化療副反應

－惡心、嘔吐

化療副反應概述惡心、嘔吐（chemotherapy-inducednauseaandvomiting、CINV）是化療最常見的不良反應之一，也是很多腫瘤病人恐懼化療的重要原因之一。未經預防和治療，化療后24小時內出現惡心或嘔吐的幾率高達85－95%。對患者：不適、厭食、脫水、電解質紊亂、病情加重，嚴重者需推遲治療，30％患者拒絕進一步化療，而影響療效。對醫生：被迫減少化療劑量和頻次、更改治療方案、不易取得患者配合。化療副反應機制

化療藥5-HT3受體多巴胺受體（D2）組胺受體（H1、H2）膽堿能受體（M）阿片受體（O）血液、腦脊液位于腦干的催吐化學感受區（CTZ）嘔吐中樞(EC)興奮位于腦干的小細胞性網狀結構喉咽部、胃腸道、縱隔和高級皮層中樞的刺激化療副反應嘔吐分類分類定義高峰時間機制嚴重程度急性應用化療藥后24h內發生的嘔吐用藥后1～2小時內出現，治療后5～6小時達高峰與胃腸嗜鉻細胞釋放5－HT有關最嚴重遲發性應用化療藥后24h后發生的嘔吐40～50%發生于化療后24-48小時，可持續5-7天不清楚，與P物質介導，血腦屏障破壞，胃腸動力破壞，腎上腺激素分泌等有關較急性輕，但持續時間長，影響生活質量預期性應用化療藥之前發生的嘔吐。感覺、精神因子刺激大腦皮質通路所致。條件反射常見于既往化療惡心、嘔吐控制不良者化療副反應嘔吐臨床分級輕度：每日1～4次；中度：每日5～9次；重度：每日10次以上。化療副反應嘔吐發生的相關因素化療方案抗嘔吐藥患者特征其他藥物致吐能力種類既往化療中不良反應情況胸、腹、背部放療用藥劑量用藥劑量飲酒史胃腸道梗阻用藥途徑用藥途徑年齡電解質紊亂藥物代謝情況是否聯合用藥精神因素腎功不全、腦轉移聯合方案中藥物組成前庭功能障礙化療副反應嘔吐發生的相關因素用藥劑量：越大，嘔吐發生頻率越高；用藥途徑：全身用藥>局部用藥動脈>靜脈>肌注>腹腔>胸腔>膀胱>外用；年齡：年輕人更常見；性別：女性更易發生且癥狀更嚴重。

化療副反應嘔吐發生的相關因素飲酒史：止吐效果較理想。這可能與其受體位點的敏感性較低相關。既往化療：既往控制不良者，后續止吐藥物療效較差。另外，情緒緊張、恐懼等心理因素與預期性嘔吐發生有關，并對急性嘔吐的控制不利。化療副反應嘔吐發生的相關因素致吐水平藥物高度（>90％）CDDP≥50mg/m2

CTX>1500mg/m2

卡氮芥>250mg/m2

氮烯咪胺CTX＋ADM/EPI

氮芥中度（30～90％）CDDP<50mg/m2

CTX≤1500mg/m2/PO卡氮芥≤250mg/m2

草酸鉑>75mg/m2

MTX（250～1000mg/m2）Ara-C>1g/m2亞砷酸CBP伊立替康VP-16（PO）柔紅霉素

ADM/EPI

IL-2>12～15萬U/m2格列衛、替莫唑胺化療副反應嘔吐發生的相關因素致吐水平藥物低度（10～30％）Ara-C（100～200mg/m2）紫杉醇/泰索帝

MTX（50～250mg/m2）5-FU/希羅達

健擇

VP-16米托蒽醌MMCC-225、赫賽汀脂質體阿霉素、培美曲塞極低度（<10％）MTX<50mg/m2

BLMVCRVLBNVBα-干擾素AVASTIN

美羅華Iressa

索拉非尼化療副反應醫生需觀察及記錄的內容化療前狀況：有無惡心、嘔吐病史以往癌癥治療的經歷

曾應用過什么措施緩解其他原因所致的惡心、嘔吐化療副反應醫生需觀察及記錄的內容化療中及化療后狀況：惡心嘔吐開始發作的時間、次數，每次持續的時間及嚴重程度，尤其注意有無預期性或遲發性嘔吐嘔吐物的量及特性，包括顏色、氣味等緩解或加重的因素，包括化療藥的用法、以往止吐藥應用的種類、劑量、持續時間及效果化療副反應抗嘔吐治療原則應預防性應用止吐藥物，防止惡心、嘔吐發生；接受高、中度致吐藥化療后，發生此副反應的風險至少持續4天，在此期間應采取止吐治療；綜合考慮與嘔吐發生的相關因素，排除非化療引起的嘔吐，選擇恰當的止吐藥及最低有效劑量。聯合用藥效果優于單藥。化療副反應療效判定根據化療后24h內反應狀況：顯效（完全控制）：無嘔吐或僅有輕度惡心；有效（部分控制）：嘔吐1次或無嘔吐，但存在中、重度惡心；無效：嘔吐2次以上。化療副反應止吐藥物分類5-HT3受體拮抗劑類：昂丹司瓊、格拉司瓊、帕洛若司瓊、雷莫司瓊（奈西雅）激素類：地塞米松、強的松苯二氮卓類：安定、勞拉西泮抗組胺類：非那根、苯海拉明多巴胺受體D2阻斷藥：胃復安、氟哌啶、氯丙嗪NK-1受體阻滯劑：aprepitant化療副反應高度致吐藥物的止吐治療

Aprepitant地塞米松5-HT3受體拮抗劑Lorazepam+＋±d1125mgPOd2～380mgPOd112mgPO/IVd2～48mgPOd1Ondansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV

Palonosetron：0.25mgIVd1～40.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h化療副反應中度致吐藥物的止吐治療d1

Aprepitant地塞米松5-HT3受體拮抗劑Lorazepam±＋±125mgPO12mgPO/IVPalonosetron：0.25mgIVOndansetron：16-24mgPOor8-12mg(max32mg)IVGranisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IVDolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV0.5～2mgPO/IV/舌下q4horq6h化療副反應中度致吐藥物的止吐治療d2～4

Aprepitant80mgPOd2～3地塞米松8mgPO/IV5-HT3受體拮抗劑Lorazepam0.5～2mgPO/IV/舌下±

Ondansetron：16mgPOor8mg(max32mg)IV

Granisetron：1-2mgPOor

0.01mg/kg(max1mg)IV

Dolasetron：100mgIV/POor1.8mg/kgIV±胃復安：0.5mg/kgPOevery6h20mgPO4timesdaily±苯海拉明：25～50mgPO/IVevery4/6h化療副反應低度致吐藥物的止吐治療

地塞米松12mgPO/IV胃復安20～40mg4～6h/次

1～2mg/kg3～4h/次Lorazepam0.5~2mgPO/IV4~6h/次氯丙嗪10mgPO/IV4～6h/次±化療副反應極低度致吐藥物的止吐治療

MINIMAL（<10％）

無需常規預防若24h內發生惡心/嘔吐，參考低度致吐藥