e25.生物藥出海趨勢(shì)藍(lán)皮書7中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正站在新的歷史起點(diǎn)上。過(guò)去幾年，我們見(jiàn)證了中國(guó)生物醫(yī)藥從跟跑到并跑，再到部分領(lǐng)域領(lǐng)跑的跨越式發(fā)展。2024年，創(chuàng)新藥企License-out交易金額與事件數(shù)再創(chuàng)新高，海外收入增長(zhǎng)展現(xiàn)出巨大潛力。這是中國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新實(shí)力的體現(xiàn)，更是中國(guó)為全球健康事業(yè)貢獻(xiàn)智慧和力量的生動(dòng)實(shí)踐。當(dāng)前，全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局深刻調(diào)整，科技創(chuàng)新日新月異。中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)抓住機(jī)遇，積極融入全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，在ADC、雙抗等領(lǐng)域取得突破，在新型細(xì)胞基因療法等領(lǐng)域也展現(xiàn)出巨大潛力。與此同時(shí)，新型交易模式和海外合作深度不斷拓展，中國(guó)生物醫(yī)藥正以更加開(kāi)放的姿態(tài)擁抱世界。中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和創(chuàng)新，是廣大生命科學(xué)領(lǐng)域科技工作者和臨床專家共同努力的結(jié)果。中國(guó)政府在基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)、審評(píng)審批、醫(yī)保支付、臨床使用全鏈條支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新，不斷完善支持創(chuàng)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策體系和體制機(jī)制，努力推進(jìn)生物醫(yī)藥研發(fā)的國(guó)際合作，積極破解融資難、定價(jià)低、進(jìn)院難等難題，努力營(yíng)造全球最具競(jìng)爭(zhēng)力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境。中國(guó)完全有條件為人類健康事業(yè)作出更大貢獻(xiàn)。《2025中國(guó)生物藥出海趨勢(shì)藍(lán)皮書》的發(fā)布恰逢其時(shí)。本書匯聚了行業(yè)頭部企業(yè)的智慧和經(jīng)驗(yàn)，深入分析了生物藥全球化發(fā)展趨勢(shì)、挑戰(zhàn)與機(jī)遇，為讀者提供了寶貴的洞見(jiàn)和實(shí)踐指南。相信本書的推出將為正在奮力出海的中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)提供有益參考，助力中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球舞臺(tái)上綻放更加奪目的光彩。希望廣大讀者能夠從本書中汲取智慧和力量，共同推動(dòng)中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，為構(gòu)建人類衛(wèi)生健康共同體作出新的更大貢獻(xiàn)!畢井泉L出海背景分析中國(guó)出海行情分析出海路徑及策略分析生物藥出海的主要路徑概覽中國(guó)生物藥概覽生物藥出海主要路徑的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)分析19中國(guó)生物藥企出海的戰(zhàn)略意義自主出海中國(guó)生物藥出海的內(nèi)在驅(qū)動(dòng)分析中國(guó)生物藥出海的外在驅(qū)動(dòng)分析NewCo模式中國(guó)生物藥CDMO海外布局的驅(qū)動(dòng)分析收并購(gòu)中國(guó)生物藥企及CDMO出海的挑戰(zhàn)分析CDMO企業(yè)吸納全球訂單出海歷程及地域分析生物藥出海歷程及趨勢(shì)分析國(guó)家及地區(qū)分析--美國(guó)國(guó)家及地區(qū)分析--歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家國(guó)家及地區(qū)分析--東南亞國(guó)家及地區(qū)分析--北非及中東國(guó)家及地區(qū)分析--拉丁美洲國(guó)家及地區(qū)分析一日韓買方策略分析買方BD的戰(zhàn)略動(dòng)機(jī)License-in管線流程及決策路徑買方BD布局解析：全球戰(zhàn)略演進(jìn)買方BD的核心考量BD的挑戰(zhàn)及應(yīng)對(duì)策略國(guó)家及地區(qū)分析一澳大利亞及新西蘭總結(jié)總結(jié)：中國(guó)生物藥出海背景分析112總結(jié)：中國(guó)生物藥出海路徑分析113總結(jié)：中國(guó)生物藥出海歷程及地域分析114總結(jié)：買方策略分析115中國(guó)生物藥產(chǎn)品細(xì)分類別的出海趨勢(shì)116中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)出海的未來(lái)展望117內(nèi)外因素共驅(qū)中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)出海潮起 與其他行業(yè)相比，生物醫(yī)藥海外收入增長(zhǎng)迅速，出海正當(dāng)時(shí)■相比海外業(yè)務(wù)占比大且穩(wěn)定經(jīng)營(yíng)的電子和家用電器行業(yè)，生物醫(yī)藥出海正處于起步期，海外收入增長(zhǎng)有巨大潛力無(wú)論是被動(dòng)地配合上下游供應(yīng)鏈的要求，還是主動(dòng)地進(jìn)行前瞻性的市場(chǎng)布局，中國(guó)企業(yè)出海已是大勢(shì)所趨。海外市場(chǎng)收入已成為電子、家用電器、汽車等行業(yè)的重要業(yè)務(wù)收入板塊。中國(guó)海外業(yè)務(wù)的穩(wěn)定發(fā)展已構(gòu)建起金融、貿(mào)易、供應(yīng)鏈等完善的出海生態(tài)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可直接借助已成型的生態(tài)資源拓展全球市場(chǎng)。生物醫(yī)藥當(dāng)前海外收入規(guī)模相對(duì)較低，但五年平均增速明顯高于其他行業(yè)領(lǐng)域。預(yù)計(jì)未來(lái)生物藥海外收入占比將快速提升。2023年海外收入占比,%2023年海外收入占比,%■成功出海的行業(yè)在產(chǎn)品力、品牌力和渠道力的提升，為生物醫(yī)藥企業(yè)出海提供借鑒我國(guó)消費(fèi)電子和家用電器等行業(yè)的出海成功，得益于其在海外強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)力，競(jìng)爭(zhēng)力是企業(yè)實(shí)力的綜合體現(xiàn)，離不開(kāi)優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品、良好的口碑和品牌效應(yīng)、產(chǎn)生利潤(rùn)的銷售渠道，即產(chǎn)品力、品牌力和渠道力，這也成為企業(yè)出海成功的核心因素。我國(guó)生物醫(yī)藥出海還處于早期階段，借鑒行業(yè)成功經(jīng)驗(yàn)，生物醫(yī)藥企業(yè)需不斷加強(qiáng)創(chuàng)新，提升產(chǎn)品有效性和安全性，解決未滿足的臨床需求，逐步建立在醫(yī)生和患者群體的品牌影響力，以成功進(jìn)入海外市場(chǎng)并占據(jù)市場(chǎng)份額。倒逼企業(yè)持續(xù)加強(qiáng)相關(guān)能力企業(yè)成功出海需持續(xù)打造相關(guān)能力品牌力渠道力·良好的口碑和影響力在國(guó)內(nèi)強(qiáng)勁的市場(chǎng)需求和生物技術(shù)加速迭代的共同驅(qū)動(dòng)下，中國(guó)已成為全球第二大的生物藥市場(chǎng)品。隨著技術(shù)的進(jìn)步，生物藥的研發(fā)和生產(chǎn)迎來(lái)前所未有的機(jī)遇，1986年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)了全球第一個(gè)單抗藥物OKT3,單克隆抗體的技術(shù)突破為生物藥打開(kāi)了新的天地，隨著基因工程技術(shù)的成熟，生物藥在疾病治療中的應(yīng)用范圍逐步拓寬，不僅包括腫瘤、感染、免疫系統(tǒng)疾病，還涵蓋了罕見(jiàn)病、基因遺傳性疾病等領(lǐng)域，并不斷涌現(xiàn)出新興療法，如逐漸得到全球市場(chǎng)的關(guān)注。圖：中國(guó)生物藥發(fā)展生命周期多肽雙抗細(xì)胞治療多肽雙抗細(xì)胞治療傳統(tǒng)生物大分子藥物(細(xì)胞因子等)2迅速發(fā)展期3成熟期衰退期平。2019年至2023年，我國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模以10.5%的年復(fù)合增長(zhǎng)率從452億美元增長(zhǎng)至665億美元，預(yù)計(jì)在2026年將突破已經(jīng)從2019年的15.8%增長(zhǎng)至2023年的18.8%,這一比例將在2026年和2030年分別達(dá)到20.1%以及22.2%,中國(guó)已躋身全球第二大生物藥市場(chǎng)，滿足內(nèi)需的同時(shí)也將逐步進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。圖：全球及中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模，2019-2030E單位：十億美元中國(guó)出海意在補(bǔ)充現(xiàn)金流、拓寬銷售地域、獲取更高收益、提振估值以及提升品牌影響力中國(guó)創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)融資金額在2021年達(dá)到頂峰，為878.2億人民幣，隨后幾年逐漸下降，至2024年僅為276.8億人民幣。創(chuàng)通過(guò)被大型MNC收購(gòu)，直接利用買方資金及全球資源，推進(jìn)企業(yè)后續(xù)發(fā)展。2022年創(chuàng)新藥出海授權(quán)費(fèi)超過(guò)一級(jí)市場(chǎng)融資金漢曲優(yōu)(HLXO2,曲妥珠單抗生物類似藥)是復(fù)宏漢霖獨(dú)立研發(fā)的生物制劑。目前，漢曲優(yōu)@已獲得包括中國(guó)、英國(guó)、瑞士、澳大利亞、新加坡、阿根廷、沙特阿拉伯等近50個(gè)國(guó)家和地區(qū)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市批準(zhǔn)，商業(yè)化權(quán)利通過(guò)授權(quán)協(xié)議擴(kuò)展至全球約100個(gè)國(guó)家和地區(qū)，顯著擴(kuò)大了其市場(chǎng)銷售范圍。銷售地域的拓展也有效地提升了漢曲優(yōu)的全球銷售額，2023年漢曲優(yōu)@在海外市場(chǎng)的銷售額較上一年度實(shí)現(xiàn)了162.3%的增長(zhǎng)，凸顯了漢曲優(yōu)在滿足全球患者醫(yī)療需求方面的潛力及其出海策略的成功。和生產(chǎn)中心，從2023年報(bào)數(shù)據(jù)可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)頭部CDMO企業(yè)，例如藥明生物、金斯瑞、藥明合聯(lián)等50%以上的收入來(lái)自于海外2023年12月，百利天恒全資子公司Systimmune與百時(shí)美施貴寶就BL-BO1D1(EGFR/HER3雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將獲得BL-B01D1在除中國(guó)大陸外的全球其它地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)錄，當(dāng)天百利天恒在科創(chuàng)板的股價(jià)由109.26漲至131.11元，單日漲幅20.00%。替雷利珠單抗(百澤安四)作為首款完全由中國(guó)研發(fā)并成功進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的大分子抗PD-1抗體藥物，是百濟(jì)神州又一里程碑式癌(ESCC)成人患者的上市申請(qǐng)也已獲EMA01內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素：中國(guó)生物藥創(chuàng)新能力持續(xù)增強(qiáng)，在全球市場(chǎng)的認(rèn)可度顯著提高■我國(guó)生物藥在研管線中First-in-class(FIC)數(shù)量大幅增長(zhǎng)，企業(yè)已具備出海的基本實(shí)力中國(guó)生物藥研發(fā)能力近年來(lái)顯著提升，隨著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)土壤成熟，我國(guó)創(chuàng)新生物藥管線數(shù)量不斷增多。文獻(xiàn)顯示，不同細(xì)分領(lǐng)域FIC臨床管線數(shù)量從2021年到2024年均實(shí)現(xiàn)增長(zhǎng)，尤其在細(xì)胞藥物、基因藥物、雙抗/多抗、ADC為代表的新興療法領(lǐng)域，可見(jiàn)中國(guó)正從"模仿者"逐步轉(zhuǎn)變?yōu)椤耙I(lǐng)者",崛起成為全球生物藥創(chuàng)新的重要力量。創(chuàng)新能力是中國(guó)生物藥企業(yè)出海的核心競(jìng)爭(zhēng)力。生物藥技術(shù)創(chuàng)新可以有效突破國(guó)際化壁壘，滿足國(guó)際市場(chǎng)對(duì)于生物藥質(zhì)量、療效、安全性等方面更為嚴(yán)格的要求，為企業(yè)提供了進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)的鑰匙。同時(shí)，具備創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)的中國(guó)生物藥企業(yè)能夠通過(guò)高附加值的創(chuàng)新產(chǎn)品和更優(yōu)的臨床療效參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，獲取更多的市場(chǎng)份額。與此同時(shí)，中國(guó)的創(chuàng)新力量也正備受世界矚目。2025年2月7日華爾街日?qǐng)?bào)療領(lǐng)域刊登了一篇題為《制藥行業(yè)正步入其專屬的DeepSeek時(shí)代》的文章。該文章深刻剖析了中國(guó)創(chuàng)新藥的快速發(fā)展，指出中國(guó)Biotech公司憑借在研發(fā)領(lǐng)域所具備的高性價(jià)比以及高效速度，贏得海外大型制藥企業(yè)的青睞。《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》(TheEconomist)周刊網(wǎng)站于2025年2月16日發(fā)表文章指出，中國(guó)不僅在人工智能領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，其在藥物研發(fā)領(lǐng)域的成就同樣令人矚目。中國(guó)的制藥企業(yè)在追求更低成本、更高效率的道路上，已躋身世界前列。文章特別提及，康方生物的依沃西的抗癌新藥取得了突破性成果。在2024年年9月召開(kāi)的世界肺癌大會(huì)(WCLC)上發(fā)布的研究報(bào)告顯示，針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療試驗(yàn)中，依沃西組的中位無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)11.14個(gè)月，顯著優(yōu)于帕博利珠(商品名：可瑞達(dá))組的5.82個(gè)月。融合蛋白細(xì)胞藥物雙抗/多抗ADC基因藥物核酸藥物■我國(guó)創(chuàng)新生物制品IND和NDA批件數(shù)量均在快速增長(zhǎng)在藥政改革的助推下，我國(guó)創(chuàng)新生物藥批準(zhǔn)逐漸加速，中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入收獲期。監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物藥的認(rèn)可和支持，將極大促進(jìn)生物藥企業(yè)研發(fā)的積極性，大量獲得IND批件的生物藥將進(jìn)入臨床階段，在全球仍存在大量未滿足臨床需求的情況下，中國(guó)生物藥在全球領(lǐng)域的貢獻(xiàn)程度也將不斷提升，成為推動(dòng)全球創(chuàng)新及解決臨床需求的重要力量。■治療用生物制品■預(yù)防用生物制品0722o20192020202102內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素：國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥一級(jí)市場(chǎng)融資收緊，出海成為緩解融資壓力的替代方案根據(jù)2019至2024年中國(guó)創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)投融資交易數(shù)據(jù)，融資事件數(shù)和融資金額均有所波動(dòng)。2020年融資事件數(shù)增加至430起，融資金額達(dá)到874.4億人民幣；2021年融資事件數(shù)上升至625起，融資金額也增至878.2億人民幣，為六年期間最高。但圖：中國(guó)創(chuàng)新藥圖：中國(guó)創(chuàng)新藥一級(jí)市場(chǎng)投融資交易情況，2019-2024融資事件數(shù)單位：億人民幣融資金額03內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素：國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥降價(jià)壓力大，同時(shí)針對(duì)創(chuàng)新藥的支付生態(tài)尚未成熟，生存壓力倒逼企業(yè)出海從醫(yī)療保險(xiǎn)體系的構(gòu)成來(lái)看，我國(guó)醫(yī)療保障體系以社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)為主導(dǎo)。國(guó)家醫(yī)保基金結(jié)存方面，從2018至增速整體呈下降趨勢(shì)，到2023年累計(jì)結(jié)存33,980億元，同比降低20.3%。加之勞動(dòng)人口結(jié)構(gòu)的不斷演變以及老齡化趨勢(shì)的加尚未成熟。在醫(yī)療保險(xiǎn)總保費(fèi)中，商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)的占比僅為8%,遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家成熟市場(chǎng)水平。同時(shí)，其參保人數(shù)不足2億人，人群覆蓋率僅為基本醫(yī)療保險(xiǎn)的七分之一，保險(xiǎn)賠付支出在衛(wèi)生圖：醫(yī)保基金累計(jì)結(jié)存及增速，2016-2023圖：醫(yī)保基金累計(jì)結(jié)存及增速，2016-2023累計(jì)結(jié)存同比增長(zhǎng)率單位：億元累計(jì)結(jié)存商，醫(yī)保目錄藥品的價(jià)格主要通過(guò)集中招標(biāo)采購(gòu)和目錄準(zhǔn)入談判來(lái)形成。近年來(lái)，每年醫(yī)保談判藥品數(shù)量較為穩(wěn)定，約150個(gè)，目錄新增藥品平均降價(jià)幅度維持在60%左右。2017至2024年，共有66個(gè)創(chuàng)新生物藥品種(110個(gè)產(chǎn)品)通過(guò)競(jìng)價(jià)或談判的方式進(jìn)入醫(yī)保目錄，這些生物藥進(jìn)入目錄后的平均降幅約為57.6%,大幅降價(jià)使生物藥企業(yè)在成本控制和定價(jià)策略層面面臨單位：個(gè)一平均降價(jià)幅度■談判/竟價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄的生物藥產(chǎn)品數(shù)量51藥品集中帶量采購(gòu)以來(lái)，平均價(jià)格降幅基本保持在50%左右，近兩批集采降價(jià)幅度接近60%。國(guó)家持續(xù)推進(jìn)藥品集采工作，中采購(gòu)(胰島素專項(xiàng))涵蓋了臨床常用的二代和三代胰島素，共涉及81個(gè)品種，涉及的企業(yè)包括諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、通化東寶、甘李藥業(yè)、珠海聯(lián)邦制藥等國(guó)內(nèi)外知名藥企，且降價(jià)效果顯著,中選產(chǎn)品平均降價(jià)48%,部分產(chǎn)品降幅超過(guò)70%。例如，甘李藥業(yè)的精蛋白人胰島素混合注射液(30R)擬中選價(jià)17.89元/支，降價(jià)64%;禮來(lái)的精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)擬中標(biāo)價(jià)18.89元/支，降幅近74%。性舉措。2025年1月，安徽省醫(yī)療保障工作會(huì)議對(duì)2025年安徽省的醫(yī)保工作作出部署，其中包括牽頭全國(guó)生物藥品聯(lián)盟集國(guó)家集采生物藥品種胰島素：地特胰島素注射液、德谷胰島素注射液、門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液、谷賴胰島素注射液、賴脯胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液、人胰島素注射液生物藥品種聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因 04內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素：政府打造有利于企業(yè)“走出去”的良好政策環(huán)境和服務(wù)支撐體系，加快企業(yè)融入全球生物藥產(chǎn)業(yè)鏈■近年來(lái)，國(guó)家及地方陸續(xù)出臺(tái)生物藥企出海相關(guān)鼓勵(lì)政策我國(guó)政府鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)走出國(guó)門，邁向海外市場(chǎng)。2024年的《政府工作報(bào)告》提出通過(guò)對(duì)接國(guó)際經(jīng)貿(mào)規(guī)則、擴(kuò)大制度型開(kāi)放，提升對(duì)外開(kāi)放水平，培育國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作和競(jìng)爭(zhēng)新優(yōu)勢(shì)。《“十四五"生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》、《"十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》、《關(guān)于”十四五"時(shí)期促進(jìn)藥品流通行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》等多個(gè)“十四五規(guī)劃"鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)藥業(yè)走出去，在海外建立研發(fā)機(jī)構(gòu)、開(kāi)展臨床試驗(yàn)、建設(shè)生產(chǎn)基地、銷售網(wǎng)絡(luò)、供應(yīng)鏈及服務(wù)體系，加快融入國(guó)際市場(chǎng)全產(chǎn)業(yè)鏈，打造國(guó)際知名的中國(guó)醫(yī)藥品牌。上海、廣東等地方政策通過(guò)多維度扶持措施，為企業(yè)國(guó)際化布局提供了資金、技術(shù)和市場(chǎng)保障。同時(shí)，政策鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)與“一帶一路“國(guó)家共建境外項(xiàng)目，并重視指導(dǎo)企業(yè)防范應(yīng)對(duì)貿(mào)易保護(hù)主義、單邊主義等外部挑戰(zhàn)，保障企業(yè)人員在海外的人身和財(cái)產(chǎn)安全。政策名《關(guān)于進(jìn)一步推動(dòng)廣東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)設(shè)立專項(xiàng)資金支持生物醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)，為企業(yè)提供研發(fā)補(bǔ)貼和國(guó)務(wù)院支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，推動(dòng)創(chuàng)新藥全鏈條發(fā)展，鼓《上海市人民政府辦公廳關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若發(fā)揮上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)母基金等作用，對(duì)潛力企國(guó)務(wù)院擴(kuò)大高水平對(duì)外開(kāi)放，促進(jìn)互利共贏。主動(dòng)對(duì)接高標(biāo)準(zhǔn)國(guó)穩(wěn)步擴(kuò)大制度型開(kāi)放，增強(qiáng)國(guó)內(nèi)國(guó)際兩個(gè)市場(chǎng)兩種資源聯(lián)動(dòng)效應(yīng)，鞏固國(guó)務(wù)院辦公廳為幫扶外貿(mào)企業(yè)應(yīng)對(duì)困難挑戰(zhàn)，實(shí)現(xiàn)進(jìn)出口保穩(wěn)提經(jīng)濟(jì)穩(wěn)產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈，提出建立外貿(mào)企業(yè)服務(wù)保障保通保暢、增強(qiáng)海運(yùn)物流服務(wù)穩(wěn)定、加大出口信用推進(jìn)創(chuàng)新化藥和生物藥、醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)等產(chǎn)品和服務(wù)走企業(yè)通過(guò)建立海外研發(fā)中心、生產(chǎn)基地、銷售網(wǎng)工信部、發(fā)改委、9部門將"國(guó)際化發(fā)展全面提速"作為六大發(fā)展目標(biāo)《關(guān)于"十四五"時(shí)期促進(jìn)藥品流通行業(yè)高質(zhì)促進(jìn)對(duì)外交流合作，推動(dòng)藥品流通企業(yè)面向國(guó)際市場(chǎng)作；鼓勵(lì)藥品流通企業(yè)參與國(guó)際藥品采購(gòu)，強(qiáng)化國(guó)際營(yíng)05內(nèi)在驅(qū)動(dòng)因素：隨著監(jiān)管科學(xué)的快速發(fā)展，我國(guó)加快與國(guó)際醫(yī)藥法規(guī)接軌、標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)和質(zhì)量互信，提升藥企的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，推動(dòng)產(chǎn)品走向海外市場(chǎng)■中國(guó)接連加入一系列相關(guān)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、協(xié)會(huì)和組織，為更好地進(jìn)入全球市場(chǎng)鋪平道路我國(guó)加快與國(guó)際醫(yī)藥法規(guī)接軌、標(biāo)準(zhǔn)互認(rèn)和質(zhì)量互信。2017年6月，中國(guó)加入ICH,我國(guó)藥品研發(fā)與注冊(cè)申報(bào)開(kāi)始與國(guó)際接軌。2019年，《多區(qū)域臨床試驗(yàn)計(jì)劃與設(shè)計(jì)的一般規(guī)則》(ICHE17指導(dǎo)原則)落地，中國(guó)藥企可實(shí)現(xiàn)全球同步研發(fā)與注冊(cè)。《2023年度藥品審評(píng)報(bào)告》指出我國(guó)除《Q4B:藥典》和《Q6B:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生物技術(shù)產(chǎn)品及生物制品的檢查方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)》兩個(gè)指導(dǎo)原則將在2025年版《中國(guó)藥典》中逐步實(shí)施外，其余ICH指導(dǎo)原則已通過(guò)發(fā)布適用公告、接受并翻譯指導(dǎo)原則原文的形式實(shí)現(xiàn)充分實(shí)施。ICH全部指導(dǎo)原則在我國(guó)的落地實(shí)施工作基本完成，意味著我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)、審評(píng)審批、質(zhì)量控制等全面與國(guó)際接軌，中國(guó)在藥品研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)等全生命周期展現(xiàn)出國(guó)際化水平。加入PIC/S為了滿足我國(guó)多邊GMP互認(rèn)的需求，也是未來(lái)我國(guó)加快推進(jìn)藥品國(guó)際化發(fā)展的必然選擇。2021年9月，NMPA致函藥品檢查合作計(jì)劃(PIC/S),申請(qǐng)啟動(dòng)預(yù)加入程序。隨后，我國(guó)積極推進(jìn)加入PIC/S工作，加強(qiáng)與PIC/S溝通，深入研究78個(gè)評(píng)估指標(biāo)。2023年9月，NMPA正式向PIC/S遞交申請(qǐng)材料，11月PIC/S致函確認(rèn)我國(guó)為PIC/S正式申請(qǐng)者。未來(lái)，我國(guó)正式加入PIC/S后，將促進(jìn)更新和完善我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)指南，使我國(guó)藥品檢查體系逐步與國(guó)際接軌，實(shí)現(xiàn)藥品GMP檢查的國(guó)際互認(rèn)，提升我國(guó)藥企的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。此外，我國(guó)先后加入WHOPQ認(rèn)證已成為我國(guó)疫苗出口的重要途徑。截至2024年7月1日，WHO官網(wǎng)顯示我國(guó)已有11款疫苗通過(guò)PQ認(rèn)證，涉及HPV疫苗、甲肝疫苗、流感疫苗、日本腦炎疫苗、脊灰疫苗、水痘疫苗6大類型。ICH是當(dāng)前全球藥品注冊(cè)領(lǐng)域的核心國(guó)際規(guī)則制定組織，被全球主要國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化。其負(fù)責(zé)制定用于藥品開(kāi)發(fā)和注冊(cè)的技術(shù)指導(dǎo)原則，其發(fā)布的技術(shù)指南涵蓋藥品質(zhì)量、安全性和有效性的各方面，確保全球范圍內(nèi)藥品研發(fā)、注冊(cè)和監(jiān)管工作的科學(xué)性和一致性。血PIC/S最初是歐盟為保證藥品GMP執(zhí)行的一致性而成立藥品檢查聯(lián)盟(PIC),由各國(guó)GMP檢查機(jī)構(gòu)組成，后經(jīng)發(fā)展為PIC/S,成為促進(jìn)GMP國(guó)際交流合作和檢查標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一的重要媒介。PIC/S通過(guò)制定國(guó)際通行的藥品GMP指南，統(tǒng)一各國(guó)藥品GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)，使聯(lián)盟成員國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)制之間合作互信。WHOPQ是為幫助發(fā)展中國(guó)家應(yīng)對(duì)醫(yī)藥監(jiān)管體系不完善，對(duì)藥品的審評(píng)及監(jiān)管能力有限，但存在公眾急需用藥的情況而建立的。發(fā)展至今，已覆蓋免疫接種設(shè)備、體外診斷、檢驗(yàn)服務(wù)、藥物、疫苗、病原體傳播控制產(chǎn)品等。通過(guò)WHOPQ認(rèn)證即成為聯(lián)合國(guó)采購(gòu)供應(yīng)商，產(chǎn)品可在多個(gè)發(fā)展中國(guó)家上市，顯著提高上市效率；另外，經(jīng)過(guò)PQ認(rèn)證的企業(yè)，其生產(chǎn)體系已獲得國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可，有助于企業(yè)在全球化中獲得國(guó)際市場(chǎng)的信賴。01外在驅(qū)動(dòng)因素：海外市場(chǎng)的巨大潛力吸引著中國(guó)藥企進(jìn)入全球生物藥市場(chǎng)中，美國(guó)和歐洲占比超50%,中國(guó)占比仍不及20%,歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已成為全球生物藥的集中地。較高的人均2019202020212022■美國(guó)■中國(guó)■歐洲5國(guó)■其他Humira°,修美樂(lè)°(阿達(dá)木單抗)1,884.86元(240mg/瓶)~33倍8,892.03美元(240mg/瓶)LOQTORZI,拓益*(特瑞普利單抗)Avastin",安維汀*(貝伐珠單抗)中亞、西亞、中東、東南亞、南亞、北非、東非等區(qū)域，并輻射東亞以及西歐。截至2024年底，中國(guó)已與152個(gè)國(guó)家和32個(gè)我國(guó)藥企目前也優(yōu)先選擇市場(chǎng)規(guī)模較大、競(jìng)爭(zhēng)格局良好、監(jiān)管較為寬松的一帶一路市場(chǎng)國(guó)家和地區(qū)進(jìn)行市場(chǎng)準(zhǔn)入。2024年1月至10月期間，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口到“一帶一路“市場(chǎng)的國(guó)家中，韓國(guó)以33.4億美元位居榜首，其次是俄羅斯(26.4億美元)和越南(19.3億美元)。其他出口金額較高的國(guó)家包括泰國(guó)(17.9億美元)、意大利(17.8億美元)和印度尼西亞(16.8億美元)。新加坡、菲律賓、馬來(lái)西亞和土耳其的出口金額分別為13.7億美元、12.4億美元、12.3億美元和11.7億美元。以新冠疫情為契機(jī)，康泰生物、沃森生物、科興生物等國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)在以中國(guó)倡導(dǎo)的“一帶一路”框架之下，實(shí)現(xiàn)了疫苗海外出口的快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)目前主要選擇亞非拉國(guó)家作為出海目標(biāo)，且亞洲國(guó)家中，東南亞及南亞國(guó)家較受國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)青睞。科興已有超過(guò)12億劑疫苗發(fā)往62個(gè)共建“一帶一路“國(guó)家。截至2022年末，復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)生產(chǎn)的注射用青蒿琥酯Artesun已向全球供應(yīng)超2.8億支，救治超過(guò)5,600萬(wàn)重癥瘧疾患者。中亞與東盟(東南亞十國(guó))處于“一帶一路“經(jīng)濟(jì)帶的核心區(qū)域，而中東地區(qū)作為連接亞洲、歐洲和非洲的重要樞紐，同樣在“一帶一路”倡議中占據(jù)核心地位。與此同時(shí)，中東的政府也在同樣大力推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃興起，各國(guó)政府相繼推出了一系列激勵(lì)政策，涵蓋了快速審批機(jī)制、注冊(cè)流程的簡(jiǎn)化等，旨在激勵(lì)跨國(guó)藥企與本土制造商攜手合作以及創(chuàng)新藥快速準(zhǔn)入本地市場(chǎng)，輝瑞、阿斯利康、羅氏制藥以及默沙東等跨國(guó)藥企均在此進(jìn)行了廣泛的布局。中東地區(qū)擁有龐大的客戶群體和較高的支付能力，隨著中國(guó)生物藥企業(yè)國(guó)際化進(jìn)程的加速，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始將目光投向中東市場(chǎng)。2024年6月，復(fù)宏漢霖旗下的生物類似藥漢曲優(yōu)(曲妥珠單抗)成功發(fā)貨至沙特阿拉伯，成為首個(gè)登陸中東市場(chǎng)的國(guó)產(chǎn)單抗生物藥。該產(chǎn)品用于治療HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌、胃癌等腫瘤疾病，已在美國(guó)、歐盟、中國(guó)等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。此外，君實(shí)生物的特瑞普利單抗也已成功進(jìn)入中東地區(qū)，2022年12月，通過(guò)與Hikma制藥(HikmaPharmaceuticalsPLC)達(dá)成許可與商業(yè)化合作，將特瑞普利單抗推進(jìn)至沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾等中東和北非地區(qū)(MENA)共20個(gè)國(guó)家。中國(guó)生物藥CDMO企業(yè)的產(chǎn)能供應(yīng)充足、擁有海外生產(chǎn)基地、質(zhì)量體系符合國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)、各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的技術(shù)完善，兼具成本優(yōu)勢(shì)，具備服務(wù)全球客戶的能力■海外地區(qū)是中國(guó)生物藥CDMO的重要營(yíng)收來(lái)源地，企業(yè)向海外布局尋求業(yè)務(wù)增量CDMO的出現(xiàn)補(bǔ)充了生物藥企制造能力的不足，且隨著生物藥CDMO的規(guī)模化生產(chǎn)職能日益凸顯，正在成為全球生物制造行業(yè)的核心主導(dǎo)力量。據(jù)Bioprocess發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，2002年至2022年，以哺乳動(dòng)物細(xì)胞為技術(shù)路線的生物藥制造產(chǎn)能中，由外包合同制造商或混合型公司提供的比例已從27%增長(zhǎng)至33%,預(yù)計(jì)至2025年，這一比例將上升至44%。2018年至2022年，全球生物藥CDMO市場(chǎng)規(guī)模的整體體量出現(xiàn)顯著增長(zhǎng)，從133億美元躍升至293億美元。在全球生物藥CDMO行業(yè)快速增長(zhǎng)的背景下，具備國(guó)際化發(fā)展視野與能力的中國(guó)CDMO進(jìn)入了全球市場(chǎng)，通過(guò)加快海外布局的戰(zhàn)略步伐，更深地嵌入全球生物藥的研發(fā)與生產(chǎn)價(jià)值鏈之中。從營(yíng)收地區(qū)分布情況來(lái)看，近年來(lái)中國(guó)生物藥CDMO吸納大量的海外訂單。根據(jù)對(duì)代表性生物藥CDMO企業(yè)營(yíng)收情況分析，2020年到2023年期間，中國(guó)生物藥CDMO海外營(yíng)收占總營(yíng)收的比重始終占據(jù)主導(dǎo)地位，均在50%以上。在2021年和2022年，這一比例甚至超過(guò)了65%。235.7■中國(guó)生物藥CDMO企業(yè)廠房設(shè)施建設(shè)達(dá)到國(guó)際化專業(yè)水平，兼具成本優(yōu)勢(shì)，并不斷擴(kuò)展海外產(chǎn)能布局，已具備服務(wù)全球客戶的能力中國(guó)生物藥CDMO企業(yè)積極投身于高質(zhì)量的生產(chǎn)基地及產(chǎn)線的建設(shè)之中，已達(dá)到國(guó)際化專業(yè)水平。中國(guó)生物藥CDMO企業(yè)在國(guó)際化合規(guī)方面，遵循FDA、EMA、NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的法規(guī)要求進(jìn)行產(chǎn)能產(chǎn)線的建設(shè)，并參考PIC/S、ICH等國(guó)際指導(dǎo)原則，構(gòu)建符合中國(guó)、美國(guó)及歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化質(zhì)量管理體系。與此同時(shí)，靈活化的產(chǎn)能布局也是中國(guó)生物藥CDMO正在完備的生產(chǎn)能力，CDMO企業(yè)通過(guò)階梯狀的產(chǎn)線設(shè)計(jì)以及模塊化設(shè)計(jì)、快速換線等技術(shù)手段，從而實(shí)現(xiàn)定制化生產(chǎn)，應(yīng)對(duì)不同客戶的產(chǎn)能需求。例如，藥明生物擁有從200-5,000升不等的一次性生物反應(yīng)器，通過(guò)組合不同容積一次性生物反應(yīng)器實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，單批次最大產(chǎn)能達(dá)16000升。和元生物擁有從5L-500L規(guī)格不等的質(zhì)粒發(fā)酵規(guī)模以及50L-2000L規(guī)格不等的懸浮細(xì)胞培養(yǎng)“規(guī)模化”"靈活化"規(guī)模化規(guī)模化圍靈活化合規(guī)化靈活化“全球化”“合規(guī)化”①公司現(xiàn)有產(chǎn)能包括位于中國(guó)、愛(ài)爾蘭、德國(guó)、美國(guó)、新加坡等多個(gè)區(qū)域的工廠設(shè)施，且產(chǎn)能擴(kuò)充持續(xù)進(jìn)行2024年中報(bào)顯示，預(yù)計(jì)到2027年，公司40%的產(chǎn)能將分布在北美、歐洲和新加坡；②2024年12月，公司愛(ài)爾蘭基地通過(guò)組合4個(gè)4,000升一次性生物反應(yīng)器，工藝性能確認(rèn)(PPQ)次16,000升規(guī)模；③公司建立符合全球標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系，累計(jì)通過(guò)超過(guò)40次國(guó)際藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查，以100%成功率通過(guò)查(PAI),其中包括22次美國(guó)FDA和歐盟EMA檢查，并完成全球客戶的超過(guò)1,400次GMP審計(jì)。①公司擴(kuò)大無(wú)錫基地產(chǎn)能，XmAb/XBCM2設(shè)施的第二條生產(chǎn)線于2024年12月投產(chǎn)；在新加坡生產(chǎn)基地，計(jì)劃鋪設(shè)四條生產(chǎn)線用于臨床及商業(yè)化生產(chǎn)，預(yù)計(jì)于2025或2026年進(jìn)行GMP合規(guī)運(yùn)營(yíng)；②公司的生產(chǎn)基地均按照FDA、EMA和NMPA的GMP法規(guī)進(jìn)行運(yùn)營(yíng)。磷酸。公司已供應(yīng)全球多個(gè)臨床和商業(yè)化小核酸和mRNA藥物管線；內(nèi)外客戶提供臨床到商業(yè)化的CDMO服務(wù)；③公司已實(shí)現(xiàn)從小核酸原材料到最終制劑的全產(chǎn)業(yè)鏈布和CGTCDMO服務(wù)的規(guī)模；②美國(guó)子公司遵循ICH法規(guī)要求的GLP/GCP/GMP的生物藥及細(xì)胞與基因治療藥物的分析平臺(tái)，英國(guó)子公司品一體化生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及GMP生產(chǎn)平臺(tái)。602多肽車間建設(shè)完成后，多肽原料藥產(chǎn)能預(yù)計(jì)將達(dá)數(shù)噸級(jí)；②公司自2014年以來(lái)先后三次通過(guò)了美國(guó)FDA的cGMP現(xiàn)場(chǎng)檢查，其中在2019年1月的復(fù)檢中公司以"零缺陷"("NAI")①碧博生物于2023年在上海建成3萬(wàn)升大規(guī)模不銹鋼生物反應(yīng)器生產(chǎn)線；③公司建立了符合中國(guó)、美國(guó)、歐盟等GMP標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量和運(yùn)營(yíng)體系。自建為“主”自建為“主”《2025中國(guó)生物藥出海趨勢(shì)藍(lán)皮書》《2025中國(guó)生物藥出海趨勢(shì)藍(lán)皮書》ADC藥物CGT產(chǎn)品多肽核酸藥物wMNT元MNT元n企業(yè)進(jìn)入細(xì)分領(lǐng)域的主要類型企業(yè)進(jìn)入細(xì)分領(lǐng)域的主要類型舉例Floforce·2018年，健新原力成立，聚焦于RNA、CGT制品領(lǐng)域·1998年，兆維科技成立，從事核酸行業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)研發(fā)型企業(yè)轉(zhuǎn)型或ProBio·2020年，金斯瑞正式推出獨(dú)立金斯瑞蓬勃生物品牌布局CGTCDMO賽道東曜藥業(yè)·2020年，東曜藥業(yè)業(yè)務(wù)徹底由藥品自研轉(zhuǎn)型為ADCCDMO服務(wù)延申業(yè)務(wù)板塊的PORTOn·2023年，博騰股份的抗體和ADC藥物CDMO研發(fā)中心于正式投入運(yùn)營(yíng)CASYMCHEM·2023年，凱萊英在蘇州建立了CGT業(yè)務(wù)團(tuán)隊(duì)，快速推進(jìn)業(yè)務(wù)能力建設(shè)出海意味著企業(yè)需要面臨全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的洗禮，需要面臨針對(duì)于產(chǎn)品臨床價(jià)值、市場(chǎng)準(zhǔn)入、國(guó)際化人才儲(chǔ)備以及地緣政治風(fēng)險(xiǎn)等多重考驗(yàn)生物依沃西在美國(guó)、加拿大、歐洲和日本的權(quán)益。2024年，世界肺癌大會(huì)(WCLC)上公布的I期HARMONi-2研究結(jié)果顯示其療效優(yōu)于默沙東的帕博利珠單抗(K藥),證明了依沃西在全球范圍內(nèi)的臨床價(jià)值和商業(yè)化價(jià)值潛力。以成功在海外的上市產(chǎn)品為例，君實(shí)生物的拓益◎(特瑞普利單抗)為美國(guó)首個(gè)獲批用于鼻咽癌治療的藥物，也是FDA批準(zhǔn)上國(guó)，并獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資另外，藥品的先發(fā)優(yōu)勢(shì)對(duì)其市場(chǎng)推廣同樣至關(guān)重要。據(jù)《2020年度中國(guó)抗腫瘤新藥臨床研究評(píng)述》顯示，在全球范圍內(nèi)，針對(duì)同一靶點(diǎn)的藥物，首個(gè)上市的產(chǎn)品能占據(jù)45%的市場(chǎng)份額，而隨后第二至第四個(gè)上市的產(chǎn)品，則分別能獲得28%、14%和11%的市場(chǎng)份額。因而，從license-out產(chǎn)品的臨床進(jìn)展上來(lái)看，多款產(chǎn)品處于全球研發(fā)的前序隊(duì)列。例如，默沙東引進(jìn)的科床試驗(yàn)法規(guī)、藥品注冊(cè)程序、醫(yī)保支付體系等的醫(yī)療系統(tǒng)上有所區(qū)別，因此，僅設(shè)立單一的市場(chǎng)戰(zhàn)略難以應(yīng)對(duì)各國(guó)市場(chǎng)。例而中國(guó)生物藥企業(yè)在面臨市場(chǎng)準(zhǔn)入挑戰(zhàn)時(shí)，若自身的經(jīng)營(yíng)。以中美之間的政治摩擦為例，這一場(chǎng)國(guó)家之間的地緣政治博弈帶來(lái)的不確定風(fēng)險(xiǎn)也警醒著中國(guó)生物藥企及CDMO企業(yè)行出海意味著企業(yè)需要面臨全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的洗禮，需要面臨針對(duì)于產(chǎn)品臨床價(jià)值、市場(chǎng)準(zhǔn)入、國(guó)際化人才儲(chǔ)備以及地緣政治風(fēng)險(xiǎn)等多重考驗(yàn)揚(yáng)帆計(jì)劃揚(yáng)帆計(jì)劃以Cytiva深耕行業(yè)百年的專業(yè)、覆蓋全球數(shù)十萬(wàn)藥企的全球市場(chǎng)布局網(wǎng)全球法規(guī)顧問(wèn)全球業(yè)務(wù)拓展全球領(lǐng)導(dǎo)力發(fā)展出海路徑及策略中國(guó)生物藥行業(yè)正開(kāi)啟從“引進(jìn)來(lái)”到"走出去"的全新產(chǎn)業(yè)格局四種模式的進(jìn)階升級(jí)共促中國(guó)生物藥出海生態(tài)License-out模式中中國(guó)生物藥企將自主研發(fā)藥物的海外權(quán)益(開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)或銷售)授權(quán)給跨國(guó)藥企，收取首付款、里程碑付款及銷售分成，不直接參與海外運(yùn)營(yíng)。自2013年，三生國(guó)建將依那西普-益賽普的權(quán)益授權(quán)給到印度的Cipla,2023年，首次中國(guó)生物藥企將特定的資產(chǎn)(如藥物研發(fā)管線或技術(shù)平臺(tái))作為核心，吸引外部投資者(如海外基金、跨國(guó)藥企等),共同成立新的公司(NewCo),并推動(dòng)這些資產(chǎn)的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。自2024年7月康諾亞與Belenos組成NewCo,NewCo模式首中國(guó)生物藥企被跨國(guó)藥企收購(gòu)，成為其全球業(yè)務(wù)的一部分，通常伴隨技術(shù)轉(zhuǎn)移和中國(guó)生物藥企業(yè)出海需根據(jù)資金實(shí)力和在研管線的臨床階段，并疊加對(duì)不同藥物類別的考量，動(dòng)態(tài)適配出海策略■中國(guó)生物藥出海路徑的動(dòng)態(tài)決策框架：現(xiàn)金流+管線階段口中國(guó)生物藥企可基于自身的現(xiàn)金流情況及管線階段等，匹配適合的出海路徑"現(xiàn)金流充裕+成熟管線""現(xiàn)金流緊張+技術(shù)領(lǐng)先""早期管線+差異化技術(shù)""后期管線+技術(shù)平臺(tái)匹配+優(yōu)先選擇自建+合作并行的鎖定遠(yuǎn)期收益尋求被并購(gòu)實(shí)現(xiàn)技術(shù)與資本雙退出口現(xiàn)金流狀況決定著企業(yè)的短期策略規(guī)劃一家中國(guó)生物藥企出海的短期策略是現(xiàn)金流優(yōu)先的。在運(yùn)營(yíng)過(guò)程中，充足的現(xiàn)金流能夠支持中國(guó)生物藥企進(jìn)行市場(chǎng)拓展、產(chǎn)Pharma和成熟的Biotech更有實(shí)力采取自主出海的路線，并能輔以license-out模式進(jìn)行管線儲(chǔ)備上的優(yōu)化。相反，資源有限或現(xiàn)金流緊張時(shí)，早期的Biotech則需要調(diào)整策略，積極對(duì)外接觸，尋求更多的BD合作與交流機(jī)會(huì)。推進(jìn)license-out模式快速獲得豐富的資金，緩解資金壓力，或者將早期的管線進(jìn)行Newco,爭(zhēng)取更多推進(jìn)管線的資源，此外，并購(gòu)也是一次性進(jìn)行投資退出的機(jī)會(huì)。 License-out優(yōu)先，早期管線可嘗試NewCo口管線階段影響著企業(yè)的長(zhǎng)期目標(biāo)制訂藥物研發(fā)管線的不同階段對(duì)應(yīng)著不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)水平，中國(guó)生物藥企需要根據(jù)管線階段來(lái)制定長(zhǎng)期的發(fā)展規(guī)劃，明確各個(gè)階段的目標(biāo)和任務(wù)。早期重點(diǎn)在于分散風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于擁有處于臨床I期及之前管線的企業(yè)，可以推進(jìn)license-out策略，尤其是能夠持續(xù)輸出管線資產(chǎn)的技術(shù)平臺(tái)型企業(yè)。若產(chǎn)品處于臨床1期及更早的臨床前期，可以吸引海外戰(zhàn)略投資者共同孵化，待管線成熟，技術(shù)能力和臨床價(jià)值得以驗(yàn)證后，再通過(guò)license-out或融資上市等方式推進(jìn)。后期則是更多的追求控制權(quán)。對(duì)于擁有臨床I期或商業(yè)化階段產(chǎn)品的公司，在現(xiàn)金流充裕的時(shí)候，可以籌備自主出海，從而控制供應(yīng)鏈與定價(jià)權(quán)，獲取更多收益。資源有限，則憑借成熟產(chǎn)品線，尋求并購(gòu)以快速融入全球產(chǎn)業(yè)鏈。此外，隨著產(chǎn)品進(jìn)入臨床后期，臨床數(shù)據(jù)得以驗(yàn)證后，產(chǎn)品管線的議價(jià)能力提升，再對(duì)外進(jìn)行l(wèi)icense-out可以獲得更高的確定性收益，或是license-out個(gè)別區(qū)域的合作權(quán)限，以推進(jìn)產(chǎn)品的商業(yè)化之路。專注管線開(kāi)發(fā)，避免過(guò)早消耗自有資金。管線階段中國(guó)本土藥企采取“全球研發(fā)路線”,通過(guò)開(kāi)展海外臨床試驗(yàn)、國(guó)際注冊(cè)與認(rèn)證等方式，自主搭建生物藥的國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入■中國(guó)藥企在海外開(kāi)展生物藥臨床試驗(yàn)數(shù)量自2020年激增，隨后幾年臨床數(shù)量維持在100左右從2017年到2024年，中國(guó)藥企在海外啟動(dòng)的生物藥臨床試驗(yàn)數(shù)量從26個(gè)擴(kuò)大至90個(gè)，整體呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)。其中，2022年是顯著的峰值，有133個(gè)海外臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。隨著生物藥企業(yè)"InChinaforGlobal"的意識(shí)深入，更多企業(yè)從研發(fā)早期就開(kāi)始對(duì)全球化臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)行長(zhǎng)線考量。■在海外開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的TOP3藥物類型為抗體類藥物、疫苗制品和非抗體類蛋白在2017年至2024年期間，中國(guó)藥企在海外啟動(dòng)的臨床試驗(yàn)按成分類別統(tǒng)計(jì)，抗體類藥物的數(shù)量最多，累計(jì)425個(gè)，主要由于抗體藥物長(zhǎng)期都是全球研發(fā)熱點(diǎn)，從PD1/L1免疫檢查點(diǎn)單抗問(wèn)世以來(lái)，君實(shí)、百濟(jì)神州等企業(yè)緊跟步伐啟動(dòng)臨床并進(jìn)入全球市場(chǎng)，隨后在ADC、雙抗等創(chuàng)新型抗體藥物領(lǐng)域，中國(guó)已不再是跟隨者，而成為引領(lǐng)全球創(chuàng)新的重要力量，全球臨床階段的ADC藥物大部分來(lái)自于中國(guó)企業(yè)。不僅如此，從中國(guó)企業(yè)在全球開(kāi)展臨床涉及的細(xì)分領(lǐng)域來(lái)看，細(xì)胞治療、基因治療、核酸藥物等新興領(lǐng)域管線獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段，而監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于新興領(lǐng)域的審評(píng)上相對(duì)嚴(yán)苛，能夠獲批IND開(kāi)展臨床印證了我國(guó)創(chuàng)新技術(shù)水平的提升和被認(rèn)可。圖：2017年-2024年中國(guó)藥企在海外啟動(dòng)的生物藥臨床試驗(yàn)總數(shù)量，按成分類別排序8隨著臨床國(guó)際化的加速推進(jìn)，更多中國(guó)藥企在海外開(kāi)啟臨床試驗(yàn)。從臨床試驗(yàn)的階段分布來(lái)看，早期階段始終占據(jù)主導(dǎo)地位，單位：%單位：%外早期臨床試驗(yàn)的重要目的地。圖：2017年-2024年中國(guó)藥企在海外啟動(dòng)的生物藥臨圖：2017年-2024年中國(guó)藥企在海外啟動(dòng)的生物藥臨床試驗(yàn)總數(shù)量，按不同國(guó)家和地域拆分20172018201920202015年，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局首次頒布了MR量在增加，從2017年的13個(gè)增長(zhǎng)至2024年的45個(gè)，其中2020年為8年中的峰值，達(dá)到了56個(gè)。中國(guó)藥企獨(dú)立開(kāi)展國(guó)際多中心左右。注：已暫停和終止的臨床試驗(yàn)數(shù)量未計(jì)入統(tǒng)計(jì)，海外地區(qū)指除了中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)的全球其他國(guó)家及地區(qū)，合作指中國(guó)生物藥企與海外公司合作啟動(dòng)臨床，獨(dú)立指僅有中國(guó)生物藥企啟動(dòng)臨床來(lái)源：公開(kāi)信息，insights數(shù)據(jù)庫(kù)，沙利文分析22除了開(kāi)展海外臨床試驗(yàn)驗(yàn)證之外，中國(guó)生物藥企業(yè)也開(kāi)始布局海外商業(yè)化和本地化生產(chǎn)，在出海的深度上面進(jìn)一步加強(qiáng)具備充裕資金并已在目標(biāo)市場(chǎng)深耕的企業(yè)更多地會(huì)選擇獨(dú)立設(shè)立當(dāng)?shù)氐匿N售團(tuán)隊(duì)，以掌握渠道控制權(quán)，獲取長(zhǎng)期的收益。例冠疫情期間積累了豐富的國(guó)際化經(jīng)驗(yàn)和資源，對(duì)海外市場(chǎng)的重視程度提高，加之2022年8月WHO宣布中國(guó)通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)后的圖：采取本地化生產(chǎn)策略的生物藥藥企(舉例)■替雷利珠單抗已在歐盟、美國(guó)等全球多國(guó)獲批上市自2019年，百濟(jì)神州旗下的百澤安*(通用名：替雷利珠單抗注射液)獲批上市至2024年年底，在中國(guó)已有14項(xiàng)適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，以11項(xiàng)適應(yīng)癥成為納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。在國(guó)內(nèi)商業(yè)化進(jìn)程不斷深入的同時(shí)，替雷利珠單抗也在擴(kuò)展全球版圖。2023年9月，替雷利珠單抗首次走出國(guó)門，其全球多中心、Ⅲ期RATIONALE-302研究獲得了EC的認(rèn)可，并正式批準(zhǔn)替雷利珠單抗治療既往接受過(guò)含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的適應(yīng)證在歐洲上市，其后更于2024年3月獲得了FDA的批準(zhǔn)。在全球，替雷利珠單抗已在中國(guó)、歐盟、英國(guó)、美國(guó)、韓國(guó)、瑞士、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)獲批上市。截至2024年Q3,產(chǎn)品已經(jīng)在中國(guó)、奧地利、德國(guó)、挪威、瑞士、韓國(guó)和美國(guó)實(shí)現(xiàn)銷售，且在2024年Q3的銷售額達(dá)到1.63億美元，同比增長(zhǎng)13%。■百濟(jì)神州選擇自建海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)和采用本地化供應(yīng)模式早于2021年1月，百濟(jì)神州與諾華簽訂了合作與許可協(xié)議，諾華獲得百澤安◎在美國(guó)、加拿大、墨西哥、歐盟、英國(guó)、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化許可，并為此支付了6.5億美元的首付款。然而，2023年9月，雙方同意共同終止2021年簽署的合作與許可協(xié)議，諾華提供過(guò)渡服務(wù)，以確保百澤安四的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化計(jì)劃順利進(jìn)行。后續(xù)百濟(jì)神州選擇了自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)進(jìn)行產(chǎn)品的推廣。以美國(guó)市場(chǎng)為例，百濟(jì)神州自有的美國(guó)實(shí)體瘤商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，專門負(fù)責(zé)替雷利珠單抗在美國(guó)市場(chǎng)的銷售、市場(chǎng)推廣、客戶服務(wù)等工作。從替雷利珠單抗獲得FDA批準(zhǔn)到在美國(guó)開(kāi)出首張?zhí)幏剑瑑H歷時(shí)8個(gè)月，充分展示了團(tuán)隊(duì)的高效執(zhí)行力，并瞄準(zhǔn)美國(guó)的市場(chǎng)需求，以低于已獲批用于該適應(yīng)癥的其他PD-1療法10%的定價(jià)策略惠及患者。在自建生產(chǎn)基地方面，2024年7月23日，百濟(jì)神州正式啟用了其位于美國(guó)新澤西州-霍普韋爾普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)的全新旗艦基地和臨床研發(fā)中心，顯著提升百濟(jì)在美國(guó)的生產(chǎn)和研發(fā)一體化能力。該工廠歷時(shí)三年建設(shè)完成，擁有400,000平方英尺的生產(chǎn)空間，每年可生產(chǎn)約200萬(wàn)瓶西林瓶，新澤西州基礎(chǔ)設(shè)施和上下游產(chǎn)業(yè)鏈將確保包括替雷利珠單抗在內(nèi)的產(chǎn)品順利進(jìn)入全球主要市場(chǎng)。出海和全球化不僅體現(xiàn)在研發(fā)能力方面，還包括商業(yè)化和生產(chǎn)，這樣才能成長(zhǎng)為全球化的公司，而不只是單一產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全球化。百濟(jì)神州與諾華的合作，能夠讓患者快速用到公司產(chǎn)品，同時(shí)也能在這個(gè)過(guò)程中鍛煉、建立和壯大自己的隊(duì)伍，但要真正成為全球化的公司，必須逐漸建立起全球化能力，即研發(fā)能力、生產(chǎn)能力、商業(yè)化能力。自主出海能力的要求很高，從研發(fā)到生產(chǎn)，從臨床到商業(yè)化，方方面面都需要企業(yè)早期“定方向”,長(zhǎng)期“建能力”,以逐步積累競(jìng)爭(zhēng)力，掌握主動(dòng)權(quán)。■自主出海的挑戰(zhàn)貫穿研發(fā)、臨床、商業(yè)化及生產(chǎn)各個(gè)環(huán)節(jié)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施：國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)要求需考慮不同國(guó)家患者的疾病特征、治療習(xí)慣納入不同種族人群數(shù)據(jù)，滿足FDA/EMA對(duì)種族敏感性的要求。對(duì)照藥需選擇該國(guó)家目前在應(yīng)用的藥物。此外，臨床試驗(yàn)招募、管理、數(shù)據(jù)收集和分析等環(huán)節(jié)復(fù)雜，成本數(shù)據(jù)認(rèn)可與互認(rèn)：部分國(guó)家對(duì)海外臨床數(shù)據(jù)的接受程度有限，可能需要補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)品牌建設(shè)與渠道推廣：跨國(guó)藥企在品牌、市場(chǎng)份額等方面占據(jù)優(yōu)勢(shì)，且藥品銷售主要通過(guò)GPO、ID進(jìn)入者需投入大量時(shí)間和資源進(jìn)行品牌建設(shè)，與渠缺乏本土經(jīng)驗(yàn)：從團(tuán)隊(duì)組建到市場(chǎng)拓展需要較長(zhǎng)時(shí)間，且中國(guó)企業(yè)在美自累和磨合。生產(chǎn)設(shè)施與質(zhì)量控制：生物藥生產(chǎn)對(duì)設(shè)施和技術(shù)要求高，需建立符合國(guó)際供應(yīng)鏈管理：生物藥的生產(chǎn)涉及復(fù)雜的供應(yīng)鏈，包括原材料采購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)，需確保供應(yīng)鏈的■從"走出去"到"長(zhǎng)進(jìn)去",自主出海需要在早期進(jìn)行目標(biāo)設(shè)立，并加以長(zhǎng)期的能力建設(shè)自主出海的本質(zhì)是“全球化能力”的持續(xù)進(jìn)化：早期需通過(guò)精準(zhǔn)目標(biāo)設(shè)定降低試錯(cuò)成本，長(zhǎng)期則需構(gòu)建“市場(chǎng)洞察-資源適配-生態(tài)第一點(diǎn)是明確市場(chǎng)優(yōu)先級(jí)，根據(jù)產(chǎn)品特性、企業(yè)資源和地緣風(fēng)險(xiǎn)，選擇”先易后難"或“高舉高打“路徑。“先易后難"即優(yōu)先布局監(jiān)管靈活、競(jìng)爭(zhēng)較小的新興市場(chǎng)(如東南亞、中東),積累經(jīng)驗(yàn)后再進(jìn)入歐美。“高舉高打“即直接瞄準(zhǔn)高價(jià)值市場(chǎng)(如美國(guó)),通過(guò)突破性療法認(rèn)定(BTD)或快速審批通道搶占先機(jī)。第二點(diǎn)是產(chǎn)品定位，避免“跟隨式創(chuàng)新”,明確產(chǎn)品的全球差異化價(jià)值，例如生物類似藥可通過(guò)低價(jià)策略切入醫(yī)保控費(fèi)嚴(yán)格的市場(chǎng)。在全球化研發(fā)能力方面，包括在波士頓或舊金山等海外設(shè)立創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室，可以貼近全球前沿技術(shù)，例如百濟(jì)神州在麻省劍橋設(shè)立研發(fā)基地。國(guó)際化臨床開(kāi)發(fā)能力上，貫徹MRCT設(shè)計(jì)與執(zhí)行，招募多族裔患者，滿足FDA對(duì)種族差異數(shù)據(jù)的要求。在注冊(cè)和準(zhǔn)入方面，可以招募具有FDA/EMA申報(bào)經(jīng)驗(yàn)的注冊(cè)事務(wù)人才以組建專業(yè)團(tuán)隊(duì)，以及采取預(yù)溝通機(jī)制，通過(guò)FDA的pre-IND、EOP2會(huì)議提前掃清障礙，或?qū)で蟪龊：献鞣揭蕴嵘龑?duì)于海外法規(guī)的專業(yè)知識(shí)和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，例如，Cytiva擁有一支由20多位資深專家組成的專業(yè)法規(guī)團(tuán)隊(duì)，平均擁有超過(guò)30年支持FDA/EMA申報(bào)的豐富經(jīng)驗(yàn)，成功協(xié)助完成了數(shù)百個(gè)產(chǎn)品的審批流程。在全球化生產(chǎn)供應(yīng)方面，可以“雙基地”布局，即在國(guó)內(nèi)保留核心產(chǎn)能，在目標(biāo)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)。此外，建立3-5家關(guān)鍵原材料供應(yīng)商，規(guī)避地緣風(fēng)險(xiǎn)，并提前通過(guò)FDA的PAI(Pre-approvalInspection,批準(zhǔn)前檢查)和EMA的GMP認(rèn)證以打造合規(guī)基礎(chǔ)。license-out模式合作的頻率和交易金額不斷攀升，成為中國(guó)生物藥企出海的主要模式■2023年，中國(guó)生物藥發(fā)展模式開(kāi)始從“引進(jìn)”向“輸出”轉(zhuǎn)變，license-out數(shù)量首次超過(guò)license-in2016年，中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)處于起步的初期階段，生物藥license-in交易事件數(shù)量為12件，而license-out僅有1件。基于企業(yè)技術(shù)發(fā)展水平和產(chǎn)品上市時(shí)間窗口的考慮，在企業(yè)成立初期所采取的發(fā)展模式主要是快速跟進(jìn)(fast-follow)海外優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥，以及通過(guò)license-in模式引進(jìn)國(guó)外創(chuàng)新藥的中國(guó)權(quán)益，并吸收海外先進(jìn)的技術(shù)和產(chǎn)品來(lái)加速自身發(fā)展。2019年至2021年，中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)在快速發(fā)展過(guò)程中對(duì)國(guó)外技術(shù)的需求依然強(qiáng)烈，license-in交易事件數(shù)量逐年增加，從26件增至30件。隨著國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的顯著提升，加之政策引導(dǎo)，國(guó)內(nèi)生物藥企開(kāi)始更加重視自主創(chuàng)新研發(fā)，開(kāi)始有產(chǎn)品和技術(shù)向外輸出，license-out交易事件數(shù)量也在逐年增加，從2019年的6件增加到2021年的15件。從首付款和總金額情況來(lái)看，3年間分別翻了20倍和6倍。由于中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力顯著提升，加之國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥投融資環(huán)境遇冷，license-out成為了藥企們緩解資金壓力的重要渠道。2022年，license-out逐漸逼近license-in。到2023年，license-out事件數(shù)量達(dá)到34件，而license-in交易事件數(shù)量急劇下降至9件，license-out在交易事件數(shù)量上首次超過(guò)了license-in,這一轉(zhuǎn)折也標(biāo)志著中國(guó)生物藥產(chǎn)業(yè)開(kāi)始從以“引進(jìn)”為主轉(zhuǎn)向以“輸出”為主，且2023年，license-out首付款金額和交易總金額都達(dá)到歷史頂峰。交易首付款■交易總金額9642202220231license-out已逐漸成為中國(guó)生物藥企業(yè)獲得現(xiàn)金流的重要途徑■自2022年起，license-out的交易總金額超越一級(jí)市場(chǎng)融資規(guī)模，成為生物藥企獲取資金的重要渠道從2016年到2024年，生物藥的一級(jí)市場(chǎng)投融資情況總體經(jīng)歷了先升后降的趨勢(shì)。2016至2019年，融資總金額呈現(xiàn)平穩(wěn)上升趨勢(shì)，從11.2億美元增至27.7億美元。2019年到2020年，融資總金額開(kāi)始上升，從27.7億美元增至80.6億美元，并隨后在2021年，中國(guó)生物藥的一級(jí)市場(chǎng)融資總金額在2021年達(dá)到88.8億美元的高峰，之后的市場(chǎng)在經(jīng)歷了一段高度活躍的投資期后，逐漸進(jìn)入了調(diào)整和冷卻階段。融資規(guī)模一路走低，2024年降至15.4億美元。在國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域資本市場(chǎng)遇冷、生物藥產(chǎn)品銷售價(jià)格下探以及生物藥企的創(chuàng)新能力增強(qiáng)的背景下，開(kāi)拓海外市場(chǎng)顯示出必要性。對(duì)于處于自身初涉海外市場(chǎng)階段的企業(yè)來(lái)說(shuō)，通過(guò)將產(chǎn)品管線授權(quán)給海外藥企，能夠獲得首付款、里程碑付款及銷售提成，這些現(xiàn)金流回報(bào)有助于緩解藥企的資金壓力，支持其后續(xù)的研發(fā)和運(yùn)營(yíng)活動(dòng)。在2022年之前，一級(jí)市場(chǎng)融資總金額整體高于license-out交易總金額，但在2022年，license-out交易總金額急劇上升到192.7億美元，首次超過(guò)了一級(jí)市場(chǎng)融資總金額的45.0億美元，這一趨勢(shì)表明License-out逐漸成為生物藥獲取資金的重要渠道。圖：2016年-2024年中國(guó)生物藥license-out交易總金額以及一級(jí)市場(chǎng)融資總金額單位：億美元注：投融資及交易事件金額為不完全統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)基于公開(kāi)披露情況，僅統(tǒng)計(jì)交易出讓方的公司最高層級(jí)總部位于中國(guó)的生物醫(yī)藥企業(yè)生物藥license-out事件超過(guò)一半的比例在臨床早期階段，且主要集中在腫瘤、罕見(jiàn)病以及免疫系統(tǒng)疾病等疾病領(lǐng)域，且更多樣的疾病領(lǐng)域正在交易事件中出現(xiàn)■近年來(lái)，中國(guó)生物藥license-out交易事件中，處于臨床II期及之前階段的事件占據(jù)約一半的比例至2023年和2024年，中國(guó)生物藥license-out事件中處于早期臨床(臨床1期及之前階段)的管線占比約為50.0%,更多交易管線處于早期階段，主要由于中后期臨床管線風(fēng)險(xiǎn)低但交易費(fèi)用高昂，而買方需要看到管線的初步臨床數(shù)據(jù)判斷成藥性，II期及之前階段是更為合適的交易時(shí)點(diǎn)。同時(shí)從賣方的角度來(lái)看，啟動(dòng)后期臨床需要大量資金支持，更愿意在早期合適的階段交易以換取資金支持后續(xù)研發(fā)。單位：%臨床前■臨床1/M期■批準(zhǔn)上市■批準(zhǔn)上市一■進(jìn)行l(wèi)icense-out交易的生物藥主要集中在腫瘤、罕見(jiàn)病以及免疫系統(tǒng)疾病等，更多的疾病領(lǐng)域也在涌現(xiàn)中國(guó)生物藥license-out交易事件涉及的產(chǎn)品疾病領(lǐng)域分布廣泛。總體來(lái)看，進(jìn)行l(wèi)icense-out交易的生物藥主要集中在腫瘤、罕見(jiàn)病以及免疫系統(tǒng)疾病等，這些占比較大的疾病領(lǐng)域在全球范圍內(nèi)均存在巨大未滿足的臨床需求，同時(shí)，這些領(lǐng)域的技術(shù)突破層出不窮，從對(duì)癥治療轉(zhuǎn)為對(duì)因治療，從延長(zhǎng)生存期到完全治愈，中國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)洞察到這些領(lǐng)域的未滿足臨床需求。此外，為了降低對(duì)單一疾病領(lǐng)域的依賴，全球藥企們積極布局腫瘤之外的其他疾病領(lǐng)域，尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)，更多的疾病領(lǐng)域也在license-out交易的產(chǎn)品中開(kāi)始涌現(xiàn)，且各疾病領(lǐng)域的分布情況趨向更為平均的格局。單位：%單位：%■骨骼肌肉系統(tǒng)藥物生物藥license-out藥物類別趨向多樣化，本土藥企正在更多細(xì)分新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得全球市場(chǎng)的認(rèn)可至2024年已降至38.0%。在抗體類藥物中，2020年首次出現(xiàn)了雙抗。2020年11月，復(fù)宏漢霖授權(quán)靶向EGFR和4-1BB的雙抗并在2023年license-out案例中占比已接近三分之一。2022年6月，華東醫(yī)藥開(kāi)啟了多肽藥物的出海歷程，將利拉魯肽注射液產(chǎn)品糖尿病及減肥兩個(gè)適應(yīng)癥在中東和北非地區(qū)17個(gè)國(guó)家的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給到JUL除了抗體類藥物之外，核酸藥物和RDC也于2024年首次出現(xiàn)在生物藥的交漸從罕見(jiàn)病向慢性病領(lǐng)域拓展。得益于國(guó)內(nèi)企業(yè)較早的布局，我國(guó)在全球研發(fā)進(jìn)度處于前列。2024年初圖：2019年-2024年中國(guó)生物藥圖：2019年-2024年中國(guó)生物藥license-out交易事件，按成分類別拆分單位：%■單特異性抗體■抗體偶聯(lián)物ADC■抗體類融合蛋白-2.7%ADC賽道成為生物藥企業(yè)重要的出海發(fā)力點(diǎn)，多個(gè)重磅交易事件掀起ADC交易熱潮從ADC出海案例來(lái)看，對(duì)公司產(chǎn)品、技術(shù)平臺(tái)、團(tuán)隊(duì)等多層面的認(rèn)可，是交易成功的關(guān)鍵。默沙東選擇科倫博泰的案例中看出，從項(xiàng)目到平臺(tái)再到資本的遞進(jìn)式深入合作，是雙方長(zhǎng)期密切合作的結(jié)果，同樣也基于以下因素：1)從第一個(gè)ADC項(xiàng)目開(kāi)始，每周的工作會(huì)議使雙方團(tuán)隊(duì)有了深入了解并互相認(rèn)可；2)認(rèn)可公司產(chǎn)品的科學(xué)性，以及ADC策略在平衡有效性和安全性方面的優(yōu)勢(shì)；3)平臺(tái)技術(shù)具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并且有完善的專利保護(hù)策略；4)項(xiàng)目研究質(zhì)量和規(guī)范性符合當(dāng)前研究階20202021202220232021年至2023年，從交易事件的平均交易總金額來(lái)看，ADC藥物顯著高于生物藥整由于多家跨國(guó)藥企已完成ADC領(lǐng)域的布局，20段時(shí)間，ADC的研發(fā)熱度依舊會(huì)持續(xù)下去，當(dāng)下一代ADC藥物的潛力得到驗(yàn)證，將會(huì)再度掀起中國(guó)ADC管線能夠通過(guò)單位：億美元/起單位：億美元/起20212022中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--license-out■隨著ADC出海進(jìn)程不斷深化，交易管線不斷涌現(xiàn)出多樣化的新興靶點(diǎn)2021和2022年，ADC藥物的license-out交易事件主要聚焦于HER2、CLDN-18.2、Nectin-4以及TROP2靶點(diǎn)。進(jìn)入2023年，靶向HER3、B7-H3、PARP1、GRPC5D以及B7-H4等靶點(diǎn)的ADC藥物進(jìn)入交易名單。2024年，除了B7-H3之外，更多創(chuàng)新靶點(diǎn)床需求的潛力擴(kuò)大了其未來(lái)市場(chǎng)的想象空間。如小細(xì)胞肺癌具有高侵襲性和對(duì)傳統(tǒng)化療抵抗性，患者無(wú)法通過(guò)現(xiàn)有療法實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期疾病控制，其5年生存率低于10%,而DLL3在小細(xì)胞肺癌的高表達(dá)率使其成為重要的治療靶點(diǎn)。未來(lái)，除了靶點(diǎn)差異化之外，在有效載荷、偶聯(lián)方式、linker設(shè)計(jì)等方面，同樣蘊(yùn)含著巨大的市場(chǎng)機(jī)遇。圖：2021年-2024年中國(guó)ADC藥物的license-out事件，按靶點(diǎn)拆分9.1%9.1%9.1%9.1%9.1%9.1%中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--license-out不僅是創(chuàng)新生物藥，生物類似藥也正通過(guò)license-out模式走向發(fā)達(dá)國(guó)家及新興市場(chǎng)。從出讓方來(lái)看，除Biotech外，BigPharma也加入license-out授權(quán)方行列不同于創(chuàng)新產(chǎn)品主要的受讓方集中在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，生物類似藥正通過(guò)license-out模式走向廣闊的新興市場(chǎng)2013年至2024年間，從license-out交易事件的出讓方來(lái)看，數(shù)量前三的企業(yè)分別是百奧泰生物、復(fù)宏漢霖以及邁威生物。百奧泰生物圍繞旗下烏司奴單抗、司庫(kù)奇尤單抗和戈利木單抗等5款生物類似藥在全球范圍內(nèi)達(dá)成了16項(xiàng)license-out交易。復(fù)宏漢霖一共發(fā)生了13起license-out事件，涵蓋的產(chǎn)品包括2款創(chuàng)新抗體斯魯利單抗和BNA035以及利妥昔單抗、曲妥珠單抗和貝伐珠單抗等6款生物類似藥。邁威生物就旗下的1款創(chuàng)新單抗9MW3011以及阿達(dá)木單抗、地舒單抗以及阿柏西普這3款生物類似藥完成了10起license-out交易。這三家企業(yè)授權(quán)事件的受讓方所在的國(guó)家及地區(qū)來(lái)看，生物類似藥的授權(quán)合作事件對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，更聚焦于將其處于臨床后期或已上市的產(chǎn)品推向中東、拉美以及東南亞等新興的海外市場(chǎng)。對(duì)于新興市場(chǎng)，高昂價(jià)格的原研藥很難適應(yīng)當(dāng)?shù)氐闹Ц赌芰Γ鴥r(jià)格更低的生物類似物不僅能滿足當(dāng)?shù)氐男枨笕笨冢卜袭?dāng)?shù)氐闹Ц端健AT2306、戈利木單抗-BAT2506TabukPharmaceutical、SteinC瑞大藥廠、Pharmapark、史達(dá)德大藥廠、MacterInternationalLimited、Me沙特阿拉伯、哥斯達(dá)黎加、匈牙利、俄羅斯、德國(guó)、巴基斯坦、泰國(guó)、巴西、◎,貝伐珠單抗?jié)h貝泰四、阿達(dá)木單抗◎漢歐加農(nóng)、雅閣醫(yī)療、AbbottOperations美國(guó)、巴西、巴基斯坦、印度、德國(guó)地舒單抗注射液-9MW0311、9MW0321、Pharma、UnitedLabora■Biotech始終是license-out模式的主力軍，更多參與者類型如BigPharma也出現(xiàn)在了出讓方的名單上當(dāng)前，Biotech是license-out的主要出讓方，同時(shí)更多參與者類型也在加入。BigPharma也正在通過(guò)license-out優(yōu)化產(chǎn)品同時(shí)獲得額外的現(xiàn)金流，用于支持其他研發(fā)項(xiàng)目或市場(chǎng)擴(kuò)展。如恒瑞醫(yī)藥自2020年將卡瑞利珠單抗有償許可給韓國(guó)的CrystalGenomics,隨后又進(jìn)行了5起授權(quán)交易。此外，作為生物藥CRDMO的龍頭企業(yè)藥明生物，也在加速中國(guó)創(chuàng)新藥出海進(jìn)程。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2024年所有使用CDMO的中國(guó)創(chuàng)新藥出海項(xiàng)目中，藥明生物市場(chǎng)份額高達(dá)70%,且客戶項(xiàng)目達(dá)成授權(quán)許可合作后，95%的項(xiàng)目依舊留在藥明生物。如同潤(rùn)生物的CN201(CD3/CD19雙抗)便是基于藥明生物的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)發(fā)，并于2024年8月由默沙東以7億美元的預(yù)付款引進(jìn)了CN201的全球權(quán)益。“百奧費(fèi)三生國(guó)健三生國(guó)健◎M出海除了帶給生物醫(yī)藥企業(yè)受益之外，也存在退貨的風(fēng)險(xiǎn)從2018年2月Incyte終止與恒瑞醫(yī)藥在2015年簽訂的合作開(kāi)發(fā)PD-1單抗卡瑞利珠單抗的協(xié)議，到202 (后被BMS收購(gòu))退回禮新醫(yī)藥的LM-302,中國(guó)生物藥license-out領(lǐng)域共計(jì)有14起授權(quán)合作協(xié)議提前終止，從2018年至為以下幾個(gè)關(guān)鍵因素，首要問(wèn)題在于創(chuàng)新藥成藥前景的不確定性，具體表現(xiàn)為部分國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新生的安全性表現(xiàn)，是評(píng)估藥物能否獲批的關(guān)鍵。一旦這些數(shù)據(jù)受到質(zhì)疑，或存在未解決的安全性問(wèn)題，將直接導(dǎo)致藥物出海受也導(dǎo)致原本規(guī)劃中的合作項(xiàng)目需要重新進(jìn)行審慎評(píng)估，甚至面臨取消的風(fēng)險(xiǎn)。這些個(gè)案的失敗“臨床試驗(yàn)驗(yàn)證”“成藥前景不確定”“臨床試驗(yàn)驗(yàn)證”“成藥前景不確定”“市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈”“收購(gòu)方戰(zhàn)略調(diào)整”“市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈”“收購(gòu)方戰(zhàn)略調(diào)整”中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--licen■擁有平臺(tái)化技術(shù)的企業(yè)，可以高效對(duì)外輸出高質(zhì)量的產(chǎn)品管線藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)或生產(chǎn)等平臺(tái)化技術(shù)，更具有模塊化及可擴(kuò)展性。擁有平臺(tái)化技術(shù)的生物藥研發(fā)企業(yè)能夠更快地輸出研發(fā)管線，形成豐富的資產(chǎn)儲(chǔ)備，且通過(guò)平臺(tái)化技術(shù)的不斷優(yōu)化和迭代，企業(yè)可以提高候選藥物的質(zhì)量和療效，從而提升資產(chǎn)的價(jià)值和吸引力。此外，平臺(tái)化技術(shù)具有高度的靈活性和可定制性，能夠根據(jù)客戶的需求和疾病的特點(diǎn)，定制化輸出對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品管線，例如，擁有ADC平臺(tái)技術(shù)的企業(yè)科倫博泰、映恩生物、宜聯(lián)生物等，便先后與多家MNC達(dá)成license-out協(xié)議。·2024年1月，另一款A(yù)DC藥物·2022年的5月和12月以及2024權(quán)一款單抗HBM9378給到2024年12月，將ADC藥物的權(quán)益出讓給了Avenzo■"人無(wú)我有",獨(dú)特的產(chǎn)品實(shí)力才禁得住全球化視角的考量過(guò)硬的產(chǎn)品能力、優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)和差異化技術(shù)優(yōu)勢(shì)共同構(gòu)成了產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，也是license-out出海的先決條件。近年來(lái)，恩沐生物、禮新醫(yī)藥以及康方生物成功license-out出去的產(chǎn)品也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--NewCo本土Biotech通過(guò)與海外資本聯(lián)手，共同成立新公司，以此作為產(chǎn)品國(guó)際化的跳板多重優(yōu)勢(shì)使其有望成為生物藥出海的主流模式之一發(fā)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)以及商業(yè)化推廣。力產(chǎn)品更快進(jìn)入海外市場(chǎng)。相結(jié)合，為藥企提供了更為靈活的資本配置策略。里公司股權(quán)所有權(quán)8經(jīng)濟(jì)回報(bào)：預(yù)付款、里程碑付款、特許權(quán)使用費(fèi)益(可選保留)&新管理品耐 中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--NewCoNewCo模式迅速興起，“組合授權(quán)許可費(fèi)+股權(quán)”的交易對(duì)價(jià)之下，更大的遠(yuǎn)期利益以股權(quán)的形式在未來(lái)的資■眾多知名Biotech如康諾亞、嘉和生物、岸邁生物等紛紛通過(guò)NewCo模式進(jìn)行出海近一年來(lái)，NewCo交易模式在中國(guó)生物藥行業(yè)迅速興起，成為眾多創(chuàng)新藥企尋求產(chǎn)品出海和融資的重要途徑。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2024Biotech總共披露了8起針對(duì)生物藥產(chǎn)品的NewCo交易。海外投資方多為國(guó)際知名醫(yī)藥投資基金或資本集團(tuán)，且美元基金占主導(dǎo)地位，例如貝恩資本(BainCapital)、OrbiMed、Venrock、AtlasVentures等。這些機(jī)構(gòu)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有豐富的投資經(jīng)驗(yàn)和資源網(wǎng)絡(luò)，能夠?yàn)镹ewCo提供資金支持及戰(zhàn)略指導(dǎo)，例如Belenos由OrbiMed控股50.26%,TimberlyneTherapeutics的A輪融資由貝恩資本、Venrock和Abingworth領(lǐng)投。通過(guò)資本與資源的跨境整合，將加速中國(guó)生物藥資產(chǎn)的國(guó)際化進(jìn)程。2024年7月9日2024年9月5日2024年11月17日2025年1月10日總金額：3.675億美元諾亞)2024年8月5日2024年8月5日2024年11月7日2025年1月10日■NewCo模式之下，利益兌現(xiàn)的時(shí)間往后推移，因而短期現(xiàn)金收益規(guī)模相對(duì)較小2024年7月至2025年1月發(fā)生的生物藥NewCo交易事件的平均首付款為0.3億美元，平均交易總金額為5.6億美元，整體看來(lái)，NewCo事件的交易規(guī)模相對(duì)較小，且首付款在交易總金額中的比例也較低，僅為5.3%。NewCo模式的交易架構(gòu)更為多元化，權(quán)益對(duì)價(jià)通常采取的是“組合授權(quán)許可費(fèi)+NewCo公司股權(quán)”的模式，組合授權(quán)許可費(fèi)包括首付款、里程碑付款以及銷售提成。與傳統(tǒng)的license-out相比，NewCo是一種更復(fù)雜的模式。當(dāng)產(chǎn)品管線license-out給到MNC之后則能夠?qū)崿F(xiàn)資本的快速增值和退出，而在NewCo的對(duì)價(jià)模式之下，在獲得短期現(xiàn)金收益之外，部分產(chǎn)品價(jià)值以股權(quán)的形式進(jìn)行交換，其權(quán)益的變現(xiàn)更多依賴于管線的持續(xù)研發(fā)和后續(xù)推進(jìn)，需要在未來(lái)潛在的價(jià)值增長(zhǎng)中兌現(xiàn)。 中國(guó)生物藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)--NewCo以NewCo模式出海的生物藥管線均為抗體類藥物，且NewCo模式更集中于早期階段的管線■目前以NewCo模式出海的生物藥管線均為抗體類藥物，其中約一半為雙抗，CD3靶點(diǎn)占比最大2024年7月至2025年1月，生物藥NewCo事件聚焦于抗體類藥物，其中雙抗占比最大，為62.5%,隨后依次為單抗和三抗。NewCo事件中共涉及6類靶點(diǎn)，CD3靶點(diǎn)占比最大，超過(guò)三分之一，其次依次是BCMA、CD20、TSLP、CD38、CD19和IL13。■更多早期資產(chǎn)的價(jià)值在NewCo模式中得到挖掘中國(guó)生物藥NewCo交易時(shí)產(chǎn)品管線所處的臨床階段均為臨床11期及之前。對(duì)于一款處于臨床早期階段的產(chǎn)品，一方面，產(chǎn)品本身缺少臨床數(shù)據(jù)以支持BD交易，因而需要在NewCo模式中整合多方資源，以繼續(xù)推進(jìn)臨床進(jìn)程；另一方面，由于NewCo模式權(quán)益的變現(xiàn)更多依賴于管線的持續(xù)研發(fā)和后續(xù)推進(jìn)，因此本土藥企和海外資本傾向于選擇處于早期階段的潛力管