1、玻璃容器（660）藥用玻璃容器是指與藥品直接接觸的玻璃容器，根據材質有硼硅玻璃或鈉鈣玻璃。硼硅玻璃含有一定量的氧化硼、氧化鋁、堿或堿土氧化物。硼硅玻璃由于其材質的化學組成而具有高的耐水性和抗熱沖擊性能，被分類為型玻璃。鈉鈣玻璃為含有堿金屬氧化物的硅玻璃。鈉鈣玻璃由于其材質的化學組成而具有中等的耐水性，被分類為型玻璃。玻璃內表面可以經過處理改進其耐水性。例如，型鈉鈣玻璃經處處理后可從中等的耐水性變為高的耐水性，分類為型玻璃。下表可用于不同類型的藥用玻璃容器耐受性測試，建立在耐水性測試的基礎上。型硼硅玻 璃容器一般用于非腸道給藥和腸道給藥制劑的包裝，型玻璃容器通常用于酸性和中性的非腸道給藥和腸道給

2、藥制劑的包裝，在穩定性數據證明適用性時，型玻璃容器也適合于堿性的非腸道給藥制劑的包裝。型鈉鈣玻璃容器通常不適用于非腸道給藥制劑的包裝，除非有充分的穩定性試驗數據證明其適用性。玻璃內表面可以經過處理改進其耐水性，玻璃容器的外表面也可以進行處理以減少摩擦力或有利于防止磨損破裂。外表面的處理過程不會直接影響到玻璃的內表面。玻璃類型的化學成分，玻璃容器的形成，和影響玻璃容器內表面耐久性的因素的信息見玻璃容器內表面耐久性的評價（1660）。本章還包含建議的方法來評估導致玻璃顆粒的形成和分層的潛在藥物產品。玻璃儀器的遮光可以通過添加少量的金屬氧化物并按照有色玻璃容器項下透光試驗的要求進行測試，采用不透明的

3、外罩達到遮光目的的無色透明玻璃（見包裝和儲存要求（659）遮光項下，不要求進行透光試驗。 特殊檢查玻璃顆粒測試和玻璃表面耐水性的測試確定玻璃類型，耐水性能可以通過特定條件下從玻璃釋放入溶劑的堿性物質的量來評價。對于耐受性強的玻璃，因為釋放出的堿性物質非常少，因此，應特別注意試驗過程的細節，并使用高精度儀器。進行這些試驗時，可以和玻璃標準參考物質（SRM）一起測定，將有助于確保方法的精度。參考的材料都可用由美國國家標準與技術研究所提供的硼硅酸鹽玻璃（SRM 623）和鈉石灰石英玻璃（SRM 622）。檢測區域應注意避免煙塵較多的環境。測試選擇如表1和表2所示。表1. 玻璃類型容器類型測試理由I,

4、 II, III玻璃顆粒測試可用于區分I型硼硅玻璃和 II, III鈉鈣玻璃玻璃容器的內表面和藥物制劑直接接觸，內表面的特性由玻璃表面的耐水性確定。表面侵蝕試驗可用于確定高耐水性是基于化學組成或是表面處理產生，或是通過玻璃顆粒測試和玻璃內表面測試的數據比較確定。見表2.表2. 內表面耐水性容器類型測試理由I, II, III玻璃表面測試確定內表面的耐水性；區分I和 II型的高耐水性和III型容器的中耐水性I, II表面侵蝕測試或是玻璃顆粒測試和玻璃表面測試數據比較必要時，區分高的耐水性是由內表面的處理或是玻璃容器的化學組成決定。玻璃容器必須按，或型玻璃的要求，符合其各自的規格和表面的耐水性的要

5、求，型容器用于含水的非腸道給藥制劑時需進行提取砷測試。 耐水性測試 裝置高壓滅菌鍋：本實驗所用的高壓滅菌鍋，要求能保持溫度在（121±1），配有溫度計，或是校準的熱電偶，能進行獨立的溫度測量，合適的記錄器；壓力表；放氣旋塞及能容納足夠測試玻璃容器的置物網架。在高壓滅菌鍋和其他設備使用前需用水進行清洗。研缽和杵：由淬火鋼制成，具體規格見圖1. 圖1 用于研磨玻璃的研缽和杵其他裝置：要求一套三方格的不銹鋼篩網，包括US 25,40及50目篩（見粒度分布篩分檢查法（786），表1 標準篩的孔徑表）;使用機械篩分儀或是篩分機篩分顆粒；耐受性好的磁性鋼錘，永久性磁鐵；稱重瓶；瓶塞；金屬箔（例如

6、，鋁，不銹鋼）；熱風爐，能保持140±5 ；天平，可稱量500克，0.005克的精度；干燥器；和超聲波。 試劑去二氧化碳水：將純化水煮沸至少5分鐘，放冷時需防止吸收空氣中的二氧化碳。或者使用使用電阻率不小于18M·cm的純化水。甲基紅溶液：取甲基紅50mg，加0.1mol/L的氫氧化鈉溶液1.86ml和96%乙醇50ml使溶解，然后用純化水稀釋至100ml。為測試其靈敏度，在0.1ml甲基紅溶液（顏色應為紅色）中加入100ml去二氧化碳水，再加0.02M鹽酸溶液0.05ml，然后用0.02M氫氧化鈉溶液滴定，溶液變為黃色，滴定體積不得過0.1ml（pH4.46.0，紅色黃色

7、）。 玻璃顆粒法耐水性測定玻璃顆粒法耐水性測試可用于管式玻璃的瓶頸處或是容器瓶身上。 樣品制備用純化水浸泡容器，烘箱中干燥，用清潔紙包裹至少三份玻璃制品，粉碎產生兩件每件約100克的樣品，每件樣品不超過30毫米。取一份粒度在10-30mm的樣品30-40g置于研缽中，插入杵，用錘子重擊一次?；蚴寝D移樣品于球磨機中，加入球，粉碎玻璃。將研缽或是球磨機中的玻璃轉移到套篩上層的25目篩中，重復此操作至所有的組分均已過篩，搖動篩子片刻，將留在25目篩和40目篩上的玻璃顆粒重復擊碎，過篩。重復此操作至10g玻璃均留在25目篩上，丟棄通過50目篩的組分，重新組裝篩分裝置，振搖5min，取通過40目篩但留在

8、50目篩玻璃顆粒至少10g，置于稱量瓶中，重復粉碎和篩分的工作至兩份樣品均完成。將玻璃顆粒置于蠟光紙上，用磁鐵將其中的鐵屑除去，置于燒杯中清洗，在每個燒杯中加入30ml丙酮，沖洗顆粒，如使用橡膠或是塑料涂層的玻璃棒，沖洗顆粒后，靜置沉淀，將盡可能多的丙酮轉移出，另外加入30ml新鮮的丙酮，攪拌，倒入。在室溫下在超聲波中加滿水，將燒杯置于支架上，浸入水中至丙酮的液面與水平行；超聲1min，振搖燒杯，沉淀，將丙酮完全倒出，重復超聲清洗程序。如仍有渾濁，用丙酮重復超聲清洗程序至溶液澄清。振搖，傾出丙酮，將燒杯置于暖板上干燥顆粒，然后，在140下干燥20min，轉移入稱量瓶中，蓋上瓶塞，置于干燥器中冷

9、卻。 方法灌裝與加熱：準確稱取10.00g玻璃顆粒置于兩個錐形瓶中，分別加入50ml的無二氧化碳水（供試品溶液），移取50ml無二氧化碳水置于第三個錐形瓶中做為空白溶液， 將顆粒均勻分布在瓶底，并輕輕搖動燒瓶。用中性玻璃器皿或鋁箔蓋住瓶口，用水或倒燒杯使燒杯內表面緊貼與瓶頂邊。把所有的三瓶置于含室溫水的高壓滅菌鍋內，并確保他們在水中水平放置。進行以下操作：1.將經校準的溫度裝置置于密閉容器中，使用中空的熱電偶并將其連接在外部測量裝置中，如果容器太小不能插入熱電偶，可以將熱電偶置于合適的相似的容器中，或者，使用高壓鍋內置的溫度裝置。2.關閉高壓鍋的門或是蓋但是保持蒸汽閥打開。3.開始記錄溫度曲線

10、，以一定的速率加熱高壓滅菌鍋使蒸汽從排氣閥噴出持續10min，對于使用自動排氣的高壓滅菌鍋，沒有必要保持10min溫度100。4.關閉排氣閥，以1/min的速率在20-22min內從100加熱至121。5.待溫度升至121時，保持溫度在121±130分鐘。6.以0.5/min的速率在40-44min內冷卻至100。7.在冷卻至95后方能打開滅菌高壓鍋。8.采用合適的保護措施將熱的樣品從滅菌高壓鍋中移出，在30分鐘內冷卻樣品至室溫，避免熱損傷。滴定方法：分別在3個燒瓶中加入0.05ml的甲基紅指示液，用0.02M的鹽酸滴定液滴定空白，而后滴定樣品溶液至與空白同樣的顏色，扣除空白溶液消耗

11、的滴定液體積。計算樣品的平均值。如果高值和低值相差較大的話重復此測定，可接受的限度范圍見下表3。 表3 容許的限度值每g玻璃顆粒消耗的鹽酸滴定液的平均體積允許的偏差值NMT 0.1025% of the mean0.100.2020% of the meanNLT 0.2010% of the mean備注-如果有必要得到一個比較明確的終點，則將澄清溶液倒入250ml的燒杯中，每次用15ml的無二氧化碳水沖洗顆粒，沖洗三次，將洗液加入主溶液中。而后加入0.05ml的甲基紅指示液，滴定，照上述方法計算。加入45ml無二氧化碳水和0.05ml的甲基紅指示液于空白溶液中。限度 體積不超過表4中所指示

12、的值。 表4 玻璃顆粒試驗限度容器體積(mL)每g玻璃顆粒消耗0.020N鹽酸的體積 (mL)類型I類型 II 和 III所有0.10.85表面耐水性試驗灌裝容量的測定灌裝容量指純水灌裝入容器的體積，對于注射劑瓶、輸液瓶、卡式瓶和注射器等，灌裝體積為滿口容量的90%；對于安瓿瓶，灌裝體積為液面高度至瓶身肩部的容量。注射劑瓶和輸液瓶：從每一批次中隨機選擇6個瓶，如果容量超過100ml則選擇3個，除去灰塵和碎屑。稱取空瓶重量，精確至0.1g。將空瓶置于水平臺上，用純化水灌裝至滿容量，不得溢出或產生氣泡。稱取瓶重，計算出純化水重量。瓶容量小于或等于30ml，純水容量精確至0.01g，瓶容量大于30m

13、l，純化水容量精確至0.1g。純水容量即為滿口容量，用ml表示，滿口容量平均值乘以0.9，精確至0.1ml，即得灌裝容量?？ㄊ狡亢妥⑸淦鳎哼x擇6個干燥的卡式瓶或是注射器，使用惰性材料密封其小口的部位（卡式瓶的口部；錐頭部或是注射器的針部）。按照注射劑瓶和輸液瓶的測定方法測定灌裝容量。安瓿瓶：取至少6個干燥安瓿瓶置于水平臺面上，用滴定管將純化水滴加入安瓿瓶至液面達到A點（見圖2），讀出滴定管中滴出的純化水體積，精確至0.01ml。計算滴出純化水體積平均值，精確至0.1ml，即為安瓿瓶的灌裝容量。灌裝容量可用稱重來計算。 圖 2. 安瓿瓶灌裝體積至A點 試驗方法 試驗選用未使用過的玻璃容器。表5列

14、出了最終測定所要求的供試液的體積。 表5 供試液的體積和滴定液數量灌裝體積(mL)一次滴定所需供試液的體積(mL)滴定次數NMT 325.0133050.0230100100.02NLT 100100.03 方法清洗：除去碎屑及灰塵。試驗開始前，每個玻璃容器用純化水徹底清洗2次，灌滿純化水以備用。臨用前倒空容器，再依次用純化水和去二氧化碳水各沖洗1次，然后完全瀝干容器中的水，整個清洗過程應在2030min內完成。安瓿瓶的瓶口封住后，在水浴或熱空氣爐中40下加熱約2min，打開時應避免容器壓力，試驗前無需沖洗。灌裝和加熱：用去二氧化碳水加至灌裝容量?？ㄊ狡炕蝾A灌裝注射器需用不干擾試驗測定的試驗方

15、法和材料密封。其他容器包括安瓿瓶，用惰性材料，比如中性玻璃盤蓋或鋁箔預先用純化水浸洗蓋住瓶口，置于高壓滅菌鍋的置物架中。將置物架放入轉有適量水的高壓滅菌鍋中而保持置物架不接觸水面。關閉高壓滅菌鍋，照顆粒法測定項下1-8的步驟操作，除步驟5中更改為待溫度升至121時，保持溫度在121±160±1分鐘。如果用水浴冷卻樣品，注意水不能與鋁箔帽接觸以避免污染提取液。提取液按下述方法進行滴定分析。滴定：玻璃容器從高壓鍋中取出后提取液需在1h內滴定。合并上述供試液，混勻。按表5規定用移液管吸取供試液于錐形瓶中，轉移相同體積的無二氧化碳水置于同樣的錐形瓶中做為空白溶液，每25ml供試液中

16、滴加0.05ml的甲基紅指示液，用0.01ml的鹽酸滴定至微紅色，并用空白校正。計算每100ml供試液消耗0.01mol/L的鹽酸滴定液的體積，以ml表示，若計算所得體積小于1.0ml，結果精確至0.01ml；若計算所得體積大于等于1.0ml，結果精確至0.1ml。 限度測定結果或測定平均值不得超過表6中的規定值。 表6 內表面耐水性試驗限度灌裝容量(mL)每100ml供試液消耗0.01mol/L鹽酸滴定液的最大體積(mL) I型 和 II型III型NMT 12.020.0121.817.62  31.616.1  USP38 351.313.

17、2  USP385101.010.210200.808.120500.606.1501000.504.81002000.403.82005000.302.9NLT5000.202.2 表面侵蝕試驗 表面侵蝕試驗是除表面耐水性試驗以外的可以用于區分容器表面為I型和II型玻璃的方法，或是顆粒耐水性試驗和表面耐水性試驗也可以使用。表面侵蝕試驗可用于未使用的樣品或在表面耐水性測試中使用的樣品。 方法注射劑瓶和輸液瓶：供試品溶液取用體積見表5。用純水沖洗容器兩次，用1體積氫氟酸和9體積的鹽酸的混合溶液灌裝至瓶的滿口容量點。靜置10min，清空容器.仔細用純水沖洗5次。在測試前再用純水

18、沖洗一次。將這些容器置于高壓滅菌鍋，按照表面耐水性測試法操作，如果結果是大大高于那些從原始表面獲得的值（一般為約5-10的因數）。則這個樣品的內表面已進行過處理。注意：氫氟酸具有較強的腐蝕性，即使是很少量也會造成危及生命的傷害。安瓿瓶，卡式瓶、注射器；照注射劑瓶和輸液瓶測試項下的方法進行，如果這些沒有經過表面處理，則其獲得的值稍低于那些在以前的測試中得到的?！緜渥ⅲ喊碴?、卡式瓶、注射器的材質為I型玻璃則通常不需要進行內表面處理】I 型和II玻璃容器的區別用表面侵蝕試驗和表面耐水性試驗的測試結果比較， I型玻璃容器的測得值和表面耐水性測試的值接近，II型玻璃容器的測得值高于表面耐水性測試的值，和由相同的填充量的III型玻璃的值比較，類似但不大于其測得值。雜質 砷(211)取I 或II 型玻璃表面耐水性項下的供試品溶液35ml，容量小的合并數個容器的供試品后取35ml供試液，照