1、關于胰島素及口服降血糖藥第一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月一. 胰島素 胰島是分散在胰腺腺泡之間的細胞團。人體胰腺中約有數十萬到一百多萬個胰島，占胰腺總體積的1%2%。胰島細胞按其形態和染色特點主要可分為五種。其中最重要的有A和B細胞。A細胞占胰島細胞總數的25%，分泌胰高血糖素；B細胞約占胰島細胞總數的60%，分泌胰島素。 D細胞數量較少，分泌生長抑素。PP細胞分泌胰多肽。 胰島素是一種小分子量蛋白質，由51個氨基酸殘基組成，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生物化學家成功地合成了有生命力的胰島素分子，在生物化學與內分泌學史上作出了巨大貢獻。人重組胰島素所占比例日益增高。第二張

2、，PPT共二十五頁，創作于2022年6月二. 胰島素的生物學作用 胰島素在生物學上的作用主要有：1. 糖代謝2. 脂肪代謝3.蛋白質代謝4.降血K+作用5. 長時間作用第三張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月1 糖代謝 胰島素能使血糖的來源減少，而去路增加，使血糖 降低。（1）加速Glu-4轉運G入細胞內。（2）促進G 的氧化和酵解。（3）促進糖原合成。（4）促進G轉化成脂肪和氨基酸。（5）抑制糖異生。 胰島素缺乏時，可使血糖濃度升高，如超過腎糖閾（180mg/100ml）時，就會發生糖尿。第四張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月第五張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月2 脂

3、肪代謝 胰島素可以抑制脂肪酶、腎上腺、生長激素和高血糖素的脂肪分解；增加脂肪酸合成及甘油三酯形成(高血脂），促進脂肪的生成。 胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統發生嚴重病變。3 蛋白質代謝 胰島素能促進肌肉對氨基酸的攝取，促進蛋白質的合成。它還能抑制蛋白質分解。第六張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月4. 促進K+進入細胞，有降血K+的作用由于激活Na+-+-ATP酶。5. 長時間作用 對一些酶的合成起長程作用。在胎兒發育期能刺激細胞增殖，對軀體和內臟的生長發育起重要作用。第七張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月三. 胰島素的應

4、用1. 糖尿病 可用于各型糖尿病，特別是IDDM的唯一有效藥物。還可用于：（1）經飲食控制或口服降血糖藥物未能控制的NIDDM（2）經飲食控制和口服降血糖藥物治療無效的糖尿病。（3）發生嚴重或急性并發癥（如發生酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷或乳酸酸中毒）（4）合并重度感染、感染、妊娠、分娩及大手術的糖尿病。第八張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月2.高鉀血癥：將胰島素加入葡萄糖液內靜滴 3.細胞內缺鉀 將葡萄糖、胰島素和氯化鉀三者合用（GIK極化液）可促進鉀內流，又可減少缺血心肌中的游離脂肪酸，用于心肌梗塞早期，可防治心肌梗塞時的心律失常。不良反應1. 血糖過低2. 過敏反應，主要由牛來源

5、的胰島素引起3. 胰島素抵抗4.局部不良反應第九張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月第十張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月口服降血糖藥促胰島素分泌藥：磺酰脲類（D860、格列本脲）餐時血糖調節藥：瑞格列奈 糖原異生抑制藥：雙胍類（苯乙雙胍、二甲雙胍）-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖胰島素增敏藥：噻唑烷酮類化合物（羅格列酮） 第十一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月降糖藥之一磺酰脲類 R1-苯環-SO2-NH-CO-NH-R2第一代：在右側鏈（R2）有結構變化，如D860、氯磺丙脲第二代：在苯環左側鏈（R1）接一芳香環的碳酰胺基，如格列本脲、格列吡嗪、格列美脲；降糖作用較第一代

6、增加數十到上百倍第三代：在R2加一個二環雜環，如格列齊特；除降糖外，可改變血小板功能，對抑制血栓形成有益第十二張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月磺酰脲類的藥代動力學 胃腸吸收快而完全與水楊酸類、磺胺類、雙香豆素類、氯霉素抗真菌藥氟康唑、咪康唑等，合用易誘發低血糖反應與噻嗪類、強利尿藥、皮質激素，可減弱磺酰脲的作用。多數在肝臟內代謝，經腎排泄第十三張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月磺脲類藥物的作用機制 (一)刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟血糖控制增加葡萄糖攝取肌肉胰腺刺激胰島B細胞分泌胰島素 第十四張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月磺脲類藥物的作用機制 (二)葡萄糖ATP

7、敏感的K+通道關閉GLUT-2胰島素Ca2+通道開放胰島素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去極化細胞排顆粒作用顆粒轉位K+通道關閉糖酵解K+ATP去極化K+磺脲類藥物磺脲類藥物的受體刺激胰島素的釋放：通過與磺酰脲受體結合，使ATP敏感的K+通道受阻，引起去極化，使電壓敏感性Ca 2+通道開放，引起胰島素釋放。第十五張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月磺酰脲類的藥理作用及機制 1、刺激胰島素分泌，降血糖：對正常人、胰島功能尚存者有效；對1型糖尿病、無胰腺功能者無效 作用機制：刺激胰島B細胞釋放胰島素增加機體對胰島素的敏感性減少胰島素與血漿蛋白結合，減慢肝對胰島素的消除促進生長抑素釋放，抑制胰

8、高血糖素的分泌2、抗利尿作用：氯磺丙脲促進ADH分泌3、對凝血功能的影響：第3代藥具有降低血小板粘附力，刺激纖溶酶原合成等特點（抗凝）第十六張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月磺酰脲類的臨床應用適應癥1、2型糖尿病：胰島功能尚存，且經飲食和運動治療無效者2、尿崩癥：只用氯磺丙脲不良反應 低血糖 胃腸道反應 刺激食欲 過敏反應 肝損第十七張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月餐時血糖調節藥瑞格列奈 那格列奈 作用機制：與磺酰脲類相似 特點：與胰島素生理性分泌相似，故低血糖反應的發生率低于磺酰脲類 適應癥：2型糖尿病，特別是老年患者、對磺酰脲類過敏者等。第十八張，PPT共二十五頁，創作于

9、2022年6月降糖藥之二雙胍類苯乙雙胍（降糖靈）、二甲雙胍（降糖片）1、藥理作用：降血糖（注意與磺酰脲類的區別）特點：對正常人血糖無影響，糖尿病人血糖明顯降低（由于其降糖機制不是通過刺激胰島素分泌），不刺激食欲，不引起低血糖機制：增加組織對G的攝取利用（無氧酵解）；減少胃腸道吸收葡萄糖；抑制肝糖原輸出及糖原異生； 提高組織對胰島素的敏感性抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物等二甲雙胍可降低LDL，VLDL 2、適應癥：2型糖尿病，尤適宜于肥胖及飲食運動療法無效者第十九張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月不良反應 消化道反應 乳酸血癥：多見于苯乙雙胍 干擾V. B12的吸收第二十張，PP

10、T共二十五頁，創作于2022年6月降糖藥之三 -葡萄糖苷酶抑制劑 阿卡波糖（acarbose） 作用機制：競爭性抑制-葡萄糖苷酶，減少淀粉、糊精、雙糖在小腸的吸收。降糖特點：可降低正常和糖尿病人餐后高血糖。不刺激胰島素分泌，故不導致低血糖。適應癥：1型、2型糖尿病。可單用于老年病人或餐后高血糖患者。可單用或與其他降糖藥合用。禁忌癥：慢性胃腸功能紊亂者、妊娠及哺乳婦女第二十一張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月降糖藥之四胰島素增敏藥代表藥物：吡格列酮、羅格列酮、曲格列酮藥理作用1、改善胰島素抵抗性，增加對胰島素的敏感性2、改善脂肪代謝3、防治型糖尿病血管并發癥4、改善胰島B細胞功能此類藥物通過激活核過氧化物酶增殖體受體（PPAR ），調節胰島素反應性基因的轉錄。作用的發揮需要胰島素的存在。第二十二張，PPT共二十五頁，創作于2022年6月胰島素增敏藥的臨床應用與胰島素或其它口服降血糖藥合用治療胰島素抵抗的型糖尿病 第二十三張，PPT共二十