。 十二、治療優勢 肩周炎、痛風、風濕病：每日靜脈注射一針，一般10針可達到治療效果。各類型骨質疏松，變形性骨炎：每日靜脈注射兩針，堅持治療半年至一年 云克適應范圍比較廣泛，研