1、內(nèi)外照射與化療同步治療中晚期宮頸癌的臨床研究        【摘要】     目的 探討內(nèi)外照射與化療同步治療中晚期（ba）宮頸癌的近期療效及相關(guān)副作用。方法 2005年1月2007年12月初治ba期宮頸癌患者共60例，隨機分為單放組和放化組各30例。放療采用直線加速器6MV-X體外照射，全盆劑量50Gy/25f/5/W（DT：30Gy/15f后中央擋鉛改為四野照射）+ 192Ir 腔內(nèi)后裝治療， A點總量DT:30Gy/6f。化療方案PDD 25mg/m2，d1d

2、3靜滴，5-Fu 500mg/m2，d1d5靜滴，34周重復，共用2周期。結(jié)果 單放組CR46.7%（14/30），PR 20%（6/30），放化組CR 70.0% （21/30），PR 20%（6/30），兩組總有效率單放組66.7%，放化組90.0%（P<0.05）。副作用以骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)為著，放化組較單放組重（P<0.05）。結(jié)論 中晚期宮頸癌同步放化療的療效優(yōu)于單純放療，毒副作用增加，但可逆、可耐受。     【關(guān)鍵詞】  宮頸癌；放射治療；同步化療      

3、;  宮頸癌是發(fā)生于子宮頸的上皮性惡性腫瘤，是嚴重威脅婦女健康的一種疾病，也是最多見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在全球婦女中僅次于乳腺癌居第二位，居我國婦科惡性腫瘤的首位1。盡管近年來衛(wèi)生知識和防癌普查的開展，篩查出了部分早期病例，但由于宮頸癌早期癥狀不明顯，相當一部分病例確診時已屬中晚期。中晚期宮頸癌首選放射治療已被公認，雖然近20年來在放療技術(shù)上有了許多改進，但療效未見明顯提高，5年生存率仍然很低，徘徊在30%50%之間2。筆者采用同步放化療的方法治療中晚期宮頸癌與單純放療的方法進行對照分析，觀察同步放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效及副作用。現(xiàn)報告如下。  

4、0; 1  材料與方法    1.1  一般資料  對2005年1月2006年12月經(jīng)病理學檢查確診，臨床分期為ba期，無腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，肝腎功能及心電圖正常，年齡75歲，KPS評分60分的初治宮頸癌病人共60例，隨機分為同步放化療組（放化組）、單純放療組（單放組）各30例。年齡3475歲，中位年齡50歲。臨床分期按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）標準（1994）分期3。兩組一般情況經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無顯著性，具有可比性，見表1。表1  放化組與單放組一般情況    1.2  治療方法&

5、#160; 2005年1月2006年12月初治ba期宮頸癌患者共60例，隨機分為單放組和放化組各30例。    1.2.1  單放組  醫(yī)用直線加速器6MV-X射線體外全盆腔照射，前后對穿，2.0Gy/f，DT：30Gy/15f，然后給予盆腔四野照射，使盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)B點總劑量DT：50Gy/25f。根據(jù)病人情況，外照射開始后12周開始腔內(nèi)照射，高劑量率遙控后裝機192Ir-射線， DT:5Gy/f ，1f/W，A點總量DT：30Gy/6f。內(nèi)照射當天停用外照射。    1.2.2  放化組 

6、 放療方法同單放組，化療于放療開始前1天給予，DDP 25mg/m2×d1d3靜滴，5-Fu 500mg/m2×d1d5慢滴，34周重復，共用2周期。    1.3  近期療效評定標準  放療后3個月依據(jù)婦科檢查及超聲結(jié)果評定近期療效，觀察兩組治療的腫瘤消退情況。近期療效按WHO實體瘤近期療效標準分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和病情進展（PD）。    1.4  毒副作用評價  采用WHO 1981年統(tǒng)一分級標準，分為0度（無反應(yīng)）、I度（輕度反應(yīng)）

7、、度（中度可耐受）、度（重度不可耐受）、度（有嚴重并發(fā)癥）。治療前查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，治療中每周查血常規(guī)1次并記錄消化道反應(yīng)等情況。    1.5  統(tǒng)計學處理  采用2檢驗。    2  結(jié)果    2.1  近期療效  單放組CR為46.7% （14/30），PR為20%（6/30），總有效率（CR+PR）66.7%;放化組CR為70.0（21/30），PR為20%（6/30），總有效率（CR+PR）為90.0%，兩者完全緩解率、總有效率相比

8、差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。表2  放化組與單放組近期療效比較    2.2  毒副作用  治療期間的毒副作用主要表現(xiàn)為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，放化組的骨髓抑制及消化道反應(yīng)情況較單放組發(fā)生率高，程度重，但無度反應(yīng)發(fā)生，但全組患者經(jīng)積極治療及對癥處理后均能耐受，不影響治療。兩組患者治療過程中均出現(xiàn)過放射性腸炎的癥狀，表現(xiàn)為大便次數(shù)多，輕中度腹瀉等，放化組上述癥狀略重，給予止瀉藥治療后均緩解。見表3。 表3  放化組與單放組毒副作用比較    3  討論 

9、0;  中晚期宮頸癌公認的、傳統(tǒng)的治療模式是盆腔放療+腔內(nèi)后裝治療。為了提高中晚期宮頸癌的局部控制率和生存率，近年來試用了一些化療藥物與放療同時應(yīng)用，如氟尿嘧啶、順鉑、絲裂霉素等【4】。同步放化療的理論依據(jù)充分：（1）一些化療藥物具有放療增敏作用，如氟尿嘧啶、順鉑等；（2）放療主要作用于處于G1/S期的細胞，而部分化療藥物是針對G2/M期的細胞周期特異性藥物，二者合用可以同時對處于不同細胞周期時相的腫瘤細胞發(fā)揮作用；（3）化療可使腫瘤細胞周期同步化，有利于放療發(fā)揮作用；（4）化療可抑制腫瘤細胞的再群體化，減少放療后的復發(fā)；（5）化療可抑制放療期間腫瘤細胞的再增殖；（6）化療可抑制放療

10、后腫瘤細胞的亞致死性損傷的修復【5】。1999年美國先后報道了GOG、RTOG、SWOG 5個以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療大樣本前瞻性隨機對照臨床研究結(jié)果，盡管各組臨床期別、放射劑量、放射方法及含順鉑的化療方案不盡相同，但都證明了同步放化療能改善中晚期宮頸癌的生存率，使死亡風險下降30%50%【68】。因此，美國國立癌癥研究所（NCI）推薦放療聯(lián)合以順鉑為主的同步化療為治療局部進展期宮頸癌的標準治療方案【5】。其他的一些作者也有相關(guān)的報道得出了相似的研究結(jié)果【9】。然而，也有不同意見，Thomas、Pearcey等卻沒有得到陽性結(jié)果【1011】。國內(nèi)的報道不多，而且結(jié)論差異較大。本組資料顯示，放化

11、組與單放組的局部控制率分別為70.0%、46.7%（P<0.05），總有效率分別為90.0%、66.7%（P<0.05），兩者差異有顯著性。但放化組的骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)亦明顯高于單放組，表明放化療聯(lián)合應(yīng)用增加宮頸癌局部控制率的同時毒副作用也增加，但這些反應(yīng)是可逆的，患者可以耐受。本組無1例患者出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制及不可抑制的惡心嘔吐，沒有影響治療過程，沒有延長放療時間。    盡管對同步放化療存在不同意見，但含順鉑的化療與放療同步應(yīng)用對提高生存率已顯示出其良好趨勢。隨著高效止吐劑及各種造血細胞刺激因子的應(yīng)用，同步放化療治療中晚期宮頸癌將會成為一種常規(guī)的

12、方法。由于局部完全控制率的提高，有望提高中晚期宮頸癌的5年生存率及治愈率。    【參考文獻】  1 孫燕.內(nèi)科腫瘤學.北京 ：人民衛(wèi)生出版社，2001，719.    2 孫建衡.婦科惡性腫瘤放射治療學.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2002，137.    3 International Federation of Gynecology and Obstefrics. Staging announcement:FIGO staging of gymecologi

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