1、常見化療藥物的使用順序常見化療藥物的使用順序及其機理及其機理化療藥物的類別化療藥物的類別l按藥物的化學結構和來源按藥物的化學結構和來源l按作用機制按作用機制按藥物的化學結構和來源按藥物的化學結構和來源l烷化劑烷化劑l抗代謝藥抗代謝藥l抗生素抗生素l植物藥植物藥l雜類雜類l激素及內分泌藥物激素及內分泌藥物按作用機制按作用機制l干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成l直接影響直接影響DNA結構與功能結構與功能l干擾轉錄過程和阻止干擾轉錄過程和阻止RNA合成合成l干擾蛋白質合成與功能干擾蛋白質合成與功能l影響激素平衡影響激素平衡干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成l即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝的即抗代謝藥：

2、化學結構與核酸代謝的必需物質相似，特異性干擾核酸的代必需物質相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。謝，阻止細胞分裂和增殖。l代表藥物：代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C直接影響直接影響DNA結構與功能結構與功能l結構中的活性基團與結構中的活性基團與DNA分子形成交分子形成交叉聯結，直接破壞其結構和功能。叉聯結，直接破壞其結構和功能。l代表藥物：代表藥物：CTX，DDP，MMC干擾轉錄過程和阻止干擾轉錄過程和阻止RNA合成合成l嵌入到嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與雙鏈堿基之間，與DNA結合成復合體，阻止結合成復合體，阻止RNA的轉錄的轉錄l代表藥物：代表藥物：ADM干擾蛋白質合成與功

3、能干擾蛋白質合成與功能l抑制細胞中重要蛋白質（如微管蛋白，抑制細胞中重要蛋白質（如微管蛋白，拓撲酶等）的結構和功能，阻止細胞拓撲酶等）的結構和功能，阻止細胞分裂和增殖分裂和增殖l代表藥：代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol影響激素平衡影響激素平衡l應用某些激素或其拮抗劑抑制激素依應用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長賴性腫瘤的生長l代表藥：代表藥：PDN，TAM周期非特異性藥物周期非特異性藥物l作用于細胞周期中的任何時相，對整作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。l作用強而快，濃度依賴性作用強而快，濃度依賴性l如：烷

4、化劑，抗生素，鉑類如：烷化劑，抗生素，鉑類周期特異性藥物周期特異性藥物l主要作用于特異的細胞周期，殺滅該主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞時相的腫瘤細胞l作用弱而慢，時間依賴性作用弱而慢，時間依賴性l如：植物藥，抗代謝藥如：植物藥，抗代謝藥聯合化療的應用基礎聯合化療的應用基礎生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多n先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞的腫瘤細胞n如：絨癌，白血病如：絨癌，白血病聯合化療的應用基礎聯合化療的應用基礎

5、生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 期細期細 胞較多。胞較多。n先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分部分G0期細胞，驅動期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周期細胞進入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅期，再用周期特異性藥物殺滅n如：多種實體瘤如：多種實體瘤聯合化療的應用基礎聯合化療的應用基礎同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞 阻滯于某時相，再用作用于相應阻滯于某時相，再用作用于相應 時相的藥物大量殺滅。時相的藥物大量殺滅。順鉑與順鉑與5-Fu（一）（一）順鉑：順鉑：1. 與

6、與DNA分子形成交叉聯結，直接破分子形成交叉聯結，直接破 壞其結構和功能壞其結構和功能 2. 分布半衰期分布半衰期2549min 消除半衰期消除半衰期5873h順鉑與順鉑與5-Fu（二）（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期在肝臟代謝，半衰期0.5h順鉑與順鉑與5-Fu（三）（三）聯用順序：聯用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）先順鉑靜滴（周期非特異性） 再再5-Fu維持（周期特異性）維持（周期特異性）臨床應用：臨床應用：PF方案方案MMC與與5-Fu（一）（一）MMC：1. 直接破壞直接破壞DNA結構和功能，類似烷結構和功能

7、，類似烷 化劑化劑 2. 血漿半衰期血漿半衰期17min 3. 經肝臟代謝經肝臟代謝MMC與與5-Fu（二）（二）聯用順序：聯用順序：先用先用MMC（周期非特異性）（周期非特異性） 再用再用5-Fu （周期特異性）（周期特異性）臨床應用：臨床應用：FAM方案方案CTX與與MTX（一）（一）CTX：1. 烷化劑，直接破壞烷化劑，直接破壞DNA結構和功能結構和功能 2. 血漿半衰期血漿半衰期46.5h 3. 經腎臟排泄經腎臟排泄CTX與與MTX（二）（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別血漿消失曲線呈三相

8、，半衰期分別 為為0.75，3.5及及2.7小時小時 3. 以原形隨尿排泄以原形隨尿排泄CTX與與MTX（三）（三）聯用順序：聯用順序：先用先用CTX（周期非特異性）（周期非特異性） 9天后用天后用MTX （周期特異性）（周期特異性）FH2 FH4+dUMPMTX與與5-Fu（一）（一）DHFRTSMTX5-FuMTX與與5-Fu（二）（二）聯用順序：序貫抑制聯用順序：序貫抑制 先用先用MTX， 6h后再用后再用5-Fu臨床應用：臨床應用：CMF方案方案VCR與與MTX（一）（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期分布半衰期5min，消

9、除半衰期，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉隨膽汁排瀉VCR與與MTX（二）（二）聯用順序：聯用順序：VCR減低減低MTX從細胞外流從細胞外流 先用先用VCR 再用再用MTXVCR與與CTX（一）（一）n VCR使細胞停滯在使細胞停滯在M期，約期，約68h后同步進后同步進入入 G1期期n CTX對對G1期細胞殺傷作用最強期細胞殺傷作用最強VCR與與CTX（二）（二）聯用順序：聯用順序：先用先用VCR， 68h后再用后再用CTX臨床應用：臨床應用：CHOP方案，方案，CVAD方案方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：紫杉醇：1. 特異性結

10、合微管蛋白使之穩定，特異性結合微管蛋白使之穩定， 干擾微管網的正常重組干擾微管網的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）紫杉醇與順鉑（二）聯用順序：順鉑對細胞色素聯用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調節作酶有調節作 用，使紫杉醇的清除率降低用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇先用紫杉醇 再用順鉑再用順鉑臨床應用：臨床應用：TP方案方案紫杉醇與紫杉醇與ADM（一）（一）ADM：1. 嵌入到嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙相鄰堿基對之間，阻礙 DNA及及RNA的合成的合成 2. 三相半衰期三相半衰期0.5，3及及40小時小時 3. 主要在肝臟代

11、謝主要在肝臟代謝紫杉醇與紫杉醇與ADM（二）（二）聯用順序：紫杉醇與聯用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用后用ADM會增加其心臟毒性會增加其心臟毒性 先先ADM 再紫杉醇再紫杉醇臨床應用：臨床應用：AT方案方案FH2 FH4+dUMPCF與與5-Fu（一）（一）DHFRTSMTX5-FuCF與與5-Fu（二）（二）聯用順序：聯用順序：先用先用CF 再用再用5-Fu放療與希美納（一）放療與希美納（一）n 放射治療：直接或間接損傷細胞放射治療：直接或間接損傷細胞DNAn 希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤希美納：放

12、療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤 細胞細胞DNA的順傷固定，增強乏氧的順傷固定，增強乏氧 細胞敏感性細胞敏感性放療與希美納（二）放療與希美納（二）聯用順序：聯用順序：800mg/m2溶于生理鹽水溶于生理鹽水100ml， 30min內滴完，內滴完，qod，每周三次，每周三次 給藥后給藥后1h內行放療內行放療放療與紫杉醇（一）放療與紫杉醇（一）n 紫杉醇：特異性作用于紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期細胞，細胞周 期停滯于期停滯于G2/M期期n 放放 療：療：G2/M期細胞最敏感期細胞最敏感放療與紫杉醇（二放療與紫杉醇（二）聯用順序：聯用順序：先用紫杉醇先用紫杉醇 48h后行放療后行放療放療與放療與

13、5-Fu（一）（一）n 放療：引起放療：引起DNA斷裂，大部分修復，少數斷裂，大部分修復，少數 嚴重損傷導致細胞死亡嚴重損傷導致細胞死亡n 5-Fu：周期特異性藥物，干擾：周期特異性藥物，干擾DNA合成，合成， 抑制放射性損傷的修復抑制放射性損傷的修復放療與放療與5-Fu（二）（二）聯用順序：聯用順序：先放療先放療 再用再用5-Fu放療與順鉑（一）放療與順鉑（一）n 順順 鉑：放療增敏作用，增加自由基形鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復成，抑制損傷修復n 聯用順序：聯用順序：先用順鉑，再放療先用順鉑，再放療放療與順鉑（二）放療與順鉑（二）放療放療+PF同步化療：同步化療：先用順鉑

14、，先用順鉑， 再放療，再放療， 再用再用5-Fu放療與阿米福汀（一）放療與阿米福汀（一）阿米福汀阿米福汀n 放療防護劑放療防護劑n 清除自由基，減少放射性損傷清除自由基，減少放射性損傷n 在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢放療與阿米福汀（二）放療與阿米福汀（二）聯用順序：聯用順序：200300mg/m2溶于生理鹽水溶于生理鹽水50ml 放療開始前放療開始前30min滴注，滴注，15min滴完滴完小小 結（一）結（一）l 先用順鉑，再用先用順鉑，再用5-Ful 先用先用MMC，再用，再用5-Ful 先用先用CTX，9天后再用天后再用MTXl 先用先用MTX，6h后再用后再用5-Fu