1、doi：10.3969/j.issn.1000484X.2012.04.019甲型H1N1流行性感冒疫苗接種人群的血清抗體分析陳藝韻魯恩潔李鐵鋼蔣力云狄颼吳新偉（廣州市疾病預防控制中心，廣州510440）中國圖書分類號R373.1文獻標識碼A文章編號1000484X（2012）0443654）3摘要目的：了解接種甲型H1N1流行性感冒（流感）疫苗后，人群中血清抗體的變化情況，為甲型HIM流感疫苗的接種提供依據。方法:隨機采集不同年殷已接種甲型H】N】流感疫苗人群的血清，采用血凝抑制實驗檢測血清中甲型H1N1流感抗體的血凝抑制滴度（HI滴度），HI滴度Nl：40判定為陽性，同時調查采樣對象的甲型

2、H1N1流感疫苗與季節性流感疫苗的接種史。結果：甲型Hl、l流感抗體陽性率為57.4%（402份/700份），抗體凡何平均滴度（GMT）為1：35.6；甲型H1N1流感抗體陽性率與CMT較高的是10-30歲組人群，較低的是60歲以上的人群;接種甲型H1N1流感疫苗后30-90天,GMT水平達到高峰（1：56）；隨著季節性流感疫苗接種次數的增多，人群血清中甲型H1N1流感抗體的陽性率與CMT值反而降低。結論:肖少年與成人接種甲型H1N1流感疫苗的免疫效果比兒童和老年人的好；甲型H1N1流感疫苗對人群的保護作用能持續90天左右；甲型H1N】流感抗體在01。歲組，1030歲組人群中持續的時間比30-

3、60歲，>60歲組人群長；多次接種季節性流感疫苗可能會影響甲型HIM流感抗體的產生。建議對兒童和老年人開展雙倍劑量甲型H1N1流感疫苗接種；甲型H1N1流感疫苗的接種時間最好在流行期前13月內，并旦應每年接種一次。關鍵詞甲型H1N1流感;疫苗；血凝抑制實驗;抗體AnalysisofserumantibodylevelinpopulationvaccinatedwithH1N1pandemicinfluenzavaccineCHENYi-Yun,LUEn-Jie,LITie-Gang,JIANGIj,-YunyDIBiao,W（JXin-Wei.GuangzhouCenterforDise

4、aseControlandPrevention,Guangzhou510440,ChinaAbstract'Objective:ToinvestigatethechangeofantibodylevelinpeoplewhowerevaccinatedwithIIIN1pandemicinlluenzavaccine,andtoprovideadvicesforthevaccinationproject.Methods:ThescrumspecimenswerecollectedrandomlyfrompeoplewhowerevaccinatedwithHlN1pandemicinf

5、luenzavaccineandantibodylevelswereexaminedbyHemagglutinationinhibition（HI）test.SampleswithHIliter40wasconsideredaspositive.TheinformationofthevaccinationhistoryofHlN1pandemicinfluenzaandseasonalinfluenzavaccinewascollected.Results：700serumspecimenswerecollected,402（57.4%）ofthosewerepositive,thegeome

6、tricmeantiter（GMT）was1：35.6.ThepositiverateandGMTinpeopleaged10-30werethehighest,whilethatinpeopleagedabove60werethelowest.GMTvaluereachedthepeak（1：56）between30and90daysaftervaccination.ThepositiverateandGMTvalueofHlMlpandemicinfluenzadecreasedasthevaccinationtimesofseasonalinfluenzaincreased.Conclu

7、sion:TheprotectioneffectofHlN1pandemicinfluenzavaccinewasbetterinyoungandadultpeoplethaninchildrenandelders,andcouldmaintainforabout90days.Theprotectiontimelastedlongerinpeopleaged<30thanpeopleaged>30.RepeatedvaccinationwithseasonalinfluenzavaccinemighthavenegativeeffectontheantiluxlylevelofHl

8、N1pandemicinfluenza.Childrenandeldersshouldbegivendoubledosevaccines.Vaccinationshouldbetaken1-3monthsbeforetheepidemicseasoneveryyear.Keywords|HIN1pandemicinfluenza；Vaccine；HItest；Antilxxly甲型HIN1流行性感冒（流感）病毒是一種高傳染性的新型流感病毒，在2009年引起r全球范圍的流感爆發。在我國，甲型H1N1流感病毒首發病例出現在2009年5月，隨后甲型H1N1流感病毒迅速蔓延至全國各地，并開始了為時半年

9、的流行期。2009年6月3日，我國從世界衛生組織（WHO）認可的實驗室獲得了首支甲型H1N1流感病毒裂解疫通訊作者,E-mail：tom.wu作者簡介:陳藝韻（1982年-）.女.本科，技師，主要從事流感病毒檢測研究。苗生產用毒株，開始了該疫苗的研發生產。2009年9月15日，我國衛生部下發了2009年秋冬季甲流疫苗預防接種指導意見，推薦接種15jig裂解無佐劑甲流疫苗。為了解接種甲型H1N1流感疫苗后，人群血清中抗體的變化情況，為甲型H1N1流感疫苗的接種提供依據，開展了甲型HIN1流感疫苗接種人群的血清分析調查。1對象與方法1.1采樣與調查隨機采集不同年齡已接種甲型HIN1流感疫苗人群的血

10、清，同時調查采樣對象的甲型H1N1流感疫苗的接種時間與季節性流感疫苗的接種史。1.2實驗方法.1.21血清的處理血清在檢測前先用4倍體積的霍亂濾液于37Y的水浴箱處理18小時后，放于56弋的水浴箱1小時作滅活處理。取25山處理后的血清，然后用磷酸緩沖液(PBS)倍比稀釋，從1：10開始稀釋到1：1280。1.2.2血凝抑制實驗向稀釋后的血清加入25性1血凝滴度為1：8的標準抗原(A/Califomia/07/2009),混勻后室內放置30分鐘，然后加入1%的雞血球50|11,混勻后靜置30分鐘，觀察結果。1.2.3結果判定血凝抑制滴度Nl：40的判定為陽性。2結果共采集血清標本700份，甲型H

11、1N1流感抗體陽性有402份，陽性率為57.4%,人群的甲型H1N1流感抗體的GMT為1：35.6。把人群按年齡分組分析，結果如表1所示。各年齡人群的抗體陽性率與GMT差異有統計學意義,P均0.05o在700個采樣對象中，有586人能提供甲型H1N1流感疫苗的接種時間，根據此數據，分析不同年齡人群接種甲型H1N1流感疫苗后030、3090、90180、180270天及270天以上，其血清抗體的變化情況。結果如表2所示。在700個采樣對象中，有550人在近.三年沒有季節性流感疫苗接種史，有150人有季節性流感疫苗接種史,根據此資料,分析季節性流感疫苗接種史對甲型H1N】流感抗體的影響.可得結果如

12、表3所示。3討論本次調查可得，、接種甲型H1N1流感疫苗人群的抗體陽性率并不高，僅有57.4%,GMT為1：35.6。不同年齡人群接種甲型H1N1流感疫苗后抗體的產生和GMT的變化有明顯的差異,10-30和30-60歲組的人群其抗體陽性率及GMT明顯高于010和60歲組人群。由此說明青少年與成人接種甲型H1N1流感疫苗的免疫效果比兒童和老年人的好,此情況與季節性流感疫苗的接種情況一致"可。造成這種個體差異的原因可能在于，兒童的免疫系統還沒有完全發展成熟，而老年人的免疫應答相對遲緩。有研究發現，對兒童和老年人進行雙倍劑量甲型H1N1流感疫苗接種后，他們血清內甲型H1N1流感抗體的陽性率

13、與GMT有明顯的提高&o比較不同年齡人群接種甲型H1N1流感疫苗后GMT的變化可得:各年齡的人群接種甲型H1N1流感疫苗30-90內，GMT水平都出現一個高峰，其GMT為1：56,90天后，GMT水平都開始出現明顯下降的現象，而且均低于1：40。依據HI抗體滴度21：40對甲型流感有保護的觀點，說明甲型H1N1流感表1不同年齡人群的甲型H1N1流感抗體水平比較表Tab.1ComparisonofH1N1pandemicinfluenzaantibody表3季節性流感疫苗接種史對甲型H1N1流感抗體的影響Tab.3Theeffectofseasonalinfluenzavaccinati

14、onhistorylevelsindifferentagegroupsonantibodylevelsofH1N1pandemicinfluenzaAgeCasenumbersPositivenumbersPositiverateGMT（1:）0-101085649.1%27.610-3040624859.9%41.730-601226855.7%33.7>60643046.9%22.8Total70040257.4%35.6SeasonalinfluenzavaccinationtimesCasenumbersPositivenumbersPositiverateGMT（1：）None

15、55032559.1%38.1One1045855.8%30.8Two281346.4%27.6Three18633.3%16.5Total70040257.4%37.4表2不同年齡人群的甲型H1N1流感抗體在疫苗接種后不同時間的變化分析表Tab.2ThechangeofH1N1pandemicinfluenzaantibodylevelsbytimeindifferentagegroupsAgeDaysaftervaccination0-3030-9090-180180-270>270CasesNo.GMT（1:）CasesNo.GMT（1：）CasesNo.GMT（1：）CasesN

16、o.GMT（1：）casesNo.GMT（1：）0-10635.62332.43121.91127.41228.310-302359.29971.513736.02934.74934.730-6（）622.53947.84329.9428.31921.5>6067.11745.21926.8220.0II17.6Total4134.917856.023031.74631.49128.2疫苗對人群的保護作用能持續90天左右。YizhuoSun等人也提出，甲型H1N1流感疫苗的保護作用能維持至少60天，同時也有研究表明，人群接種甲型H1N1流感疫苗70天后人體對甲型H1N1流感免疫水平有顯著

17、下降的趨勢。人群接種甲型H1N1流感疫苗90-270天內，人群的GMT水平一直保持一個穩定而相對較低的水平。01。歲組和10-30歲組人群接種甲型H1N1流感疫苗270天后,GMT水平沒有明顯的變化，而3060歲組和60歲組人群接種甲型H1N1流感疫苗270天后，GMT水平開始下降，說明甲型H1N1流感抗體在010歲組及1030歲組人群中持續的時間比30-60歲及60歲組人群長。考察季節性流感疫苗接種史與甲型H1N1流感抗體滴度的關系，發現沒有接種季節性流感疫苗人群的甲型H1N1流感抗體陽性率與GMT最高，隨著季節性流感疫苗接種次數的增多，人群血清中甲型H1N1流感抗體的陽性率與GMT反而降低

18、。我們的結果提示多次接種季節性流感疫苗可能會影響甲型H1N1流感抗體的產生。綜上所述，建議開展甲型H1N1流感疫苗的接種時，應考慮對兒童和老年人開展雙倍劑量疫苗接種;接種時間最好在甲型H1N1流感流行期前13月內，同時應每年接種一次，才能最大程度保證疫苗的保護效果。4參考文獻1姜柯羽，王華慶，梁曉峰.免疫前抗體水平對甲型H1N1流行性感冒疫苗免疫原性的影響J).中國疫苗和免疫,2010；16(5)：393-3992 AmericanAcademyofPediatricsCommitteeonInfectiousDiseases.Preventionofinfluenza:recommendat

19、ions(<)rinfluenzaimmunizationof(children,2007-2008JJ.Pediatricst2008;121(4):el016-el031.3 GrossPA,WekslerME,QuinnanGVJre/al.Immunizationofelderlypeoplewithtwodosesofinfluenzavaccine"J.JClinMicrobiol,1987；25：1763-1765.4 LevineM,BeattieBL,Mclx:anDM.Comparisonofone-andtwo-doscregimensofinfluenz

20、avaccineforelderlymenJ.CMAJ,1987；37：722-726.5 Feng-CaiZhu,HuaWang,Han-HuaFangrtal.ANovelInfluenzaA(HlN1)VaccineinVariousAgeCroupsfJ).NEnglJMed,2009；361:1945-1952.6郭元吉，程小雯.流行性感冒病毒及其實驗技術Mj.北京：三峽出版社，1997:6409.7YizhuoSun,ChaoBian,KeXuelalImmuneprotectioninducedonday10followingadministrationofthe2009A/Hl

21、N1pandemicinfluenzavaccineJ.PiosOnc,2010；5(12)：l-6.8劉興安，呂金艷，楊明娟”祉內蒙占大興安嶺地區人群接種甲型H】N】流感疫苗2193天的免疫效果分析J.當代醫學，2010；16(27)：159-160.收稿2011-11-20修回2011-12-30(編輯張曉舟)（上接第364頁）4參考文獻JiangL,LiangJY,JiangMGetal.FunctionalpolymorphismsintheNBS1geneandacutelymphoblasticleukemiasusceptibilityinaChinesepopulationJ.

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