醫(yī)學生物學與遺傳學教研室陳紹坤luyicsk@163.com醫(yī)學遺傳學

(MedicalGenetics)第二章遺傳的細胞學基礎(chǔ)

（Cellularbasisofgenetic

）醫(yī)學遺傳學第一節(jié)染色質(zhì)與染色體醫(yī)學遺傳學染色質(zhì)(chromatin)：間期細胞核內(nèi)能被堿性染料染色的物質(zhì)，由DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA組成，是間期細胞遺傳物質(zhì)存在的形式。

——有利于遺傳信息的復(fù)制和表達染色體（chromosome）：在有絲分裂或減數(shù)分裂過程中，由染色質(zhì)聚縮而成的棒狀結(jié)構(gòu)，是DNA螺旋化的最高形式。

——有利于遺傳物質(zhì)的平均分配

醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學1、DNA2、組蛋白3、非組蛋白4、RNA一、染色質(zhì)的化學組成醫(yī)學遺傳學核小體（nucleosome）：

構(gòu)成染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。五種組蛋白:

H2A、H2B、H3、H4H1

DNA:

200bp組成二、染色質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)醫(yī)學遺傳學常染色質(zhì)(euchromatin)：細胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲程度小，分散度大，染色較淺且具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。異染色質(zhì)(heterochromatin)：細胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲緊密，呈凝集狀態(tài)，染色較深且沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。三、染色質(zhì)的類型醫(yī)學遺傳學異染色質(zhì)的分類：結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)：指各類細胞的全部發(fā)育過程中都處于凝縮狀態(tài)的染色質(zhì)。大多位于著絲粒區(qū)、端粒區(qū)、次溢痕及Y染色體長臂遠端2/3區(qū)段。不具有轉(zhuǎn)錄活性。兼性異染色質(zhì)：指在某些特定細胞類型或一定發(fā)育階段，細胞原來的常染色質(zhì)凝縮，并喪失基因轉(zhuǎn)錄活性變?yōu)楫惾旧|(zhì)，稱為兼性異染色質(zhì)。醫(yī)學遺傳學

是性染色體（X和Y染色體）的異染色質(zhì)在間期細胞核中顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)，包括X染色質(zhì)(X—chromatin)和Y染色質(zhì)(Y-chromatin)兩種。

四、性染色質(zhì)醫(yī)學遺傳學（一）X染色質(zhì)1、形態(tài)特征2、Lyon假說①X染色質(zhì)是由正常女性2條X染色體中的1條在間期細胞核中異固縮形成。②X染色體的失活開始于胚胎早期。③X染色體的失活是隨機的，但也是恒定的。劑量補償效應(yīng)X染色體的數(shù)目＝X染色質(zhì)的數(shù)目+1四、性染色質(zhì)醫(yī)學遺傳學（一）X染色質(zhì)（二）Y染色質(zhì)1、形態(tài)特征2、Y染色質(zhì)的形成由Y染色體長臂遠端2/3區(qū)段在男性間期細胞核中所形成的異染色質(zhì)。Y染色體的數(shù)目＝Y(jié)染色質(zhì)的數(shù)目（三）核性別四、性染色質(zhì)醫(yī)學遺傳學第二節(jié)人類染色體醫(yī)學遺傳學端粒(telomere)副縊痕(secondaryconstriction)隨體(satellite)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)

一、人類染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)醫(yī)學遺傳學人類染色體的類型：中央著絲粒(1,3,16,19,20)亞中央著絲粒(2,4-12,17,18,X)近端著絲粒(13,14,15,21,22,Y)醫(yī)學遺傳學核型（karyotype）：一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型。核型分析（karyotypeanalysis）：將待測細胞的核型進行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其是否與正常核型完全一致，稱為核型分析。核型與核型分析二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學（一）丹佛體制人類非顯帶染色體的分組及各組形態(tài)特征組序染色體編號形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕組內(nèi)各染色體鑒別程度A1～3最大1,3為中著絲粒2為亞中著絲粒無常見1可鑒別B4～5次大亞中著絲粒無不易區(qū)分C6～12,X中等亞中著絲粒無常見9不易區(qū)分D13～15中等近端著絲粒有13偶見不易區(qū)分E16～18小16為中著絲粒17,18為亞中著絲粒無16常見可鑒別F19～20次小中著絲粒無不易區(qū)分G21～22,Y最小近端著絲粒21,22有Y無不易區(qū)分二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學（一）丹佛體制正常核型的記錄的格式是：染色體總數(shù)，性染色體構(gòu)成，二者間用逗號隔開。例如，46，XX代表正常女性核型；46，XY代表正常男性核型。

二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學核型分析醫(yī)學遺傳學（二）染色體顯帶技術(shù)染色體顯帶技術(shù)是指通過特殊處理后染色使染色體臂沿長軸顯示出不同的帶紋的技術(shù)，這樣的染色體稱為顯帶染色體。每一號染色體帶的分布具有特異性，稱為帶型（bandingpattern），利用帶型可以準確識別每一條染色體并分析其結(jié)構(gòu)的變化。二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學（二）染色體顯帶技術(shù)1、Q顯帶（Qbanding）2、G顯帶（Gbanding）3、R顯帶（Rbanding）4、T顯帶（Tbanding）5、C顯帶（Cbanding）6、N顯帶（Nbanding）二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學人類的染色體顯帶核型Q帶：氮芥喹吖因(QM)醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋Giemsa人類的染色體顯帶核型醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學人類的染色體顯帶核型Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標本＋GiemsaorAcridineOrange醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學人類的染色體顯帶核型Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標本＋GiemsaorAcridineOrangeT帶：染色體末端結(jié)構(gòu)醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學人類的染色體顯帶核型Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標本＋GiemsaorAcridineOrangeC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學人類的染色體顯帶核型Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標本＋GiemsaorAcridineOrangeC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常N帶：AgNO3＋Giemsa,NOR醫(yī)學遺傳學醫(yī)學遺傳學（三）G顯帶染色體的識別與命名（ISCN）人類顯帶染色體模式圖二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學（三）G顯帶染色體的識別與命名顯帶染色體（人類1號染色體）帶的描述：①染色體號②臂的符號長臂q;短臂p③區(qū)的序號④帶的序號1q32二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學（四）染色體高分辨顯帶及命名高分辨顯帶染色體（人類10號染色體）帶的描述：①染色體號②臂的符號長臂q;短臂p③區(qū)的序號④帶的序號⑤亞帶⑥次亞帶10q2310q23.310q23.33二、人類的正常核型醫(yī)學遺傳學性染色體在性別決定中起決定作用兩條性染色體形態(tài)、結(jié)構(gòu)和大小均有明顯差別性染色體學說三、人類的性別決定機制醫(yī)學遺傳學基因決定性別Y染色體TDF：testis-determiningfactorSRY：sex-determiningregionofYchromosome女性核型為XX，男性核型為XY（XY型性別決定）男性決定后代性別三、人類的性別決定機制性染色體學說性染色體在性別決定中起決定作用兩條性染色體形態(tài)、結(jié)構(gòu)和大小均有明顯差別Y染色體的功能區(qū)域擬常染色質(zhì)區(qū)(pseudo-autosomalregion，PAR)

Y特異區(qū)（SRY）醫(yī)學遺傳學1、掌握

性染色質(zhì)；染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)；人類的正