1、傳統降糖藥物在糖尿病的治療中發揮著巨大的作用，但是由于糖尿病發病機制的復雜性，傳統降糖藥物仍然不能滿足臨床需要。因此，開發具有新作用機制的抗糖尿病藥物具有十分重要的意義。近年涌現出一些與傳統降糖藥物作用機制迥異的新藥，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑即是其中之一。目前已問世的DPP-4抑制劑有幾十種，國內上市的有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。這些藥物被統稱為格列汀類，它們能增加腸促胰島素水平，屬于腸促胰島素增強劑。（DPP-4抑制劑作用獨特，雖上市時間不長，但已受到廣泛的重視。一、作用機制DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4而增強腸促胰島素效應。腸促胰島素效應指的是口服葡萄

2、糖刺激胰島素分泌的作用強于靜脈注射葡萄糖的現象，該現象的存在是由于口服進入腸道的葡萄糖可刺激腸黏膜產生腸促胰島素。其中內皮源性DPP-4在GLP-1和GIP的降解中發揮著關鍵的作用。DPP-4抑制劑抑制DPP-4,可使內源性活性GLP-1水平升高23倍,從而增強B細胞和a細胞對葡萄糖的敏感性，即增加葡萄糖刺激的胰島素分泌并增強葡萄糖對胰升糖素分泌的抑制作用，進而改善高血糖。DPP-4抑制劑升高門脈血GLP-1的能力超過外周血，這有利于其調節胰島功能。DPP-4抑制劑刺激胰島素分泌的作用具有葡萄糖依賴性，即在低糖時并不刺激胰島素分泌。目前尚無證據顯示DPP-4抑制劑影響胃排空、飽感、食欲及體重。

3、二、藥代動力學特征DPP-4抑制劑口服吸收迅速。目前在國內上市的DPP-4抑制劑均為日制劑，每日給藥1次（維格列汀每日2次）。三、臨床應用DPP-4抑制劑的臨床應用近年不斷增加，其在指南中的地位也日益重要。2017年中華醫學會糖尿病分會制訂的中國2型糖尿病防治指南推薦DPP-4抑制劑進入二聯治療主要路徑。DPP-4抑制劑既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。DPP-4抑制劑可單藥治療2型糖尿病，也可與其他降糖藥聯合治療2型糖尿病。DPP-4抑制劑與其他降糖藥聯合治療時療效與單藥治療時相當。DPP-4抑制劑最常聯合的降糖藥是二甲雙胍，其次是磺脲類、噻唑烷二酮類及胰島素。DPP-4抑制劑還可與兩種其

4、他降糖藥聯合應用，組成三聯治療。常見的三聯治療方案有DPP-4抑制劑+二甲雙胍+磺脲類、DPP-4抑制劑+二甲雙胍+噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑+二甲雙胍+胰島素。表1列出了國內上市的5種DPP-4抑制劑在國內外獲批的適應證。四、固定復方制劑固定復方聯合（FDC）目前在國外應用較多。DPP-4抑制劑可與多種降糖藥組成FDC制劑，其中以與二甲雙胍組方最常見。目前在國內上市的DPP-4抑制劑-二甲雙胍FDC制劑有：西格列汀二甲雙胍片（捷諾達）、維格列汀二甲雙胍片（宜合瑞）、沙格列汀二甲雙胍緩釋片（安立格）、利格列汀二甲雙胍片（歐雙寧）。捷諾達有兩種規格，分別為西格列汀50mg+二甲雙胍500mg

5、、西格列汀50mg+二甲雙胍850mg。宜合瑞也有兩種規格，分別為維格列汀50mg+二甲雙胍850mg.維格列汀50mg+二甲雙胍1000mg。安立格的規格為沙格列汀2.5mg+二甲雙胍1000mg、沙格列汀5mg+二甲雙胍1000mg,歐雙寧的規格為利格列汀2.5mg+二甲雙胍850mg。安立格中的二甲雙胍為緩釋劑型故可每日給藥1次，其他DPP-4抑制劑-二甲雙胍FDC制劑中的二甲雙胍為普通劑型，推薦的給藥方法為每日2次。除二甲雙胍外，DPP-4抑制劑還可與其他藥組成FDC制劑。五、特殊情況下的用藥（一）老年和青少年現有的資料顯示，DDPP-4抑制劑可用于老年人且無需隨年齡調整劑量。（二）孕

6、婦和乳母目前尚缺乏孕婦DPP-4抑制劑用藥經驗，不推薦孕婦使用DPP-4抑制劑。（三）肝、腎功能不全利格列汀在輕度、中度和重度肝功能不全時均可使用且不需調整劑量。沙格列汀在肝功能不全時亦無需調整劑量。西格列汀在輕、中度肝功能不全患者中（Child-Pugh積分W9）不需調整劑量；在重度肝功能不全（Child-Pugh積分9）無用藥經驗不推薦使用。維格列汀不可用于給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者。肝病患者應慎用阿格列汀。輕度腎功能不全，即肌酐清除率（CrCI）$50ml/min時，西格列汀不需調整劑量；中度腎功能不全，即C

7、rCI$30ml/min但50ml/min時，西格列汀劑量減半，即調整，50mgqd；重度腎功能不全，即CrCI30ml/min時，西格列汀劑量減為正常的1/4，即25mgqd。維格列汀、沙格列汀和阿格列汀在輕度腎功能不全時一般不需減量。維格列汀在中、重度腎功能不全及尿毒癥時用法調整為50mgqd。沙格列汀在中、重度腎功能不全及尿毒癥患者劑量減半（2.5mgqd）。阿格列汀在中度腎功能不全時劑量減半（12.5mgqd），在重度腎功能不全及終末期腎病時劑量減為14（6.25mgqd）。利格列汀在輕、中、重度腎功能不全均可使用，且無需調整劑量。5種國內上市的DPP-4抑制劑在腎功能不全時的用法見表

8、2。（四）糖尿病前期DPP-4抑制劑可改善糖尿病前期人群的糖代謝，但目前尚未有一種DPP-4抑制劑獲批糖尿病前期適應證。（五）1型糖尿病研究顯示,DPP-4抑制劑于1型糖尿病也可改善血糖。但是，DPP-4抑制劑目前尚未獲批治療1型糖尿病。六、不良反應DPP-4抑制劑的主要不良反應有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染等，其他一些很少見的不良反應有血管神經性水腫、超敏反應、肝酶升高、腹瀉、咳嗽、淋巴細胞絕對計數降低等。DPP-4抑制劑胃腸道反應輕微，具有良好的耐受性。該類藥物對體重沒有明顯的影響，不增加低血糖和腫瘤風險，也不增加關節炎和骨折風險。七、建議對有二甲雙胍禁忌證的2型糖尿病患者及老年2型糖尿病患者，DPP-4抑制劑可單藥起始。對二甲雙胍不耐受的2型糖尿病患者，可換用DPP-4抑制劑。對于基線HbA1C較高的2型糖尿病患者，DPP-4抑制劑可作為起始聯合治療的選擇。對二甲雙胍或其他降糖藥治療血糖不達標的2型糖尿病患者，尤其是餐后血糖控制不佳者，可聯合DPP-4抑制劑。在其他口服降糖藥出現不良反應（尤其是低血糖）時，可考慮選用DPP-4抑制劑。DPP-4抑制劑與胰島素及胰島素促泌劑聯合應用時應注意低血糖風險，可適當減少胰島素及胰