化學(xué)治療藥物化療藥物對病原菌和其他病原微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療，簡稱化療。用于化學(xué)治療的藥物稱為化學(xué)治療藥物，簡稱化療藥物。包括抗菌藥、抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥。化學(xué)治療學(xué):化學(xué)治療藥物:化學(xué)治療藥物化療藥物第三十八章

抗菌藥物概論化療藥物第三十八章抗菌藥物概論

概念作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗菌藥物合理應(yīng)用化療藥物第三十八章抗菌藥物概論目的要求1.掌握抗菌藥物常用術(shù)語、抗菌藥作用機(jī)制。2.熟悉細(xì)菌耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制。化療藥物第三十八章抗菌藥物概論1、抗菌藥:對病原菌具有抑制或殺滅作用，用于防治細(xì)菌性感染疾病的藥物。包括：抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗結(jié)核病藥等。概念2、抗生素:微生物產(chǎn)生的（霉菌、放線菌）能抑制其它微生物生長的化學(xué)物質(zhì)。3、抗菌譜:抗菌藥物的抗菌范圍。窄譜抗菌藥：抗菌范圍小，僅作用于單一菌種或一屬細(xì)菌廣譜抗菌藥：抗菌范圍廣，對G+、G-、衣原體、支原體、立克次體等都有效。化療藥物第三十八章抗菌藥物概論4、抗菌活性:藥物抑制或殺滅微生物的能力。概念5、抑菌藥:僅能抑制微生物生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。如紅霉素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺類藥物等。MIC：最低抑菌濃度6、殺菌藥:不僅能抑制微生物生長繁殖，而且具有殺滅作用的藥物。如青霉素類，氨基苷類。7、化療指數(shù)(CI):化療藥物的半數(shù)致死量（LD50）與治療感染動物的半數(shù)有效量之比（ED50）。化療藥物第三十八章抗菌藥物概論9、抗菌藥后效應(yīng)（postantibioticseffect,PAE）：指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸后，當(dāng)抗菌藥濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。概念8、首次接觸效應(yīng)（first,exposeeffect,FEE）:也稱首劑效應(yīng)。指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，當(dāng)再次或連續(xù)與細(xì)菌接觸后抗菌效應(yīng)明顯下降，需要間隔相當(dāng)時間以后才會再起作用。化療藥物第三十八章抗菌藥物概論抗菌藥物分類PAE相關(guān)藥物濃度依賴型長氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B時間依賴型短β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類、氨曲南、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶長阿奇霉素、四環(huán)素、萬古霉素、氟康唑、替考拉林10、耐藥性(抗藥性):指病原體及腫瘤細(xì)胞等對化學(xué)治療藥物敏感性下降的現(xiàn)象。化療藥物藥物、機(jī)體、病原體三者關(guān)系機(jī)體抗菌耐藥性病原體微生物抗菌藥物防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗菌能力致病作用第三十八章抗菌藥物概論概念化療藥物第三十八章抗菌藥物概論

概念

作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗菌藥物合理應(yīng)用化療藥物作用機(jī)制1、抑制細(xì)胞壁的合成。2、影響細(xì)胞膜的通透性：菌體內(nèi)成份外逸。3、抑制蛋白質(zhì)的合成。4、抑制核酸代謝：抑制DNA合成、RNA多聚酶。5、抗葉酸代謝：抑制FH2合成酶、FH2還原酶。第三十八章抗菌藥物概論化療藥物化療藥物第三十八章抗菌藥物概論

概念作用機(jī)制

細(xì)菌耐藥性抗菌藥物合理應(yīng)用化療藥物細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低或無效。第三十八章抗菌藥物概論化療藥物細(xì)菌耐藥性耐藥性產(chǎn)生機(jī)制

1、產(chǎn)生滅活酶：水解酶、鈍化酶（合成酶）

2、改變細(xì)菌胞漿膜或細(xì)胞壁的通透性

3、細(xì)菌體內(nèi)靶部位結(jié)構(gòu)改變

4、主動流出泵外排作用第三十八章抗菌藥物概論化療藥物細(xì)菌耐藥性第三十八章抗菌藥物概論多重耐藥（multi-drugresistance,MDR）:又稱多藥耐藥。是指細(xì)菌對多種抗菌藥物耐藥。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）青霉素耐藥肺炎球菌（PRSP）化療藥物第三十八章抗菌藥物概論

概念作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性抗菌藥物合理應(yīng)用化療藥物抗菌藥物應(yīng)用的基本原則1、根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥2、抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用3、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用4、防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用5、患者的其他因素與抗菌藥物應(yīng)用第三十八章抗菌藥物概論化療藥物根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥第三十八章抗菌藥物概論

1、根據(jù)病原體對藥物的敏感性來選用藥物藥敏試驗

2、根據(jù)藥動學(xué)特點(diǎn)選用藥物化療藥物抗菌藥物的藥動學(xué)特點(diǎn)吸收時間：p.o，Tmax1-2h；

im，Tmax0.5-1h；吸收量：許多抗生素吸收不完全或很差p.o吸收較好的藥物：見后選藥：輕、中度感染時，選病原菌敏感的、口服吸收較好的藥物，重度感染時宜用iv、

ivgtt。1.吸收化療藥物頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛、阿莫西林、阿奇霉素、克林霉素、氯霉素、多西環(huán)素、SMZ-TMP、利福平、異煙肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、氟喹諾酮類口服吸收較好的抗菌藥化療藥物2、分布（1）一般分布在心、肝、腎、肺。（2）腦：由于BBB，脂溶性低、血漿蛋白結(jié)合率高的抗生素難進(jìn)入腦內(nèi)。

能進(jìn)入腦脊髓的藥物：SD、氯霉素、異煙肼腦膜有炎癥時：青G、第三代頭孢（3）骨：克林、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類（4）前列腺：大環(huán)內(nèi)酯類、SN類、TMP、四環(huán)素類、氟喹諾酮類化療藥物

3、代謝主要從腎消除的藥物：氨基苷類、大部分頭孢類、青霉素類主要由肝代謝的藥物：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、異煙肼、利福平、SN類、氯霉素化療藥物

4、排泄：

腎排泄：絕大多數(shù)抗生素在尿中均可達(dá)到有效濃度。糞便中濃度較高的藥：四環(huán)素、紅霉素、利福平（有肝腸循環(huán)）膽汁中濃度較高的藥物：大環(huán)內(nèi)酯、林可、克林、利福平、四環(huán)素、氨芐西林、頭孢哌酮、頭孢曲松化療藥物1、根據(jù)病原體對藥物的敏感性來選用藥物

2、根據(jù)藥動學(xué)特點(diǎn)選用藥物（1）腦部感染：選用易通過BBB的敏感藥腦雙球菌流腦:青G、SD（氯、氨芐青）

肺炎球菌腦膜炎:青G

流感桿菌腦膜炎:氨芐青（氯)根據(jù)致病菌和藥物的特點(diǎn)選用抗菌藥化療藥物（2）膽道感染：選用能通過膽汁排泄的敏感藥大環(huán)內(nèi)酯、林可、克林、利福平、四環(huán)素、氨芐西林、頭孢哌酮、頭孢曲松（3）尿路感染：選用以原形經(jīng)腎排泄為主的敏感藥

對G-桿菌有效的藥物皆可用：

SMZ+TMP、呋喃妥因、氟喹諾酮類、氨芐青、氨基苷類（慶大、妥布）、二、三代頭孢菌素類2、根據(jù)藥動學(xué)特點(diǎn)選用藥物化療藥物

3、根據(jù)患者的機(jī)能狀態(tài)來選用藥物氨基苷類、萬古霉素類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、氯霉素、SN類、呋喃類

小兒：避免和禁用：氨基苷類、萬古霉素類四環(huán)素類：8歲以下氟喹諾酮類：18歲以下

新生兒：避免和禁用：減量：青霉素類、頭孢菌素類（1）生理狀態(tài)：化療藥物

孕婦：避免：

氨基苷類、萬古霉素類、四環(huán)素類

老年人：

避免：氨基苷類、萬古霉素類用殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類減量：1/2-1/3治療量

哺乳婦：避免：氨基苷類、氯霉素、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、SN類

3、根據(jù)患者的機(jī)能狀態(tài)來選用藥物化療藥物

3、根據(jù)患者的機(jī)能狀態(tài)來選用藥物減量：

腎功能減退：可用：慎用/避免：（2）病理狀態(tài)：多西環(huán)素(強(qiáng)力)，大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素、克林霉素、利福平氨基苷類、多粘菌素、萬古霉素、四環(huán)素類、SN類、頭孢噻吩青霉素類、二、三代頭孢菌素類化療藥物

3、根據(jù)患者的機(jī)能狀態(tài)來選用藥物避免：

肝功能減退：可用：慎用/減量：（2）病理狀態(tài)：氨基苷類、青霉素類、頭孢菌素類林可霉素、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(酯化物除外)氯霉素、利福平、紅霉素酯化物化療藥物二、抗菌藥物的預(yù)防用藥

預(yù)防用藥適應(yīng)癥：（1）預(yù)防風(fēng)濕熱：風(fēng)濕性心臟病，風(fēng)濕熱的兒童和成人，用普魯卡因青霉素或紅霉素預(yù)防（2）預(yù)防流行性腦膜炎：SD（3）進(jìn)入瘧區(qū)預(yù)防用藥：乙胺嘧啶+磺胺多辛（4）有心臟瓣膜病或已植入人工瓣膜者手術(shù)時：青G，阿莫西林（5）戰(zhàn)傷、復(fù)合外傷后預(yù)防氣性壞疽：青G，阿莫西林（6）胃腸道、腹部手術(shù)后：預(yù)防用藥1-3天化療藥物三、抗菌藥物的聯(lián)合用藥

1、聯(lián)合用藥指征（1）病因不明的嚴(yán)重感染氨芐青(頭孢類)+氨基苷類

（2）混合感染腸穿孔所致腹膜炎：致病菌：需氧菌:大腸產(chǎn)生、變形、綠膿、腸球菌等厭氧菌:脆弱擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌

氨基苷類/第三代頭孢+甲硝唑/克林霉素化療藥物（3）感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥等重癥感染腸球菌性、草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎：青+慶大，青+鏈綠膿桿菌敗血癥：羧芐青+慶大(妥布)（4）容易出現(xiàn)耐藥性或必須長期用藥的感染：如結(jié)核感染（5）降低毒副作用：隱球菌腦膜炎：兩性霉素B+氟胞嘧啶三、抗菌藥物的聯(lián)合用藥化療藥物

2、聯(lián)合用藥產(chǎn)生的結(jié)果（1）抗菌藥物按作用性質(zhì)分類第一類：繁殖期殺菌藥：青類、頭孢類、喹諾酮類第二類：靜止期殺菌藥：氨基苷類、多粘菌素類第三類：速效抑菌藥：四、氯、大環(huán)內(nèi)酯類第四類：慢效抑菌藥：磺胺類三、抗菌藥物的聯(lián)合用藥化療藥物

（2）聯(lián)合用藥結(jié)果第一類+第二類協(xié)同

第一類+第三類拮抗第二類+第三類協(xié)同或相加第三類+第四類相加第一類+第四類無明顯影響或相加三、抗菌藥物的聯(lián)合用藥化療藥物

3、聯(lián)合用藥注意問題（1）避免盲目組合（2）避免聯(lián)合應(yīng)用毒性相同的抗菌藥（3）避免多種抗菌藥合用（一般二藥聯(lián)用）（4）避免配伍禁忌三、抗菌藥物的聯(lián)合用藥化療藥物1、病毒感染2、原因未明的發(fā)熱患者3、局部用藥4、劑量過大或過小四、防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用化療藥物第三十九章

β-內(nèi)酰胺類抗生素

化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素目的要求1.掌握青霉素的抗菌譜、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.掌握半合成青霉素和頭孢菌素類藥物的作用特點(diǎn)。化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素1、定義：系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。2、特點(diǎn)：殺菌活性強(qiáng)，毒性低，適應(yīng)癥廣、臨床療效好分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制化療藥物分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制分類

青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物抗菌作用機(jī)制

1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽的合成，使細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解。2.活化細(xì)菌自溶酶，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素特點(diǎn)

1.毒性小2.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)化療藥物

耐藥機(jī)制

1、產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使抗生素水解滅活

2、改變PBPs，使與抗生素結(jié)合減少

3、降低菌膜通透性

4、增強(qiáng)藥物外排

5、與藥物結(jié)合，使后者不能進(jìn)入靶位

6、缺少自溶酶分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑化療藥物青霉素類天然：青霉素G（penicillinG,芐青霉素）半合成：耐酸、耐酶：苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林廣譜：氨芐西林、羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、呋芐西林共同結(jié)構(gòu)：6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)側(cè)鏈

青霉素類：

6-氨基青霉烷酸（6-APA）側(cè)鏈頭孢菌素類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）化療藥物青霉素G（芐青霉素或芐基青霉素）【抗菌作用】抗菌譜：較窄，G+、G-球菌，螺旋體，放線菌G+球菌：如鏈球菌、肺炎球菌G+桿菌：如炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌G-球菌：如腦膜炎球菌、淋球菌螺旋體：如鉤端螺旋體、梅毒強(qiáng)大殺菌第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類化療藥物作用特點(diǎn)繁殖期殺菌劑對G+菌的作用強(qiáng)對人體毒性小第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G（芐青霉素或芐基青霉素）青霉素類化療藥物青霉素G（1）為什么青霉素對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，而對靜止期細(xì)菌作用弱？

因為繁殖期細(xì)菌需要合成大量的細(xì)胞壁粘肽，故青霉素對生長旺盛的細(xì)菌作用強(qiáng)，非繁殖期細(xì)菌細(xì)胞粘肽已經(jīng)合成，不受青霉素影響，故青霉素對靜止期細(xì)菌作用弱。（2）為什么青霉素毒性小？因為人和哺乳動物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，也不含粘肽。第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物

G+G-細(xì)胞壁粘肽含量高（50%-80%）低（10%）青霉素透入細(xì)胞壁易（外層為磷壁酸）不易（細(xì)胞壁外層為脂蛋白、磷脂、脂多糖）細(xì)胞壁中?-內(nèi)酰胺酶無有胞漿內(nèi)滲透壓高低胞漿膜上高分子量PBPs含量多少（3）為什么青霉素主要?dú)鏕+而對G-幾無作用？化療藥物【體內(nèi)過程】1、口服無效，需注射。2、不易通過BBB，腦脊液中濃度低。3、以原型從腎臟排泄。第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G化療藥物【臨床應(yīng)用】

主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體等敏感菌引起的感染。均可作為首選

①G+球菌感染：如咽炎、扁桃體炎等②G-球感染：如腦膜炎、淋病等③G+桿菌感染：破傷風(fēng)、白喉、炭疽、氣性壞疽等④螺旋體感染：梅毒、回歸熱、鉤體病⑤放線菌感染：如膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染等第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素G化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素（1）變態(tài)反應(yīng)（最常見）：最嚴(yán)重的是過敏性休克

防治措施？

（2）赫氏反應(yīng)（治療矛盾）（3）其他不良反應(yīng)：【不良反應(yīng)】

青霉素G過敏性休克癥狀：呼吸困難循環(huán)衰竭中樞抑制1.詢問過敏史2.皮試>30min，新鮮配制，專用注射器3.初次用或間隔3天以上或更換批號必做皮試4.避免饑餓時注射5.用藥后觀察30min，無反應(yīng)方可離去6.腎上腺素?fù)尵龋匾獣r加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗組胺藥7.避免濫用和局部用藥化療藥物青霉素G優(yōu)點(diǎn)：高效、低毒缺點(diǎn)：抗菌譜窄，不耐酶（易水解），不耐酸（不能口服）結(jié)構(gòu)改造：以6-APA為基礎(chǔ)，接上各種側(cè)鏈，得到多種半合成青霉素（圖）半合成青霉素第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物半合成青霉素

青霉素類：

6-氨基青霉烷酸（6-APA）第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物分類藥名耐酸耐酶廣譜抗綠膿桿菌應(yīng)用天然青霉素G————敏感菌（G+、G-球菌，螺旋體）感染首選耐酸青霉素V+———活性小于青霉素G；口服，不宜用于嚴(yán)重感染耐酶甲氧西林—+——注射給藥，用于耐藥金葡萄菌感染耐酸耐酶苯唑西林氯唑西林雙氯西林氟氯西林++++++++————————活性小于青霉素G，可口服，主要用于耐藥金葡菌感染青霉素類藥物特性化療藥物分類藥名耐酸耐酶廣譜抗綠膿桿菌應(yīng)用廣譜氨芐西林阿莫西林++--++--G+＜青G，G-＞青G，傷寒、尿路、呼吸道感染抗綠膿廣譜羧芐西林替卡西林阿洛西林哌拉西林美洛西林----------++++++++++主要用于綠膿，變形桿菌感染+慶大膽汁中濃度高，主要用于綠膿桿菌感染對耐羧芐、慶大的綠膿桿菌有效，用于綠膿、大腸桿菌感染對厭氧菌有效，不良反應(yīng)少，可供im、iv，廣泛應(yīng)用用于綠膿、大腸、厭氧菌、G-球菌感染。青霉素類藥物特性化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑化療藥物是一類半合成抗生素，以7-氨基頭孢烷酸為母核(圖)。[特點(diǎn)]

廣譜、耐酶、過敏少[體內(nèi)過程]

1、大多數(shù)注射給藥，少數(shù)可口服

2、分布：良好，能透入各種組織

3、腎排泄：多數(shù)藥t1/2短(0.5-2.0h)

頭孢曲松t1/2最長，為8h頭孢菌素類抗生素

第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物三代頭孢菌素特點(diǎn)比較G+第一代＞

第二代＞第三代G-第一代＜

第二代＜第三代對酶的穩(wěn)定性第一代＜

第二代＜第三代腎毒性第一代＞

第二代＞第三代綠膿桿菌無效

無效有效代表藥物頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢拉啶頭孢孟多頭孢呋辛頭孢克洛頭孢哌酮頭孢曲松頭孢他啶第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟。對G+G-均有高效，對酶高度穩(wěn)定，用于耐第三代頭孢菌素的細(xì)菌感染。化療藥物

[不良反應(yīng)]

少、毒性低常見過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克，大量偶見抽搐第一代:量大腎毒性,近曲小管壞死。第二代:量大低凝血酶原血癥第三代:偶見二重感染頭孢菌素類抗生素

第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑化療藥物其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

包括碳青霉烯類、頭霉素類、氧頭孢烯類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類亞胺硫霉素（亞胺培南）

特點(diǎn)：高效、抗菌譜廣、耐酶等用途：主要用于G+G-需氧菌和厭氧菌所引起的嚴(yán)重感染：泌尿道感染、下呼吸道感染、婦科感染及骨、關(guān)節(jié)和軟組織、皮膚感染。第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物

氨曲南（單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素）

與氨基糖甙類相似。臨床用于治療由綠膿桿菌、流感桿菌及淋球菌所致的感染。對G-菌有強(qiáng)大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)。其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

化療藥物第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類頭孢菌素類抗生素其他β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑化療藥物

克拉維酸（棒酸）、舒巴坦

特點(diǎn)：無/低抗菌活性；抑酶譜較廣復(fù)方：奧格門汀：克拉維酸＋阿莫西林替門汀：克拉維酸＋替卡西林優(yōu)立新：舒巴坦＋氨芐西林β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素化療藥物第四十章

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素?fù)P州大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理教研室葛曉群化療藥物第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、

林可霉素類及多肽類抗生素目的要求1.掌握紅霉素的抗菌作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。2.熟悉克林霉素類藥物的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。3.了解萬古霉素的作用特點(diǎn)和不良反應(yīng)。化療藥物第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、

林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽類抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化療藥物第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

[機(jī)制]

抑制蛋白質(zhì)合成是一類具有14～16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素與50S亞基結(jié)合抑制肽酰基-tRNA移位酶（-）mRNA位移

（-）蛋白質(zhì)合成化療藥物第三十六章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制化療藥物[分類]

天然產(chǎn)品：紅霉素，乙酰螺旋霉素，吉他霉素、麥迪霉素，交沙霉素。半合成品：阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素

與天然產(chǎn)品比較：

1.抗菌譜較天然產(chǎn)品廣、強(qiáng)

2.生物利用度高，t1/2長

3.不良反應(yīng)減少第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

化療藥物[抗菌作用]與青霉素相似，但作用＜青GG+菌:強(qiáng)大，對耐青金有效，但易產(chǎn)生耐藥性

G-菌:腦球、淋、流感、百日咳、布氏、軍團(tuán)菌厭氧菌:除脆弱擬桿菌，梭桿菌屬以外的螺旋體、肺炎支原體、螺桿菌、立克次體、衣原體紅霉素（erythromycin）

第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素化療藥物紅霉素（erythromycin）

[耐藥性]易產(chǎn)生，但不持久,停藥數(shù)月(2-6月)可恢復(fù)敏感性。

第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素機(jī)制：1.產(chǎn)生滅活酶：藥物失活

2.靶位結(jié)構(gòu)改變：不能起效

3.菌膜成分改變：攝入減少

4.產(chǎn)生外排泵：排出增多化療藥物[體內(nèi)過程]

吸收：不耐酸，口服用腸溶片或其酯化物分布：較廣，膽汁中濃度最高代謝：大多經(jīng)肝臟代謝排泄：膽汁排泄，形成肝腸循環(huán)第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素紅霉素（erythromycin）

化療藥物[臨床應(yīng)用]

耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者

軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素紅霉素（erythromycin）

化療藥物[不良反應(yīng)]1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)

靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物

表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等

處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素紅霉素（erythromycin）

化療藥物阿奇霉素：1、抗菌譜>紅，對G-作用>紅

2、肺炎支原體作用最強(qiáng)

2、t1/2最長，35-48h3、用于呼吸道感染

4、不良反應(yīng)：小于紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素克拉霉素：1、抗菌活性>紅

2、有首關(guān)消除，生物利用度低

3、不良反應(yīng)：小于紅霉素化療藥物第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、

林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽類抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化療藥物包括：林可霉素(潔霉素),克林霉素(氯潔霉素)

1.抗菌譜：較窄，與紅霉素類似特點(diǎn)：對厭氧菌作用強(qiáng)，肺炎支原體不敏感

2.抗菌機(jī)制：與紅霉素相同與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要用于厭氧菌引起的口腔、腹腔和婦科感染

金葡菌性急、慢性骨髓炎（骨組織濃度高）

——首選

4.不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)林可霉素類抗生素

第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素化療藥物第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、

林可霉素類及多肽類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（MacrolidesAntibiotics）三、多肽類抗生素（PolypeptideAntibiotics）二、林可霉素類抗生素（LincomycinGroupAntibiotics）化療藥物

特點(diǎn)：

1.抗菌譜:對G+菌作用強(qiáng)大，對MRSA、MRSE有效

G-菌無效

2.抗菌機(jī)制:抑制細(xì)胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑

3.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無效或過敏時）

4.毒性大：耳毒性、腎毒性、變態(tài)反應(yīng)、血栓性靜脈炎注意：禁止與氨基苷類、高效利尿藥合用（耳毒性）萬古霉素類第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素萬古霉素類：萬古霉素，去甲萬古霉素化療藥物小結(jié)（一）1.紅霉素在中濃度最高，主要經(jīng)排泄2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：“廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：4.紅霉素首選用于5.紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者胃腸道反應(yīng)

化療藥物小結(jié)（二）6.其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是7.第二代大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)有哪些？8.林可霉素類主要作用于對無效9.林可霉素類的抗菌機(jī)理：10.林可霉素類主要特點(diǎn)：11.林可霉素類首選用于：12.林可霉素類主要不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應(yīng)化療藥物小結(jié)（三）13.萬古霉素類對作用強(qiáng)大，對無效14.萬古霉素類的抗菌機(jī)理：15.萬古霉素類禁與合用16.多粘菌素類僅對作用強(qiáng)大，尤其為譜劑17.多粘菌素類的抗菌機(jī)理：18.多粘菌素類的主要不良反應(yīng)：G+菌G-菌抑制細(xì)胞壁粘肽的合成氨基苷類、高效利尿藥G-桿菌綠膿桿菌窄殺菌增加胞漿膜的通透性腎毒性化療藥物第四十一章

氨基苷類抗生素

化療藥物目的要求1.掌握氨基苷類藥物的共性；2.掌握鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星等的特點(diǎn)；3.了解多粘菌素的作用特點(diǎn)和不良反應(yīng)。第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物根據(jù)來源分類：天然氨基糖苷類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星

小諾米星、福提米星

半合成氨基糖苷類化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用【抗菌譜】窄譜

1、G-菌：對G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用對G-球菌效差

2、G+球菌：對耐藥金葡菌、MRSA、MRSE有效

3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星

4、耐藥菌：鏈球菌、腸球菌、厭氧菌化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用抗菌特點(diǎn)：

1、為濃度依賴型抗菌藥：抗菌作用與濃度呈正相關(guān)；

2、有較長的PAE；

3、有首劑效應(yīng)（初次接觸效應(yīng)）；

4、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。化療藥物抗菌作用機(jī)制

【抗菌機(jī)制】

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止）

——

靜止期殺菌藥第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物抗菌作用機(jī)制1.抑制核糖體70S亞基始動復(fù)合物的形成；2.選擇性地與核糖體30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，mRNA密碼錯譯；3.阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使合成的肽鏈不能釋放；4.阻止70S解離，致使菌體核糖體耗竭，循環(huán)受阻；破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，增加其通透性。第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第三十六章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制化療藥物抗菌作用機(jī)制1.抑制核糖體70S亞基始動復(fù)合物的形成；2.選擇性地與核糖體30S亞基上的靶蛋白結(jié)合，造成A位歪曲，mRNA密碼錯譯；3.阻止肽鏈釋放因子R進(jìn)入A位，使合成的肽鏈不能釋放；4.阻止70S解離，致使菌體核糖體耗竭，循環(huán)受阻；破壞細(xì)菌細(xì)胞膜，增加其通透性。第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生修飾氨基糖苷類的鈍化酶：主要三種：乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶，這些酶位于細(xì)菌細(xì)胞膜表面，使進(jìn)入的抗生素鈍化,不能與菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合,而失去抗菌活性2、膜通透性的改變：如綠膿桿菌對鏈霉素的耐藥3、靶位的修飾：如腸球菌、結(jié)核桿菌對鏈霉素出現(xiàn)耐藥第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物體內(nèi)過程1.吸收：口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒

2.分布：在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；

3.消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物臨床應(yīng)用1、主要用于敏感需氧G-桿菌所致的全身感染。

2、口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、肝昏迷用藥。第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物不良反應(yīng)1、耳毒性：可分為兩類：（1）前庭神經(jīng)功能損害：發(fā)生率:新霉素＞卡那＞鏈＞西索米星＞阿米卡星＞慶大＞妥布＞奈替米星。（2）耳蝸聽神經(jīng)損傷：表現(xiàn)為:耳鳴、聽力減退或耳聾。發(fā)生率：新霉素＞卡那＞阿米卡星＞西索米星＞慶大＞妥布＞鏈第四十一章氨基苷類抗生素注意：1.兒童、老年人慎用，孕婦禁用

2.避免與有耳毒性的藥物合用：萬古、呋塞米化療藥物不良反應(yīng)2、腎毒性：腎小管腫脹，急性壞死，腎衰竭發(fā)生率：新霉素＞卡那＞慶大＞妥布＞奈替米星＞鏈第四十一章氨基苷類抗生素3、神經(jīng)肌肉麻痹：iv新斯的明、鈣劑解救4、過敏反應(yīng)：鏈霉素可引起過敏性休克注意：1.定期檢查腎功能；

2.血藥濃度監(jiān)測；

3.腎功能減退患者慎用，或調(diào)整給藥方案；

4.避免與有腎毒性的藥物合用：呋塞米、第一代頭孢菌素類，萬古霉素，多粘菌素。化療藥物第四十一章氨基苷類抗生素抗菌作用和機(jī)制耐藥機(jī)制體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)常用氨基糖苷類抗生素化療藥物

1.抗菌譜:

對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效

2.耐藥性:

易產(chǎn)生

3.臨床應(yīng)用:

（1）土拉菌病（兔熱病）、鼠疫——首選（2）結(jié)核病：+其他抗結(jié)核藥（3）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素

4.不良反應(yīng):

耳毒性最常見，可引起過敏性休克，做皮試鏈霉素（Streptomycin）第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物最常用1、對G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng),金葡菌有效,結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用于G-桿菌感染：為主要藥物（1）沙雷菌感染（呼吸道和泌尿道）：首選（2）銅綠假單胞菌感染：+羧芐（3）腸球菌、草綠色鏈球菌感染：+青霉素（4）泌尿系統(tǒng)手術(shù)前后預(yù)防感染,口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備（5）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染慶大霉素（Gentamycin）第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物

1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對銅綠假單胞菌無效；

2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌易耐藥；

3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥卡那霉素（Kanamycin）第四十一章氨基苷類抗生素化療藥物阿米卡星：1、對G-桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定；2、主要用于治療對其它氨基苷類耐藥株所致的感染，可作首選；3、+β-內(nèi)酰胺類抗生素：協(xié)同作用，治療免疫低下者的G-桿菌嚴(yán)重感染。常用氨基糖苷類抗生素第四十一章氨基苷類抗生素妥布霉素：1、對銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)，耐藥株仍有效；2、主要用于治療銅綠假單胞菌感染。化療藥物

特點(diǎn)：

1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大,尤其銅綠假單胞菌

2.抗菌機(jī)制:增加胞漿膜的通透性

3.少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染

4.毒性大：腎毒性、神經(jīng)毒性、變態(tài)反應(yīng)、肝毒性多粘菌素類抗生素

包括多粘菌素B、多粘菌素E化療藥物第四十二章

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物目的要求1、熟悉四環(huán)素類及氯霉素類抗菌作用、機(jī)制、應(yīng)用及不良反應(yīng)。2、熟悉多西環(huán)素特點(diǎn)。第四十二章

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物抗菌譜廣：

大多數(shù)G+、G-菌四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體)

某些原蟲（阿米巴）第四十二章

四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

四環(huán)素類

天然產(chǎn)品:四環(huán)素、土霉素半合成品:多西環(huán)素、米諾環(huán)素抗菌活性：土霉素<四環(huán)素<金霉素<地美環(huán)素<美他環(huán)素<多西環(huán)素<米諾環(huán)素各藥的敏感性和耐藥性都相似。化療藥物化療藥物【抗菌譜】廣、抑菌

G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸、痢疾、肺炎、流感、布氏桿菌

四體：支、衣、立克次體、螺旋體

某些原蟲：阿米巴

無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒四環(huán)素(Tetracycline)第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物【抗菌機(jī)制】

1、抑制蛋白質(zhì)合成：與核蛋白體30s亞基A位結(jié)合

2、細(xì)胞膜通透性增加第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素(Tetracycline)化療藥物化療藥物

【體內(nèi)過程】

1、吸收受很多因素影響：如多價陽離子、食物、胃酸等

2、肝膽系統(tǒng)濃度高,是血藥濃度10-20倍

3、在生長期的骨骼和牙釉質(zhì)有分布【耐藥性】

耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素(Tetracycline)化療藥物【臨床應(yīng)用】范圍廣1、立克次體、支原體、衣原體感染——首選2、對G+G-感染僅次選3、消化性潰瘍4、腹股溝芽腫第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素(Tetracycline)化療藥物【不良反應(yīng)】1、胃腸道刺激2、二重感染：長期使用廣譜抗菌藥時，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)大量繁殖，由原來的劣勢菌群變?yōu)閮?yōu)勢菌群，造成新的感染，稱作二重感染或菌群交替癥。3、對骨骼和牙齒生長的影響4、其他：肝、腎毒性；過敏反應(yīng)第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素四環(huán)素(Tetracycline)化療藥物多西環(huán)素（doxycycline）第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素特點(diǎn)：1、抗菌作用強(qiáng)于四環(huán)素，對土霉素、四環(huán)素耐藥的金葡菌有效2、抗菌譜與應(yīng)用同四環(huán)素，為四環(huán)素類的首選藥3、有明顯的肝腸循壞，可用于膽道感染4、腎功下降時從腸道排泄，腎衰竭時可用5、吸收快、完全，但仍受陽離子、牛奶的影響6、胃腸道反應(yīng)多見，飯后及同服VitB6可減輕;很少引起二重感染化療藥物特點(diǎn)：1、長效，高效2、口服吸收完全，且不受食物、牛奶的影響3、分布廣，排泄慢4、不良反應(yīng)基本同四環(huán)素，可引起可逆性前庭反應(yīng)米諾環(huán)素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物

氯霉素類-氯霉素【抗菌譜】廣譜，偏重于G－菌G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G－菌：大多腸桿菌科高度敏感，傷寒、副傷寒四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素化療藥物【體內(nèi)過程】

1、易透過血腦屏障;2、在胎盤、乳汁中濃度較高

【抗菌機(jī)制】

抑制蛋白質(zhì)合成與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸。第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素氯霉素化療藥物【臨床應(yīng)用】嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥1、耐藥菌誘發(fā)的嚴(yán)重感染：備選2、傷寒：一般不作為首選3、立克次體感染【不良反應(yīng)】1、血液系統(tǒng)毒性：常見,可逆性血細(xì)胞減少；再障2、灰嬰綜合癥3、其他第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素氯霉素化療藥物第四十三章

人工合成抗菌藥物

化療藥物第四十三章人工合成抗菌藥物目的要求1、掌握喹諾酮類藥物的共性。2、熟悉磺胺類藥物的共性及磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶的應(yīng)用。3、熟悉甲硝唑的作用和應(yīng)用。化療藥物第四十三章人工合成抗菌藥物

喹諾酮類藥物磺胺類藥物其他合成抗菌藥物化療藥物第四十三章人工合成抗菌藥物第一代：60年代初：萘啶酸,已被淘汰第二代：70年代：吡哌酸，用于尿道、腸道感染第三代：80年代：氟喹諾酮類：目前應(yīng)用最多第四代：90年代后期：莫西沙星加替沙星：主要增強(qiáng)對G+球菌、厭氧菌、支原體，衣原體的作用喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物

【抗菌作用】抗菌譜廣（第三代），殺菌

G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產(chǎn)氣桿菌、淋球——強(qiáng)；綠膿（環(huán)丙、左氧氟）

G+菌：金葡、鏈球——敏感

分枝：結(jié)核（環(huán)丙、氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物【抗菌作用機(jī)制】抑制DNA復(fù)制

G-：(－)DNA回旋酶，抑制酶的開口活性和封口活性,阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到殺菌作用

G+：(－)拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物形成正超螺旋（-）DNA斷裂（-）封閉負(fù)超螺旋（-）A、DNA回旋酶作用機(jī)制抑制DNA回旋酶，阻礙DNA合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡化療藥物B、拓?fù)洚悩?gòu)酶IV作用機(jī)制

(-)喹諾酮類環(huán)連體解環(huán)連化療藥物【耐藥性】

存在交叉耐藥

機(jī)制

回旋酶基因突變：親和力下降

細(xì)胞膜通透性下降

主動排出機(jī)制第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物吸收：吸收迅速、完全，>80%（諾氟沙星除外）分布：組織穿透性好、分布廣：骨、關(guān)節(jié)、前列腺、腦（氧氟、環(huán)丙、培氟）代謝與排泄：差異較大【體內(nèi)過程】第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物1、泌尿生殖道感染：首選環(huán)丙、氧氟沙星、β-內(nèi)酰胺類2、呼吸系統(tǒng)感染：

萬古霉素+左氧氟/莫西沙星：耐青霉素的肺炎鏈球菌感染——首選

支原體、衣原體肺炎、軍團(tuán)菌病3、腸道感染與傷寒：急慢性菌痢、中毒性菌痢、胃腸炎：首選傷寒、副傷寒：首選或頭孢曲松首選第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述【臨床應(yīng)用】化療藥物【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：抑制γ-GABA作用，激動NMDA受體3、皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng)：司帕、洛美、氟羅沙星常見4、軟骨損害：與軟骨中鎂結(jié)合沉積于關(guān)節(jié)軟骨5、心臟毒性：罕見但嚴(yán)重，Q-T間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速第四十三章人工合成抗菌藥物喹諾酮類抗菌藥-概述化療藥物常用氟喹諾酮類藥物體內(nèi)抗菌活性：氟羅、司氟＞洛美＞環(huán)丙＞氧氟＞依諾＞諾氟體外抗菌最強(qiáng)者：環(huán)丙沙星諾氟沙星：第一個氟喹諾酮類藥物。1、血濃低，尿、腸道藥濃高2、主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和淋病；也可外用治療皮膚和眼部的感染第四十三章人工合成抗菌藥物化療藥物環(huán)丙沙星：1、厭氧菌無效

2、對氨基苷、第三代頭孢耐藥的G-G+

菌對本品仍敏感氧氟沙星：1、對結(jié)核桿菌有效。不作一線藥，利福平可抵消部分活性。

2、部分厭氧菌有效。左氧氟沙星：抗菌作用比氧氟強(qiáng)，不良反應(yīng)小常用氟喹諾酮類藥物第四十三章人工合成抗菌藥物化療藥物洛美沙星：對厭氧菌作用弱氟羅沙星：廣譜、高效、長效中樞毒性、光敏反應(yīng)高司帕沙星：1、抗菌譜廣、作用強(qiáng)：G+菌、厭氧菌、支原體、衣原體、結(jié)核分枝桿菌

2、組織內(nèi)濃度高，t1/2長16-20h

3、有嚴(yán)重光敏反應(yīng)、心臟和中樞毒性

4、與茶堿、非甾體抗炎藥無相互作用常用氟喹諾酮類藥物第四十三章人工合成抗菌藥物化療藥物第四十三章人工合成抗菌藥物

喹諾酮類藥物

磺胺類藥物其他合成抗菌藥物化療藥物磺胺類抗菌藥-概述【分類】

1.腸道易吸收類:SD，SMZ

2.腸道難吸收類:SASP(柳氮磺吡啶)

3.外用磺胺類:SA,SD-Ag,SML（磺胺米隆）

第四十三章人工合成抗菌藥物化療藥物【抗菌作用】較廣（多數(shù)G+、G-菌）敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌（鏈霉素首選）次敏：G-桿菌：大腸、痢疾、變形、肺炎、 布魯、流感、傷寒（SMZ）、 綠膿（SML、SD-Ag） 沙眼衣原體瘧原蟲無效：G+桿菌；立克次體、螺旋體、支原體第四十三章人工合成抗菌藥物磺胺類抗菌藥-概述化療藥物

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類（-）↑甲氧芐啶（-）【抗菌作用機(jī)制】抑制二氫葉酸合成酶

化療藥物耐藥性:1.酶提高識別力——與磺胺親和力

2.細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等第四十三章人工合成抗菌藥物磺胺類抗菌藥-概述易產(chǎn)生，有交叉耐藥性化療藥物【體內(nèi)過程】1、口服吸收好2、血漿蛋白結(jié)合率為25%-90%，SD：45%3、主要從腎臟以原形藥、乙酰化物、葡糖醛酸結(jié)合物三種形式排泄。SD易形成結(jié)晶尿，SMZ其次。第四十三章人工合成抗菌藥物磺胺類抗菌藥-概述化療藥物1、流腦：SD首選，最有效，休克尿少、腎功下降者用青G2、鼠疫：SD+鏈霉素3、尿路感染、呼吸道感染、傷寒：SMZco4、腸道感染：菌痢、腸炎:柳氮磺吡啶,SMZco5、局部感染：創(chuàng)面：SD-Ag（綠膿），眼部：SA第四十三章人工合成抗菌藥物磺胺類抗菌藥-概述【臨床應(yīng)用】SMZco:SMZ+TMP，復(fù)方新諾明化療藥物【不良反應(yīng)】較多1、泌尿系統(tǒng)損害：堿化尿液2、過敏反應(yīng)：多見3、血液系統(tǒng)反應(yīng)：長期用藥抑制骨髓4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)5、其他：胃腸道反應(yīng)，肝損害第四十三章人工合成抗菌藥物磺胺類抗菌藥-概述化療藥物第四十三章人工合成抗菌藥物

喹諾酮類藥物磺胺類藥物

其他合成抗菌藥物化療藥物其他合成類抗菌藥甲氧芐啶（trimethoprin,TMP）1、抗菌譜：與磺胺相似，較廣2、機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，與磺胺合用協(xié)同增效

SD+TMP，SMZ+TMP3、應(yīng)用：與磺胺合用，不單用呼吸道、流腦、泌尿道、傷寒4、不良反應(yīng)：大劑量、長療程：葉酸缺乏癥

可逆性血細(xì)胞減少，巨幼紅細(xì)胞貧血第四十三章人工合成抗菌藥物化療藥物復(fù)方磺胺甲噁唑

(SMZco，復(fù)方新諾明)

SMZ：TMP=5：1

通過雙重阻斷機(jī)制（SMZ抑制二氫葉酸合酶，TMP抑制二氫葉酸還原酶），協(xié)同阻斷細(xì)菌四氫葉酸合成。其他合成類抗菌藥第四十三章人工合成抗菌藥物呋喃妥因：泌尿道感染呋喃唑酮：腸道感染（腸炎、痢疾）、消化性潰瘍化療藥物其他合成類抗菌藥第四十三章人工合成抗菌藥物甲硝唑1.抗厭氧菌作用強(qiáng)，脆弱類桿菌尤為敏感2.對需氧菌無效3.主要用于治療厭氧菌引起的感染4.對消化性潰瘍、假膜性腸炎有特殊療效5.滴蟲病、阿米巴病的首選藥化療藥物謝謝化療藥物第四十四章

抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥目的要求1.熟悉各類抗真菌藥的常用藥物、作用特點(diǎn)和應(yīng)用。2.了解各類抗病毒藥的常用藥物和應(yīng)用。化療藥物第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥抗病毒藥廣譜抗病毒藥抗HIV藥抗皰疹病毒藥抗流感病毒藥抗肝炎病毒藥化療藥物1.廣譜抗病毒作用：對DNA和RNA病毒均有抑制作用。

2.主要用于呼吸道合胞病毒肺炎、支氣管炎

3.其他：甲、乙型流感，肝炎廣譜抗病毒藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥利巴韋林（病毒唑）干擾素1.廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用

2.慢性病毒性肝炎、流感、上呼吸道感染

3.腫瘤治療化療藥物齊多夫定（AZT）第一個上市的藥物1.為核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，抑制HIV病毒復(fù)制2.能降低HIV感染的發(fā)病率，延長生存期，減少母嬰轉(zhuǎn)移3.為AIDS首選藥扎西他賓司他夫定抗HIV藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥去羥肌苷：嚴(yán)重HIV感染的首選藥物化療藥物抗皰疹病毒藥1、抗皰疹病毒:1）對單純皰疹病毒有特效

2）帶狀皰疹病毒2、毒性小3、單純皰疹病毒感染首選藥伐昔洛韋更昔洛韋第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥阿昔洛韋碘苷：毒性大，局部治療眼部或皮膚皰疹病毒感染化療藥物特異性抑制流感病毒，用于甲型流感的預(yù)防。抗流感病毒藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥金剛乙胺奧斯他韋治療流行性感冒抗禽流感抗甲型H1N1病毒化療藥物治療慢性病毒性肝炎和急性丙型肝炎。抗肝炎病毒藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥干擾素+利巴韋林化療藥物第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥抗真菌藥抗生素類抗真菌藥唑類抗真菌藥丙烯胺類抗真菌藥嘧啶類抗真菌藥化療藥物抗真菌藥

真菌系真核生物，細(xì)胞膜上有固醇。外層無細(xì)胞壁，但有細(xì)胞核、細(xì)胞器等結(jié)構(gòu)。淺部真菌感染真菌感染全身真菌感染局部真菌感染第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物抗生素類抗真菌藥兩性菌素B廣譜抗真菌藥[抗菌作用]1、對多種深部真菌——強(qiáng)大抑制2、機(jī)制：影響胞漿膜通透性3、細(xì)菌胞漿膜不含麥角固醇——無效4、人的紅細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞胞漿膜也含麥角固醇——毒性較大第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物抗生素類抗真菌藥兩性菌素B[臨床應(yīng)用]靜脈滴注

主要用于全身性深部真菌感染。如真菌引起的骨髓炎、肺炎、腦膜炎、尿路感染、敗血癥等。第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物兩性菌素B[不良反應(yīng)]毒性較大，需住院治療用藥1、腎損害：2、肝損害：急性黃疸，肝功能障礙3、靜滴不良反應(yīng)較多，寒顫，高熱，頭痛等速度過快→驚厥，心律失常，甚至停搏抗生素類抗真菌藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物灰黃霉素特點(diǎn)：1、只對淺表真菌有效2、主要治療各種皮膚癬菌所致的癬病，頭癬療效好——口服3、毒性較大第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥抗生素類抗真菌藥化療藥物唑類抗真菌藥——廣譜咪康唑酮康唑益康唑克霉唑聯(lián)苯芐唑伊曲康唑氟康唑伏立康唑三唑類深部真菌感染首選第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥咪唑類化療藥物唑類抗真菌藥克霉唑——深部不及兩性霉素B，現(xiàn)僅局部用于淺部真菌病咪康唑——與克霉唑同，局部治療優(yōu)于克霉唑酮康唑——口服吸收好，對淺部真菌、深部念珠菌等都有強(qiáng)大抗菌作用

淺部真菌感染——首選氟康唑——抗菌譜同酮康唑，體內(nèi)作用是酮康唑的10-20倍深部真菌感染——首選第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥機(jī)制：干擾真菌細(xì)胞中麥角固醇的合成化療藥物丙烯胺類抗真菌藥特比萘芬

口服吸收快速良好，在毛囊、毛發(fā)、皮膚和指甲等處長時間維持較高濃度。可以外用或口服治療甲癬和其他一些淺表部真菌感染。第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物氟胞嘧啶

人工合成的廣譜抗真菌藥。主要用于隱球菌、念珠菌所致感染。不單獨(dú)應(yīng)用，常與兩性霉素B合用。嘧啶類抗真菌藥第四十四章抗病毒藥及抗真菌藥化療藥物ThankYou!化療藥物第四十五章

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物第四十五章

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥目的要求1.熟悉異煙肼、利福平等一線抗結(jié)核病藥的抗菌作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；熟悉結(jié)核病的治療原則。2.了解對氨基水楊酸等二線抗結(jié)核病藥的作用特點(diǎn)。化療藥物第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥

素、吡嗪酰胺

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可侵入多個臟器，以肺部感染多見。第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺第二線藥：對氨基水楊酸、卡那霉素、阿米卡星、乙硫異煙胺、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素新型藥:利福噴汀、利福定、司帕沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、化療藥物異煙肼異煙肼(isoniazid,rimifon,雷米封)優(yōu)點(diǎn)

1、給藥途徑廣：po、im、iv、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻3、可產(chǎn)生耐藥性，但無交叉耐藥4、療效好，毒性低第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物【抗菌作用】：1）對結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抑制和殺死作用；對靜止期有抑制作用；對繁殖期有殺死作用。2）對細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌都有強(qiáng)的作用。3）單用易產(chǎn)生耐藥性，常聯(lián)合用藥【作用機(jī)制】可能為

抑制分支菌酸合成，從而抑制結(jié)核桿菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。

第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥異煙肼化療藥物【體內(nèi)過程】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%分布：均勻，穿透性好，可廣泛分布于腦、胸、 腹膜腔、淋巴結(jié)、纖維病灶等代謝：肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代謝產(chǎn)物由尿排泄，腎功能不全及老年患者無需調(diào)整劑量第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥異煙肼化療藥物【臨床應(yīng)用】治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥。【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)：CNS興奮，外周神經(jīng)炎

VitB6缺乏所致

2、肝臟毒性3、其他第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥異煙肼化療藥物利福平【抗菌作用】廣、強(qiáng)1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎2、結(jié)核分枝桿菌3、麻風(fēng)桿菌G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒強(qiáng)：第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥其他：【抗菌機(jī)制】抑制細(xì)菌依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。化療藥物【體內(nèi)過程】1）口服吸收快，完全，宜空腹。2）分布廣：分布于體內(nèi)各組織體液，腦脊液可達(dá)有效濃度，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞，痰液及胎兒體內(nèi)。3）存在肝腸循環(huán)。4）主要在肝臟代謝為抗菌較弱的去乙酰基利福平。利福平第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物【臨床應(yīng)用】1、各種類型結(jié)核病能增加異煙肼和鏈霉素的抗菌活性2、重癥膽道感染3、麻風(fēng)病、耐藥金葡菌等感染4、沙眼、急性結(jié)膜炎、病毒性角膜炎第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥利福平化療藥物【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng)2、肝臟毒性3、“流感”綜合癥4、其他第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥利福平化療藥物乙胺丁醇1、對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。2、作用機(jī)制：干擾結(jié)核桿菌RNA的合成3、用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核，特別適用于鏈霉素、異煙肼治療無效者4、不良反應(yīng)：球后神經(jīng)炎:可引起弱視、紅綠色盲和視野縮小第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物其他抗結(jié)核病藥鏈霉素

1、對結(jié)核桿菌有殺滅和抑菌作用2、對浸潤性、活動期的粟粒性結(jié)核效果較好3、穿透力較弱，單用易產(chǎn)生抗藥性

第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥對氨基水楊酸鈉1、分布于全身組織和體液中，僅對細(xì)胞外結(jié)核桿菌有抑菌作用。2、治療結(jié)核病二線藥，一般與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用。化療藥物其他抗結(jié)核病藥利福噴汀、利福定

新型藥物1、抗菌強(qiáng)度>利福平2、與利福平有交叉耐藥性3、常與異煙肼、乙胺丁醇合用

第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥其他：環(huán)丙、氧氟、司帕沙星，羅紅霉素、克拉霉素化療藥物抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1、早期用藥2、聯(lián)合用藥3、適量4、堅持全程規(guī)律用藥第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物其他抗結(jié)核病藥第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)病

病原為麻風(fēng)分支桿菌，主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期可累及深部組織和內(nèi)臟器官。氨苯砜首選利福平羅紅霉素第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物氨苯砜

特點(diǎn)1、機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺）2、皮膚病變部位濃度遠(yuǎn)高于正常部位3、消除緩慢，宜周期性間隔給藥4、療程長，一般長于2年5、需聯(lián)合用藥

第四十五章抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥化療藥物謝謝化療藥物第四十六章抗寄生蟲藥

化療藥物第四十六章抗寄生蟲藥目的要求1.掌握氯喹、甲硝唑的作用、用途和不良反應(yīng)2.熟悉伯氨喹、乙胺嘧啶、吡喹酮、阿苯達(dá)唑的作用和用途。3.了解其他抗寄生蟲藥的用途。化療藥物第四十六章抗寄生蟲藥

抗瘧藥抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥抗腸蠕蟲藥化療藥物第四十六章抗寄生蟲藥抗瘧藥

瘧疾是由瘧原蟲所引起的、由雌性按蚊子傳播的寄生蟲性傳染病。間日瘧由間日瘧原蟲引起三日瘧由三日瘧原蟲引起