1、1化學藥物分析化學藥物分析2概述：化學藥物分類概述：化學藥物分類 1、巴比妥類藥物、巴比妥類藥物 2、芳酸及其酯類藥物、芳酸及其酯類藥物 3、芳胺類藥物、芳胺類藥物 4、雜環類藥物、雜環類藥物 5、維生素類藥物、維生素類藥物 6、甾體激素類藥物、甾體激素類藥物3第第一一章章 巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物的分析化學結構與性質化學結構與性質 鑒別試驗鑒別試驗 含量測定含量測定典型藥物典型藥物 巴比妥、苯巴比妥、巴比妥、苯巴比妥、 硫代巴比妥、司可巴比妥硫代巴比妥、司可巴比妥等等基基本本內內容容4結構特征結構特征化學性質化學性質分析方法分析方法(定性、定量定性、定量)第第一一章章 巴比妥類藥物的分

2、析巴比妥類藥物的分析5環狀丙二酰脲類環狀丙二酰脲類一般為一般為5,5-5,5-二取代，少數為二取代，少數為1,5,5-1,5,5-三取代三取代基基本本結結構構CCN HCN HCR1R2OOO123456第一節第一節 結構分析結構分析第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析6 R1 R2巴比妥酸巴比妥酸 -H -H 巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥戊巴比妥戊巴比妥 -CH(CH2)2CH3異戊巴比妥異戊巴比妥環己烯巴比妥環己烯巴比妥司可巴比妥司可巴比妥 (速可眠速可眠) C2H5C2H5C2H5C6H5CH2CH2CHCH3CH3C2H5CH2CH CH2CH3CH(CH2)2CH3C2H5CH3C

3、2H5代代表表藥藥物物5 5, ,5 5二二取取代代第一節第一節 結構分析結構分析第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析7CH3OOOCC NHCNCCH3己瑣巴比妥（己瑣巴比妥（1,5,5-三取代）三取代）代代表表藥藥物物第一節第一節 結構分析結構分析第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析8硫噴妥鈉（硫噴妥鈉（C2上上S取代的鈉鹽）取代的鈉鹽）CCNHCNCC2H5CHCH3CH3(CH2)2OOS- Na+代代表表藥藥物物第一節第一節 結構分析結構分析第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析9一一母母核核反反應應類類別別區區分分1. 弱酸性弱酸性第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章

4、 巴比妥類分析巴比妥類分析CCNHCNHCR1R2OOO123456N C OHN C OHCCOO10NHCCOCCO NHOR1R2COCCO NHR1R2NCO-COCR1R2NCCNO-O-_H+H+pK1=8_H+H+pK2=12COCCO NHR1R2NC ONaNaOHNHCCOCCO NHOR1R21. 弱酸性弱酸性第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別112. 酰亞胺水解反應酰亞胺水解反應應用：用于鑒別該類藥物 (缺乏專屬性) 異戊巴比妥和巴比妥 (JP)使濕潤的紅色石蕊試紙變藍使濕潤的紅色石蕊試紙變藍 N H C C O C C O N H O R 1 R 2 + 5 N a

5、O H C H C O O N a R 1 R 2 + 2 N H 3 + 2 N a 2 C O 3 水解水解H2O脫羧脫羧一一母母核核反反應應類類別別區區分分第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析123. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應1) 與鈷鹽反應與鈷鹽反應(Parri試驗試驗)CCNHCNHCOR1R2OOCCNCNHCOR1R2OOCCNHCNCOR1R2OOCoNH2CH(CH3)2NH2CH(CH3)2+ Co2+ 4(CH3)2CHNH2紫堇色紫堇色(溶液溶液)+ 2 (CH3)2CHNH3+一一母母核核反反應應類類別別區區分分第第二二節節

6、 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析13注意事項：注意事項：a. 溶劑：無水乙溶劑：無水乙(甲甲)醇醇無水無水條件條件b. 堿：以堿：以有機堿有機堿為好為好異丙胺異丙胺c. 鈷鹽：醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷鈷鹽：醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷 樣樣 提取液提取液 顯色顯色(鈉鹽、片等鈉鹽、片等) H+,CHCl3在在氨水氨水瓶口熏瓶口熏滴在濾紙上滴在濾紙上滴加滴加Co2 +一一母母核核反反應應類類別別區區分分3. 3. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應 1 1）鈷鹽反應）鈷鹽反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別14CCNHCNHCOR1R2OO2）與銅鹽反應）與銅鹽反應(Zwik

7、ker試驗試驗)吡啶吡啶 (150)NHCCOCCO NHOR1R2COCCO NHR1R2NC O_COCR1R2NCCNO_O_H+H+pK1=8pK2=12_H+H+N1HOOHCCOCNCRR2CCNCN HCR1R2OOOCCN HCNCOR1R2OOCuNNCu2+ 2C5H5N2+CCNCNHCR1R2OOOCC NHCNCOR1R2OOCuNN一一母母核核反反應應類類別別區區分分3. 3. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別15注意事項：注意事項：a. 巴比妥類藥物顯巴比妥類藥物顯紫色溶液或沉淀紫色溶液或沉淀 一般鑒別試驗一般鑒別試驗（ChP）b

8、. 含含S巴比妥巴比妥 顯綠色顯綠色(硫噴妥硫噴妥特征反應特征反應)c. 吡啶作用：吡啶作用： 1) 吸收吸收H+使巴比妥類易解離使巴比妥類易解離 2) 孤對電子生成配位體孤對電子生成配位體一一母母核核反反應應類類別別區區分分3. 3. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應 2 2）銅鹽反應）銅鹽反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別163）與銀鹽反應）與銀鹽反應不溶性不溶性( (白色沉淀白色沉淀) )COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3a A g N O 3 C O C C O R 1 R 2 N N C A g O N a A g N O 3 a C O

9、C C O R 1 R 2 N N C A g A g O 可溶性可溶性( (鈉鹽鈉鹽) )一一母母核核反反應應類類別別區區分分3. 3. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別17應用：應用：a. 鑒別鑒別（一般鑒別試驗）（一般鑒別試驗） 丙二酰脲類丙二酰脲類（ChP）b. 含量測定含量測定 化學計量關系化學計量關系 1 1(出現混濁出現混濁)一一母母核核反反應應類類別別區區分分3. 3. 與重金屬離子反應與重金屬離子反應 3 3）銀鹽反應）銀鹽反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別181. 芳環反應芳環反應1) 硝化反應硝化反應苯巴比妥的特征反應苯巴比妥的特征反

10、應C NHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NO2O2NKNO3H2SO4黃色黃色二二取取代代基基反反應應類類內內區區別別第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析192) 亞硝化反應亞硝化反應 苯巴比妥的特征反應（苯巴比妥的特征反應（ChP）C NHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NaNO2H2SO4橙黃色橙黃色橙紅色橙紅色NOON二二取取代代基基反反應應類類內內區區別別1. 1. 芳環反應芳環反應 2 2）亞硝化反應

11、）亞硝化反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別203) 甲醛甲醛-硫酸反應硫酸反應 苯巴比妥的特征反應（苯巴比妥的特征反應（ChP）C NHCNHCCOOOC2H5HCHOH2SO4 玫瑰紅色玫瑰紅色 （接界面）（接界面）二二取取代代基基反反應應類類內內區區別別1. 1. 芳環反應芳環反應 3 3）甲醛）甲醛- -硫酸反應硫酸反應第二節第二節 性質與鑒別性質與鑒別212. 不飽和取代基反應不飽和取代基反應二二取取代代基基反反應應類類內內區區別別第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析IH2CHICCH2Br2棕色棕色C NHCNHCCOOOCH2CHCH3(CH

12、2)2CH3CH2=CHI2KMnO4,OH-褪色褪色褪色褪色BrH2CHBrCCH2HOH2CHOHCCH2223. 硫硫(S)的反應的反應第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別二二取取代代基基反反應應類類內內區區別別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析加熱加熱(黑色黑色)OH -Pb (白色白色)Pb2+硫噴妥硫噴妥PbS23三三紫紫外外特特征征取取代代特特征征第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析240255nmpH9.9buff, 一級解離一級解離0.1M NaOH,pH13二級解離二級解離0.05M H2SO4未解離未解離24注：注：a. 1,5,5-

13、三取代三取代無二級電離無二級電離 b. 硫硫(S)代巴比妥代巴比妥 1)在酸性溶液在酸性溶液(pH=1)中有中有UV吸收吸收 1=287nm,2=238nm 2)在堿性溶液在堿性溶液( pH=10) 1=304nm,2=255nm 3)在強堿溶液在強堿溶液(pH=13) 1=304nm第第二二節節 性質與鑒別性質與鑒別第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析三三紫紫外外特特征征取取代代特特征征25一一銀銀量量法法掌掌握握1. 原理原理第第三三節節 含量測定含量測定第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3 A g N O 3

14、A g N O 3 C OCC O R 1 R 2NNCA g O N aC O CC O R 1R 2NNC A g A g O 262. 測定方法測定方法 供試品溶于供試品溶于Na2CO3溶液中溶液中, 溫溫度度1520, 用用AgNO3直接滴定直接滴定3. 終點指示終點指示 稍過量的稍過量的Ag+與巴比妥類藥物與巴比妥類藥物生成生成白色渾濁白色渾濁 (難溶性的二銀鹽難溶性的二銀鹽)第第三三節節 含量測定含量測定第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析一一銀銀量量法法掌掌握握274. 討論討論1) 化學計量關系：化學計量關系：1:12) 優點優點: 操作簡便、專屬性強操作簡便、專屬性強3)

15、缺點缺點: a. 近終點時近終點時, 生成二銀鹽速度慢生成二銀鹽速度慢 b. 溫度影響大溫度影響大 c. 克服方法克服方法: 以甲醇為溶劑以甲醇為溶劑 電位法指示終點電位法指示終點4) Na2CO3的作用的作用第第三三節節 含量測定含量測定第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析一一銀銀量量法法掌掌握握281. 原理原理第第三三節節 含量測定含量測定第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析二二溴溴量量法法掌掌握握Br2 (剩余剩余) + 2KI 2KBr + I2I2 ( (生成生成) ) + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 Br2定過量定過量C NHCNHCCOOOCH2CHCH3(CH2)2CH3CH2=CHBrH2CHBrCCH229 2. 測定方法測定方法 供試品供試品(鈉鹽鈉鹽) 碘瓶碘瓶 溶液溶液 立即立即密塞并振搖密塞并振搖, 暗處暗處15min KI TS Na2S2O3 VS 3. 指示劑使用指示劑使用：近終點加近終點加定定,過量過量Br2HCl蘭色消失蘭色消失淀粉指示液淀粉指示液第第三三節節 含量測定含量測定第一章第一章 巴比妥類分析巴比妥類分析二二溴溴量量法法掌掌握握