1、臨床醫學論文以宿痰伏肺立論治療支氣管哮喘緩解期臨床探討作者：郭振武張雅鳳 林忠嗣喬世舉于雪峰張楚石【摘要】目的以宿痰伏肺理論為彳衣據探討緩解期支氣管哮喘患兒臨床療效的 可行性。方法將200例支氣管哮喘緩解期患兒分為兩組，金龍固本合劑口服觀 察組和輔舒酮吸入對照組各100例。臨床治療2個月后隨訪2年，觀察患兒療效 和外周血嗜酸性粒細胞計數(eos)，igg，ige，t細胞亞群及肺功能的變化。 結果治療前后的自身對照，觀察組每年的哮喘復發次數較治療前明顯減少，患 兒eos明顯降低，t淋巴細胞亞群cd8明顯增加，cd4/cd8細胞比値降低，肺功 能明顯改善(p<0.05)。結論采用以宿痰伏肺為

2、理論依據硏制的金龍固本合劑 治療緩解期支氣管哮喘患者臨床療效明顯。免疫功能紊亂是引起支氣管哮喘反復 發作的重要因素，采用固本化痰法運用中醫藥調節免疫功能，為哮喘緩解期的中 醫藥治療提供理論依據。【關鍵詞】 哮喘/中醫藥療法；t淋巴細胞；金龍固本合劑；病利labstraci】 objective to probe into the feasibi1ily of clinical treatment for bronchial asthma in remission stage based on the theory of old phlegm in lung. methods totally 2

3、00 cases of bronchial asthma in remission stage were divided into two groups，j inlong guben mixture of oral treatment and control groups of with 100 cases in each.clinical t reatment lasting two months there was a 2 year fol low up，and observe the effects in patients ， and peripheral cosinophi1 coun

4、ts ， scrum immunoglobulin igg » ige » t eel 1 subsets and changes in lung fund ion. results the frequency of recurrence in the treatment group significant ly reduced after treatment ； eosinophil count decreased significantly t lymphocyte subsets of cd8 increased significantly » cd4/cd

5、8 ratio reduced and lung function improved significantly(p<0.05).conclusion j inlong guben mixture ' which is made based on the theory of old phlegn in lung has significant clinical effect in treating patients with bronchial asthma in remission stage.immunologic dysfunction is the cause of re

6、current attack of bronchial asthma.the dysfunction can be improved by tcm in the way of consolidating foundation and clearing sputum，which provides throretical basis for the tcm treatment for asthma in remission stage.key words asthma/tcm treatment ； t lymphocyte subsets ； j in long guben mixture; p

7、athogenesis支氣管哮喘(簡稱哮喘)是全球最常見的慢性疾病之一，全世界約有1.5 億哮喘患者。哮喘已成為嚴重的危害人類健康問題，因此減少哮喘的發作，對其 預防和治療具有深遠的意義1。現代醫學認為，支氣管哮喘是一種多細胞、 多因子介導的具有復雜機制的氣道慢性炎癥，其臨床特征為：氣道變應性炎癥和 氣道高反應。因哮喘為反復發作性疾病，中醫認為其有“夙根” 2。現代醫 學也發現哮喘緩解期雖然多數沒有臨床癥狀，但兒乎所有患者均存在氣道變應性 炎癥及氣道高反應和t細胞亞群的不平衡狀態，這就為探索哮喘“夙根”的物質 基礎提供了客觀依據和途徑。祖國醫學在防治哮喘病上積累了豐富的臨床經驗。金元四人家之一

8、的朱丹溪 闡明哮證病機專主于痰，提出未發以扶正為主，既發以攻邪為主的治療原則。歷 代中醫醫家總結長期的臨床實踐，認為哮喘的病因病機是由于先天不足或后天失 養或病后體弱以致肺氣耗損，脾不散精，腎失蒸化，導致宿痰內伏，為外因（六 淫、飲食、情志、勞累等因素）而引動，痰阻氣道，肺氣上逆，發為哮喘。本硏究依據內經“急則治標，緩則治本”的原則，對哮喘患者緩解期予 扶正固本化痰的治療，并測試治療前后哮喘緩解期患者外周血免疫球蛋白數量及 t淋巴細胞亞群分布水平，以探索中醫扶正固本防治哮喘的理論依據，獲得了滿 意療效，現報道如下。1資料與方法1.1臨床資料 病例來源于遼寧中醫藥大學附屬二院2002 08200

9、312門診及住院的支氣管哮喘緩解期患者200例，男95例，女105例；年齡：3 9歲80例,1019歲30例，2029歲5例，3039歲9例，4049歲10例， 5059歲23例，60歲以上43例。從發病年齡看，以兒童為最高，其次為老年， 青壯年發病率最低。在治療前，將符合入組標準的支氣管哮喘緩解期崽者200 例按就診先后，用隨機數字表方法分為觀察組、對照組各100例。兩組在性別、 年齡、癥狀及體征方面差異無統計學意義（p0.05）。1.2支氣管哮喘緩解期診斷標準1.2.1西醫診斷標準 參照2007年who制定的支氣管哮喘全球防治創議 中支氣筲哮喘緩解期診斷標準擬定：凡經過治療或未經治療癥狀、

10、體征消失，肺 功能恢復到急性發作前水平，并維持4周以上的哮喘緩解期患者納入本觀察。1.2.2中醫診斷標準 以1998年中華全國中醫學會內科學會制定的哮喘 病診斷及療效評定標準來判定緩解期：（1）有哮喘發作病史在2年以上者；（2） 哮喘發作后，臨床癥狀暫時緩解者。1.2.3中醫辨證標準 哮喘緩解期中醫證候診斷參照中醫病證診斷療效 標準（1994年）3。宿痰伏肺證：喘哮癥狀消失或輕微，稍覺乏力，無其 他明顯不適。在此基礎上可合并出現以下兼證：（1）肺虛證：證見短氣、自汗、怕風、易 感冒，舌淡、苔白、脈細；（2）脾虛證：證見倦怠無力、食少使漓、痰多質稀， 舌淡質胖、苔白、脈弱；（3）腎虛證：證見腰酸

11、腿軟、腦轉耳鳴、畏寒、肢冷或 五心煩熱、夜尿增多、尿余瀝難盡，舌質紅或淡白，脈細數或沉細；（4）血瘀證： 證見咳痰質黏、面色晦滯、口唇發細或胸脅疼痛；舌質青黯少苔，脈沉細澀。1.3治療方法1.3.1給藥方案 觀察組采用中醫辨證口服中藥，給予金龍固本合劑，藥 用：金沸草、地龍、百合、巴戟天、茯苓、天門冬、甘草、防風各9 g。兼肺虛 者加黃英、麥冬各9 g；兼脾虛者加白術、山藥各9 g；兼腎虛者加淫羊瞿、補骨脂各9 g；兼血瘀者加丹參、川勞各9 g。每日1劑，水煎服，分早、晚2次 服。連續服2個月療程結束。觀察組和對照組的病情觀察時限為2年。對照組， 采用輔舒酮吸入，每日12揪，根據年齡不同而定，

12、吸入11.5年。1.3.2合并用藥 （1）觀察期間禁止使用治療哮喘的其他中西藥物；（2） 用藥期間哮喘急性發作時應用中西藥物或其他治療；（3）合并其他疾病必須繼 續服用的藥物，可維持不變。1.3.3觀察指標 治療前1年及治療期間每年哮喘發作次數與以往作比 較。治療前后測用力肺活量（fvc）、第1秒用力呼氣容積（fev1） >最大呼氣峰流 速（pef）和用力呼氣瞬間流速（fef）。治療前后測外周血中嗜酸性粒細胞、免疫球 蛋白 igg，ige 及 t 細胞亞群（cd4，cd8，cd4/cd8）。1.3.4檢測方法 外周血中嗜酸性粒細胞計數用外周血涂片，瑞氏染色， 直接計數法計數。免疫球蛋白i

13、gg，ige用免疫比濁法測定。t細胞亞群用流式 細胞儀檢測。1.4統計學方法 數據以±s表示，采用spss 11.0統計軟件進行統計分析, 組內治療前后比較用配對t檢驗。2結果2.1臨床觀察指標觀察組治療后每年哮喘發作的次數較治療前明顯減 少，差異有統計學意義（pv0.05）。對照組治療前后哮喘發作次數差異無統計 學意義（p0.05）。見表1。表1兩組治療哮喘患者前后臨床發作次數的比 較注：與治療前比較，ap<0.05。22肺功能 觀察組治療前肺功能指標fvc，fev1，pef均接近預計値的80%，而對表示小氣道功能的fef則明顯低于預計値的80%，提示在哮喘緩解期， 仍存在小

14、氣道通氣功能障礙，這與現代醫學硏究結果相同4。治療后肺功能 捉示均有顯著性改善，療程越長肺功能改善越明顯，且使小氣道功能明顯好轉， 對照組治療前后肺功能無明顯變化。見表2。表2兩組治療哮喘患者前后肺功 能變化的比較注:與治療前比較，ap<005，bpvo.ol。2.3外周血嗜酸性粒細胞(eos)治療療程結束后觀察組eos明顯降低，治 療前后分別為(432±33)xlo6/l和(221±13)xlo6/l，p<0.05，對照組治療前后無 明顯變化。見表3。表3兩組治療哮喘患者前后eos計數變化的比較注：與治 療前比較，ap<005。2.4免疫功能變化2.4.

15、1血清免疫球蛋白igg，ige的變化 治療療程結束后觀察組血清ige 較治療前明顯下降，iw水平升高(pv0.05)，對照組治療前后無明顯變化。 見表4。表4兩組治療哮喘患者免疫球蛋白變化的對比注：與治療前比較，ap <0.05。2.4.2 t細胞亞群的變化與治療前比較，觀察組cd8明顯升高(pv0.01)， cd4/cd8降低(pv0.01)，cd4變化不大，對照組治療前后cd4，cd8，cd4/cd8 無明顯變化。見表5。表5兩組治療哮喘患者t細胞亞群變化的比較 注：與治 療前比較，ap<005。3討論漢張仲景金匱要略中記載“膈上病痰，滿喘咳吐，發則寒熱，背痛腰 疼，日泣自出，

16、其人振振身斶劇，必有伏飲。”此理論得到歷代醫家的認可與繼 承，成為哮病的最主要病因。哮喘的病理因素以痰為主，宿痰既是病因又是病理 產物，每因遇感觸動，導致本病加重、反復發作。由于宿痰的長期存在,勢必影 響肺氣宣降，致使肺氣壅實，故有長時間的胸悶、咳嗽,即使是緩解期,宿痰內 伏狀態也是仍然存在的。目前，哮喘緩解期的中醫藥防治，眾多醫家均崇尙朱丹溪“未發時以扶正氣 為主”，并將之做為哮喘緩解期預防性治療的準繩，遵循肺虛、脾虛、腎虛的證 候辨證來指導立法、遣藥。但是，在臨床上多數不伴有并發癥的哮喘患者在其緩 解期如常人，無任何癥狀，使醫者陷入了無證可辨的困境，這就給防治帶來了 困難。作者認為,宿痰內

17、伏是哮喘緩解期“夙根”的本質,是哮病緩解期的主要 病理基礎，貫穿于哮病發生、發展的始終。因此哮喘緩解期當立足于祛除“宿痰”， 有兼證者再依肺虛、脾虛、腎虛或血瘀進行辨證施治，這樣對于無證可辨和有證 可辨者均具有重要的治療價値,而這種辨治方法對提高哮喘緩解期中醫約防治水 平，亦具有重要的臨床意義5。祖國醫學從整體出發，辨證論治，在哮喘緩 解期治療方面具有不可替代的優勢。扶正固本、祛除頑痰，消除易感因素，維持 機體內部相對平衡是長期控制哮喘提高遠期療效的關鍵，注重緩解期防微杜漸、 寓治于防，是治療哮喘的有效途徑6。作者立足于“宿痰伏肺”的病理基礎，金龍固本合劑重在祛除宿痰，兼以補 虛，能夠有效地預

18、防支氣管哮喘的發作，尤其是對于無證可辨者的防治起到了重 要作用。方中以金沸草為君藥，降氣消痰；以巴戟天補腎益氣，助君藥化痰行氣； 地龍活血通絡解痙，與巴戟天共為臣藥；枳殼寬中理氣'行滯消痰'正所謂“治 痰先治氣，氣行痰自消”；茯苓淡滲利濕，使濕無所聚，痰無由生；枳殼加茯苓， 行氣利濕加強君、臣藥化痰作用；百合、天門冬潤肺生津，防降氣太過而傷肺損 津；防風勝濕，五味共佐君臣以行化痰之功，為佐藥；甘草補氣解毒，調和諸藥。 諸藥相合，固本化痰。現代藥理硏究表明，金沸草有較強的擴張氣管和支氣管的 作用；巴戟天、地龍、甘草有明顯促腎上腺皮質激素樣作用，調節機體免疫功能， 抗支氣管痙攣；枳

19、殼、茯苓能有效地抗菌、抗病遠、抗炎、抗變態反應；天門冬、 百合其具有升高外周白細胞，增強網狀內皮系統吞噬能力及體液免疫功能的作 用；防風有抗炎、抗過敏、抗菌、增強免疫功能的作用。現多用于治療過敏性哮 喘。現代醫學硏究表明，哮喘是伴有氣道高反應性的氣道慢性炎癥，而且在緩解 期依然存在，t淋巴細胞起重耍調節作用7。人休內存在thl，th2細胞亞群， 正常情況下兩者相對平衡，維持正常的免疫功能。哮喘患者的t淋巴細胞經抗原 刺激后主要向th2細胞轉化，且白細胞介素(il) 4，il 5等th2類細胞因 子產生增多。il 4能促使b細胞合成ige，il 5促使哮酸性粒細胞在氣道 增殖，活化和浸潤，從而導

20、致氣道高反應性和氣道痙攣。而thl類細胞數冃及活 化降低，7干擾素i，il 2等thl類細胞因子產生減少8。因此，應用 免疫調節劑，提高機體免疫力，改善肺功能，是防治哮喘的有效、途徑之一9。 傳統的西醫治療哮喘，以吸入糖皮質激素“抗炎”治療控制急性發作作為主要手 段，雖然短期內有較好療效，但其產生的副反應較大，尤其需長期用藥時，其毒 副反應史令人難以接受，故加強中醫藥防治哮喘復發値得硏究。本硏究結果發現，口服金龍固本合劑治療后的哮喘患者，其發作次數減少, 肺功能明顯改善；eos明顯降低；血清免疫球蛋白ige明顯下降，igg水平明顯 升高，cd4/cd8比値降低，通過調節thl/th2的平衡達到治療哮喘的作用。通過 抽取患者外周血作t淋巴細胞亞群平衡狀態的檢驗發現，哮喘緩解期患者普遍存 在t淋巴細胞亞群平衡失調的狀態，而通過固本化痰法2個月的治療，患者的外 周血t淋巴細胞亞群cd8均有明顯的升高原來每到季節更換時就要復發的患者， 基本上沒有發作，有些即使偶爾發作，癥狀也較前有明顯減輕。總之，對哮