1、院內藥理學輔助學習站點汕大醫學院藥理學精品課程網站/汕大醫學院數字化學習平臺(SUMC E-Learning Platform)/ 牛牛文庫文檔分享內容緒論(Introduction)About pharmacology藥物代謝動力學(Pharmacokinetics)What the body does to a drug藥物效應動力學(Pharmacodynamics)What a drug does to the body 影響藥物效應的因素(Factors affecting drug efficacy)How to use a drug rationally 牛牛文庫文檔分享緒論(I

2、NTRODUCTION) 牛牛文庫文檔分享學習目標在本次課結束時，各位同學能陳述藥理學的定義和研究內容；說出藥物的定義和藥物的來源；概述藥物開發的過程。 牛牛文庫文檔分享藥理學的性質和內容藥理學研究藥物與機體（含病原體）相互作用規律的學科。 牛牛文庫文檔分享Pharmacodynamics(藥物效應動力學)作用，機制吸收、分布、代謝、排泄Pharmacokinetics(藥物代謝動力學) 牛牛文庫文檔分享藥物可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態，可以用于預防、診斷和治療疾病的化學物質。a chemical which is utilized for the diagnosis, preven

3、tion and cure of of an unwanted health condition (definition by FDA) 牛牛文庫文檔分享藥物來源古代：天然物質 (植物、動物、礦物)現代：天然物的活性成分人工合成的化合物 牛牛文庫文檔分享(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy) 牛牛文庫文檔分享deadly nightshade (顛茄) atropine (阿托品) foxglove (毛地黃) digoxin (地高辛) 牛牛文庫文檔分享藥物和毒物之間無嚴格界限。毒物可以作藥；藥物濫用即成毒物。ToxinInorganic poison 牛牛文庫

4、文檔分享藥理學的任務指導臨床合理用藥探索生物機體的生理、生化及病理過程。創造、尋找新藥 牛牛文庫文檔分享合成篩選I期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設計申請證書上市藥物開發的過程The Long Road to a New Medicine 牛牛文庫文檔分享Children were deprived of arms by thalidomide (反應停, 酞胺哌啶酮) 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享High Risk Process: 11-15 Years, $800MM+臨床前藥理學臨床前毒理學篩選數百萬化合物IdeaDru

5、g11 - 15 Years1 2 產品Phase IPhase IIPhase III015510臨床藥理學和毒理學100 設計方案Pre-clinical 牛牛文庫文檔分享藥理學發展簡史Historical Highlights 牛牛文庫文檔分享古埃及、蘇美爾、 巴比倫、印度1500 BC，埃及，亞伯斯古醫籍 (Ebers papyrus)1500BC，印度草醫學，100BC100用梵語編撰草藥方劑 牛牛文庫文檔分享神農本草經(Sheng Nongs Herbal Classic)我國2700BC，草藥方劑治病漢代（206BC220）正式編撰“神農本草經” （大約公元一世紀成）載藥365種

6、，不少流傳至今，如人參、甘草、當歸、麻黃、大黃歷代均有修訂、增補，愈臻完善 牛牛文庫文檔分享本草綱目(Compendium of Materia Medica)歷27年,明末1578年完成52卷，190萬字收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁7種文字 牛牛文庫文檔分享現代藥理學的產生18世紀末生理學和化學的發展為現代藥理學發展奠定了基礎法國生理學家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動物生理學。1806年德國藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現使能重復定量給藥，從

7、而產生科學藥理學。 牛牛文庫文檔分享Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅建立第一個藥理學實驗室，寫出第一本藥理學教科書，德國第一位藥理學教授Claude Bernard (1813-1878) 證實箭毒（arrow poison，curare）作用于神經-肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究 牛牛文庫文檔分享Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國藥理學家，現代藥理學創始人，提出一系列藥理學概念； 構效關系 藥物受體 選擇性毒性 牛牛文庫文檔分享Ehrlich(18541915)， 德國細菌學家19

8、08年獲Nobel Prize 。合成了上千種化合物，1910年篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲引起的非洲昏睡病。開創了化學治療的時代。 牛牛文庫文檔分享班廷Frederick Grant Banting加拿大多倫多大學1891年-1941年麥克勞德John James Richard Macleod加拿大多倫多大學1876年-1935年榮獲1923年諾貝爾生理學或醫學獎發現胰島素 牛牛文庫文檔分享多馬克(18951964)， 德國病理解剖學家、細菌學家1934年發現了化學抗菌藥物磺胺。于1939年獲Nobel Prize 。 1950年發現了治結核病的氨硫脲 。 牛牛文庫文檔分享Flem

9、ing（18811995) ，英國細菌學家1929年發現青霉菌分泌物，命名為青霉素。1945年獲Nobel Prize 。青霉素：人類平均壽命提高10歲。 牛牛文庫文檔分享瓦克斯曼(Selman Abraham Waksman， 18881973)，俄裔美國微生物學家 1943年發現鏈霉素第一個有效治療肺結核的抗生素。之前，肺結核為不治之癥。1952年獲Nobel Prize 肺結核病人的胸部 X光照片繼青霉素和鏈霉素之后，人們又發現了上百種抗生素 。 牛牛文庫文檔分享布萊克(Sir James W. Black，1924)， 英國藥理學家 1962年研制出第一種治療心臟病、高血壓的受體阻滯藥

10、物， 1964年研制出新一代治療冠心病的代表藥心得安。1988年獲Nobel Prize 。 牛牛文庫文檔分享佛契哥特(Robert F. Furchgott, 1916-)、伊格納羅(Louis J. Ignarro, 1941-)和慕拉德(Ferid Murad， 1936-)，美國發現NO是心血管系統的一種信號分子，于1998年獲Nobel Prize 。對研制治療心血管疾病的藥物有重要意義，“偉哥” 是其副產品。 牛牛文庫文檔分享卡羅林斯卡學院諾貝爾獎評定委員會把2000年諾貝爾生理學或醫學獎聯合授予卡爾森、格林加德、坎德爾 因為他們發現了神經系統中的信號傳遞。卡爾森發現了多巴胺是一種遞質；格林加