專家共識

GS/CACMxxx—201x

六味五靈片治療慢性乙型肝炎臨床應用

專家共識

ExpertconsensusontheuseofLiuweiwulingtabletsforpatientswithchronic

hepatitisBinclinicalpractice

（稿件類型：公示稿）

201×-××-××發布

中華中醫藥學會發布

六味五靈片治療慢性乙型肝炎臨床應用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

本共識達成10條推薦意見，1條共識建議。具體見表1、表2。

表1達成的推薦意見

序號共識條目證據級別推薦強度

1六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療，具有保肝降酶作用。B強推薦

2六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療，具有退黃作用。B弱推薦

3六味五靈片聯合核苷（酸）類或α-干擾素治療慢性乙型肝炎時可協C弱推薦

同抑制HBV病毒復制。

4六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療時，可提高臨床總體療效[包括C強推薦

臨床癥狀改善、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶

（AST）、總膽紅素（TBIL）等肝功能指標改善和乙肝病毒

（HBVDNA）水平下降]

5六味五靈片用于乙肝肝纖維化伴氨基轉移酶升高的治療，具有保肝C強推薦

降酶作用。

6六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物或胸腺五肽能顯著降低乙C弱推薦

肝肝纖維化患者血清肝纖四項[III型前膠原（PCIII）、IV型膠原

（IV-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸酶（HA）]水平。

7六味五靈片用于伴氨基轉移酶升高的乙肝肝硬化患者的治療，具有C強推薦

保肝降酶作用。

8六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物或胸腺五肽能顯著降低乙D弱推薦

肝肝硬化患者血清肝纖四項（PCIII、IV-C、LN、HA）水平。

9六味五靈片聯合抗病毒治療用于乙肝肝硬化治療時，可以提高臨床C弱推薦

總體療效（臨床癥狀改善、ALT、AST、TBIL等肝功能指標好轉，

或纖維化指標好轉）。

10梳理六味五靈片上市前、上市后相關臨床研究及國家食品藥品監督C弱推薦

管理局網站關于六味五靈片的不良反應信息，顯示了六味五靈片具

1

有良好的安全性。

表2達成的共識建議

序號共識條目證據級別建議強度

1六味五靈片用藥方案是1.5g/次，3次/天。用于肝炎治療時可無證據建議使用

以連續給藥1~2個月；用于肝纖維化和肝硬化治療時連續給

藥不低于6個月。

2范圍

本共識規定了六味五靈片治療慢性乙型肝炎的適應癥、用法用量、療程、不良反應及禁忌癥。

本共識適用于從事肝病診療的三級、二級醫院的臨床醫生。

3藥物基本信息

3.1藥物組成

六味五靈片由五味子、女貞子、連翹、莪術、苣荬菜、靈芝孢子粉組成。

3.2功能與主治

滋腎養肝，活血解毒。用于治療慢性乙型肝炎氨基轉移酶升高，中醫辨證屬于肝腎不足、邪毒瘀熱

互結。癥見：脅肋疼痛，腰膝酸軟，口干咽燥，倦怠乏力，納差，脘脹，身目發黃或不黃，小便色黃，

頭昏目眩，兩目干澀，手足心熱，失眠多夢，舌暗紅或有瘀斑，苔少或無苔，脈弦細。

3.3政策準入情況

2017年六味五靈片被列入國家醫保藥物目錄。

4臨床問題清單

本共識回答11個臨床問題，具體見表3：

2

表3臨床問題清單

序號臨床問題

1六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療，是否具有保肝降酶作用？

2六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療，是否具有退黃作用？

3六味五靈片聯合核苷（酸）類或α-干擾素治療慢性乙型肝炎時是否可協同抑制HBV病

毒復制？

4六味五靈片用于慢性乙型肝炎治療時，是否可提高臨床總有效率？

5六味五靈片用于乙肝肝纖維化治療，是否具有保肝降酶作用？

6六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物或胸腺五肽是否降低乙肝肝纖維化患者血清肝

纖四項水平？

7六味五靈片用于乙肝肝硬化治療，是否具有保肝降酶作用？

8六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物或胸腺五肽能否降低乙肝肝硬化患者血清肝纖

四項水平？

9六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物用于乙肝肝硬化治療時，是否可以提高臨床總

有效率？

10六味五靈片在肝病治療時是否存在不良反應？

11六味五靈片治療肝病的用藥方案是什么？

5臨床應用建議

5.1適應癥

六味五靈片適用于伴有轉氨酶升高的慢性乙型肝炎，包括纖維化程度較高及早期肝硬化的階段。

根據證素和證型分析，其中醫適應癥包含肝腎陰虛、毒、瘀、熱等要素。臨床可見脅肋隱痛，腰膝

酸軟，倦怠乏力，身目發黃或不黃，手足心熱，失眠多夢，兩目干澀，朱砂掌，赤縷紅絲，脅下痞塊，

舌暗紅或有瘀斑，苔少或無苔，脈弦細。

5.1.1慢性乙型肝炎

西醫診斷：慢性乙型肝炎；ICD-11編碼：1E51.0Z。

3

中醫診斷：肝著病；TCD編碼：BNG170。

1）六味五靈片能夠治療伴有氨基轉移酶升高的慢性乙型肝炎，發揮保護肝臟、降低丙氨酸氨基轉

移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）的作用[1,2]。需要抗病毒治療患者，六味五靈片聯合干擾

素或口服核苷（酸）類似物，能夠更快速降低ALT和（或）AST水平，提高ALT、AST復常率[3-6]（證

據級別：B，強推薦）。

2）六味五靈片能夠顯著降低伴黃疸的慢性乙型肝炎患者的總膽紅素（TBIL）水平[7,8]（證據級別：

B，弱推薦）。

3）六味五靈片與抗病毒藥物聯用能夠協同抑制HBV病毒復制，獲得病毒學應答（HBVDNA檢測

不到），HBeAg陰轉及HBeAb陽轉[9-11]（證據級別：C，弱推薦）。

4）六味五靈片能夠提高慢性乙型肝炎患者的總體療效（包括臨床癥狀改善、ALT、AST、TBIL等

肝功能指標改善和乙肝病毒水平下降）[12,13]（證據級別：C，強推薦）。

5.1.2乙肝肝纖維化或肝硬化

西醫診斷：肝纖維化或肝硬化；ICD-11編碼：DB93.2Z。

中醫診斷：肝積病；TCD編碼：BNG043；積聚；TCD編碼：BNG040。

六味五靈片聯合核苷（酸）類抗病毒藥物或胸腺五肽可用于乙肝肝纖維化和肝硬化伴氨基轉移酶升

高患者，能顯著降低患者的ALT、AST水平[14-19]（證據級別：C，強推薦），降低血清中肝纖四項（HA，

LN，PC-Ⅲ，Ⅳ-C）水平[20-23]（證據級別：C，弱推薦）。對于影像學檢查異常的脾臟厚度、脾靜脈內

徑、門靜脈內徑均有縮小趨勢[24,25]，能夠提高乙肝肝纖維化或肝硬化患者的總體療效（臨床癥狀改善、

ALT、AST、TBIL等肝功能指標好轉，或纖維化指標好轉）[26]（證據級別：C，弱推薦）。

5.2用法用量及療程

用法用量：口服，成人一次1.5g（3片），一日3次。

療程：慢性乙型肝炎療程1~2月，肝纖維化和肝硬化治療時連續給藥不低于6個月。（共識建議）

6安全性

6.1不良反應

六味五靈片上市前Ⅱ期臨床研究期間，未出現與藥物相關的不良反應；Ⅲ期臨床研究中各項安全

性指標均未見有臨床意義的變化。檢索六味五靈片上市后發表的臨床研究文獻，有7項研究提及藥物不

4

良反應，研究設計均以六味五靈片與一種抗病毒西藥（包括恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋、α-干擾

素聯用）聯合應用作為中西醫聯合治療組，以西藥抗病毒藥物作為對照組，比較兩組的療效和安全性。

分析研究結果中描述的不良反應，有些明顯屬于抗病毒藥物的已知不良反應（如白細胞、血小板明顯減

少、脫發、流感樣癥狀與α-干擾素相關[27,28]，一過性肌酸磷酸激升高與替比夫定有關）；除此之外的

其他不良反應主要表現為胸悶、惡心、上腹不適、腹瀉、牙齦出血、皮疹、失眠等不良反應[29,30]，程度

較輕，可自行緩解或經短期對癥處理后緩解[31]，以上研究中患者均未停藥，兩組間不良反應發生率無

顯著差異[32]。檢索國家食品藥品監督管理局藥品不良反應報告，未見六味五靈片相關不良反應報告。

六味五靈片具有良好的安全性（證據級別：C，弱推薦）。

6.2禁忌癥

孕婦禁用。

6.3注意事項

忌煙酒及辛辣刺激食物。服用時以溫水送服，飯前、飯后均可，服藥前后2小時內不要飲茶水。

7利益相關說明

本共識制定由“重大新藥創制”科技重大專項課題（課題編號：2017ZX09301022）和山東世博金都

藥業有限公司資助。

本共識收集40份利益聲明表，在共識制定過程中，所有相關參與者均無利益沖突；企業人員主要

負責組織、服務等事務性工作，不參與任何共識決策工作。

5

附錄A

（資料性附錄）

六味五靈片相關資料

A.1中醫基礎理論

本品具有滋腎養肝、活血解毒作用，主要用于治療慢性乙型肝炎氨基轉移酶升高，中醫辨證屬于肝

腎不足、邪毒瘀熱互結。根據本品所治之證，首當滋腎、養肝、益脾，選五味子為君，酸入肝以助其源。

女貞子滋腎養肝，養陰益精而為臣。靈芝孢子粉扶正、益精為佐藥，以為補虛之功。連翹善清肝經郁熱、

治留滯邪毒，苣荬菜清熱解毒、排膿破瘀，共同助君臣清肝解毒而為佐藥。莪術善行氣、破血、消積、

止痛，針對積聚、血瘀氣滯的肝炎病理狀態，破血行氣、緩消癥瘕，以為佐助；同時莪術可走肝經，引

諸藥入肝，而為佐使藥。

A.2藥學研究

六味五靈片經回流、提取、煎煮、濃縮、蒸餾、包合等工藝后制粒。產品標準為國家標準國家食品

藥品監督管理局標準，YBZ06972006-2009Z。產品質量標準控制參數為，規格：每片重0.5g（薄膜衣片）。

性狀：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后，顯棕褐色，氣微香，味微苦。鑒別：（1）顯微特征：應具六

味五靈片顯微特征；（2）薄層色譜：應檢出五味子醇甲；（3）薄層色譜：應檢出女貞子、齊墩果酸；

（4）薄層色譜：應檢出連翹。重量差異：±5%。崩解時限：<1小時。（5）微生物限度：細菌總數

<8000cfu/g；霉菌及酵母菌總數<80cfu/g；大腸菌群<100cfu/g；大腸埃希菌不得檢出；活螨不得

檢出。（6）含量測定：每片含五味子按五味子甲素（C24H32O6）計算不得低于1.0mg。

A.3藥理研究

前期研究發現，六味五靈片可抑制CCL4引起的大鼠血清氨基轉移酶的升高、總蛋白（TP）和白蛋

白（ALB）降低，減少肝膠原蛋白含量；抑制D-半乳糖胺（D-GalN）所致小鼠血清氨基轉移酶升高；

六味五靈片對卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）誘導的小鼠免疫性肝損傷有保護作用；六味五靈片可促

進小鼠半數溶血素及網狀內皮系統的吞噬功能、淋巴細胞轉化率的提高；六味五靈片對撲熱息痛所致肝

損傷小鼠的堿性磷酸酶（ALP）活性顯著下降，血中甘油三酯（TG）含量降低；六味五靈片可使磺溴

酞鈉（BSP）在小鼠肝臟潴留量有下降作用；六味五靈片可抑制2.2.15細胞表面抗原（HBsAg）、e抗

原（HBeAg）的復制和表達；此外，六味五靈片可抑制感染鴨乙型肝炎病毒的鴨血清中鴨乙型肝炎病

6

毒DNA升高（上述研究均為藥品說明書內容）。

藥品上市后研究表明六味五靈片對多種類型肝損傷均具有確切的防治作用。研究發現六味五靈片可

改善對乙酰氨基酚誘導的小鼠急性肝損傷，其機制可能與抑制炎癥因子高遷移率族蛋白1（HMGB1）、

腫瘤壞死因子-α(TNF-α）和白介素-1β（IL-1β）表達，促進肝再生有關[33]；六味五靈片可通過增強谷胱

甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，減少肝組織丙二醛（MDA）和甘油三酯（TG）的生成，

減輕脂質過氧化，提高抗氧化酶活性等多種作用減輕急性酒精性肝損傷[34]；六味五靈片可通過調節

GATA-3的表達，維持Th1細胞和Th2細胞平衡，抑制ConA誘導的免疫性肝損傷[35]；六味五靈片可有

效防治膽管結扎和CCl4誘導的大鼠肝纖維化，其機制主要是通過負性調控TGF-β/Smad和NF-κB信號

通路從而抑制肝臟炎癥反應和星狀細胞活性發揮作用[36,37]；六味五靈片還可通過干預經典凋亡途徑有效

預防或治療LPS/D-GalN和三烯丙基胺（TAA）誘導的急性肝衰竭[38]。此外，六味五靈片可通過調控

NF-κB信號通路，減輕炎癥反應，防治中藥肝損傷[39]。

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