藥物臨床實驗原則操作規程

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山東XXXX制藥有限公司注冊部

藥物臨床實驗原則操作規程

前后

為了保證新產品臨床實驗過程中遵循科學和倫理道德原則，使數據采集、錄

入和報告做到及時、完整、精確和一致，使受試者權益和健康得到保護，保證臨

床實驗遵循實驗方案、藥物臨床實驗質量管理規范（GCP）和關于法規，使實驗

結論科學、可靠，依照《中華人民共和國藥物管理法》、《藥物臨床實驗質量管理

規范》、《藥物注冊管理辦法》、《赫爾辛基宣言》及ICH《人體生物醫學研究國際

道德指南》等有關法規文獻精神，制定本原則操作程序。

醫療器械臨床實驗依其流程、內容和進程不同，將其劃分為臨床實驗前準備、啟

動臨床實驗、臨床實驗過程、中期協調會和結束臨床實驗等五個階段。

本原則操作規程是依照藥物H期臨床實驗設計規定確立，臨床進行m、iv期臨床

實驗涉及某些生物等效性實驗均參照本程序執行。

原則操作規程（SOP）目錄

階段原則操作規程（SOP）編碼

原則操作規程制定、修訂及編碼SOPZCSOPOO1

遴選臨床實驗中心SOPZCS0P002

起草臨床實驗文獻SOPZCS0P003

準備臨床實驗啟動會議SOPZCS0P004

實驗前準備臨床實驗啟動會議SOPZCS0P005

報送倫理委員會批準SOPZCS0P006

準備實驗用產品及資料SOPZCS0P007

設盲和破盲程序SOPZCS0P008

實驗文獻整頓SOPZCS0P009

臨床實驗啟動開始臨床實驗SOPZCSOPO1O

實驗過程監察SOPZCSOPO11

受試者篩選和入選SOPZCS0P012

知情批準和知情批準書訂立SOPZCSOPO13

臨床實驗過程

實驗醫療器械管理和計量SOPZCS0P014

實驗數據記錄SOPZCSOPO15

病例報告表記錄SOPZCS0P016

中期協調會議中期協調會議SOPZCSOPO17

不良事件及嚴重不良事件解決及報告SOPZCS0P018

數據管理與數據記錄SOPZCS0P019

結束臨床實驗實驗用植入產品清點、解決SOPZCS0P020

臨床實驗結束會議SOPZCSOPO21

關閉實驗中心SOPZCS0P022

題目：原則操作規程制定、修訂及編碼SOP編號：ZCS0P001

起草：審核：批準：

執行日期：版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

SOP(StandardOperatingProcedure):為有效地實行和完畢某一臨床實

驗中每項工作所擬定原則和詳細書面規程。

原則操作規程制定、修訂及編碼SOP

1、注冊部指定人員起草或修訂實驗總SOP。

2、起草人或修訂人按照GCP規定，依照實驗實際狀況起草或修訂SOP。

3、注冊部主管人員審核。

4、注冊部對SOP實行統一編碼。

5、編碼格式為:"ZCSOPXXX"，“ZC”代表“機構”；“XXX”為順序號。

例如：“原則操作規程制定、修訂及編碼SOP”編碼為：ZCSOPOOlo

6、SOP經部門討論通過，由注冊部部長審核批準后生效。

7、注冊部對通過SOP歸檔保存。

新SOP通過后，舊SOP同步廢除，并統一由部門回收。

10、注冊部組織實驗有關人員學習SOP。并監督SOP實行。

題目：遴選臨床實驗中心SOP編號：ZCS0P002

起草：審核：批準：

執行日期:版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.國家食品藥物監督管理局下達醫療器械臨床實驗批件。

2.領略批文精神，理解藥物（植入物）性質、作用特點、功能主治以及疾病流

行病學等。

3.從國家醫療器械臨床研究基地名單中篩選出符合專業條件臨床實驗基地，依

照醫院規模、地區、樣本量大小等實際狀況初步遴選臨床實驗參加單位和擬

定參研單位數量。

起草《研究者手冊》，電話聯系或登門拜訪考察初選單位專業特長、研究資質、

人員構成構造、任職行醫資格、有關臨床實驗檢查和檢測設備以及參研人員GCP

培訓等狀況，確認其資質、資源、能力和承擔任務量大小。

依照考查成果，一方面擬定臨床實驗組長單位，與之協商共同確立臨床實驗參

加單位，并據此草擬《多中心臨床實驗協調委員會聯系表》和《臨床實驗參加單

位初選報告》。

題目：起草臨床實驗文獻SOP編號：ZCS0P003

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1-與研究者共同商定起草實驗方案、格式病例、CRF和知情批準書等臨床實驗

文獻。

2.藥物臨床實驗原則操作規藥物臨床實驗訪視表》、《藥物

臨床實驗研究者履歷表》、《藥物臨床實驗啟動會議簽到表》、《藥物臨床實驗

藥物發放、回收、清點登記表》、《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥物臨床實

■實驗室檢查參照正常值范疇表》等七獻、山格。

3.依照醫療器械臨床實驗流程圖、CRF構造和項目內容起草《CRF填寫指南》。

題目：準備臨床實驗啟動會議SOP編號：ZCS0P004

起草：審核：批準：

執行日期：版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.依臨床實驗中心地區分布，在征求組長單位及參加單位意見和建議前提下擬

定實驗啟動會議地點、時間。

2.分別與各參研單位商定臨床實驗啟動會議參會人員和口程安排等。

3.考察啟動會會議地點，依照實際狀況對人員接送、文獻準備、餐飲和娛樂安

排以及會議記錄等進行相應安排。

向各參研單位分發臨床實驗啟動會議邀請函，隨恢下發會議日程安排。

臨床實驗啟動會議文獻準備：

⑴臨床實驗方案。

⑵格式病案（研究病歷）和CRF及《CRF填寫指南》。

⑶知情批準書草稿。

⑷研究者手冊。

⑸臨床實驗原則操作規程（SOPs）。

⑹國家食品藥物監督管理局臨床實驗批件。

⑺研究者履歷表（空白）。

⑻實驗用植入產品、對照品標簽（闡明書）及包裝樣品。

⑼《醫療器械臨床實驗植入產品發放、回收、清點登記表》（樣表）。

⑩《醫療器械臨床實驗訪視表》.

（11）臨床實驗啟動會議日程安排。

?臨床實驗啟動會議參加人員簽到表（空白）。

（⑶實驗室檢查與檢測正常值范疇表（空白）。

題目：臨床實驗啟動會議SOP編號：ZCS0P005

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.會議由申辦者有關領導（或臨床實驗組長單位藥理基地負責人）主持，參加

會議人員應涉及有關專業（科室）研究者、基地負責人、記錄學專家、實驗

室人員和監查員等。

2.根據會議日程安排對提供臨床實驗方案、格式病案和CRF、知情批準書等有

關文獻依倫理性與科學性原則進行討論，提出修改和改正意見，最后擬定實

驗用正式文獻并簽字批準（中辦者、重要研究者、監察員簽字并注明日期）。

3.就臨床實驗原則操作程序（SOPs）、研究者手冊和臨床實驗中實驗室檢測等進

行討論，同步各研究中心向會議組織者提供本研究中心該項實驗所涉中心實

驗室、急救中心和/或藥代動力學室等資質、檢測和檢杳設備與正常值范疇，

并就實驗檢測辦法、正常值和儀器性能等進行協調統一。

4.就臨床實驗開始時間、進度、任務分派，藥物和文獻發放、管理，臨床實臉

人員培訓，臨床實驗方案實行，臨床實驗組織管理、質量控制（QC）和質量

保證（QA）,中期協調會工作安排，臨床實驗監查、稽查和多中心臨床實驗

協調統一等進行協商。

5.監杏員需參加實驗啟動會議，以便對臨床實驗方案設計和臨床實驗實行質量

控制（QC）和質量保證（QA）體系有較清晰理解。

臨床實驗組長單位最后對會議議程逐項確認和總結，由申辦者形成《會議紀

要》發送各臨床實驗參加單位。

按照日程安排進行其她活動，直至與會人員所有返程，期間需有專人負責

帳目管理及發票收集工作,

題目：報送倫理委員會批準SOP編號：ZCS0P006

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.在臨床實驗組長（含各參加單位）單位協助下向倫理委員會呈報啟動會議后

擬定藥物臨床實驗方案、格式病案（研究病歷）和/或CRF、知情批準書及藥

物檢查報告、研究者手冊、研究者名單等資料，由倫理委員會審議批準。

2.倫理委員會在2周內研究、討論，最后以表決方式決定與否批準待進行藥物

臨床實驗，并批準實驗方案及其他有關臨床實驗文獻。

3.倫理委員會最后將會議地點、時間、參會人員、會議儀程、內容及修改意見、

表決方式、成果和最后結論以會議紀要形式備案保存并將審批成果告知申辦

者。

4.下發倫理批準件。

題目：準備實驗用藥物及資料SOP編號：ZCS0P007

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.整頓各種實驗用藥物原（藥）材料購買和生產清單C

2.提供實驗用藥物（含對照藥物及安慰劑）包裝闡明書（標簽）和藥物質檢報

告。

3.依照臨床實驗設計規定準備足量（正慣用量20席以上）通過包裝實驗用藥物

和對照品。如系雙盲實臉且與實驗用藥物在劑型、顏色和用量等存在差別，則

應提供劑型和外觀、用量、色澤、味道完全一致安慰劑。

4.依照臨床實驗流程和隨機化方案，恰當分裝和標記藥物，并注明“僅供臨床

實驗用”字樣。

盲法實驗設計需在記錄人員完畢藥物隨機編碼后，在臨床實驗組長單位研究者、

臨床實驗記錄學專家和申辦者在場狀況下進行藥物編盲工作，其中涉及隨機

盲碼表（盲底）、藥物編碼、應急信件準備、設盲實驗揭盲程序制定等有關工

作。

制定實驗用藥物（含對照品）運送、儲存、發放、清點和問收操作程序，并設計

《受試者臨床用藥記錄卡》和《藥物臨床實驗藥物發放、回收、清點登記表》。

7.臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊等有關研究文獻在倫理委員會審查通

過后，根據倫理委員會審批意見進行修改，重新修訂《CRF填寫指南》，最后校

正所有資料并依照實驗方案規定格式和數量打印成冊。

題目：設盲程序SOP編號:ZCS0P008

起草：審核：批準：

執行日期：-5T版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.臨床實驗方案中含設盲破盲內容。

2.討論臨床實驗方案時必要要有記錄學專家參加。

3.藥物準備：申辦者按實驗方案規定分別準備好實驗茯和對照藥。

4.標簽準備：實驗藥與對照藥標簽應一致，僅編號不同。

5.藥物包裝準備：實驗藥與對照藥包裝應一致，僅編號不同。

6、應急信件準備：為每位受試者準備一種應急信件，信封用厚牛皮紙制成，不

透光，信封上印有XXX藥物臨床實驗應急信件、編號：每個應急信件備一張信

紙，其內容為：編號XXX受試者被分到組。

7、記錄學人員用規定記錄軟件產生隨機數字，實驗藥相應一組數字，對照藥相

應一組數字。

8、貼標簽：實驗藥與對照藥按相應編號分別貼標簽，注意不要混淆。

9、填寫應急信件信紙，裝應急信件，密封。

10、將貼好標簽實驗藥和對照藥按編號順序包裝。

11.第一次揭盲盲底信封：所有解決編碼所形成盲底連同采用隨機數初值，區位

長度，制成一式兩份，第一次揭盲盲底只有兩組代碼（A和B）,不能浮現

實驗藥和對照藥，密封，密封口由編碼人員和監督人員簽字（或蓋章）。

12.第二次揭盲盲底信封：如信件內提供A.B兩組分屬（實驗藥或對照藥），如

實驗組與對照組病例數不同，無需設第二次盲底。

13、設盲結束，關于也許導致盲底泄露資料應當及時徒毀。

題目：實驗文獻整頓S0P編號：ZCS0P009

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.國家食品藥物監督管理局下達藥物臨床研究批件。

2.臨床實驗參加單位初選報告。

3.臨床實驗啟動會議口程表和啟動會議紀要。

4.經倫理委員會批準批準后臨床實驗方案、知情批準書、研究者手冊和其他有

關文獻。

5.倫理委員會批件及成員表。

6.研究者履歷表、分工及職責。

7.臨床實驗實驗室檢查正常值范疇表。

8.多中心協調委員會聯系表。

9.各中心隨機化編碼表（密封代碼信封）。

10.藥物設盲實驗揭盲程序。

11.設盲記錄及有關證明。

12.盲底和應急信件。

13.受試者臨床用藥記錄卡。

14.實驗用藥物質檢報告，包裝和闡明書樣稿。

15.藥物及資料分發、回收和清點登記表。

16.臨床實驗原則操作規程（SOPs）。

17.申辦者與各參研單位之間訂立臨床實驗合同.

題目：開始臨床實驗SOP編號：ZCS0P010

起草：審核：批準：

執行日期：-5T版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.依照臨床實驗設計、各中心承擔任務量和臨床實驗進展速度、研究經費提供

與分派等與各參研單位訂立臨床實驗合同。

2.與各參研單位協商，將臨床實驗用藥物（含對照品和安慰劑）、資料文獻及其

他商定用品按合同規定期間、數量送達各研究中心，并保存托運和各參研單

位收取清單。

3.依照合同，及時將臨床實驗費用轉帳劃撥到各參研單位帳戶（索要發票/收

據），以便臨床實驗及時開展。

4.依照實驗方案和臨床實驗組織管理設計規定對臨床實驗中心進行預拜訪，就

臨床實驗開始時間、研究人員培訓、臨床實驗過程管理（文獻、藥物、CRF、

知情批準書和臨床實驗進度、質量和評價等）、人員、設備使用和監查內容及

頻率進行溝通和協商.

5.協助研究者進行臨床實驗組織和培訓工作。

⑴在各藥物臨床研究基地負責人統一組織和協調卜，組織有關科室開展實

驗方案、原則操作規程（SOPs）、知情批準過程和有關法規學習和培訓，并將培

訓記錄在案。

⑵對臨床實驗用藥物管理人員進行培訓。

⑶針對各種實（試）驗檢查和檢測設備用法、操作環節、操作程序和實驗室

檢查正常值范疇鑒定進行培訓。

⑷針對臨床實驗中數據采集、錄入、核對和報告規定，依照《******臨床實

驗CRF填寫指南》，有針對性迸行CRF填寫培訓。

⑸對不良事件解決、報告和記錄進行培訓，以保證受試者權益、安全和健康

得到保護和保障。

⑹模仿首批受試者。

6.申辦者就藥物臨床實驗中研究中心遴選、臨床實驗文獻準備和修訂、臨床實

驗藥物準備、臨床實驗啟動會議召開和會議紀要、IRB/IEC審批臨床實驗文獻、

臨床實驗合同和分工、臨床實驗啟動時間、臨床實驗組長單位重要研究者姓名，

參加研究中心及其研究者名單和知情批準書樣本等向國家、申辦者和各研究中心

所在地省、自治區、直轄市食品藥物監督管理局、IRB/IEC報告（備案）。

7.研究者、申辦者與監查員需保存實驗文獻。

題目：實驗過程監察SOP編號：ZCS0P0U

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.監察時間安排

2.依照方案和進度，合理安排監察頻率及每次所需時間。普通狀況下，定期做

監察，例如1周1次或1月1次，每次時間為1天或2天。特殊狀況下，可

隨時調節，與研究者事先預約，增長或減少監察時間或次數。

3.準備

⑵回顧實驗進度，查閱以往監察報告，理解完畢狀況和關于問題。

⑶復習研究方案、研究人員手冊及有關資料、理解最新規定和來自研究中心

或小組規定與信息。

⑷與研究者聯系，詢問最新狀況，理解有無特殊問題或需要。

4.⑸與主管項目經理或關于人員討論也許問題，得到統一結識。

5.⑹做出監查訪問籌劃，檢查和帶齊所有文獻、表格、報告、資料和物品。

6.實行

⑴與研究人員會晤，闡明本次監察目和任務，理解并記錄實驗進展狀況，

討論以往問題，理解現存問題。

⑵檢查實驗檔案文獻夾、研究人員手冊，在監察狀況登記表上登記，請研究

者簽字。

⑶檢查知情批準書簽字日期與入選日期、簽名狀況。

?⑷檢查受試者原始記錄，將CRF與原始記錄核對，標出疑問數據，請研

究人員確認或改正，檢查重點：

?數據完整性、精確性、可辨認性、合理性。

?安全性數據及記錄，確認有無嚴重不良事件發生。

?入選、排除原則，有無違背方案規定。

?與否按訪視日期分派受試者隨后號碼。

?受試者與否按規定規定進行訪視，有無遲延或漏掉。

?記錄先后一致性、有無矛盾或漏掉。

實驗室檢查成果，特別是異常成果記錄和追蹤狀況。

⑸與研究人員?起回顧問題，監督和檢杳解決狀況。

⑹對集中問題，與研究人員一起復習實驗規定和規定，必要時，重點培訓

關于規定.

⑺實驗藥物檢查。

?檢查藥物保存和記錄狀況。

?檢查藥物數量，與記錄數量核對。

?檢查盲碼信封。

檢查藥物使用狀況記錄，與否違背方案規定。

⑻受試者提前中斷狀況和記錄，完畢相應檢查和跟蹤。

⑼更新消息和資料，與研究者交流其她醫院狀況和經驗。

⑩研究用品、表格數量檢查，以保證其供應。

(ID研究人員及職責有無變化，研究設施有無變化，實驗室正常值與否更新。

(。其她狀況。

7.?在離開之前，召集研究人員開會，總結本次監察成果和狀況，重申各項管

理規定，再次詢問有無需要，預約下次監察時間，感謝配合與付出時間和工

作。

8.報告和踉蹤

⑴完畢監查訪問報告，上交項目經理。監察報告內容依照實驗不同階段、監

察工作重點和工作程序而定。

⑵召開項目組會議，討論各醫院狀況，交流和解決問題，制定下?步工作籌

劃。

⑶將取回藥物、物品、CRF表等按規定保存。

⑷更新公司各項實驗跟蹤表格，如研究進展匯總表c

⑸跟蹤未解決問題，直到有了成果。

⑹與其她部門協調

⑺安排隨后監察籌劃，上報項目經理，以便其全面掌握編號:ZCS0P012

狀況。

題目：受試者篩選和入選SOP

題目：受試者篩選和入選SOP

起草：審核：批準：

執行日期：-5T版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.研究者依照臨床實驗方案與法規規定嚴格篩選受試者，對符合實驗入組原則

受試者進行編碼、訂立知情批準書，并建立《受試者篩選登記表》、《受試者

身份鑒別代碼表》和《受試者入選登記（注冊）表》（保密）。

2.建立入選登記表，保證臨床實驗順序與隨機進度表一致，即保證入組受試者

是根據時間順序安排合格受試者。

3.《受試者篩選登記表》、《受試者入選（注冊）表》、《受試者身份鑒別代碼表》

和《知情批準書》一道作為保密文獻由研究者妥善保存。

受試者一旦入選實驗觀測，研究者應嚴密跟蹤觀測受試者用藥過程和反映，發

現與入選/剔除原則相違背受試者應及時中斷實驗觀測c

題目：知情批準和知情批準書訂立SOP編號：ZCS0P013

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.獲得倫理委員會批準后，依照《藥物臨床實驗管理規范》規定，研究者應召

集受試者訂立知情批準書；

2.研究者應向受試者詳細闡明實驗耳、受試者權益、利益和要承擔義務，實驗

持續時間、實驗環節，可獲得治療以及風險/受益比；

3.語言必要清晰易懂，不能使用過度技術性語言，不能使用任何壓力、欺騙、

逼迫及其她因素誘導受試者表達批準；

4.必要以恰當方式征求每位受試者知情批準并耐心回答受試者所關于懷問題、

確認受試者已理解了信息并且獲得受試者自愿批準參加全過程；

5.如研究者無行為能力應向第三者詳細闡明并征得受試者本人批準由第三人代

簽，小朋友則由監護人代簽；

6.如在某種狀況下不能在研究之前訂立知情批準書，則應盡快補簽，知情批準

書上應注明補簽日期和有關解釋。

7.任何日期和簽名修改必要解釋理由。

8.受試者批準書訂立完畢后應獲得一份與研究者保存內容完全相似知情批準書

或其復印件。

題目：實驗藥物管理和計量SOP編號:ZCS0P014

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更口期：變更因素及目：

1.依照臨床實驗進度申辦者應（或分批）提供足量實驗用藥物（含對照品和安

慰劑），并提供相應藥物質檢報告。

2.如系盲法實驗設計，則臨床實驗藥物（含對照品和安慰劑）應在盲法臨床實

驗設計后一次性提供研究者（含應急信件）。

3.藥物管理員將根據臨床療程和隨訪時間窗恰當分裝藥物依臨床實驗流程圖分

發給合格受試者，并充實驗用藥物和《受試者臨床用藥記錄卡》進行清點、

回收和記錄。

4.藥物管理人員定期對臨床實驗藥物進行清點、核對，規定在品種、數量和劑

型等方面相一致，如浮現任何不一致事件（錯碼、丟失、缺失藥物等）應及

時向研究者和申辦者報告，并做好相應記錄。

5.實驗藥物貯藏和保存應符合相應存儲條件，貯存地點應具備必要設備和環境

（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標記和冰箱等）。

6.隨機流水號（藥物隨機化編碼（盲底））應保存于藥物臨床實驗組長單位和申

辦者，非研究結束或終結不得啟動。

7.應急信件是隨臨床實驗約物卜發一種在自法實驗設計時，一旦受試者發生嚴

重不良事件/受試者生命受到威脅需急救時由研究者啟動密封信件，此信件

應由研究者妥善保存，取用以便，非緊急狀況下不得隨意拆開，一旦啟動,

該受試者即視為脫落。

建立藥物包裝、編碼、傳送、接受和再傳送管理系統，保持藥物種類、數量和劑

型上一致。

藥物在貯存過程中應定期檢查其效期，如藥物已接近效期應委托藥檢部門進行

藥檢，如仍能維持一定期間效期，則應注明新有效期。如效期己近，應予以及時

更換，并對其進行記錄。

題目：實驗數據記錄SOP編號：ZCS0P015

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

規定：真實、及時、精確、規范

原則操作規程：

1.實驗數據應及時、精確填寫在規定記錄本或預先設計表格中。

2.實驗數據記錄筆跡清晰，填寫國家規定計量單位。

3.本人或她人復核一次記錄。

4.如發現記錄錯誤，不得涂改，應在原記錄上劃一斜杠，保證能看清原記錄,

然后記錄修改后數據、修改日期并簽名。

5、臨床實驗記錄應標有正常值，并附有臨床判斷。（正常、異常無臨床意義、異

常有臨床意義、未查）。

6、記錄人簽名，填寫日期。

題目：病例報告表記錄SOP編號：ZCS0P016

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

規定：

1.填寫病例報告表應使用規定墨水顏色（藍黑色或黑色）。

2.填寫病例報告表要及時。

3.筆跡清晰和易于辨認。

4、填寫病例報告表規定填寫所有信息，如有特殊狀況無法填寫規定內容，應填

寫因素，如晨間血壓未查，那么血壓這一格不應空著，應寫明“未作”，必要時,

應寫明未作理由。

5.所有注釋應填在病歷報告表特定注釋區或注釋頁，對未執行方案規定訪問和

檢查也應在病例報告表中注釋。

6.指定專人負責改正和修改病例報告表。

7、病例報告表不能涂改，只能用附加闡明方式，所有改正和修改均要有改正者

簽名和注明日期。

8、只有在沒有更精確辦法收集到臨床實驗資料時，才會從受試者日記中獲得信

息。如果病例報告表使用受試者日記信息，研究人員應和受試者一起對這些

數據進行復核，改正和改動患者日記中信息應有患者簽名和日期。

9、一旦申辦者收回病例報告表后，申辦者和研究人員都不得單獨更改病例報告

表，除非經特定程序。

10、非正常改動（例如原始文獻未浮現支持這一改動記錄）應對更改作出解釋。

11.所有病例報告表改正必要有原始記錄信息證明時才是合法。

原則操作規程：

1.研究小組醫生負責病例報告表書寫。

2.仔細閱讀臨床實驗方案，理解實驗內容、目。

3.受試者入選時，填寫入選原則和排除原則，擬定病人與否可以入選。

4.擬定入選者，簽定知情批準書，填寫實驗中心號，隨機順序號，患者姓名拼

音字母，醫生簽名，填寫日期。

5、按病例報告表設計規定，填寫基線檢查內容：病史、病情記錄，體檢，血尿

常規，肝腎功能等。

6.按病例報告表設計規定，填寫治療期內容。

7、按病例報告表設計規定，填寫隨訪期內容。

8、如有填寫錯誤需更改，按改正程序和規定更改。

9、結束時交主管醫師審核，主管醫師簽字。

題目：中期協調會議SOP編號：ZCS0P017

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

1.會議準備，時間、地點擬定，會場考察、及與會人員接待安排同前期啟動會

議。

2.一方面聽取各臨床實驗中心報告前期工作及工作中存在問題。

3.申辦者在對前一階段臨床實驗監查和稽查過程中發現問題向大會提交監查和

稽查報告。

4.臨床實驗組長單位負責人依照各單位工作實際狀況和當前存在問題提出下一

階段工作規定和解決辦法。

5.依照臨床實驗進程規定對記錄分析籌劃書和臨床實驗總結報告框架進行討論,

并依照討論成果提出修正意見。

6.會后申辦者和記錄學專家分別對臨床實驗總結報告框架和記錄學分析籌劃書

進行修訂。

臨床實驗組長單位負責人依大會議題逐條逐項與與會專家和項目主管進行討

論，并將討論成果記錄在案，最后依照討論成果一一確認，并在會后以中期協

調會紀要形式送達各臨床實驗中心。

題目：不良事件及嚴重不良事件解決及報告SOP編號:ZCS0P018

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更日期：變更因素及目：

不良事件：不良事件是病人或臨床實驗受試者接受一種藥物后浮現不良醫

學事件，但不一定與治療有因果關系。

嚴重不良事件：是實驗過程中發生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作

能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。

1.解決及報告程序：

2.方案中對不良事件應作出明擬定義，并闡明不良事件嚴重限度判斷原則，分

類原則（如必定關于、也許關于、也許無關、無關和無法鑒定）。

3.臨床研究醫生依照病情實行解決，必要時，啟動防范和解決醫療中受試者及

突發事件預案。

4.遇有嚴重不良事件，臨床醫師必要在第一時間（2小時內）向項目負責人和

藥物臨床實驗機構辦公室報告，藥物臨床實驗機構辦公室應在24小時內向

省食品藥物監督管理部門、倫理委員會、申辦單位報告。在原始資料中應記

錄何時、以何種方式（如電話、傳真或書面）、向誰報告了嚴重不良事件。

5.發生嚴重不良事件時，需及時查明所服藥物種類，由研究單位負責研究者拆

閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中斷實驗，并作為脫落病例解

決，同步將解決成果告知臨床監查員。研究人員還應在CRF中詳細記錄揭盲

理由、日期并簽字。

臨床研究醫生在報告同步作好不良事件記錄，記錄至少涉及：不良事件描述，發

生時間，終結時間，限度及發作頻度，與否需要治療，如需要，記錄予以治療。

藥物臨床實驗機構辦公室協助研究小組追蹤小良事件，直到患者得到妥善解決

或病情穩定。

題目：數據管理與數據記錄SOP編號:ZCS0P019

起草：審核：批準：

執行日期：-5-1版本：01

變更記錄變更口期：變更因素及目：

1.研究者認真填寫病例報告表（CRF表），保證精確無誤。

2.監察員應定期去各實驗中心，確認所有數據記錄、報告對的完整，與原始記

錄一致，對于完畢CRF表，監察員應及時送至數據管理員處。

3.數據管理員在第一份CRF表送達之前牲備好數據庫（需要保密性強，可靠）。

4.數據管理員對CRF表作進一步檢查，發生疑問時，填寫疑問表（que門,form）

返回監察員，告知研究者作出回答。

5.數據錄入：由兩個數據錄入員分別將數據雙份輸入計算機數據庫中。

6.運用軟件將兩份獨立數據文獻進行對比，并對照CRF表進行修改核對。

質控核對：從所有病例中隨機抽取一某些（為5%,但不能少于5份病例）進行

人工核對（數據庫中數據與CRF表數據），如果數據錯誤不不大于0.15%（10000

個數據有15個錯誤），應對數據庫中所有數據進行人工核對。

制定記錄分析籌劃：由生物記錄人員配合重要研究者在制定實驗方案時寫成草

稿，在實驗進行中，不斷完善分析籌劃，但必要在數據鎖定前定稿。

盲態審核：數據錄入完畢后，直到第一次揭盲之前，由重要研究者、生物記錄人

員、數據管埋員和申辦者對數據庫內數據進行核對和評價。審核內容涉及：對

記錄籌劃書修改和確