細胞免疫治療臨床操作技術規范細胞免疫治療臨床操作技術規范范圍本文件規定了相關術語與定義、基本要求、風險預案、實施方案的制定、實施與操作、毒副反應的處理、患者隨訪等內容。本文件適用于實施細胞免疫治療的醫療機構與細胞制備機構。本文件沒有規范性引用文件。下列術語和定義適用于本文件。3.1細胞制備機構cellpreparationinstitution具備細胞制備專業人員、GMP樣細胞培養室、專業設施及設備條件和資質的企業、機構或實驗室。3.2醫療機構medicalinstitution具備細胞免疫治療所需人員、場地、設施及設備條件并符合國家資質的醫院或科室。3.3外周血單個核細胞peripheralbloodmononuclearcell；PBMCNK3.4原料T細胞rawmaterialTcell來源于自體PBMC、經分離和/或分選用于制備效應細胞的T淋巴細胞；或來源于同種異體、經組織相容抗原配型和/或基因編輯后用于制備效應細胞的T淋巴細胞。3.5效應細胞effectorcell經體外加工制備、培養擴增所獲得的、能夠非特異性或特異性識別和殺傷靶細胞的淋巴細胞。3.6嵌合抗原受體T細胞chimericantigenreceptorTcells；CAR-T經基因工程修飾的，可表達被導入的含有抗原識別片段、T細胞受體活化分子、共刺激信號等信號分子的CAR基因的效應T細胞。3.7T細胞受體嵌合型T細胞TcellreceptorchimerictypeTcells；TCR-T1MHCTCRMHC3.8腫瘤浸潤T淋巴細胞tumorinfiltratinglymphocytes；TIL腫瘤組織中分離、擴增的特異性腫瘤浸潤T淋巴細胞。3.9細胞毒T淋巴細胞cytotoxicTlymphocytes；CTL負載腫瘤抗原的成熟DC細胞所誘導活化的腫瘤特異性細胞毒T淋巴細胞。3.10治療型樹突狀細胞疫苗（治療型DC疫苗）therapeuticDCvaccineDC（ImmatureDCcells）DC（MatureDCcells）3.11自然殺傷細胞naturalkillercells；NKNK細胞是在IL-2、IL-12、IFN-α及LR等細胞因子參與下培養分化而成的、MHC非限定性、非特異性自然殺傷細胞。3.12dendriticcell-cytokineinducedkillercells；DC-CIKCD3DCDCDC-CIK傷特征。3.13轉導transduction借助病毒或非病毒載體將外源性遺傳物質（DNA或RNA）導入細胞進行穩定表達的過程。3.14基因編輯geneediting采用基因工程技術對細胞染色體的特定基因組進行敲除，或將目的基因組進行隨機或定點插入的基因修飾過程。3.15細胞終產品finalcellproduct指原料細胞經體外制備、培養及擴增全過程制成的終末細胞培養物或收獲物。3.16標識label粘貼或附著在對象上的用于區分不同對象的標記、注釋或條碼。3.17GMP樣細胞培養室GMP-likecelllaboratory具備空間萬級以上、局部百級的專業化細胞培養設施與設備的細胞培養室。3.18KPS評分Kamofskyscore指患者身體功能狀況評分。注：一般80分以上為非依賴級，50～70分為半依賴級，50分以下為依賴級。3.19ECOG評分Zubrod-ECOG-WHOscore2指患者體力狀況和治療耐受力評分。注：一般0~3分對治療的耐受力尚可，4分以上不能耐受治療。3.20淋巴細胞刪除性化療lymphocytedeletionchemotherapy指采用特定化療藥物對患者進行以非髓性淋巴細胞刪除為目地的化療。3.21預處理preconditioning指采用特定藥物對患者進行以增強治療效果或預防毒副反應為目地的前期治療。（）ICU）3PBMCPBMCKPS50ECOG34)白細胞（WBC）計數>4.0×109/L，淋巴細胞計數>2.0×109/L，血紅蛋白（HGB）>90g/L，>100×109/L≤1.5（AST）≤25)E，KPS50ECOG3TTCAR-TPBMCPBMCPBMCPBMC43hGMPGMP試行）CAR-TpH4412h；瓶瓶430min。300mg/m2～400mg/m2次/1～220mg/m2～25mg/m2次/1～42～7（如：methylprednisolonedexamethasone）TIL-6如：tocilizumab）、TNF-α如：IL-630min～60min430min；37100ml100ml152ml/min～3ml/min5ml/min～10ml/min。1～2如（CRS5（cytokinereleasesyndromeCRS）CRSCAR-T或TCR-T細胞免疫治療后可能出現嚴重的神經毒性反應，其發生機制可能是細胞因子大量進入血腦屏障引起的神經損害，臨床多表現為頭痛、神志改變、意識障礙、譫妄、幻覺等，嚴重者可能出現癲癇。由于托珠單抗分子量大而不易通過血腦屏障，嚴重的神經毒性需采用地塞米松等激素類藥物治療。40%～50（5%～10%）1～2因短時內大量腫瘤細胞被效應細胞殺傷造成細胞因子和炎性因子的大量釋放而對臟器功能造成損害所致，多見于血液腫瘤而少見于實體腫瘤。臨床處理一般可采用別嘌呤醇、堿化尿液、利尿等對癥治療措施，并注意積極糾正高磷、高鉀及低鈣血癥以維護腎功能。以CAR-T或TCR-T為代表的效應細胞在識別和殺傷靶細胞的同時可能識別臟器組織所表達的交叉抗原，因而導致腫瘤之外的臟器組織受損。由于一些新發現的靶抗原相關的交叉反應抗原尚不明確，因而難以預測交叉反應抗原毒性，需在治療中嚴密觀察和檢測各個臟器功能變化并及時給與相應的對癥處理，以保證細胞免疫治療的安全性。（graft-versus-hostdisease,GVHD）急性GVHDGVHD3～6GVHD6細胞免疫治療因采用的技術和產品不同，需要隨訪追蹤的內容及時限也