1、12什么是局麻藥？ 1860年從古柯年從古柯(Coca)樹葉中提取到一種生物堿，樹葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（命名為可卡因（Cocaine），），1884年作為局麻藥應年作為局麻藥應用。用。 可卡因有興奮中樞的作用，已成為國際上主要的可卡因有興奮中樞的作用，已成為國際上主要的毒品之一。毒品之一。18901890年證實苯佐卡因具年證實苯佐卡因具有局部麻醉作用。有局部麻醉作用。19041904年開發出了普魯卡因。年開發出了普魯卡因。至此，局麻藥的基本結構至此，局麻藥的基本結構得以確認。得以確認。56局麻藥的基本結構局麻藥的基本結構親脂疏水性親脂疏水性親水疏脂性親水疏脂性78對氨基苯甲酸酯類

2、藥物對氨基苯甲酸酯類藥物 COR2R1HNO（一）基本結構（一）基本結構9苯佐卡因苯佐卡因COC2H5H2NOCOCH2CH2N(C2H5)2H2NOHCl鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因COCH2CH2N(C2H5)2H2NOHClCl鹽酸氯普魯卡因鹽酸氯普魯卡因10鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺COCH2CH2N(C2H5)2H3C(H2C)3HNOHClClCONHCH2CH2N(C2H5)2H2NOHCl11R3R4HNR1CR2O（一）基本結構（一）基本結構12鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因13HONHCOCH3非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（對乙酰

3、氨基苯乙醚）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）NHCOCH3C2H5O14 1.芳伯氨基特性（除鹽酸丁卡因）芳伯氨基特性（除鹽酸丁卡因）N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.+NaOH+NaCl+2H2O 1）重氮化偶合反應）重氮化偶合反應 2）與芳香醛縮合成）與芳香醛縮合成Schiff堿堿 3）易氧化變色）易氧化變色15鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因COCH2CH2N(C2H5)2H2NOHClCOCH2CH2N(C2H5)2H2NOHClCl鹽酸氯普魯卡因鹽酸氯普魯卡因鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因COCH2CH2N(C2H5)2H3C(H2C)3HNOHCl

4、ClPABABABA2.水解特性水解特性16成鹽，生物堿沉淀劑發生沉淀反應成鹽，生物堿沉淀劑發生沉淀反應酰氨中的氮能與銅離子或鈷離子配位，生成酰氨中的氮能與銅離子或鈷離子配位，生成有色的配位化合物沉淀有色的配位化合物沉淀具有特征紫外吸收光譜和紅外光譜具有特征紫外吸收光譜和紅外光譜3.弱堿性（側鏈叔胺氮原子）弱堿性（側鏈叔胺氮原子）4.與重金屬離子發生沉淀反應與重金屬離子發生沉淀反應5. 吸收光譜特性吸收光譜特性17游離堿多為堿性油狀液或低熔點固體，游離堿多為堿性油狀液或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑。難溶于水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽均為白色結晶粉末其鹽酸鹽均為白色結晶粉末，易溶于水和乙

5、醇，易溶于水和乙醇難溶于有機溶劑。難溶于有機溶劑。6.其他特性其他特性18ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚OH-19取供試品約取供試品約50mg，加稀鹽酸，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉亞硝酸鈉溶液數滴，溶液數滴，滴加滴加堿性堿性-萘酚試液萘酚試液數滴，視供試品不同，生成由數滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色橙黃到猩紅色沉淀。沉淀。 苯佐卡因和鹽酸普魯卡因鑒別試驗苯佐卡因和鹽酸普魯卡因鑒別試驗 20COOCH2CH2N(C2H5)2+NaNO2+2HClCOOCH2CH2N(C2H5)2NH2N2+Cl-O

6、H+NaOHCOOCH2CH2N(C2H5)2NHON21H2NaNO 鹽酸丁卡因（乳白色）COOCH2CH2N(CH3)2COOCH2CH2N(CH3)2NHC4H9N+HNO2C4H9ON與芳伯胺類藥物區別與芳伯胺類藥物區別221.鹽酸利多卡因的鑒別鹽酸利多卡因的鑒別 碳酸鈉氯仿鹽酸利多卡因 硫酸銅藍紫色黃色H2CoCl 鹽酸利多卡因亮綠色細小3HNO3 2HgNO 、鹽酸利多卡因（）黃色3HNO3 2HgNO 、對氨基苯甲酸酯類（）紅色或橙黃色232.鹽酸普魯卡因胺的鑒別鹽酸普魯卡因胺的鑒別223H OFeCl 鹽酸普魯卡因胺羥肟酸羥肟酸鐵（紫紅色暗棕色棕黑色）24中國藥典中國藥典201

7、5版版25鑒別鑒別 取本品約取本品約0.1g，加水，加水2ml溶解后，加溶解后，加10氫氫氧化鈉溶液氧化鈉溶液1ml，即生成，即生成白色沉淀白色沉淀；加熱，變為油；加熱，變為油狀物；繼續加熱，產生的蒸氣，能使濕潤的紅色石狀物；繼續加熱，產生的蒸氣，能使濕潤的紅色石蕊試紙變為藍色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽蕊試紙變為藍色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。酸酸化，即析出白色沉淀。 1. 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因26白色沉淀；油狀物白色沉淀；油狀物使紅色石蕊試紙變藍使紅色石蕊試紙變藍白色沉淀白色沉淀272. 苯佐卡因苯佐卡因鑒別鑒別 取本品約取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液，加

8、氫氧化鈉試液5m1，煮沸，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發生碘仿的臭氣。并發生碘仿的臭氣。 23NaOHINaOHCHI 苯佐卡因乙醇乙醇（碘仿臭氣，黃色）28 1 1三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因 鑒別鑒別 取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解。取溶液溶解。取溶液10ml10ml，加三硝基苯酚試液加三硝基苯酚試液10ml10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，測定熔點為用水洗滌后，干燥，測定熔點為228228232232，熔融，熔融時同時

9、分解。時同時分解。292. 硫氰酸鹽衍生物硫氰酸鹽衍生物 鹽酸丁卡因鹽酸丁卡因 鑒別鑒別 取本品約取本品約0.1g，加，加5%醋酸鈉溶液醋酸鈉溶液10ml溶解溶解后，加后，加25%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在濾過，結晶用水洗滌，在80干燥，依法測定干燥，依法測定（附錄（附錄C），熔點約為），熔點約為131。30鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因鑒別鑒別 取本品，精密稱定，按干燥品計算，加取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每鹽酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶液，照的溶液，照分光光度法測定，在分光光度法測定，

10、在263nm與與271nm的波長處有最大的波長處有最大吸收；其吸收度分別為吸收；其吸收度分別為0.530.58與與0.430.48。 1. 1.紫外吸收紫外吸收312.IR COCH2CH2N(C2H5)2H2NOHCl32CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NOHCl33一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查一、鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查3100%30 1010 100%1.2%2.5 10L允許雜質存在的最大量供試品量 雜質來源：水解產生，脫羧成苯胺，氧化成苯醌雜質來源：水解產生，脫羧成苯胺，氧化成苯醌 檢查方法：檢查方法：HPLC 雜質對照品法雜質對照品法34 雜質：水解產生雜質

11、：水解產生4氨基氨基2氯苯甲酸氯苯甲酸 限量：注射液中限量：注射液中3.0 方法：方法：HPLCMS二、鹽酸氯普魯卡因注射液中有關物質和二、鹽酸氯普魯卡因注射液中有關物質和光解產物的檢查光解產物的檢查35三、鹽酸利多卡因注射液中三、鹽酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他二甲基苯胺及其他雜質的檢查雜質的檢查 雜質來源：水解產生雜質來源：水解產生 方法：方法：HPLC36R鹽酸羅哌卡因心臟毒性大鹽酸羅哌卡因心臟毒性大檢查方法：毛細管電泳檢查方法：毛細管電泳四、鹽酸羅哌卡因的對映體純度檢查四、鹽酸羅哌卡因的對映體純度檢查371. 原理原理 具芳伯氨基的藥物具芳伯氨基的藥物Cl-+22+2+Ar

12、NH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。族硝基化合物（如無味氯霉素）經還原，也可用本法測定。一、亞硝酸鈉滴定法一、亞硝酸鈉滴定法 38NHCOR + H2ONH2 + RCOOHH+NO2 + 6HNH2 + 2H2OCl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O39NaNO2+HClHNO2+

13、NaClHNO2+HClNOCl+H2O2. 主要測定條件主要測定條件（1）加入適量）加入適量KBr加速反應加速反應在不同無機酸體系中，重氮化反應速度：在不同無機酸體系中，重氮化反應速度：HBr HCl HNO3、H2SO4 由于由于HBr 昂貴，多用昂貴，多用HCl ，KBr為催化劑為催化劑重氮化反應的機理為：重氮化反應的機理為： 40NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH24122HNOHBrNOBrH O22HNOHClNOClH O（1）K1（2）K2 K1300 K2 加入加入KBr，可增大被測溶液中，可增大被測溶液中NO+的濃度，所的濃度，所以能加快重氮化反應速度以

14、能加快重氮化反應速度42鹽酸鹽酸 1:2.56； 加入過量鹽酸：加入過量鹽酸： 重氮化反應速度加快；重氮化反應速度加快； 重氮鹽在酸性溶液中穩定；重氮鹽在酸性溶液中穩定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果（2）酸的濃度）酸的濃度43（3）室溫條件下滴定）室溫條件下滴定 1030（4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定。次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定。 443. 指示終點的方法指示終點的方法（1）永停滴定法）永停滴定法（2）電位法）電位法 USP（24）（3）外指示劑法）外指示劑法 KI淀粉糊劑或試紙淀粉糊劑或試紙 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KC