1、制藥用水技術方案 水是藥物生產中用量最大、 使用最廣的一種基本原料， 用于生產 過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。隨著科學技術的不斷進步， 有關制藥用水的制備技術也發生了革 命性的改變。在世界許多發達國家如美國，注射用水 ( ) 必須 由蒸餾工藝制備這一局限早已被突破，技術更先進、更節能、品 質更穩定可靠的高純水 ( ) 及其制備工藝早在 1975 年已經得 到正式確認 (美國藥典第 19版 19) 。現在，美國藥典已經在其連 續 7 個版本中明確確認了反滲透 () 為基礎的工藝可以作為制取 注射用水的法定工藝，并且，歷經數十年的醫藥實踐，注射用水 生產技術被證明是最先進、 可靠

2、的方法之一， 以至于在美國的藥 物專利 25 條中，反滲透方法是最常用的注射用水生產工藝。由 于符合甚至超過的各項理化參數指標，自 2002 年 6 月起正式被 歐洲認可為第三水質級別。 今天， 以為基礎的已經為代表醫藥先 進技術的世界主要發達國家所確認， 成為醫用純化水的標準制備 方法之一。在與國際接軌過程中我國藥典亦對醫藥用水的法定制備方法進 行了重新定義。中國藥典( 2000 年版)中所收載的制藥用水， 較以往有很大進步， 因其使用的范圍不同而分為純化水、 注射用 水及滅菌注射用水， 首次將過去的蒸餾水改為純化水， 并且對純 化水具體定義為“純化水為采用蒸餾法、離子交換法、反滲透法 或其

3、它適宜的方法制得供藥用的水” ，實際上放棄了對生產工藝 “必須為蒸餾法” 的限定， 為相關企業采用國際上廣為流行的反 滲透方法制備純化水奠定了法理基礎。 更為重要的是， 新的國家 藥典將注射用水定義為“純化水經蒸餾所得的水” ，從而使技術 進入注射用水制備過程成為可能。 2000 年版國家藥典在制約用 水技術上朝國際先進領域邁進了一大步。與傳統的蒸餾法相比較， 以反滲透法為基礎的聯合了最新電去離 子() 技術的新工藝具有明顯的優越性和先進性。1. 高效節能。 蒸餾法系歷史最為悠久的醫藥用水制備工藝， 主要 有多級蒸餾、 高壓分級蒸餾和離心凈化蒸餾幾種工藝。 所有蒸餾 方法均在 120°

4、;C 高溫狀態下進行， 所以可以得到完全無菌的水。 因此，運行當中能源的消耗相當大；同時，因為溫度較高，所有 設備組成部分必須耐受高溫沖擊，設備的造價及維護費用高昂。 工藝采用非常成熟的反滲透技術， 結合高效臭氧消毒方法， 整個 系統工作于常溫、低壓狀態，設備投資省，運行維護費用低，可 靠節能：膜處理法的運行成本僅為蒸餾方法的12-15%，非常經濟，極具競爭力。2. 穩定可靠。 隨著工業化進程的不斷加快， 大量而成份復雜的廢 物排放使世界范圍的污染變得日益嚴重， 其中水資源的污染較之 以往更加嚴峻。 易揮發有機污染物因其沸點大都低于水的汽化溫 度，如不加處理，蒸餾過程中極易進入產成水中，單純蒸

5、餾方法 無法將其有效去除， 必須倚重活性碳吸附等過濾辦法， 增加了系 統和水質的不穩定性。膜法工藝采用多介質過濾器進行預處理； 反滲透膜的微孔透過式工作原理保證了去除水體中所有較大的 離子、分子，可以輕松去除分子直徑更大的易揮發有機污染物質， 從根本上保證有機物指標達到藥典規定指標。3. 先進環保。膜法聯合工藝替代傳統純蒸餾方法已經成為當今世 界醫藥用水生產技術的主流。 近年來代表制藥用水制備工藝最高 技術水平的連續電去離子技術 ( ) 的出現，促使醫藥用水制備工 藝摒棄伴生廢酸、 廢堿污染的傳統離子交換技術， 令系統實現全 自動計算機控制，連續生產，安全無污染。技術的根本是傳統離 子交換和電

6、滲析技術的巧妙結合：在電場作用下，陰、陽離子交 換樹脂中的離子產生定向遷移，遷移后的離子空穴由水中的陰、 陽離子填充， 從而在陰陽離子移向離子滲透膜的同時實現了樹脂 的拋光再生； 穿越選擇性滲透膜后的離子將被截留在稱為 “濃水 室”的通道內并隨“濃水”一起被排放。系統的樹脂使用量僅為 傳統混床的 5%，經濟高效。同時，由于大部分溶解于水中的氣 體如二氧化碳等都呈弱電性， 可以對其進行有效去除； 特別是對 醫藥用水影響較大的革蘭陰性菌帶有負電荷， 將被吸附于陽離子 交換樹脂表面，從而處于水解作用最活躍區域，被徹底殺滅。德國普羅名特公司做為一個專業水處理設備研發與制造的跨國 集團，在水處理領域，

7、特別是各種工藝用水設備制造領域享有盛 譽，一直致力于醫藥工藝用水設備與技術的應用研究與創新， 在 該領域居于領先地位。普羅名特的設備秉承德國制造技術先進、 嚴謹的風格， 根據不同 的原水進水水質情況和最終用水的水質標準的不同， 采用經過合 理設計的功能模塊進行集成、 組合，來滿足最終用戶的不同需求。二、原水水質普羅名特制藥用水的設備適用于進水水質要求為符合中華人民 共和國國家標準 5749-85 生活飲用水衛生標準的原水，可以 是市政自來水或滿足要求的其它水源。三、制藥工藝用水分類和水質標準普羅名特的制藥水制備系統遵循模塊化設計理念， 以預處理、 氧 化消毒、多介質過濾、反滲透、消毒、連續去離

8、子和儲存外輸等功能單兀為基礎，在設計、制造、調試過程中將普羅名特先進的 技術、精湛的工藝和嚴格的質量控制貫徹到每個功能單元；最終產水裝置根據其用水標準的不同， 經由各功能模塊優化組合而成， 從而保證了整個系統的高性能與高質量，使產成水完全達到或超 過純化水和注射用水的水質標準。醫療過程用水的主體為純化水和注射用水，其用途和水質要求在國家藥典中有嚴格規定，參見表 1、2、3。工藝用水分類水質類別用途水質要求飲用水1. 制備純化水的水源2. 口服劑瓶子初洗3. 設備、容器的初洗4. 中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取應符合生活飲用水衛生標準（5純化水1.制備注射用水（純蒸汽）的水源應符合中國藥典標

9、準2. 非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水3. 注射劑、無菌藥品瓶子的初洗4. 非無菌藥品的配料5. 非無菌藥品原料精制注射用水1. 無菌產品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水2. 注射劑、無菌沖洗劑配料3. 無菌原料藥精制4. 無菌原料藥直接接觸無菌原料的包裝材料的最后洗滌用水應符合中國藥典標準表2:純化水水質標準:項目中國藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補版）美國藥典（第24 版來源本品為蒸餾法、離子交換法、 反滲透法或其他適宜方法制 得由符合法定標準的飲用水經蒸餾、 離子交換或其他適宜方法制得由符合美國環境保護協會 體或日本法定要求的飲用 宜方法制

10、得性狀無色澄明液體，無臭、無味無色澄明液體，無臭、無味酸堿度符合規定氨0.3卩氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、 亞硝酸鹽、二氧化碳、不 揮發物符合規定硝酸鹽0.06 卩0.2卩重金屬0.5卩0.1卩鋁鹽生產滲析液時需控制此項目易氧化物符合規定符合規定總有機碳0.50.5電導率4.3 卩（20 C）符合規定細菌內毒素0.25無菌檢查符合規定（用于制備無菌 制）微生物超標糾正標準100個100個表3:注射用水標準項目中國藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補版）美國藥典（第 24版來源本品為純化水經蒸餾所得的水為符合法定標準的飲用水或純化水 經適當方法蒸餾而得由符合美國環境保護協會 體或日本法定要求的

11、飲用 餾或反滲透純化而得性狀無色澄明，無臭、無味無色澄明，無臭、無味氨0.2卩氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、 亞硝酸鹽、二氧化碳、不 揮發物符合規定硝酸鹽0.06 卩0.2卩重金屬0.5卩0.1卩鋁鹽用于生產滲透液時需控制此項目易氧化物符合規定符合規定總有機碳0.50.5電導率1.1 譏20 C)符合規定細菌內毒素0.250.250.25無菌檢查-符合規定（用于制備無菌 制）微生物超標糾正標準10個10個釋： 歐洲藥典中和易氧化物項目，可任選一項監控。 美國藥典中規定：企業自用的注射用水（原料）監測和電導率，商業用的注射用水應符合無菌注射用水的試驗要求 為企業自用注射用水的監測項目。 微生物超標糾正標

12、準是指微生物污染達到某一數值，表明注射用水系統已經偏離了正常運行的條件，應采取糾偏措 回到正常的運行狀態。四、工藝描述純化水、注射用水系統是由模塊化水處理設備、清洗與產成水存儲設備、分配泵及管網等組成的。以下描述為水處理 主，系統流程圖如下：；Multi-Filt«r&占ffftanaM琴NS廿逵訊+空肚i£；I mInlefliterPretre-atment；囲孫丹Cartridge Filbef | 舷E逋啓ToPass RO 二迓臣潘!SB-S-9Ozone Generator/ aS生爲TsnkXBLoop Pipe 良RtLirri13 不帶FT ESS

13、6 PstrurtPmp瞬*段粗型席刪*呆TwoPass RO/二圾惑透Purified tar: Storage Tank + Transfer Pumf辭化卞產底和：存偉W歸債CEDI AC Filtar 怪竣電盂疵予話怦布討述爲BlhSLoop P中mF緒馬水EDI Svstem/SWater For InjmctiDrif注射產成申原水水質必須滿足飲用水標準。通過自來水管網自有壓力或 經二次加壓后待處理水進入預處理系統，同時投加臭氧進行氧化減低硬度及消毒滅菌，濾后水進入帶有保安筒式過濾器的兩級系 統，滲透水再經過臭氧徹底消毒進入純化水儲罐，經過紫外線式殘余臭氧脫除器去除所有剩余臭氧，

14、并進一步消毒，由純化水外 輸泵送到用水點，完成純化水生產過程。水箱中的純化水經由外 輸水泵不斷循環，并在循環過程中投加03進行持續消毒-去除8 / 15殘余03的作用，保證純化水水質恒久不變。普羅名特注射用水采用先進的連續電去離子深度凈化工藝。 部分純化水送入后段單元， 即單元；在單元中離子進一步被脫除， 出水在經過精密筒式過濾器后進入帶有蒸汽拌熱的注射用水儲 罐，再由注射水外輸泵送到板式換熱器冷卻后進入注射用水管網。純化水和注射用水均有回流到儲水箱，當用水點不用水時實 現自循環。整個系統通過集中控制，實現自動運行。五、設備描述以產水量1m3為例進行設備闡述。1. 預處理系統預處理系統通常包括

15、石英砂過濾器，活性炭過濾器，必要時 還可以采用軟化器， 各設備能夠自動進行臭氧水反沖洗， 自動排 放；輔助設備有自動加藥系統，臭氧發生投加系統。其主要功能：保證在不同的進水情況，使得二級系統獲得一 個穩定、合格的的進水水質。預處理系統的模塊外形尺寸（ L*W*）： 1 200*800* 1 8002. 二級系統二級系統主要包含保安過濾器，高壓泵，反滲透膜堆系統。2.1 一級和二級的保安過濾器經過預處理系統后， 待處理水在經高壓泵進入膜之前 , 要進入 保安過濾器進一步處理。一段保安過濾器的過濾精度為 5 微米； 二段為 3 微米。使得大于 5 微米的顆粒不至于進入后續單元， 保 證為后續系統提

16、供一個穩定安全的進料水， 從而起到對高壓泵和 膜的安全保護。2.2 一級和二級高壓泵系統 入口采用低壓保護，出口采用高壓保護。高壓泵采用高效率 的離心水泵。2.3 膜系統 采用美國海德能公司的膜脫除原水中的鹽分，系統脫鹽 率=99.0%。2.4 一級和二級反滲透純水沖洗系統和化學清洗系統 一級和二級膜堆設置沖洗和化學清洗系統。先將清洗水箱用 純化水加注至預定水位。 在膜系統的工作過程中， 高濃度的難溶 鹽和其他被截留的雜質會在膜表面形成一濃度層， 在正常工作條 件下，由于濃縮鹽水的不斷沖刷， 在形成沉淀或結垢之前可以流 出膜表面排走。 當系統故障停機時或運行中， 為了防止在膜表面 形成沉淀，

17、應及時用產品水自動沖洗、 排擠膜內和不銹鋼管道中 的濃鹽水， 使膜和管道完全浸泡在產品水中， 防止因自然滲透造 成的膜損壞； 沖洗還可以帶走部分污垢， 形成對膜和裝置的有效 保養。當系統運行的性能明顯下降，通過沖洗已經不能夠恢復或接 近原來的性能時， 必須進行化學清洗， 按照合適的化學藥劑配方 和相應的運行程序，在計算機控制下進行。二級系統的模塊外形尺寸（ L*W*）： 1600*800*18003. 純化水儲罐（不在設備范圍內）設有液位控制，同時 采用 316L 不銹鋼制作，內壁電拋光并作鈍化處理； 貯水罐上安裝0.2卩m疏水性的通氣過濾器（呼吸器），并 可以臭氧水消毒； 能經受至少121C

18、高溫蒸汽的消毒； 排水閥采用不銹鋼隔膜閥； 儲罐容積取決于實際用水工況。4 單元4.1 輸水泵純化水輸送泵 采用316L不銹鋼（浸泡部分），電拋光鈍化處理； 衛生夾頭作連接件； 潤滑劑采用純化水； 可完全排除積水。4.2 紫外線燈 由于紫外線激發的 255 波長的光強與時間成反比，要求有記 錄時間的儀表和光強度儀表，其浸水部分采用 316L 不銹鋼，石 英燈罩應可拆卸。4.3 單元經過紫外線滅菌的水在加壓泵的加壓下進入系統，代表當今 制藥用水最高制備工藝技術水平的是電去離子技術（） 。技術是 借助離子交換樹脂的離子交換作用以及陰陽離子交換膜對陰、 陽 離子的選擇性透過作用， 在直流電場的作用下

19、， 實現離子定向遷 移，從而完成對水的深度除鹽。由于離子交換、離子遷移及離子 交換樹脂的電再生相伴發生， 猶如一個邊交換邊再生的混和離子 交換樹脂柱， 可以連續不斷地制取高質量的制藥用水， 因而該過 程又稱連續去離子（）過程。作為一種可以連續工作的深度除鹽 手段，接在之后具有很多優勢：對 2 價以上的離子，如 2、 2 等具有很高的脫鹽率， 因而可有效降低原水硬度， 有利于膜堆長期穩定運行；同時有利于淡室水的解離，產生足夠的H+和-， 從而實現對離子交換樹脂的電化學再生， 使相當一部分樹脂處在 交換再生平衡狀態，即不必用酸、堿對樹脂進行化學再生，且 離子交換樹脂用量僅相當于傳統工藝的5，既降低了合成樹脂的消耗量， 又避免了因樹脂再生使用大量酸堿所造成的高運行成 本和高污染； 可以對純化水中商存的低價離子， 以及 2 等呈弱電 性的微量成份進行有效去除， 結合相應的輔助措施， 令出水達到 注射用水的標準。另外，電流密度的增加以及淡室中樹脂表面水解離不斷產生的H+和-，可使淡室水的局部值發生變化，形成不利于細菌生 長的環境條件；同時，由于陰離子交換樹脂表面帶正電荷，而細 菌尤其是對制藥用水影響