胃腸道間質瘤預后影響因素的研究_第1頁
胃腸道間質瘤預后影響因素的研究_第2頁
胃腸道間質瘤預后影響因素的研究_第3頁
胃腸道間質瘤預后影響因素的研究_第4頁
胃腸道間質瘤預后影響因素的研究_第5頁
已閱讀5頁,還剩3頁未讀 繼續免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

胃腸道間質瘤預后影響原因研究胃腸道間質瘤(GIST)首先由Mazur和Klark在1983年提出,特征性表示CD117,部分表示DOG1及蛋白激酶PKC一θ[1,2],為了臨床上愈加好地指導GIST診療,我們對山西省腫瘤醫院106例消化道間葉性腫瘤進行了臨床病理、免疫組織化學和預后分析研究,評價影響GIST預后原因。1資料及方法1.1標本:標本起源于山西省腫瘤醫院收治106例消化道間葉性腫瘤,均為4%甲醛固定,常規石蠟包埋切片,HE染色,兩位高年資病理醫師復習切片。光鏡下觀察腫瘤細胞形態并統計50個高倍視野(high-powerfield,HPF)核分裂數。免疫組化染色標識抗體為CD117、CD34、SMA、S-100。1.2方法:全部蠟塊常規HE染色后顯微鏡下觀察腫瘤組織分型;顯微鏡下觀察有核分裂相計數,經原切片復檢后確定目標組織,制成組織芯片,每例芯片直徑0.2cm,每例取2點,植入已制好空白蠟塊中,制成芯片后進行免疫組化檢驗,顯微鏡下觀察免疫組化結果及50高倍視野下核分裂相。CD117受體單克隆抗體為MBA0345克隆系;CD34受體單克隆抗體為MBA0034克隆系;SMA受體單克隆抗體為MBA0003克隆系;S-100受體單克隆抗體為MBA0137克隆系。以上試劑均購自福建邁新試劑企業,其它試劑和設備由山西省腫瘤醫院病理科提供。免疫組化規程采取EnVision法,結果判定分陽性和陰性結果,陽性為染色強度顯著高于背景。CD117陽性為胞質和(或)胞膜呈棕黃色,S-100為胞質和胞核著色,其它均為胞質著色。1.3隨訪隨訪資料來自患者或家眷,末次隨訪日期為12月31日.隨訪率56%,隨訪時間1~72個月,隨訪中位時間為26個月。隨訪51例GIST患者臨床資料用來分析影響生存率原因。1.4診療91例確診為GIST,年紀為19-75歲,平均53歲,40歲以上者占84%;男性43例,婦性48例。91例GIST行手術診療,85例GIST給予完整切除或擴大切除術同時作淋巴結清掃或聯合臟器切除,6例行姑息手術診療。5統計學分析采取SPSS12.0軟件分析,影響生存率單原因分析采取X2檢驗,有統計學差異原因用Kaplan-Meier法計算生存率并繪制生存曲線,采取cox回歸模型進行多原因生存分析。2結果2.1免疫組織化學結果106例消化道間葉組織腫瘤確診GIST91例,其她病例中11例SMA陽性,而CD117和CD34均無表示,診療為平滑肌腫瘤;4例S-100蛋白陽性,CD117和CD34均無表示,診療為神經鞘瘤。91例CD117陽性,有彌漫胞質強陽性,有陽性表示稍弱,部分伴有胞膜著色和散在簇狀著色。這其中54例同時表示CD34(陽性率72.9%),22例表示SMA(陽性率29.7%),4例表示S-100,見圖1-4。2.2生物學行為分析不一樣腫瘤體積核分裂相患者術后生存率差異有統計學意義(P<0.05,見表1),腫瘤直徑﹤5cm和核分裂﹤5個/50HPF患者生存率顯著好于對照組,見圖5,6。Cox回歸分析顯示GIST預后與核分裂相、腫瘤體積相關性顯著,見表2。3討論CD117被認為是GIST最含有特征性免疫組織化學標識物[3-5],能在一定程度上提升GIST診療水平。馬大烈等[5]標識122例GIST患者,并用經典平滑肌瘤和神經鞘瘤作為對照研究,結果發覺CD117陽性表示率為97%(118/122),消化道各個部分GIST中梭形細胞和上皮細胞都表示CD117。與此相反,真正平滑肌瘤和神經鞘瘤均不表示該蛋白。Hirota等[3]報道CD117陽性表示率81%,我們分析其它19%GIST未表示CD117原因,首先是GIST可能并未發生c-kit突變,其次可能是所選試劑靈敏性原因,另外不排除免疫組化本身技術性原因和以及試驗中部分抗原熱修復不滿意所致。CD34在診療GIST上其特異性方面受到限制,CD117多與CD34等聯合診療GIST。GIST亦可有肌源性或神經源性標識表示,如SMA、MSA、S-100和PGP9.5等,但標識物大多呈局灶弱陽性,而肌源性標識物Desmin幾乎均為陰性,SMA、MSA,尤其是Desmin,在平滑肌瘤則是彌漫強陽性,S-100在神經鞘瘤彌漫強陽性。診療消化道平滑肌腫瘤最好有desmin陽性、CD117陰性、CD34陰性以及形態學支持,從而將GIST與平滑肌瘤相區分。GIST預后影響原因是多年來學者們所關注一個問題,多數學者認為,腫瘤體積,核分裂數和腫瘤解剖位置與患者預后有親密關系[6、7]。Hirota[3]報道GIST中存在c-kit原癌基因外顯子11功效取得性突變并與腫瘤發展相關,Moskaluk等[8]和Ernst等[9]前后報道c-kit基因突變優先發生于惡性GIST,不過以后發覺c-kit基因突變只存在部分(57%)惡性GIST中,而GIST中CD117陽性表示率為81%~100%。李祖云等[10]對此解釋是:用免疫組織化學技術所檢測c-kit蛋白部分為野生型,c-kit基因突變會引發它生物學功效發生改變,但此時不影響它在免疫組織化學中染色,所以,CD117不能作為判定GIST分化程度指標,另外,她研究結果認為CD34表示水平亦不能作為判定GIST良惡性指標(P>0.05)。Chou[11]等認為,胃GIST生物學行為要好于小腸,胃腫瘤生長多為膨脹性和外生性生長,有呈帶蒂狀生長;而小腸多為浸潤性生長,常早期出現腹膜轉移,完全切除率較低;所以,不一樣部位腫瘤應采取不一樣直徑標準,胃部GIST腫瘤直徑大于5cm可提醒預后不良,而在小腸直徑大于2cm就提醒預后不良。朱雄增等[12]研究顯示只要含有下述一項指征即提醒惡性:術中播散和轉移;肌層、粘膜或周圍組織浸潤;脈管浸潤或瘤栓形成;腫瘤性壞死;核分裂≥10個/50HPF;瘤細胞圍繞血管呈簇狀排列;細胞密集且顯著異型。含有指征越多,診療惡性越可靠,惡性程度也越高,復發和轉移概率越大,術后需主動診療。GIST生物學行為較難判定,但復發和轉移概率很低,即使復發,也有手術處理機會,所以術后需親密隨訪。本組術后生存率分析結果:核分裂﹤5個/50HPF組3年生存率(88%)顯著優于﹥5個/50HPF組(P=0.015);直徑﹤5cm組3年生存率顯著優于﹥5cm組(P=0.040),Cox回歸分析顯示GIST預后與核分裂相、腫瘤體積相關性顯著。本組研究不足之處是因為有隨訪資料病例較少,但數據顯示差異有統計學意義,這還有待近一步擴大樣本量研究。11例死亡患者死亡關鍵原因是廣泛侵犯鄰近器官和經血管轉移至肝、肺,還有1例因合并消化道癌而死亡。參考文件1、MiettinenM,WangZF,LasotaJ.DOG1antibodyinthedifferentialdiagnosisofgastrointestinalstromaltumors:astudyof1840cases[J].AmJSurgPathol,,33(9):1401—1408..2、EspinosaI,LeeCH,KimMK,eta1.AnovelmonoclonalantibodyagainstDOG1isasensitiveandspecificmarkerforgastmintestinalstromaltumors[J].AmJSurgPathol,,32(2):210—218..3、HirotaS,IsozakiK,MoriyamaY,etal.Gainoffunctionmutationsofc-kitinhumangastrointestinalstromaltumors.Science,1998,279:577-580.4、GraadtvanRoggenJF,vanVelthuysenMLF,HogendoornPCW.TheHistopathologicaldifferentialdiagnosiofgastrointestinalstromaltumors.JClinPathol,,54(2):96-102.5、馬大烈,劉曉紅,蔡在龍,等。胃腸道間質瘤中原癌基因c-kit突變及其蛋白表示。中華腫瘤雜志,,24(5):461-464。6、MiettinenM,El-RifaiW,SobinLH,LasotaJ.Evaluationofmalignancyandprognosisofgastrointestinalstromaltumors:areview.HumPathol;33:478–483.7、PierieJP,ChoudryU,MuzikanskyA,etal.Theeffectofsurgeryandgradeonoutcomeofgastrointestinalstromaltumors.ArchSurg,,136:383-389.8、MoskalukCA,TianQ,MarshallCR,etal.Mutationofc-kitdomainarefoundinaminorityofhumangastrointestinalstromaltumors.Oncogene,1999,18(10):1897-1902.9、ErnstSI,HubbsAE,PrzygodzkiRM,etal.Kitmutationportendspoorprognosisingastrointestinalstromal/smoothmuscletumors.LabInvest,1998,78(12):1633-1636.10、李祖云,浣孝強。CD1

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論