1、GMP生生產產管理培管理培訓訓生產管理培訓生產管理培訓一、生產指令管理一、生產指令管理二、生產過程管理二、生產過程管理三、批記錄文件管理三、批記錄文件管理四、產品批號編制管理四、產品批號編制管理五、新產品投產管理五、新產品投產管理六、車間清場管理六、車間清場管理GMP生產基礎知識生產基礎知識 （一）（一） 生產指令管理生產指令管理生生產產指令管理指令管理v生生產產指令定指令定義義 由生產部下達是生產工作安排的依據，是物料領用、發放的依據。生生產產指令管理指令管理v批生批生產產指令的要求指令的要求 u每一批次的生產，必須有一套批生產指令文件。u批生產指令應包括生產指令單或包裝指令單。u生產指令單

2、包括：生產指令編號、產品名稱、產品代碼、規格、批量、生產批號、車間、生產日期、品種工藝規程編碼、物料名稱、規格、代碼、投料量、指令下達人、現場QA簽名。u混批包裝指令單包括：包裝指令編號、產品名稱、產品代碼、包裝規格、批量、批號、生產日期、有效期、車間、品種工藝規程編碼、物料名稱、規格、代碼、投料量、指令下達人、現場QA簽名。生生產產指令管理指令管理v批生批生產產指令的下指令的下達達 u車間主任根據月生產計劃安排日生產計劃到各工序，日生產計劃包括生產批次、收率等。同時下發批指令單。u各工序接到指令單后，按指令組織生產。u混批包裝按照混批包裝指令進行，混批包裝指令包括需混批的產品清單、包裝規格，

3、有效期等。生產指令管理生產指令管理v生產指令管理生產指令管理u生產指令須提前一天送至上述各相應崗位，以便相應部門有足夠時間做準備。u生產指令一經生效下發，即為操作人員進行操作的基準文件，任何人不得任意變更或修改，必須嚴格遵照執行。崗位領料根據生產指令，領取物料或中間產品。u凡與工藝規程不符的生產指令，操作人員可拒絕執行。須有技術執行部門書面報告送至生產管理部門，詳細說明無法執行原因及建議。質量部負責人批準才可以執行。u每批產品生產結束后，本批的生產指令和各崗位生產記錄等一并由車間工藝員（批生產記錄整理人員）收集、整理、審核并按程序遞交，由QA進行審核，決定產品是否放行。GMP生產基礎知識生產基

4、礎知識 （ 二二 ） 生產過程管理生產過程管理生產過程管理生產過程管理v生產過程基本技術文件的準備生產過程基本技術文件的準備u批生產指令（或包裝指令）、品種崗位操作規程、批生產記錄（批包裝記錄）。u上述經批準的文件由車間管理人員保存，車間主任下達生產指令后，由車間工藝員按生產作業要求頒發相應文件到崗位上。u文件一經頒發，就必須嚴格執行，不得隨意變更，對違反文件的指令，操作規程人員應拒絕執行。v物料的準備物料的準備u生產工序管理人員按品種配料卡開具原輔料需料領料單，交倉庫備料。生產工序需料時按領料單到倉庫領取物料，雙方核對無誤后辦理交接手續并記錄。物料確經質量部批準合格。生產過程管理生產過程管理

5、v生產準備生產準備u生產現場衛生達到“衛生管理規程”的標準，有“清場合格證” 。u所用各種物料、中間產品（待包裝品）均分別有“合格證”及“中間產品合格報告單” 。u計量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“合格證”，并在有效期內。u稱量配料過程要求嚴格執行雙人復核；操作人、復核人對指令中規定的復核項要獨立操作，獨立復核，分別簽名。各種物料與批配料記錄一致無誤，物料確經質量部批準合格。生產過程管理生產過程管理v生產準備生產準備u容器標記齊備，內容完整，準確無誤。u依“法”操作：各操作人員要嚴格執行批生產記錄指令及其所規定的標準操作規程文本，不得隨意變更。現場QA要隨時監控，確保各項指令一絲不茍地執行

6、。v生產過程中污染、差錯、混淆的防備生產過程中污染、差錯、混淆的防備u生產操作前每個工序應檢查清場情況，確認無上次生產遺留物，方可進行正常生產操作。u嚴格檢查廠房設施環境應符合生產崗位衛生和潔凈度的要求。u生產人員在操作前應檢查并確認生產設備與器具清潔衛生符合生產要求，并穿戴工作服。生產過程管理生產過程管理v生產過程中污染、差錯、混淆的防備生產過程中污染、差錯、混淆的防備u生產操作前每個工序應檢查清場情況，確認無上次生產遺留物，方可進行正常生產操作。u不同品種、規格的產品生產和包裝不得在同一操作間內進行。u品種、規格相同而批號不同的產品在同一操作間內進行生產或包裝操作，必須采取有效的物理隔離措

7、施。u各工序要嚴格執行“生產工藝規程”、“衛生管理規程”和“清潔規程”。u各工序生產操作銜接要嚴格執行生產指令、批生產記錄指令、嚴格控制規定的生產時間。如有偏差，要按偏差管理規程執行。生產過程管理生產過程管理v生產過程中污染、差錯、混淆的防備生產過程中污染、差錯、混淆的防備u生產操作前每個工序應檢查清場情況，確認無上次生產遺留物，方可進行正常生產操作。u各工序，每臺設備及各種物料、中間產品等都有明顯的狀態標記，防止混淆和差錯。u生產操作中應防止塵埃的產生和擴散，防止物料及產品所產生的氣體或生物體等引起的交叉污染。 生產過程、中間產品都必須在質量部現場生產過程、中間產品都必須在質量部現場QA的嚴

8、格的嚴格監控下。各種監控憑證要納入監控下。各種監控憑證要納入批記錄批記錄，無，無QA檢查員檢查員發放的各種放行憑證，不得繼續操作。發放的各種放行憑證，不得繼續操作。生產過程管理生產過程管理v生產過程中收率與物料平衡生產過程中收率與物料平衡u物料平衡：產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。計算公式：u收率：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或實際用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。 計算公式：生產過程管理生產過程管理v生產過程中收率與物料平衡生產過程中收率與物料平衡u在關鍵崗位計算收率和物料平衡是避免或及時發現差錯與混藥的

9、有效方法。u收率和物料平衡是在藥品生產過程中，產品（或中間產品）的產出數量與投入數量的比值。收率和物料平衡計算是成本核算的重要基礎數據。u在生產過程中如有跑料現象，應及時通知QA人員處理，并詳細記錄跑料過程及數量。跑料數量也應計入收率或物料平衡之中，加在實際值的范圍內。u需進行收率計算的主要崗位：各合成、精制、轉晶等崗位。需進行物料平衡計算的主要崗位：干燥、混合、包裝等崗位。生產過程管理生產過程管理v生產過程中收率與物料平衡生產過程中收率與物料平衡u凡物料平衡在合格范圍之內，經質量部檢查審核，可以遞交下工序。u凡物料平衡高于或低于合格范圍，應立即貼示“待驗”標志，不能遞交下工序，并填寫偏差通知

10、單，通知車間管理人員及質量部QA檢查員按“生產過程偏差處理管理規程”進行調查，采取處理措施，并詳細記錄。u應由質量部定期對各工序物料平衡及產品的總體物料平衡進行回顧性驗證，為工藝改進，技術革新及技術標準文件的修訂提供參考。生產過程管理生產過程管理v不合格產品的管理不合格產品的管理u生產過程中的不合格品要嚴格執行“不合格品處理程序”項下的有關規定，并履行審批手續，不得擅自處理。u不合格品的銷毀要嚴格按照有關銷毀管理程序進行，要設監銷人，確保銷毀過程無誤，并采取措施防止造成各種污染。生產過程管理生產過程管理 生產中發生異常情況，要嚴格執行生產中發生異常情況，要嚴格執行“生產過生產過程偏差處理管理規

11、程程偏差處理管理規程”，并履行審批手續，并履行審批手續。 產品生產結束要嚴格執行結算退料程序，產品生產結束要嚴格執行結算退料程序，認真核對無誤，雙方辦理結交手續并詳細記錄。認真核對無誤，雙方辦理結交手續并詳細記錄。車間不應存放多余的物料車間不應存放多余的物料。 所有生產過程中各工序的生產時限，不得所有生產過程中各工序的生產時限，不得超過工藝規程所規定的生產時限。如有超過，超過工藝規程所規定的生產時限。如有超過，應根據具體情況做出相應處理應根據具體情況做出相應處理。生產管理培訓生產管理培訓 （三）批文件記錄管理三）批文件記錄管理批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄文件管理批記錄文件管理u批記錄文

12、件要進行復制。 批生產指令、主配方，批生產記錄、批包裝指令及批包裝記錄由生產部（或生產車間主管人員）復制，批質量控制記錄由質量部人員復制。 復制文件要清楚、易識讀、與基準批記錄核對無誤，方可生效。每次復制后要填寫復制記錄，注明：復制文件的名稱、份數、復核人、復制人、復制日期。復制過程的“廢件”要按廢物垃圾管理規程進行銷毀。 批記錄是企業的重要機密文件，復制份數要嚴格控制，嚴格按批編碼，加蓋“再次復印無效”印章。基準批記錄及復制件要專人專柜妥善保管，防止遺失或被非法復制。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄文件的發放批記錄文件的發放u批生產指令、批生產記錄、主配方、批包裝指令、批包裝記錄由生產部

13、按生產作業計劃中的產品生產批次進行頒發，頒發時要求填寫批記錄收發記錄，注明：批記錄名稱、編號、頁數、頒發日期、 收件人、發件人簽字。u生產車間主管人員在每日下達生產指令的同時下達該批產品的批生產記錄。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄的填寫批記錄的填寫u要按時填寫數值，不得提前填寫，不得根據回憶或臆造填寫，操作失誤，數據偏移等不得掩蓋，應如實填寫。u不得撕毀或任意涂改，如填寫發生錯誤，應在上面畫“”，在旁邊重寫，并注明日期，修改人，劃掉部分仍需清晰可辨認。u按表格內容填寫齊全，不得留有空格，如無內容時要用“/”表示，內容與上項相同時應重復抄寫，不得用“同上”表示。u品名不得簡寫，要填標準名或

14、公司規定的代號名稱，填寫日期一律橫寫，不得寫成“1/7”或“7/1”。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄的使用批記錄的使用u批記錄一經批準即具有“法律”效力，是批產品生產的標準、依據，生產過程中必須嚴格按照批記錄的指令操作，并詳細、認真、準確、及時、真實地填寫記錄中的規定項目，任何人無權任意修改。批記錄的解釋權屬于質量部。v批記錄的復核批記錄的復核u車間的工序負責人，主管人員要對記錄進行復核。復核后，要在記錄中有關項目下簽字，并對記錄中的偏移、錯誤及時調查、記錄做出解釋或評論。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄的收集、審核批記錄的收集、審核u每批產品生產完畢后，由車間主管人員負責收集后，由

15、車間負責人進行審核，簽字并及時上報生產部。u生產部負責人匯集所有的批記錄進一步審核后簽字，及時交質量部。質量部負責人根據批審核工作程序進行全面的批記錄審核，做出放行與否的判斷。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄的保存批記錄的保存u全部批記錄都要在進行審核后，按文件歸檔程序及時歸檔，并保存至產品有效期后一年。u產品批記錄應在質量部專人、專柜（專室）妥善保管，貯存區域不經保管人允許不得隨意開啟、進入，確保記錄不被篡改或丟失。u批記錄可以存于計算機中，但應按規定要求嚴格管理。按順序存入，貯存要遠離常規文件。軟盤要專用、專管。只有授權人才能在計算機上輸入或更改數據，并將修改和刪除之處進行詳細記錄，應

16、使用密碼或其它方法限制他人使用計算機。批文件記錄管理批文件記錄管理v到期記錄的銷毀到期記錄的銷毀u重點產品應進行批記錄的回顧性驗證，用數據統計方法對產品的生產工藝，進程控制及重要的參數進行處理，考評產品的生產過程與質量控制過程是否達到優化，提出確認或修改意見。u一般產品的到期記錄及經過回顧性驗證，已得出結論的到期批記錄，應由管理人員造冊，填寫報廢申請單，經質量部及生產部負責人批準簽字后方可銷毀。u批記錄是企業產品的重要機密文件，因此要由質量部指定專人銷毀，并指定監銷人進行監督，確保文件被徹底銷毀，防止泄露，同時填寫文件的銷毀記錄。批文件記錄管理批文件記錄管理v批記錄的收集、審核批記錄的收集、審

17、核u批記錄的收集、審核 每批產品生產完畢后，由車間主管人員負責收集后，由車間負責人進行審核，簽字并及時上報生產部。 生產部負責人匯集所有的批記錄進一步審核后簽字，及時交質量部。質量部負責人根據批審計工作程序進行全面的批記錄審計，做出放行與否的判斷。生產管理培訓生產管理培訓 （四）（四）產品批號編制產品批號編制 管理管理產品批號編制管理產品批號編制管理v定義定義u批：經過一個或若干個加工過程生產的、具有預期均一質量和特性的一定數量的原輔料、包裝材料和成品。u批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數字和（或）字母的組合。v批的劃分原則批的劃分原則u連續生產的原料藥，在一定時間間隔內生產的在規定限度

18、內的均質產品為一批。u間歇生產的原料藥，可由一定數量的產品經最后混合所得的在一定限度內的均質產品為一批。混合前的產品必須按同一工藝生產并符合質量標準，并有可追蹤的記錄。 產品批號編制管理產品批號編制管理v批的劃分形式批的劃分形式u生產批：生產批是指中間體批次或者工藝操作完成之后，篩粉和混批之前的最后一步成品批次（小批成品），序號為每自然月1號從001開始編起直到當月末。生產批的批號編制如下：YYYYMMNNNYYYY表示年份的，MM表示月份，NNN表示序號。u放行批：放行批是指欲放行銷售的批次。放行批可以是一個直接包裝的生產批，也可以是多個生產批的混批，序號為每自然月1號從01開始編起直到當月

19、末。放行批的批號編制如下： Prod.CodeYYYYMMNNProd.Code 表示產品代碼，YYYY表示年份,MM表示月份，NN表示序號。產品批號編制管理產品批號編制管理v批的劃分形式批的劃分形式u若放行批次為混合批，則在批號后加“M”表示u回收溶媒批號規定如下： HXXX-YYYYMMNNN，HXXX表示產品代碼， YYYY表示年份的，MM表示月份，NNN表示序號。u若生產批次為精制批，則在批號前加“J”表示。u若生產批次為返工批，則在批號前加“F”表示。 GMP生產基礎知識生產基礎知識 （五）（五） 新產品投產管理新產品投產管理新產品投產管理新產品投產管理v產品投產前的準備產品投產前的

20、準備u公司研發部門在新產品審批后及時將新產品的批件（包括藥品批準證書、藥品生產審批表（正式批件）交與生產部。生產部在接到批件后負責將正式批件交檔案室歸檔。v新產品的設計準備新產品的設計準備u新產品設計準備是新產品投產前準備的首要環節，通過設計準備階段為新產品的生產提供所需的原輔材料、包裝材料及生產條件裝備。u由生產主管副總經理參加，生產部、質量部、工程部、采購部、銷售部、研發部門、有關車間等部門研究落實新產品工藝試制。新產品投產管理新產品投產管理v包裝材料的準備包裝材料的準備u質量部根據銷售部相關要求負責產品標簽（說明書）版面設計及版面的黑稿、彩稿制作，包裝及產品合格證印章的規格、尺寸、以及文

21、字內容的樣稿的制作。u質量部、生產部、銷售部負責對樣稿的審核。u采購部根據以上三個部門的審核簽章后的黑白稿、彩稿進行印制。新產品投產管理新產品投產管理v生產條件的準備生產條件的準備u工程部、生產部、質量部根據新產品的工藝規程要求，完備一切所需生產條件及設施。u生產部根據生產類型，確定新產品的生產組織形式，并根據產量和處方的要求，向采購部提供原輔材料及包裝材料的采購量。u采購部負責及時、準確地采購符合要求的原輔材料及包裝材料。新產品投產管理新產品投產管理v新產品的工藝準備新產品的工藝準備u新產品的工藝準備包括編制產品工藝方案、制定工藝規程（包括檢驗規程） 。u產品在獲得批準證書后，應及時編制新產

22、品的試制生產工藝規程。試產前分發予生產技術部及有關生產車間u生產車間組織人員在研發部門負責人指導下學習生產工藝規程，同時做好新產品投產前的清場、清洗等一系列準備工作。u質量部落實分析室做好新產品的檢驗（包括原輔材料、中間產品、成品檢驗）準備工作。新產品投產管理新產品投產管理v新產品試產新產品試產u新產品試產前的前三批由研發部門負責人現場指導生產，生產部、工程部、質量部等部門抽專人到生產現場協助做好試產工作。u分析室應抽專人負責新產品的中間產品、成品檢驗工作。u在試產前三批中，因工藝規程方面引起的質量問題，由研發部門牽頭、各職能部門協助，組織解決。u新產品試產前三批生產合格后，由研發部門將生產中

23、各工藝控制要點及注意事項移交于生產部。u正式生產中因生產條件及設備原因引起的質量問題，由工程部牽頭，各職能部門協助車間，予以解決。新產品投產管理新產品投產管理v新產品留樣考察新產品留樣考察u新產品應進行重點留樣，做加速穩定性試驗，由質量部負責落實，若在考察過程中發現問題，應及時寫出書面報告通知主管副總經理、生產部。GMP生產基礎知識生產基礎知識 （六）（六） 車間清場管理車間清場管理車間清場管理車間清場管理v清場的分類清場的分類u換批清場：一批產品生產完畢，進行下批生產前的清場。u換品種或規格清場：一個品種生產完畢或同一品種不同規格（包括包裝規格）生產完畢，進行下一個品種生產前的清場。u超過清

24、場合格有效期后的清場。u生產一定周期后的清場。如同一個品種或不同品種連續生產一定周期后的清場。車間清場管理車間清場管理v清場的管理要求清場的管理要求u每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場。u清場結束后應由清場人員填寫“車間清場記錄”。u清場記錄內容應包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。u清場記錄應納入批生產記錄。清場時候工房或設備設施應有狀態標志。u清場結束后應各班長按檢查項目進行檢查，QA復查合格后發給“清場合格證”方可進行下批次生產。u潔凈廠房及設備清潔后有效期為三天，超過三天生產前必須重新清潔驗收。車間清場管理車間清場管理v清場的內容清場的內容u物料、物品的清理。將上批的物料、中間產品、尾料、剔除品、廢棄物及時清理出生產現場。u上品種或規格的生產工藝卡片、上批生產記錄等