1、第三節(jié)第三節(jié) 阿片受體激動阿片受體激動拮抗劑拮抗劑 組組 別：別： 第第4組組小組成員：小組成員：保萬壽保萬壽 劉成彥劉成彥 李成梅李成梅 許發(fā)清許發(fā)清 高娟高娟 管永明管永明 馬斌馬斌 盧隆盧隆 韓玉花（韓玉花（38） 王鳳青王鳳青 劉志曉劉志曉 阿片受體部分激動藥阿片受體部分激動藥：指某些藥物在小指某些藥物在小劑量或單獨使用時，可激動某型阿片受體，劑量或單獨使用時，可激動某型阿片受體，呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用，當計量加大或與激動藥合呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛等作用，當計量加大或與激動藥合用時，又可拮抗該受體。用時，又可拮抗該受體。 阿片受體激動阿片受體激動拮抗劑拮抗劑：某些阿片受體某些阿片受體類藥物對某一亞型的阿片受

2、體起作用，而對類藥物對某一亞型的阿片受體起作用，而對另一亞型的阿片受體則起拮抗作用。另一亞型的阿片受體則起拮抗作用。概述一、噴他佐辛一、噴他佐辛1、體內(nèi)過程 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首過消除口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首過消除明顯，僅明顯，僅20%20%的藥物進入體循環(huán)，血藥濃度與其鎮(zhèn)痛作用的藥物進入體循環(huán)，血藥濃度與其鎮(zhèn)痛作用強度、持續(xù)時間相一致。肌內(nèi)注射強度、持續(xù)時間相一致。肌內(nèi)注射1515分鐘、口服分鐘、口服1 1小時后小時后產(chǎn)生作用。產(chǎn)生作用。 血漿蛋白結(jié)合率為血漿蛋白結(jié)合率為60%60%，血漿清除率為，血漿清除率為4-54-5小時，可小時，可通過胎盤屏障通過胎盤屏

3、障 主要經(jīng)肝臟代謝，代謝速度個體差異較大。主要經(jīng)肝臟代謝，代謝速度個體差異較大。60%-70%60%-70%以代謝物形式和少量以原形經(jīng)腎排泄。以代謝物形式和少量以原形經(jīng)腎排泄。又名又名 ：鎮(zhèn)痛新：鎮(zhèn)痛新 阿片受體部分激動藥，可激動阿片受體部分激動藥，可激動k k受體和拮受體和拮抗抗u u受體。受體。2、藥理作用 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/31/3 呼吸抑制為嗎啡的呼吸抑制為嗎啡的1/21/2，但劑量超過，但劑量超過30mg30mg時，呼吸抑制程時，呼吸抑制程度并不隨劑量的增加而加重，故相對安全。度并不隨劑量的增加而加重，故相對安全。 對胃腸道平滑肌的興奮作用比嗎啡弱。對胃腸道平滑肌的

4、興奮作用比嗎啡弱。 對心血管系統(tǒng)的作用與嗎啡不一樣，大劑量可加快心率和對心血管系統(tǒng)的作用與嗎啡不一樣，大劑量可加快心率和升高血壓升高血壓3、臨床應用、臨床應用 有輕度有輕度u u受體拮抗作用，成癮性小，屬于非麻醉性受體拮抗作用，成癮性小，屬于非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)痛藥。 適用于各種慢性疼痛和麻醉前給藥適用于各種慢性疼痛和麻醉前給藥4 4、不良反應、不良反應 常見常見 鎮(zhèn)靜、嗜睡、鎮(zhèn)靜、嗜睡、 眩暈、出汗、輕微頭痛，惡眩暈、出汗、輕微頭痛，惡 心、嘔吐少見。心、嘔吐少見。 劑量增大能引起煩躁、幻覺、噩夢、血壓升高、心劑量增大能引起煩躁、幻覺、噩夢、血壓升高、心率加快思維障礙和發(fā)音困難等。率加快思維障

5、礙和發(fā)音困難等。 肌內(nèi)注射可引起注射區(qū)疼痛，嚴重者可組織壞死。肌內(nèi)注射可引起注射區(qū)疼痛，嚴重者可組織壞死。二、丁丙嗎啡二、丁丙嗎啡為蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性為蒂巴因的半合成衍生物，具有高脂溶性的特點，其化學結(jié)構(gòu)與埃托啡極其相似的特點，其化學結(jié)構(gòu)與埃托啡極其相似。丁丙嗎啡埃托啡1、體內(nèi)過程、體內(nèi)過程 首過消除明顯，有效鎮(zhèn)痛時間可維持首過消除明顯，有效鎮(zhèn)痛時間可維持5858小時。小時。 在肝臟內(nèi)代謝，腎臟排泄。在肝臟內(nèi)代謝，腎臟排泄。 能透過胎盤屏障和血腦屏障。能透過胎盤屏障和血腦屏障。2 2、藥理作用、藥理作用 鎮(zhèn)痛作用強于哌替啶、嗎啡，等效劑量為嗎啡的鎮(zhèn)痛作用強于哌替啶、嗎啡，等效劑

6、量為嗎啡的 1/251/25。其特點為起效慢，持續(xù)時間長，達到一定劑量。其特點為起效慢，持續(xù)時間長，達到一定劑量后，其增量反而是鎮(zhèn)痛作用減弱。后，其增量反而是鎮(zhèn)痛作用減弱。 成癮性輕，不引起便秘。成癮性輕，不引起便秘。 該藥既可誘發(fā)嗎啡成癮者戒斷反應，也可抑制嗎啡該藥既可誘發(fā)嗎啡成癮者戒斷反應，也可抑制嗎啡反應反應3、臨床應用、臨床應用 用于緩解中、重度疼痛，如各種術(shù)后疼痛、燒傷痛、用于緩解中、重度疼痛，如各種術(shù)后疼痛、燒傷痛、癌性疼痛、肢體痛、心絞痛等。癌性疼痛、肢體痛、心絞痛等。 戒毒的維持治療手段。戒毒的維持治療手段。 用于輔助麻醉和戒毒用于輔助麻醉和戒毒4、不良反應、不良反應 常見常見

7、 頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐等。頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐等。 長期用藥亦可產(chǎn)生耐藥性與成癮長期用藥亦可產(chǎn)生耐藥性與成癮性性三、布托嗎啡三、布托嗎啡 該藥作用類似噴他佐辛。該藥作用類似噴他佐辛。 口服可吸收，首過消除明顯，生物利用度低。肌肉注射口服可吸收，首過消除明顯，生物利用度低。肌肉注射吸收迅速而完全，吸收迅速而完全，10min10min即可起效，即可起效，30min30min達高峰，維持達高峰，維持34h34h。3030 主要經(jīng)肝臟代謝，大部分隨膽汁排出。主要經(jīng)肝臟代謝，大部分隨膽汁排出。1、體內(nèi)過程、體內(nèi)過程2、藥理作用藥理作用 鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的3737倍、哌替啶的倍、哌替啶的

8、30403040倍、噴他佐倍、噴他佐辛的辛的2020倍。倍。 呼吸抑制作用為嗎啡的呼吸抑制作用為嗎啡的3737倍，但呼吸抑制程度不隨劑倍，但呼吸抑制程度不隨劑量的增加而加重。量的增加而加重。 對平滑肌興奮作用弱。對平滑肌興奮作用弱。3、臨床應用臨床應用 緩解各種慢性痛緩解各種慢性痛 急性疼痛的止痛效果好于慢性急性疼痛的止痛效果好于慢性 可用作麻醉前給藥可用作麻醉前給藥4、不良反應不良反應 最常見嗜睡。最常見嗜睡。 呼吸抑制、擬精神病等作用與嗎啡相似。呼吸抑制、擬精神病等作用與嗎啡相似。 由于鎮(zhèn)痛劑量的藥物即可引起心臟興奮，肺動脈壓升高，由于鎮(zhèn)痛劑量的藥物即可引起心臟興奮，肺動脈壓升高，因而不能

9、用于心梗的治療。因而不能用于心梗的治療。 久用可產(chǎn)生依賴性久用可產(chǎn)生依賴性四、納布啡四、納布啡 僅作注射給藥，僅作注射給藥，popo、imim注射注射15min15min出現(xiàn)作用，出現(xiàn)作用，30min30min達高峰，達高峰，維持維持36h36h。iviv注射注射23min23min出現(xiàn)作用。出現(xiàn)作用。 大部分肝臟代謝，大部分肝臟代謝， 一部分膽汁排出，另一部分以原形從尿一部分膽汁排出，另一部分以原形從尿排出。排出。又名，納丁啡，化學結(jié)構(gòu)與羥基嗎啡酮相似，其對又名，納丁啡，化學結(jié)構(gòu)與羥基嗎啡酮相似，其對k k受體的受體的激動作用弱于納布啡諾，對激動作用弱于納布啡諾，對u u受體的阻斷作用比納布啡諾強受體的阻斷作用比納布啡諾強。1、體內(nèi)過程體內(nèi)過程2、藥理作用、藥理作用 鎮(zhèn)痛作用稍弱于嗎啡，但比噴他佐辛強鎮(zhèn)痛作用稍弱于嗎啡，但比噴他佐辛強3 3倍，且持續(xù)時間長。倍，且持續(xù)時間長。 依賴性小，戒斷癥狀輕。依