1、原研藥與仿制藥品的區別原研藥與仿制藥品的區別目錄原研藥與仿制藥的比較 1原研品質，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義 原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質量問題原研藥物與仿制品的區別實例原研藥原研藥l原創性的新藥，經過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨原創性的新藥，經過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市床試驗才得以獲準上市l需要花費需要花費1515年左右的研發時間和數億美元，目前只有大型跨國年左右的研發時間和數億美元，目前只有大型跨國制藥企業才有能力研制制藥企業才有能力研制l這類藥被認為質量占優因而享有單獨定價等政策保護這類藥被認為質量占優因而享有單

2、獨定價等政策保護 原研藥與仿制藥的定義原研藥與仿制藥的定義仿制藥仿制藥l專利藥專利藥( (原研藥原研藥) )過了保護期，其他企業均可仿制，這類仿過了保護期，其他企業均可仿制，這類仿制的藥品通常被稱為仿制藥制的藥品通常被稱為仿制藥l與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。在我國仿制藥占有率高達相同的治療作用。在我國仿制藥占有率高達98%98%。l20072007年年7 7月月1010日修訂出臺新的日修訂出臺新的藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法, ,對仿對仿制藥的研發、申報審批和生產提出了更高的要求，強調仿制藥的研發、申報

3、審批和生產提出了更高的要求，強調仿制藥應與被仿制藥在安全性、有效性及質量上保持一致制藥應與被仿制藥在安全性、有效性及質量上保持一致 原研藥的研發概況原研藥的研發概況原研藥的研發是一個極其復雜的過程原研藥的研發是一個極其復雜的過程, ,從開發至上市需從開發至上市需經過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內篩選經過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內篩選等臨床前研究等臨床前研究;期、期、期和期和期臨床研究期臨床研究; ;在此基礎上在此基礎上經注冊后方能上市經注冊后方能上市原研藥的研發與批準原研藥的研發與批準發現發現高效篩選高效篩選生理化學特性生理化學特性體外篩選體外篩選PHASE IPHAS

4、E IIPHASE III體內篩選體內篩選注冊注冊市場市場CHEMICALCOMBINATORIALLead identificationLead optimizationFile INDFile NDA臨床臨床藥物相互作用研究藥物相互作用研究臨床前期臨床前期原研藥的研發過程原研藥的研發過程早期發現早期發現發現與發展發現與發展臨床試驗臨床試驗批準批準靶點鑒定靶點鑒定靶點確認靶點確認篩選篩選初步篩選初步篩選“高通量高通量結晶篩選結晶篩選中級篩選中級篩選驗證驗證最佳前驅最佳前驅化合物化合物預臨床研預臨床研究究 期期期期期期申報文件申報文件審查審查時間和成本時間和成本具有高可變性具有高可變性10,0

5、00 種化合物種化合物100 種化合物種化合物10 種化合物種化合物時間時間: 5.8年年5 種種 化合物化合物時間時間:7.4年年1種種 化合物化合物時間時間:1.5年年30% 總成本總成本70% 總成本總成本原研藥的研發概況原研藥的研發概況仿制藥的研發仿制藥的研發仿制藥仿制藥僅要求僅要求做生物等效性研究，而做生物等效性研究，而不需要不需要完成大規模的臨床試驗完成大規模的臨床試驗生物等效性生物等效性 臨床等效性臨床等效性 影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素 有關物質有關物質: :改變工藝路線后產生新的化合物（毒副作改變工藝路線后產生新的化合物（毒

6、副作用）用） 晶型晶型: :在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥效的改變效的改變 制劑處方制劑處方: :輔料的相互作用比較難以覺察輔料的相互作用比較難以覺察 制劑的工藝過程：對仿制藥的質量有著顯著的影響制劑的工藝過程：對仿制藥的質量有著顯著的影響, ,不同的工藝不同的工藝, ,溶出過程的不同溶出過程的不同, ,可導致不同制劑在臨床可導致不同制劑在臨床應用過程中起效快慢不一應用過程中起效快慢不一藥物雜質和輔料會影響藥物的效用和安全性藥物雜質和輔料會影響藥物的效用和安全性和輔料的質量直接影響療效和安全性和輔料的質量直接影響療效和安全性 影響溶出度 影響藥

7、物吸收 雜質存在，改變輔料吸濕功能，影響藥物質量療效 導致過敏反應 導致發熱反應不良反應仿制藥與仿制藥與原研藥原研藥的區別的區別 五相同五相同 相同活性成分（主要成分）相同活性成分（主要成分） 相同給藥途徑相同給藥途徑 相同劑型相同劑型 相同規格相同規格 相同治療目的相同治療目的 五不同五不同 研發過程不同研發過程不同 質量，有效性不同質量，有效性不同 生產工藝不同生產工藝不同 安全性不同安全性不同 價格不同價格不同 平均研究平均研究4000個個化學結構化學結構原研藥品原研藥品歷時歷時10-15年年3-5億美元億美元投資投資最終最終1個個可成可成為產品為產品一、一、研發過程區別研發過程區別上市

8、產品只有約上市產品只有約33%的產品有利潤的產品有利潤3-5年年仿制藥品仿制藥品低于低于24萬美元萬美元仿制藥品仿制藥品原研藥與仿制藥的批準要求差異原研藥與仿制藥的批準要求差異批準要求批準要求原研藥原研藥仿制藥仿制藥評價藥品質量的標準包括：組分含量：組分含量：臨床反映不同品牌產品療效不一臨床反映不同品牌產品療效不一 。生物利用度：生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用尤其是混旋滴眼液，其生物利用度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等度決定了藥物的療效，舒適度，安全性等雜質及殘留物：雜質及殘留物：藥物原料的純度及藥品在生產、藥物原料的純度及藥品在生產、運輸、貯存過程中都可能發生降解或混入雜質，運

9、輸、貯存過程中都可能發生降解或混入雜質，直接或間接影響活性成分的含量和穩定性。直接或間接影響活性成分的含量和穩定性。 包裝材料：包裝材料：藥品是活性化學物質，不適宜的包藥品是活性化學物質，不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附，導致藥品失裝可引起活性成分的遷移、吸附，導致藥品失效，或產生毒副作用。效，或產生毒副作用。 二、質量、有效性區別二、質量、有效性區別：差異差異有關雜質及殘留物有關雜質及殘留物包裝包裝組分含量組分含量生物利用度生物利用度原研藥品和仿制藥品，由于生產過程中原研藥品和仿制藥品，由于生產過程中生產生產工藝的不同工藝的不同藥品的藥品的批間、瓶間批間、瓶間的差異不同的差異不同導致其

10、質量以及藥效出現導致其質量以及藥效出現明顯區別明顯區別差差 異異三、生產工藝的區別三、生產工藝的區別原研藥品原研藥品試驗檢驗和臨床檢驗時間較長，用于試驗檢驗和臨床檢驗時間較長，用于表明表明其療效及安全性。其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實際效果、毒副反應的實踐仿制藥中的很大一部分實際效果、毒副反應的實踐檢驗時間不很長，病例亦有限，難以全面、準確地檢驗時間不很長，病例亦有限，難以全面、準確地反映其實際性能。反映其實際性能。四、安全性區別四、安全性區別原料成本原料成本包裝包裝/外形外形臨床試驗臨床試驗 審批過程審批過程知識產權知識產權 生產成本生產成本研究開發研究開發五、價格區別五、價格區別顯

11、性成本顯性成本隱性成本隱性成本臨床醫務人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時應十分謹慎 仿制藥只是復制了原研藥的主要成分的分子結構，其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1 真正意義的仿制藥應是具有相同臨床價值的替代藥品1 ，但 目前關于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結論，系統而嚴格的臨床研究尚需進一步開展11.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展。藥品評價; 2010:7(20): 23-7。不推薦用仿制藥代替原研藥的情況 仿制藥替換原研藥具有一定風險性，仿制藥替換原研藥具有一定風險性，下列情況仍建議盡量使用下列情況仍建議盡量使用原研藥原研藥1 1

12、 危急疾病、危急患者、危急時所需的藥物危急疾病、危急患者、危急時所需的藥物 對于治療指數狹窄的藥物，特別是神經系統、免疫抑制、抗凝血劑及對于治療指數狹窄的藥物，特別是神經系統、免疫抑制、抗凝血劑及抗心律失常方面的藥抗心律失常方面的藥物物 一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但它與另外一種仿制產與另外一種仿制產品不一定等效品不一定等效。 例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的例如，一仿制藥生物利用度是原研藥的85%85%，而另外一個仿制藥為，而另外一個仿制藥為115%115% ，那么此兩種藥均可被批準上市。但是那么此兩種藥均可被批準上市。但是它們在體內的過程存在它

13、們在體內的過程存在30%30%的差異的差異2 2。1.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同. 北方藥學。2011;8(8): 83-4。2.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展。藥品評價; 2010:7(20): 23-7。獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價要求及其缺陷 獲得批準的仿制藥必須滿足以下條件1與被仿制產品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；與被仿制產品的適應癥、劑型、規格、給藥途徑一致；生物等效；質量符合相同的要求；全球評價仿制藥品通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究，而不需要做大規模的臨床試驗仿制藥與原研藥:生物等效臨

14、床等效仿制藥僅要求做生物等效性研究，而不需要完成大規模的臨床試驗1 按照相關規定：仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內都認為兩者具有生物等效性1 仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性，但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪，巧吉。談原研藥與仿制藥的不同. 北方藥學。2011;8(8): 83-4。小結：原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發研發嚴格的篩選過程，長期的安全評價和完整的I、II、III期臨床試僅對比生物等效性，不做大規模臨床試驗 生物等效性生物等效性臨床療效相同臨床療效相同申報和評申報和評價標準價標準完整的新藥申報和嚴格的國際標準“簡略新藥申請依據”和相對寬松標準生產

15、工藝生產工藝晶型穩定，純度更高，劑量精準，質量穩定，可能出現新物質，晶型變化，溶出度不同，輔料不同療效療效臨床試驗時間長，臨床病例數多，廣泛、長期使用，良好的療效及高安全良好的療效及高安全性是經過驗證的性是經過驗證的。生物利用度在原研品的80%-125%的范圍內變化，未進行大規模臨床試驗未進行大規模臨床試驗。安全性安全性我國仿制藥質量堪憂 我國整體經濟實力有限，我國整體經濟實力有限，國內藥品質量標準與國際標準在國內藥品質量標準與國際標準在短期內不易接軌短期內不易接軌 既使是符合上市標準要求的仿制藥品，如用較嚴格的標準既使是符合上市標準要求的仿制藥品，如用較嚴格的標準檢查，其質量也確實存在差異檢

16、查，其質量也確實存在差異1 1 一般仿制藥只注重含量指標，而對一般仿制藥只注重含量指標，而對有關物質有關物質的研究相對不足，或標的研究相對不足，或標準限度相對較寬準限度相對較寬 對溶出度的控制只重視最終結果，對其對溶出度的控制只重視最終結果，對其過程過程曲線關注不夠，造成與曲線關注不夠，造成與原研產品有別原研產品有別 生產全過程的生產全過程的GMPGMP管理、標準操作規程的制訂與執行尚在推廣促進管理、標準操作規程的制訂與執行尚在推廣促進中，仍有中，仍有憑經驗工作憑經驗工作的現象，或的現象，或低限投料低限投料等投機行為，造成同廠不等投機行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現差異，影響質量的均一性同

17、批次間甚至瓶間出現差異，影響質量的均一性1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫院用藥品質量再評價。中國藥學雜志，2003，38（2），145-7。 仿制品開包裝前后的穩定性存在明顯差距 原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對7個廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發現1 抗氧劑用量差異明顯 作為附加劑之一的抗氧劑會造成肝腎損傷對市售3個廠家共9批次18種復方氨基酸注射液進行質量比較發現2仿制藥質量參差不齊（一）1. 傅強，徐小薇， 梅丹， 等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國藥學雜志。1996，31（05）288。2. 梅丹, 李大魁 ，

18、趙彬，等。市售三廠家18種復方氨基酸注射液的質量評價。中國臨床營養雜志 。2004;12(4):244-8。 臨床反映產品療效不一 僅半數產品達到藥典要求考察北京地區市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量1 仿制品直徑2、10和25m的不溶性微粒數分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍對不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測發現1仿制藥質量參差不齊 （二）1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫院用藥品質量再評價。中國藥學雜志，2003,38（2），145-7。目錄原研藥與仿制藥的比較 1原研品質，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義 原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質量問題原研藥物與仿制品的區別實例原研藥與仿制