【摘要】目的分析銀杏達莫注射液聯合低分子肝素鈣對急性腦梗死（ACI）患者凝血纖溶功能與預后的影響，以期為ACI的治療提供新的思路和方法。方法按隨機數字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫院進行診治的80例ACI患者分為對照組（40例，常規治療+低分子肝素鈣）和觀察組（40例，對照組+銀杏達莫注射液聯合治療）。兩組患者均治療14d。觀察兩組患者臨床療效，治療前與治療14d后凝血纖溶功能，以及預后情況及治療期間不良反應發生情況。結果與對照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率及預后良好占比均更高；與治療前比，治療14d后兩組患者凝血酶原時間（PT）均延長，且觀察組長于對照組；血栓調節蛋白（TM）與D-二聚體（D-D）水平均降低，且觀察組均低于對照組；組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平均升高，且觀察組高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論銀杏達莫注射液聯合低分子肝素鈣應用于ACI的治療中，可提升臨床療效，促進患者神經功能恢復，改善凝血纖溶功能，減少腦血栓形成，且安全性良好。【關鍵詞】急性腦梗死;銀杏達莫注射液;低分子肝素鈣;凝血纖溶功能急性腦梗死（atheroscleroticcerebralinfarction，ACI）作為腦血管疾病中的嚴重類型，具有發病急、進展迅速等特點，是由于腦組織缺血、缺氧而壞死，進而出現的神經功能缺損癥狀，如偏癱、失語、感覺障礙等，嚴重影響患者身體健康，因此需要進行及時有效的治療。低分子肝素鈣是一種抗凝藥物，通過抑制凝血因子的活性，有效阻止血液凝固，還能與血管壁進行相互作用，可以與血管內膜結合，釋放內源性氨基多糖，從而發揮良好的抗血栓效果；然而單獨使用時患者可能無法全面恢復受損腦組織的血流動力學，且仍有部分患者的神經功能恢復較慢，進而影響患者預后[1]。中醫認為，急性腦梗死屬于“卒中”“中風”“偏枯”等范疇，與肝腎陰虧、氣血逆亂、瘀血阻滯及腦竅閉阻等有關，主要是由于臟腑功能失調，風、火、痰、瘀及毒內生，阻滯腦絡清竅，其中痰瘀阻塞腦竅是關鍵[2]。銀杏達莫注射液作為一種復方中草藥制劑，具有活血化瘀、益氣通絡及扶正祛邪等功效，有助于消散腦部瘀血，促進氣血的流通與經絡的通暢[3]。鑒于此，本研究旨在分析銀杏達莫注射液聯合低分子肝素鈣對ACI患者凝血纖溶功能與預后的影響，現報道如下。1資料與方法1.1一般資料按照隨機數字表法將2020年4月至2024年4月于廣寧縣人民醫院進行診治的80例ACI患者分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比，見表1。納入標準：⑴西醫符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[4]中關于ACI的診斷標準，且經影像學檢查確診；⑵中醫符合《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》[5]中的相關診斷標準，證型：風痰瘀阻證；主癥：半身不遂、口舌歪斜、舌強言蹇；次癥：肢體麻木、手足拘急、頭暈目眩；舌脈：苔白膩或黃膩、脈弦滑。⑶年齡≥18歲；⑷首次發病，且癥狀持續時間gt;30min。排除標準：⑴合并腦出血；⑵合并惡性腫瘤；⑶合并嚴重精神疾病；⑷對本研究所用藥物存在過敏反應。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關倫理要求，且患者或家屬均已簽署知情同意書。1.2治療方法兩組患者均接受吸氧、溶栓、糾正電解質紊亂、保護營養神經、降低顱內壓、抗血小板及改善微循環等綜合治療。對照組患者接受低分子量肝素鈣注射液（河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H20063910，規格：0.4mL∶4100IU）皮下注射治療，100IU/kg體質量，1次/d。觀察組患者靜脈滴注銀杏達莫注射液（山西普德藥業股份有限公司，國藥準字H14023516，規格：10mL/支）20mL與氯化鈉注射液（國藥集團新疆制藥有限公司，國藥準字H65020253，規格：250mL∶2.25g）250mL的混合液，1次/d；低分子量肝素鈣的用法同對照組。兩組患者均治療14d。1.3觀察指標⑴臨床療效。分別于治療前與治療14d后運用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[6]（總分為42分）評估兩組患者神經功能，分值越高代表神經受損越嚴重，0～15分表示輕中度神經功能缺損癥狀，16～42分表示重度神經功能缺損癥狀。治愈：臨床癥狀（肢體無力、頭痛及意識模糊等）消失，NIHSS評分降低gt;90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，45%lt;NIHSS評分降低≤90%；有效：臨床癥狀有所善，17%lt;NIHSS評分降低≤45%；無效：癥狀未見明顯改善，NIHSS評分降低≤17%。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵凝血纖溶功能。與⑴同一時間抽取所有患者5mL空腹肘靜脈血，在抗凝管中保存，置于0℃冷藏盒中，并于6h內送檢，全血上樣，采用全自動凝血分析儀（濟南希森美康醫用電子有限公司，型號：CN-6000）測定凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）及組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平，采用化學發光免疫法檢測血栓調節蛋白（TM）水平。⑶預后與不良反應。于治療14d后采用改良Rankin量表（mRS）評分[7]（總分為6分）評估兩組患者預后情況，0～2分為預后良好，3～6分為預后不良；統計治療期間兩組患者惡心嘔吐、出血、皮疹及胸悶等不良反應發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。1.4統計學方法采用SPSS26.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。2結果2.1兩組患者臨床療效比較與對照組比，觀察組患者臨床療效和總有效率均更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。2.2兩組患者凝血纖溶功能比較治療14d后兩組患者PT較治療前均延長，且觀察組較對照組更長；TM和D-D水平較治療前均降低，且觀察組均較對照組更低；t-PA水平較治療前均升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。2.3兩組患者預后與不良反應發生情況比較治療14d后觀察組患者預后良好占比較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。3討論ACI又稱為急性缺血性腦卒中，是指腦部血管因血栓或其他阻塞物而突然中斷血流，引發局部腦組織迅速缺血、缺氧，進而導致壞死，合并動脈粥樣硬化的患者會導致血管狹窄、斑塊形成，當斑塊破裂或脫落時，可形成血栓，進而阻塞腦血管；心房顫動與心臟瓣膜病等可導致心臟內血栓形成，栓子脫落后隨血流進入腦血管，引起腦梗；長期高血壓、糖尿病及高血脂等會損傷血管內皮細胞，促進動脈粥樣硬化的形成，導致血液黏稠度增加，進而促進血栓形成，增加腦梗死的風險。ACI患者最常見的表現為一側肢體無力，無法抬起或抬起困難，嚴重時可導致完全癱瘓，還可能出現不同程度的意識模糊、嗜睡，甚至陷入昏迷狀態；另外，患者還可能出現顱內壓增高的癥狀，如劇烈頭痛、惡心及噴射性嘔吐等[8-9]。因此，及時有效的治療方案對該疾病有積極作用。低分子肝素鈣主要用于治療深部靜脈血栓，能夠抑制凝血因子Xa和部分凝血酶的活性，減少纖維蛋白的沉積，從而阻止血小板聚集在一起形成血栓，抑制血栓的形成和擴大，還有助于降低血液黏稠度，改善患者的血液流變性和全血組織因子活性，從而減輕腦組織的缺血性損傷，還能與血管壁相互作用，釋放內源性氨基多糖，這也有助于抑制血小板的聚集和血栓的形成，但部分患者的神經功能恢復較慢，這會對患者的預后產生不良影響[10]。中醫認為，ACI屬于“中風”范疇，發病與多種因素有關，主要包括氣血逆亂、腦脈痹阻等內傷病癥，中老年人操勞過多、元氣漸虛及易憂思動怒等因素也可能引起肝氣不調、肝逆陽亢，進而導致腦梗死；中醫治療以補中益氣、祛瘀開竅為原則，通過調理氣血、疏通經絡等方法，以減輕腦部損傷[11]。銀杏達莫注射液作為銀杏葉的現代化制劑，銀杏葉能夠活血化瘀，促進氣血流通，還具有益氣通絡的功效，能夠增強機體的正氣，促進經絡的暢通，此外還可以扶正祛邪，通過增強正氣來抵御病邪的侵襲[12]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床療效、總有效率與預后良好占比均更高，但并未增加不良反應發生風險，這提示銀杏達莫注射液用于治療ACI中能減輕ACI患者神經缺損嚴重程度，有助于改善預后情況，且安全性良好。低分子肝素鈣能有效抑制凝血因子的活性，并與血管壁相互作用，釋放內源性氨基多糖，從而強化抗血栓效果，有利于患者病情恢復，為患者日常生活能力的提升創造有利條件。現代藥理學研究認為，銀杏達莫注射液不僅有抗氧化和清除自由基的能力，還能增加腦血流量，改善腦部循環，減輕缺血、缺氧造成的腦損傷，并提升記憶能力；另外，還能阻斷二磷酸腺苷（ADP）受體，并抑制血栓烷A2，增強抗血栓效果，進一步優化腦部環境，兩者聯合使用不僅能夠克服單一用藥的局限性，而且提升了治療效果，促進血管舒縮功能的調節，加速患者意識的恢復，并改善記憶功能和腦代謝[13]。PT縮短提示血液凝固性升高；t-PA可調節機體的纖溶平衡；TM可反映內皮細胞損傷的炎癥反應和氧化應激程度[14]。缺血、缺氧狀態可觸發內源性凝血，纖溶活性隨之增強，進而導致血栓自溶和D-D水平升高，D-D還能預測ACI的嚴重程度和不良事件[15]。本研究中，治療14d后觀察組患者凝血纖溶功能變化幅度大于對照組，PT更長，TM與D-D水平均更低，t-PA水平更高，這提示聯合使用低分子肝素鈣和銀杏達莫注射液能顯著促進ACI患者凝血纖溶功能的恢復。低分子肝素鈣的分子量較小，能通過較強的親和力溶解纖維蛋白，從而提高抗凝活性，還能夠激活血管內皮細胞，從而發揮舒張血管作用。現代藥理學研究認為，銀杏達莫注射液中的銀杏黃酮苷通過參與清除超氧陰離子，抑制脂質氧化反應，減少自由基的生成，從而保護腦細胞免受氧化應激損傷；白果內酯與神經細胞有高度親和力，能夠促進神經遞質的更新，增強缺血局部的組織代謝，減小腦梗死面積，從而起到神經保護作用；銀杏內酯能夠抑制血小板活化因子引起的血栓形成和炎癥反應，通過阻斷血小板活化因子與細胞膜上的受體結合，減少血小板的聚集和黏附，降低血液的凝固性，進而減少血栓的形成，降低ACI的風險；