1、會計學1GMP貫宣班培訓貫宣班培訓219981992198819841982中國醫藥工業公司制定了我國第一部行業性中國醫藥工業公司制定了我國第一部行業性GMP國家醫藥管理局制定了我國第一部由政府部門國家醫藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的頒布的GMP衛生部頒布了我國第一部法定的衛生部頒布了我國第一部法定的GMP衛生部修訂了衛生部修訂了GMP國家藥品監督管理局再次修訂了國家藥品監督管理局再次修訂了GMP第1頁/共65頁398版版GMP框架框架GMP通則通則GMP通則通則附錄總則附錄總則附錄總則附錄總則非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品非無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥原料藥

2、原料藥生物制品生物制品生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品放射性藥品放射性藥品醫用氣體醫用氣體醫用氣體醫用氣體第2頁/共65頁4中外中外GMP篇幅比較篇幅比較通通 則則中文字數中文字數無菌藥品無菌藥品小計小計WHO GMP2.6 萬萬 1.3 萬萬3.9萬萬EU GMP1.77萬萬 1.3 萬萬3.1萬萬FDA CGMP1.99萬萬 7 萬萬9 萬萬 中國中國GMP0.74萬萬 0.15萬萬1 萬萬上述表中數據足以說明，我國上述表中數據足以說明，我國GMP在管理各個方面的要求闡述不夠在管理各個方面的要求闡述不夠詳細，軟件不足，顯而

3、易見詳細，軟件不足，顯而易見第3頁/共65頁5與藥品注冊和上市后監管與藥品注冊和上市后監管聯系不緊密聯系不緊密過于原則過于原則缺乏系統性要求缺乏系統性要求對于如何確保藥品生產對于如何確保藥品生產持續穩定考慮不足持續穩定考慮不足對于國際對于國際GMP的理解不夠的理解不夠無菌藥品生產廠房的無菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低潔凈度要求偏低98版版GMP不足之處不足之處第4頁/共65頁6無菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低無菌藥品生產廠房的潔凈度要求偏低我國與我國與WHO或歐美存在或歐美存在級別上的差異級別上的差異國際上要求國際上要求動態標準，動態標準，而我國實施而我國實施靜態標準靜態標準歐美新標準要求歐美

4、新標準要求對層流操作臺的對層流操作臺的微粒進行連續監微粒進行連續監控；灌裝間采用控；灌裝間采用全層流或隔離操全層流或隔離操作箱作箱我國用我國用B級級作為單向流作為單向流/層流的標準層流的標準98GMP還還不如不如WHO 92標準標準第5頁/共65頁7美國美國FDA在華在華設立辦事處提設立辦事處提示我們，藥品示我們，藥品監管的國際化監管的國際化已然成為我國已然成為我國藥品監管的現藥品監管的現實需要與現實實需要與現實存在，滿足于存在，滿足于自我認可的封自我認可的封閉式監管已落閉式監管已落后于時代要求后于時代要求近些年來藥害近些年來藥害事件接連的發事件接連的發生和藥品生產生和藥品生產安全隱患都暴安全

5、隱患都暴露出了我國現露出了我國現行藥品行藥品GMP已已不能有效保證不能有效保證藥品生產的質藥品生產的質量量 GMP修訂的必要性修訂的必要性我國藥品生產我國藥品生產安全現狀安全現狀1第6頁/共65頁82隨著全球經濟一隨著全球經濟一體化的推進，藥體化的推進，藥品監管法規和技品監管法規和技術標準也必然會術標準也必然會日趨全球統一，日趨全球統一，藥品藥品GMP也不例也不例外外4提升提升GMP標準有標準有助于提升我國制助于提升我國制藥行業的生產和藥行業的生產和質量管理水平，質量管理水平，是改變我國制藥是改變我國制藥行業落后面貌的行業落后面貌的一個切入點，有一個切入點，有助于推動我國醫助于推動我國醫藥行業

6、更快發展藥行業更快發展和長遠發展和長遠發展3加入國際藥品監加入國際藥品監管組織也需要我管組織也需要我們提升們提升GMP標準標準GMP修訂的必要性修訂的必要性第7頁/共65頁9邵明立局長邵明立局長:把建立最嚴格的質量安全標把建立最嚴格的質量安全標準和法規制度，作為深化食品藥品安全準和法規制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎性、戰略性工程整治的基礎性、戰略性工程力求貫徹科學監管理念力求貫徹科學監管理念注意把握注意把握 在科學性上反映當代的藥品生產科學技術水平和監管在科學性上反映當代的藥品生產科學技術水平和監管 經驗經驗 在可行性上掌握企業可以執行，監管有據可依在可行性上掌握企業可以執行，監管有據可

7、依 在先進性上有助于藥品的安全有效和質量可控在先進性上有助于藥品的安全有效和質量可控 在系統性上體現內容相輔，完整嚴密在系統性上體現內容相輔，完整嚴密 在經濟上考慮投資能夠在藥品質量和安全方面獲得收益在經濟上考慮投資能夠在藥品質量和安全方面獲得收益GMP修訂的指導思想修訂的指導思想第8頁/共65頁10GMP修訂的原則修訂的原則第9頁/共65頁11GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施第10頁/共65頁12GMP修訂采取的具體措施修訂采取的具體措施第11頁/共65頁13GMP修訂的準備修訂的準備第12頁/共65頁14日本日本歐盟歐盟美國美國FDAWHO參照體系的選擇參照體系的選擇自從自從IC

8、H建立建立后，出臺了后，出臺了許多政策，許多政策，但仍與我們但仍與我們的格式及內的格式及內容不一致容不一致法規體系與法規體系與我國不同我國不同仿效歐盟仿效歐盟與我國類似與我國類似第13頁/共65頁15GMP基本要求基本要求無菌藥品無菌藥品生物制品生物制品血液制品血液制品原料藥原料藥中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫用氣體醫用氣體計算機系統計算機系統原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料的取樣的取樣確認與驗證確認與驗證參數放行參數放行藥用輔料藥用輔料擬定的新版擬定的新版GMP框架框架第14頁/共65頁16主要修訂內容主要修訂內容第15頁/共65頁1712345強調了指導性、可強調了

9、指導性、可操作性和可檢查性操作性和可檢查性強調了執行強調了執行GMP的基礎是誠實守信的基礎是誠實守信強調了藥品生產強調了藥品生產與藥品注冊及上與藥品注冊及上市后監管的聯系市后監管的聯系重點細化了軟重點細化了軟件要求，彌補件要求，彌補了了98版版GMP的不的不足足強化了文件管理，強化了文件管理，增大了違規難度增大了違規難度新版新版GMP主要特點主要特點第16頁/共65頁18678910繼承了繼承了98版版GMP ，吸納，吸納了當前監管經了當前監管經驗驗突出了突出了GMP把把握的基本原則，握的基本原則，注重科學評估注重科學評估復雜多變的情復雜多變的情況況吸納了國際吸納了國際GMP先先進標準，同時兼

10、顧進標準，同時兼顧國情國情引入或明確了一些引入或明確了一些概念概念增加了術語一增加了術語一章，去掉了附章，去掉了附則一章則一章新版新版GMP主要特點主要特點第17頁/共65頁19既體現了我國藥品生產特色與監管特色，也達到既體現了我國藥品生產特色與監管特色，也達到了目前國際水準了目前國際水準 在高度上與國際通行的在高度上與國際通行的GMP水準相當水準相當 大致相當于大致相當于WHO和歐盟和歐盟GMP標準標準 在廣度上滿足了當前我國監管需要在廣度上滿足了當前我國監管需要 能夠反映我國對化學藥品、生物制品、血液制品、能夠反映我國對化學藥品、生物制品、血液制品、 中藥制劑、原料藥等藥品的生產質量管理水

11、平中藥制劑、原料藥等藥品的生產質量管理水平新版新版GMP的技術水準評估的技術水準評估第18頁/共65頁2012345新版新版GMP的影響評估的影響評估能夠滿足藥品生產安能夠滿足藥品生產安全的現實需要全的現實需要能夠滿足藥品出口國能夠滿足藥品出口國際認可的需要際認可的需要有利于加入有利于加入PIC/S等等國際組織國際組織無菌藥品生產無菌藥品生產涉及硬件改造涉及硬件改造 非無菌藥品生產基本非無菌藥品生產基本不涉及硬件改造不涉及硬件改造第19頁/共65頁21新版新版GMP修訂進展情況修訂進展情況2006.9正式正式啟動啟動第二次第二次征求征求意見意見第一次第一次征求征求意見意見第20頁/共65頁22

12、第21頁/共65頁23第22頁/共65頁24第23頁/共65頁25第24頁/共65頁26第25頁/共65頁27可能性可能性高高中中低低風險風險嚴重性嚴重性風險=可能性 x 嚴重性風險要素風險要素第26頁/共65頁28風險風險= 可能性可能性 X R=P X SR=P X S低可檢測性低可檢測性高風險高風險高可檢測性高可檢測性低風險低風險第27頁/共65頁29啟動質量風險管理程序啟動質量風險管理程序 風險識別 風險分析 風險評估 風險減小 風險接受質量風險過程結果質量風險過程結果/ /輸出輸出 審核事件風險溝通風險溝通風險管理工具風險管理工具 風險評估風險評估 風險控制風險控制 風險審核風險審核

13、 不可接受典型質量風險管理程序圖典型質量風險管理程序圖第28頁/共65頁30 開發開發 生產生產 發運發運 患者患者好的風險管理能確保產品的高質量好的風險管理能確保產品的高質量識別識別 并 控制控制 潛在的質量問題 風險評估風險評估風險控制風險控制通過通過:v質量風險管理質量風險管理第29頁/共65頁31第30頁/共65頁32第31頁/共65頁33第32頁/共65頁34第33頁/共65頁35第34頁/共65頁36產品質量產品質量與一致性與一致性質量標準質量標準研發過程中確定產品完整特性研發過程中確定產品完整特性實施實施GMPGMP（適合的廠房、經驗證的生產工藝和檢驗方法、（適合的廠房、經驗證的

14、生產工藝和檢驗方法、原料檢驗、中控檢測、穩定性考察等）原料檢驗、中控檢測、穩定性考察等）參考參考ICH Q6A第35頁/共65頁37第36頁/共65頁38第37頁/共65頁39偏差處理的流程偏差處理的流程第38頁/共65頁40第39頁/共65頁41第40頁/共65頁42第41頁/共65頁43第42頁/共65頁44WHOGMP美國美國209E美國美國習慣分類習慣分類ISO/TC（209）EECGMP中國新版中國新版GMPAM3.5100ISO 5AABM3.5100ISO 5BBCM4.510 000ISO 7CCDM6.5100 000ISO 8DD潔凈度級別的標準潔凈度級別的標準第43頁/共

15、65頁45第44頁/共65頁46級別級別靜態靜態動態動態空氣塵粒最大允許數空氣塵粒最大允許數/立方米立方米 0.5m 5m 0.5m 5mA級級352020352020B級級3520293520002900C級級3520002900352000029000D級級352000029000不作規定不作規定不作規定不作規定v潔凈度級別的標準（新版潔凈度級別的標準（新版GMP）各級別空氣懸浮粒子的標準各級別空氣懸浮粒子的標準第45頁/共65頁47v潔凈度級別的標準（新版潔凈度級別的標準（新版GMP）級別級別浮游菌浮游菌cfu/m3沉降碟沉降碟( 90mm)cfu/4小時小時接觸碟接觸碟( 55mm)c

16、fu/碟碟5指手套指手套cfu/手套手套A級級 1 1 1 1B級級10555C級級1005025D級級20010050潔凈區微生物監測的動態標準潔凈區微生物監測的動態標準第46頁/共65頁48MERCK MAS-100Millipore 浮游菌采樣儀浮游菌采樣儀第47頁/共65頁49第48頁/共65頁50C級背景下級背景下的局部的局部A級級高污染風險高污染風險(1)的產品灌裝（或灌封）的產品灌裝（或灌封）C級級產品灌裝（或灌封）產品灌裝（或灌封）高污染風險高污染風險(2)產品的配制和過濾產品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝

17、（或灌封）裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級級軋蓋軋蓋灌裝前物料的準備灌裝前物料的準備產品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統的稀配）產品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗最終滅菌產品的生產操作示例（新版最終滅菌產品的生產操作示例（新版GMP）第49頁/共65頁51非最終滅菌產品的生產操作示例（非最終滅菌產品的生產操作示例（新版新版GMP）B級背景級背景下的下的A級級處于未完全密封狀態下產品的操作和轉運，如灌裝（或灌封）、處于未完全密封狀態下產品的

18、操作和轉運，如灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等分裝、壓塞、軋蓋等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制灌裝前無法除菌過濾的藥液或產品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態下的轉運和存放封狀態下的轉運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級級處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運處于未完全密封狀態下的產品置于完全密封容器內的轉運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內的轉運和存放存放C級級灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制灌裝前可除菌過濾的藥液或產品的配制產品的過濾產品的過濾D級級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌第50頁/共65頁52 關鍵操作區氣流方向示例關鍵操作區氣流方向示例MMSCIP滅菌直接包材接觸部100級10000級第51頁/共65