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文檔簡介
1、.人的淋巴細(xì)胞有什么功能?淋巴細(xì)胞是人體最主要的免疫細(xì)胞,它由人體的淋巴組織,如脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體等生成,所以扁桃體不能隨便摘除,它對人體的免疫功能是有幫助的,除非在反復(fù)扁桃體炎,對人體造成危害時才摘除。T 細(xì)胞的主要功能是調(diào)節(jié)B 細(xì)胞制造抗體,當(dāng)外來抗原增多時,T 細(xì)胞就促進(jìn)B細(xì)胞制造大量抗體,當(dāng)外來抗原減少時,T 細(xì)胞就抑制B 細(xì)胞的功能, 從而起到免疫監(jiān)控作用。此外, T 細(xì)胞還能分泌一些細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素2、轉(zhuǎn)移因子、干擾素等來調(diào)控免疫反應(yīng)和直接殺傷有害的抗原性物質(zhì)。B 細(xì)胞的主要功能是制造抗體,當(dāng)外界抗原侵入機(jī)體后,它能識別抗原,制造相應(yīng)抗體。正常情況下,B 細(xì)胞對人體組織是不
2、形成抗體的,這就是“識別自我,排斥異己”。但是當(dāng)正常組織由于某種原因(如感染等)產(chǎn)生變化,B 細(xì)胞也會對自身變質(zhì)的組織抗原成分產(chǎn)生抗體,在T 細(xì)胞的輔助下,與相應(yīng)抗原結(jié)合,引起自身反應(yīng)。T 細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種,在免疫應(yīng)答中扮演著重要的角色。T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟,成熟后移居于周圍淋巴組織中。 T 是“胸腺”( Thymus )而不是甲狀腺( Thyroid )的英文縮寫。 T 細(xì)胞膜表面分子與 T 細(xì)胞的功能相關(guān),也是 T 細(xì)胞的表面標(biāo)志( cell-surface marker ),可以用以分離、鑒定不同亞群的T 細(xì)胞。T 細(xì)胞按照功能和表面標(biāo)志可以分成很多種類:細(xì)胞毒 T 細(xì)胞( cy
3、totoxic T cell ):消滅受感染的細(xì)胞。 這些細(xì)胞的功能就像一個“殺手”或細(xì)胞毒素那樣,因為它們可以對產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺滅。細(xì)胞毒T 細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是 CD8.輔助 T 細(xì)胞( helper T cell )在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色:它可以增生擴(kuò)散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞。輔助T 細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是CD4。T 細(xì)胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能。它們是已知的HIV 病毒的目標(biāo)細(xì)胞,在艾滋病發(fā)病時會急劇減少。調(diào)節(jié) /抑制 T 細(xì)胞( regulatory/suppressor Tcell ):負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。通常起著維持自身耐受和
4、避免免疫反應(yīng)過度損傷機(jī)體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制 T 細(xì)胞有很多種,目前研究最活躍的是 CD25+CD4+T細(xì)胞。記憶 T 細(xì)胞 ( memory T cell ): 在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。記憶T 細(xì)胞由于暫時沒有非常特異的表面標(biāo)志,目前還有很多未知之處。B 淋巴細(xì)胞亦可簡稱B 細(xì)胞。來源于骨髓的多能干細(xì)胞。 在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成,故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞(bursa dependent lymphocyte)/ 骨髓依賴性淋巴細(xì)胞簡稱B 細(xì)胞,是由骨髓中的造血干細(xì)胞分化發(fā)育而來。與T 淋巴細(xì)胞相比,它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后,會增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并
5、在血液中循環(huán)。B細(xì)胞淋巴瘤是一種最常見的淋巴細(xì)胞白血病,有關(guān)這種疾病的研究不斷涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊結(jié)構(gòu)的骨髓等組織中發(fā)育的。 又稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞。 從骨髓來的干細(xì)胞或前B 細(xì)胞,在遷入法氏囊或類囊器官后,逐步分化為有免疫潛能的B 細(xì)胞。成熟的 B 細(xì)胞經(jīng)外周血遷出,進(jìn)入脾臟、淋巴結(jié),主要分布于脾小結(jié)、脾索及淋巴小結(jié)、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結(jié)中,受抗原刺激后,分化增殖為漿細(xì)胞,合成抗體,發(fā)揮體液免疫的功能。目前使用的大多數(shù)疫苗就是通過刺激這類B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的。 B 細(xì)胞在骨髓和集合淋巴結(jié)中的數(shù)量較 T 細(xì)胞多, 在血液和淋巴結(jié)中的數(shù)量比T 細(xì)胞少, 在胸導(dǎo)管中則更少,僅少數(shù)參加再
6、循環(huán)。 B 細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原及表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。B 細(xì)胞表面有多種膜表面分子,籍以識別抗原、與免疫細(xì)胞和免疫分子相互作用,也是分離和鑒別 B 細(xì)胞的重要依據(jù)。 B 細(xì)胞表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原、 MHC以及多種膜表面受體。;.CD抗原在 B 細(xì)胞表面重要的CD抗原,與 B 細(xì)胞識別、 粘附、活化有關(guān)的CD分子結(jié)構(gòu)和功能。應(yīng)用某些B 細(xì)胞 CD抗原相應(yīng)的單克隆抗體可鑒定和檢測B 細(xì)胞的數(shù)量、 比例、不同的分化階段和功能狀態(tài)。主要組織兼容性復(fù)合體抗原(MHC)B 細(xì)胞不僅表達(dá)MHCI類抗原,而且表達(dá)較高比便和密度的MHC類抗原。
7、除了漿細(xì)胞外,從前 B 細(xì)胞至活化B 細(xì)胞均表達(dá)MHC類抗原。 B 細(xì)胞表面的MHC類抗原在B 細(xì)胞與 T 細(xì)胞相互協(xié)作時起重要作用,此外,還參與B 細(xì)胞作為輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。膜表面受體B 細(xì)胞膜表面具有多種類型的受體。1. 膜表面免疫球蛋白 ( surfacemembraneimmunoglobulinmIg)這是 B 細(xì)胞特異性識別抗原的受體,也是B 細(xì)胞重要的特征性標(biāo)志。不成熟B 細(xì)胞表達(dá)mIgM,成熟 B 細(xì)胞又表達(dá)了mIgD,即同時表達(dá)mIgM和 mIgD,有的成熟B 細(xì)胞表面還mIgG、 mIgA 或 mIgE。在 B 細(xì)胞分化過程中, 前 B 細(xì)胞的胞漿中可有IgM 的重鏈
8、 鏈,但無 mIgM;當(dāng)發(fā)育為不成熟B 細(xì)胞時,胞漿中 鏈消失,胞膜上開始表達(dá)mIgM。在單個B 細(xì)胞表面所有Ig 的可變區(qū)都由相同的VH和 VL 基因所編碼, 因此它們的獨(dú)特型和結(jié)合抗原的特異性是相同的。抗原刺激后的B 細(xì)胞 mIgD 很快消失,記憶 B 細(xì)胞表面不存在 mIgD。作為 B 細(xì)胞受體( bcellreceptorBCR )的mIgM外,還有 Ig 和 Ig 兩種多肽鏈,分別命名為CD79a和 CD79b,共同與 mIg 形成 BCR復(fù)合物。2. 補(bǔ)體受體( complementreceptorCR ) B 細(xì)胞膜表面具有 CR1和 CD2。CR1( CD35)可與補(bǔ)體 C3b
9、和 C4b 結(jié)合,從而促進(jìn) B 細(xì)胞的活化。 CD2(CD21)的配體是 C3d,C3d 與 B 細(xì)胞表面 CR2結(jié)合亦可調(diào)節(jié) B 細(xì)胞的生長和分化。3.EB 病毒受體CR2( CD21)也是 EB病毒受體,這與EB病毒選擇性感染B 細(xì)胞有關(guān)。在體外可用EB病毒感染B 細(xì)胞,可使B 細(xì)胞永生化(immortlaized)而建成B 細(xì)胞母細(xì)胞樣細(xì)胞株,在人單克隆抗體技術(shù)和免疫學(xué)中有重要應(yīng)用價值。在體內(nèi),EB 病毒感染與傳染性單核細(xì)胞增多癥、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的發(fā)病有關(guān)。4. 致有絲分裂原受體美洲商陸絲分裂原 ( pokeweedmitogenPWM)對 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞均有致
10、有絲分裂作用。在小鼠,脂多糖(lipopolysaccharideLPS)是常用的致有絲分裂原。此外金黃色葡萄球菌CowanI 株( StaphylococcusaureusstrainCowanISAC)因含有金黃色葡萄球菌A蛋白( staphylococcalproteinASPA),可通過與 mIg 結(jié)合刺激人B 細(xì)胞的增殖。此外,大豆凝集素(soybeanagglutininSBA)可凝集 B 細(xì)胞。5. 細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B 細(xì)胞的活化、 增殖和分化是通過與B 細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的。B 細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R 、 IL-2R 、IL-4
11、R 、IL-5R 、IL-6R 、IL-7R 、IL-11R 、IL-12R 、IL-13R 、IL-14R 、IL- R、IL- R和 TGF-R 等。NK細(xì)胞的功能(一)自然殺傷活性由于 NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1 小時、體內(nèi)4 小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK 細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞 (包括部分細(xì)胞系) 、病毒感染細(xì)胞、 某些自身組織細(xì)胞 (如血細(xì)胞) 、寄生蟲等,因此 NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第型
12、超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。1. 識別靶細(xì)胞NK 細(xì)胞識別靶細(xì)胞是非特異性的,這與CTL 識別靶細(xì)胞機(jī)理不同,但;.確切的機(jī)理尚未明了。現(xiàn)已知淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1 ( LFA-1)與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞間粘附分子 -1 (ICAM-1)的作用參與NK細(xì)胞的識別過程,抗LFA-1 或抗 ICAM-1McAb可抑制 NK細(xì)胞的殺活性。此外 CD2與 LFA-3( CD58)結(jié)合以及 CD56也可能介導(dǎo) NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合。有關(guān)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。2. 殺傷介質(zhì) 主要有穿孔素、 NK細(xì)胞毒因子和 TNF等。( 1)穿孔素:穿孔素是一種由 NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞
13、胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì),有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn) IL-2 對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。( 2)NK細(xì)胞毒因子: NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子( Nk cytotoxicfactor,NKCF ),靶細(xì)胞表面有NKCF受體, NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。( 3)TNF:活化的 NK細(xì)胞可釋放 TNF- 和 TNF-( LT),TNF通過改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性, 導(dǎo)致多種水解酶外漏; 影響
14、細(xì)胞膜磷脂代謝; 改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH 降低;以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶,降解基因組 DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。 TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。表 7-12人和小鼠NK敏感和敏感靶細(xì)胞敏感的靶細(xì)胞不敏感的靶細(xì)胞人 K562髓樣 白血病 細(xì)胞 Daudi Burkitt淋巴瘤Molt-4急性 T 淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞Raji Burkitt淋巴瘤 JM 急性 T 淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞LiBr 黑鈀素瘤細(xì)胞Jurkat急性 T 淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞U-937 前單核細(xì)胞某些新鮮腫瘤細(xì)胞小鼠 Yac-1 Moloney 病毒誘導(dǎo)的T 淋巴病 EL-4B
15、enzpyrene 誘導(dǎo)的胸腺 ( A/Sn小鼠)淋巴瘤( C57BL/6) MPC-11 礦物油誘導(dǎo)的漿細(xì)胞瘤P815 Methlycholanthrene誘導(dǎo)( BLAB/c 小鼠) 的肥大細(xì)胞瘤( DBA/2) X-63注:本表中 NK不敏感細(xì)胞可作為 LAK 的靶細(xì)胞; NK細(xì)胞體外在高劑量 IL-2 誘導(dǎo)下可成為 IAK 細(xì)胞。(二) ADCC( antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)NK細(xì)胞表面具有FcR A,主要結(jié)合人IgG1 和 IgG3 和 Fc 段( C2、C3 功能區(qū)),在針對靶細(xì)胞特異性IgG 抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)
16、靶細(xì)胞。IL-2和 IFN- 明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。以前認(rèn)為在淋巴細(xì)胞中由K 細(xì)胞介導(dǎo)ADCC,但至今仍未發(fā)現(xiàn)K 細(xì)胞特異的表面標(biāo)記, 也不能證實K 細(xì)胞是否屬于一個獨(dú)立的細(xì)胞群,很可能 NK是介導(dǎo) ADCC的一個主要淋巴細(xì)胞群。具有 ADCC功能的細(xì)胞群除NK外,還有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。( 3)分泌細(xì)胞因子活化的 NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。此外, NK 細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B 細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答,其機(jī)理可能通過直接抑制 B 細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。表 7-13 NK 細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞
17、因子NK細(xì)胞通過自然殺傷和 ADCC發(fā)揮的細(xì)胞毒作用,在機(jī)體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。( 1)抗病毒感染:NK 可選擇性地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。由輔佐細(xì)胞或NK細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN 可協(xié)同 NK的抗病毒作用,而對正常細(xì)胞有保護(hù)作用。另一方面,病毒感染細(xì)胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細(xì)胞作用變得更加敏感。在體外,NK可溶解皰疹病毒、 牛痘病毒、 麻疹病毒、 腮腺炎病毒、 巨細(xì)胞病毒和流感病毒感染的靶細(xì)胞。體內(nèi)試驗表明, NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK細(xì)胞的抗AsialoGM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此外, NK細(xì)胞在體外還可殺傷某些細(xì)菌、真菌、原;.蟲等,可能與 NK細(xì)胞釋放某些
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