抗原antigen復習引入病毒細菌寄生蟲機體免疫應答反應疫苗清除病原菌產生保護性抗體固有免疫應答適應性免疫應答醫學微生物學醫學免疫學人體寄生蟲學病原生物學其他微生物21.免疫系統的組成和功能？？？2.免疫系統的類型？？？教學內容和目標1、掌握：抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、表位（抗原決定簇）概念；抗原的分類及臨床意義。2、熟悉：決定抗原的免疫原性的條件，T細胞表位和B細胞表位的特點。3、了解：超抗原和免疫佐劑的含義。第一節抗原的性質與分子結構基礎第二節影響抗原免疫原性的因素第三節抗原的種類及其醫學意義第四節非特異性免疫刺激劑主要內容抗原(antigen，Ag)是指所有能激活和誘導免疫應答的物質,通常指能被T、B淋巴細胞表面特異性抗原受體(TCR或BCR)識別及結合,激活T、B細胞增殖、分化、產生免疫應答效應產物(特異性淋巴細胞或抗體),并與效應產物結合,進而發揮適應性免疫應答效應的物質。第一節抗體的性質與結構基礎自然界中存在的幾類抗原：——病毒，細菌，真菌，寄生蟲，外源蛋白等病毒細菌寄生蟲其他微生物理論上抗原可為自然界所有的外源和自身物質,但機體免疫細胞通常識別的抗原是蛋白質,也包括多糖、脂類和核酸等。一、抗原的性質

免疫原性(immunogenicity)：抗原被T、B細胞表面特異性抗原受體(TCR或BCR)識別及結合,誘導機體產生適應性免疫應答的能力。

抗原性(antigenicity)或免疫反應性(immunoreactivity)：抗原與其所誘導產生的免疫應答效應物質(活化的T/B細胞或抗體)特異性結合的能力。完全抗原

同時具有免疫原性和抗原性的物質。半抗原(hapten)/不完全抗原

僅具有抗原性而無免疫原性的物質。載體(carrier)

與半抗原結合而賦予其免疫原性的物質。青霉素青霉烯酸蛋白+完全抗原免疫應答IgE生成，青霉素過敏

免疫原性和免疫反應性示意圖AgTB效應T細胞漿細胞

抗體

二、抗原特異性抗原特異性是指抗原誘導機體產生應答及與應答產物發生反應所顯示的專一性。一種特定的抗原表位僅能激活特異性識別該抗原表位的淋巴克隆，這些淋巴細胞群產生的抗體以及效應細胞也僅可與該表位發生特異性結合。乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg新冠病毒抗原試劑盒乙肝疫苗（抗原）刺激機體產生乙肝病毒抗體抗乙肝病毒抗體與乙肝病毒結合(而不與丙肝或甲肝病毒結合)A抗原抗A抗體

*抗原特異性的基本結構取決于抗原分子所含的抗原表位，又稱抗原決定簇。*是抗原與TCR/BCR或抗體特異性結合的最小結構與功能單位，通常由5-18個氨基酸組成。

三、抗原特異性的分子基礎—抗原表位(epitope)

抗原結合價(antigenvalence)一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的表位數目半抗原：1個抗原表位，1價抗原完全抗原：多個抗原表位，多價抗原Epitopes=6Valence=4抗原表位的類型：順序/線性表位：連續排列的氨基酸構象表位：不連續排列但在空間上彼此接近形成特定的構象（1）從結構上分T細胞表位B細胞表位（2）從被免疫細胞識別上分E1、E3為順序/線性表位E2為構象表位1.B細胞表位①構象表位（居多）或線性表位；②一般存在于抗原分子表面或轉折處，呈三級結構。③可直接與B細胞抗原受體（BCR）結合，被B細胞識別。2、T細胞表位①順序表位；②任何部位，通常位于抗原內部；③需經抗原遞呈細胞（APC）加工處理，并與其MHC分子結合后，才能與T細胞抗原受體（TCR）結合，被T細胞識別

共同抗原表位和交叉反應共同抗原（commonantigen）：

不同抗原之間存在著相同或相似的抗原表位。抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應。交叉反應（crossaction）Ag1Ag2共同抗原A族溶血性鏈球菌心臟瓣膜第二節影響抗原免疫原性的因素

抗原的理化性質

機體的生物學特性

抗原進入機體的方式

一、抗原的理化性質1、異物性定義----即“非已的物質”Ag的免疫原性的本質/核心對機體構成異物有以下三種情況：異種物質同種異體物質自身物質自身的物質為何可以是抗原？1）隱蔽的自身抗原外傷、手術自身物質血流（免疫系統接觸）神經髓鞘膜蛋白眼球晶體蛋白精子蛋白自身免疫病甲狀腺球蛋白2）修飾的自身抗原感染、藥物自身物質化學結構改變電離輻射

2.化學性質：蛋白質是良好的抗原，糖蛋白、脂蛋白均有免疫原性。DNA、組蛋白免疫原性較弱

3.分子量大小：分子量＞10KD為免疫原分子量＞100KD為強抗原4.分子結構的復雜性：胰島素分子量僅7.5kD,含芳香族氨基酸5.分子構象：化學基團的位置和性質7.物理性狀態：聚合狀態的蛋白質＞單體

顆粒性抗原＞可溶性抗原

6.易接近性：抗原表位在空間上與淋巴細胞抗原受體所接近的程度一、抗原的理化性質化學基團性質對抗原表位特異性的影響半抗原反應強度氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+++++/－半抗原化學基團位置對抗原表位特異性的影響反應強度間位氨苯磺酸SO3HNH2++++/－鄰位氨苯磺酸對位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H++分子構象抗氨苯磺酸抗體抗間位氨苯磺酸抗體易接近性：

二、機體的生物學特性1.遺傳因素2.年齡、性別與健康狀態青/老、男/女、懷孕否？、感染等

三、抗原進入機體的方式劑量、途徑、免疫接種次數、免疫佐劑的選擇

誘導應答強弱：皮內注射和皮下免疫>肌肉注射>靜脈注射>口服

第三節抗原的種類抗原的種類繁多,來源廣泛,化學組成不一,物理性狀不同,誘導免疫應答所需的細胞也不同。依據不同的標準,可有不同的分類原則。1.根據化學性質的不同，抗原可分為五類：蛋白質：異種動物血清（抗毒素/類毒素）、病毒蛋白、Rh抗原、食物蛋白多糖：細菌的莢膜多糖、肽聚糖、脂多糖多肽寡糖：ABO血型抗原核酸和脂質小分子化學物質/半抗原EmilvonBehring1854-1917,GermanyNobelPrizein1901馮.貝林

2.根據產生抗體是否需要Th細胞輔助分類*胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：刺激機體B細胞產生抗體時需要Th細胞輔助的抗原，絕大多數蛋白質抗原屬此類。B細胞通過BCR識別抗原的B細胞表位,內吞并將抗原降解成短肽,通過與MHCⅡ類分子結合,提呈給Th細胞識別,為B細胞活化提供刺激信號。誘導B細胞活化可產生IgM、lgG和IgA同種型抗體,并可產生免疫記憶。TD-Ag可刺激T細胞產生細胞免疫應答。

*胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：可直接激活B細胞產生抗體，無需Th細胞的輔助，主要為多糖類抗原。3.根據抗原與機體的親緣關系分類*異種抗原（xenoantigen）：來自不同種屬的抗原*同種異型抗原（allogeneicAg）：如ABO血型抗原、HLA抗原*自身抗原（autoantigen）*異嗜性抗原（heterophilicantigen）：一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman抗原。*獨特型抗原異種抗原同種異型3.根據抗原提呈細胞內抗原的來源區分內源性抗原：是指抗原提呈細胞內新合成的抗原。外源性抗原：指并非由抗原提呈細胞合成而是由APC在細胞外部攝取的抗原、來源于細胞外的抗原。四、其他分類1.按性能分完全抗原半抗原2.按溶解性分

顆粒性Ag：可溶性Ag：3.按產生方式分

天然抗原人工抗原第四節非特異性免疫刺激劑

超抗原佐劑

絲裂原

與抗原特異性激活T/B細胞應答不同，某些物質可以非特異性激活T/B細胞應答，稱為具有抗原樣特性的免疫刺激劑超抗原（superantigen,sAg）某些抗原物質，只需要極低濃度（1~10ng/ml）即可激活2％~20％T細胞克隆，產生極強的免疫應答，這類抗原稱之為超抗原。普通抗原單克隆T細胞應答10-6

~10-4

超抗原多克隆T細胞應答2%~20%*無須抗原加工與遞呈*形成TCRVβ-超抗原-MHC-Ⅱ類分子復合物，*無MHC限制性SAg的生物學意義＊毒性作用及誘導炎癥反應SAg與T細胞結合的特點Th細胞抗原提呈細胞MHCⅡ分子普通抗原肽——TCR超抗原佐劑（adjuvant）

某些物質預先或與抗原同時注入體內，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型，此類物質被稱為佐劑。無機化合物：明礬、氫氧化鋁有機物：弗氏不完全佐劑、礦物油生物制劑：卡介苗、霍亂毒素B亞單位(CTB)、LPS、細胞因子及熱休克蛋白等主要機制：1.改變抗原的物理性狀，促使抗原緩釋，延長抗原在體內的潴留時間。2.刺激單核巨噬細胞，增強其對抗原的處理和提呈。3.刺激淋巴細胞增值分化，增強和放大免疫應答。絲裂原（mitogen）可致細胞發生有絲分裂，進而增殖的抗原，亦稱有絲分裂原。刺激靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞并發生有絲分裂絲裂原受體絲裂原抗原研究在醫學實踐中的應用

1.免疫學檢測－診斷、輔助診斷、病情監測及預后判斷

以已知抗原檢測未知抗體;以已知抗體檢測未知抗原或未知的抗原表位;(1)

傳染因子及其抗體的確定.(2)

檢測過敏原(3)

輸血配型及移植配型(4)腫瘤標志物的檢測(5)可溶性細胞因子受體及可溶性黏附分子檢測2.免疫預防－疫苗的研制與應用小結抗原的概念及兩個基本特性決定抗原免疫原性的因素抗原特異性與交叉反應抗原的種類及其醫學意義一.填空抗原具有兩種基本特性：___和___。2.抗原的特異性由___決定。3.___是作為抗原的首要條件4.與種屬特異性無關，存在于不同種系生物之間的共同抗原稱為___。二.選擇題1.下列哪種物質沒有免疫原性A.異嗜性抗原

B.抗體

C.補體

D.半抗原

E.細菌多糖2.有的抗原稱為TI-Ag，這是因為A．抗原來源于非胸腺組織B．它誘生的抗體是在骨髓中產生的C．它誘生的抗體屬于IgG類