1、整理ppt1隨機對照試驗和隨機化方法隨機對照試驗和隨機化方法 鄧鄧 偉偉整理ppt2試驗設計原則實驗設計三原則實驗設計三原則 隨機：保證受試者情況在各組間的均衡性 對照：去除隨機變異和其他非研究因素的影響，凸顯研究藥物的效果 重復：充足的樣本量，保證能檢出的確存在的差異臨床試驗要求相同臨床試驗要求相同整理ppt3對照的必要性-沒有比較就沒有鑒別是比較的基礎,說明假設是否正確： 有人研究假藥鎮痛的效果達60%-70%控制實驗過程中非研究因素的影響和偏倚：個體差異和影響因素不同 白細胞計數在一天中的波動 5-FU快速注射治療晚期腸癌的20個臨床試驗：有效率8%-85%病例選擇：病情發展程度、好轉標

2、準整理ppt4對照的必要性-沒有比較就沒有鑒別疾病的自愈傾向 感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況整理ppt5常用的對照空白對照：試驗組用新藥（療法），對照組不給任何藥物或處理，易導致心理差異安慰劑對照安慰劑對照：試驗組用新藥（療法），對照組給安慰劑（與試驗藥性狀相同但不含有效成分 ）其他有效藥物對照其他有效藥物對照：試驗組用新藥（療法），對照組給原有的有效藥物或療法自身對照：前后：時間問題；其它：歷史對照、文獻對照（缺乏可比性：病人來源和試驗條件）整理ppt6隨機化原則Fisher在1935

3、年首先提出隨機化概念并應用在農業實驗中。隨機化的目的： 通過隨機，均衡干擾因素的影響，使試驗組和對照組具有可比性，避免主觀安排帶來的偏性； 隨機化是統計分析的基礎總體的每一個觀察單位都有同等的機會被選入樣本中來，并有同等的機會進行分組。（這里的總體是符合根據假設規定的入選標準的有限總體）整理ppt7隨機化原則隨機化原則隨機隨機隨便隨便 病人的選擇性：對醫院、治療醫生、藥物 醫生的選擇性：對病人分組 其他：疾病自身的規律、病人的年齡、性別等 后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組后果：影響療效的判斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和統計學原理，使統計學差異不符合概率論和統計學原理，使統計學檢驗

4、結果無效檢驗結果無效整理ppt8隨機對照試驗英國臨床醫學研究理事會于1946年開始進行第一項具有隨機化對照組的臨床試驗-鏈霉素治療肺結核支持者認為:隨機化有對照的臨床試驗可以使醫生選擇真正好的治療方法,防止過分熱衷于一些較新的治療方法1954年,美國實施的人類歷史上最大規模的臨床試驗:評價Salk疫苗預防小兒麻痹或死于脊髓灰質炎的效果-盡管有阻力,仍有1/4的人得到了隨機化1960年,反應停事件促使藥物修正法案的誕生,將FDA轉變為藥物的最終仲裁者,它為臨床試驗制定了一套制度.使之成為確定藥物療效的標準方法整理ppt9感冒的例子200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W

5、后體溫下降，癥狀緩解 隨 機服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無統計學意義治療1天時體溫差別有統計學意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析分析：設計設計：結論結論：整理ppt10隨機化準備病人的代表性：明確診斷進入和排除標準：征得醫師和病人同意隨機化在臨床試驗中的一些要求： 試驗開始前應準備好隨機安排表（隨機數字表） 隨機安排表應可以重現 必須嚴格遵照隨機安排表整理ppt11常用的隨機化方法-簡單隨機化抄取隨機數字，從任一數字開始向任一方向 方法1 欲分為幾組，就除以幾，根據余數分組：將 10 例試驗對象隨機分配到甲、乙組中 對象編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

6、隨機數字 5 9 7 2 4 2 3 6 3 1 除以 2 的余數 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 組別 甲 甲 甲 乙 乙 乙 甲 乙 甲 甲 調整：1）甲組 6 人中選一人：另抄一隨機數字 8/6 余 2， 則 2 號乙 整理ppt12常用的隨機化方法-簡單隨機化 方法2:排序將隨機數字排序后分組，如下例： 欲將9個對象分到3組中，將隨機數字按大小排序,重復的和0去掉,第1-3 位為甲組,4-6 為乙組,7-9為丙組整理ppt13常用的隨機化方法-區組隨機化同一區組（block）中各組病人數相等區組大小（長度）是處理數的倍數區組大小可變：過小-容易預測；過大-中期分析時造成區組斷裂

7、中心 間病例調整時，應以區組為單位調整整理ppt14區組 1 2 3 4 對象編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 隨機數字 5 2 4 3 組別 C A B A C B B C A B A C 1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A 以三種處理為例： 方法1）以每一個隨機數字對應一個區組排列，如下：隨機數字1-6分別代表不同的區組排列，7-9和0 舍棄常用的隨機化方法-區組隨機化整理ppt15常用的隨機化方法-區組隨機化區組 1 2 3 4 對象編號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 隨機數字

8、78 43 76 71 61 20 44 90 32 64 97 67 除數 3 2 - 3 2 - 3 2 - 3 2 - 余數 3 1 - 2 1 - 2 2 - 1 1 - 組別 C A B B A C B C A A B C 方法2）除數法：按余數分組整理ppt16常用的隨機化方法-分層隨機化分層目的：使某些對結果影響較重的因素在各組中盡可能相等分層因素選擇：根據不同疾病分層因素的數量和分級：不宜太多，否則組合太多且病人收集有一定困難分中心隨機也可看成是一種分層隨機分層隨機化安排：各層做一張隨機安排表，病人入選時首先確定屬于哪一層，然后根據該層的隨機表安排。整理ppt17常用的隨機化方法-分層隨機化例：用某中醫手法治療嬰兒呃逆臨床試驗，按月齡和性別進行分層隨機化月齡0-34-67-910-12性別男女男女男女男女ABAABBABAAABABABBABBBAAABBBAAABB整理