應激

Stress病生教研室金可可什么是應激?第一節(jié)概述

1．應激原(Stressor)p114-115

應激原是指引起應激反應的各種刺激因素。應激原

社會心理因素

生物學因素

理化因素

工作壓力，競賽，中獎，不良人際關系，離婚冷,

熱,

噪聲,

強光，低氧，低壓

感染，創(chuàng)傷，貧血，心律失常，休克(一個因素成為應激原，必須有一定的強度，其強度因人而異）

2．應激（Stress）p114

一定強度stimulate特異性反應組織壞死化膿酸中毒非特異性適應反應焦慮恐懼心率增加血壓升高Stress手術燒傷感染缺氧強光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關系視力?聽力?Selye：概念：機體在受到一定強度的應激原（軀體或心理應激）作用時所出現(xiàn)的全身性非特異性適應反應。Dr.HansSelye(1907-1982)isconsideredthefounderofmodernstressresearch.

“應激之父”動物實驗：腎上腺腫大淋巴結萎縮胃潰瘍兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素↑

３．應激反應分類(p115)

■適度的應激有利于調(diào)動機體的潛能又不致對機體產(chǎn)生嚴重影響，對機體有利，稱為良性應激（eustress）。

■

任何過強或持續(xù)時間過長的應激，可引起病理變化，甚至死亡，稱為劣性應激（distress）

。第二節(jié)應激反應的基本表現(xiàn)

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應激原急性期蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應細胞體液反應功能代謝變化一、神經(jīng)－內(nèi)分泌反應

Stress

1.基本單元組成腦橋藍斑

刺激邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺情緒反應交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮緊張焦慮

2.交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的基本效應

Stress（1）中樞效應（藍斑的上行纖維）（p117）■引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應。

1）物質(zhì)與能量代謝（p116）

應激CA↑受體（+）胰高血糖素分泌↑

受體（+）

胰島素分泌↓血糖↑糖原分解、脂肪分解↑滿足機體對能量需求

能量消耗↑、組織分解↑（不利結果）長時間

（2）外周效應（藍斑的下行纖維）

■血漿CA（Ad、NE）濃度迅速增高。兒茶酚胺：catecholamine3）呼吸系統(tǒng)CA↑支氣管擴張，呼吸加強組織供氧↑

呼吸性堿中毒組織缺氧

2）心血管系統(tǒng)應激CA↑心率↑、心肌收縮性↑、心輸出量↑外周阻力↑全身血液重分布重要器官血供↑

高血壓（使心臟負荷加重）、腹腔內(nèi)臟缺血（潰瘍）長時間

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）

1.基本單元組成（p116）

StressACTH腦橋藍斑

刺激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺垂體腎上腺皮質(zhì)下丘腦室旁核HPA下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)

2.HPA軸的基本效應Stress●適量CRH↑

促進適應

興奮或愉快感●過量CRH↑

適應障礙

焦慮、抑郁和食欲不振（1）中樞效應（p117）

■CRH引起情緒行為反應。

●促進蛋白質(zhì)、脂肪分解，提供能量●蛋白分解過多，抑制組織再生，影響創(chuàng)傷愈合●抑制炎癥反應●抑制免疫，感染增加●改善心血管功能●抑制性腺軸、甲狀腺軸、生長激素分泌●穩(wěn)定溶酶體膜，保護細胞

●行為改變

防御意義不利影響

（2）外周效應(GC↑）（p116）異食癖抑郁癥自殺傾向【允許作用】

是指某些激素本身并不能產(chǎn)生某種生理作用，但它的存在可使另一種激素的作用明顯增強，即對另一激素的作用起調(diào)節(jié)、支持作用。兒茶酚胺心血管反應糖皮質(zhì)激素異食癖交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

與下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸的聯(lián)系：

ACTH腦橋藍斑

刺激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦身體防御（警戒反應）（抗拒階段）（衰竭階段）正常抗拒水平全身適應綜合征應激原的持續(xù)時間與其相應的應激反應曲線圖警覺期抵抗期衰竭期全身適應綜合癥

Generaladaptationsyndrome（GAS）警覺期

Alarmstage抵抗期

Resistancestage衰竭期

Exhaustionstage反應出現(xiàn)迅速，持續(xù)時間短

以交感

腎上腺髓質(zhì)興奮為主機體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”

準備fightorflight交感

腎上腺髓質(zhì)反應逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多再度出現(xiàn)警告反應期的癥狀；

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高,但受體數(shù)量、親和力↓機體適應、抵抗能力增強

機體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance各種有害因素引起、以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征，具有一定適應代償意義，并導致機體紊亂與損害的過程。應激狀態(tài)血糖升高心跳加快呼吸加速血壓升高瞳孔散大出汗第二節(jié)應激反應的基本表現(xiàn)

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應激原急性期蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應細胞體液反應功能代謝變化二、應激的細胞體液反應

（一）急性期蛋白（acutephaseprotein,APP,AP）（p119）

■

急性期反應:應激原誘發(fā)機體產(chǎn)生的一種快速的防御反應，表現(xiàn)為體溫升高、血糖升高、補體增多、外周吞噬細胞數(shù)目增多，分解代謝增強及血漿中某些蛋白質(zhì)濃度發(fā)生迅速變化。■

急性期蛋白:表9-4（p120）■

負AP:少數(shù)蛋白在急性期反應時減少，如白蛋白、運鐵蛋白等。

■來源：APP主要由肝臟合成。屬分泌型蛋白質(zhì)。■抑制蛋白酶:α1-抗胰蛋白酶，α1-抗糜蛋白酶■參與凝血和纖溶:纖維蛋白原，纖溶酶原■抗感染、抗損傷：C反應蛋白，補體成分■其它：銅藍蛋白清除自由基【功能】（二）熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）

（p120）

【HSP定義】

在應激時細胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，在細胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白質(zhì)。

stressprotein

【HSP功能】

■

應激時，應激原誘導HSP↑，防止蛋白質(zhì)變性、聚集，以及參與受損蛋白質(zhì)的修復或降解。

■

為細胞的結構蛋白,正常時即存在于細胞內(nèi)，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的三維結構和定位,稱為分子伴侶(molecularchaperone)。

細胞應激（cellularstress）(p120)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（HPA）應激原急性期蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應細胞體液反應功能代謝變化代謝功能形態(tài)病生病理物質(zhì)能量各臟器功能（神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化......）糖類脂肪蛋白質(zhì)三、應激時機體的功能和代謝變化

(p123)（一）代謝變化【特點】

分解增加、合成減少、代謝率升高應激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應激性高血糖應激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝變化（二）功能變化【中樞神經(jīng)系統(tǒng)

】ACTH腦橋藍斑

刺激CRHGC邊緣系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體下丘腦大腦皮層（二）功能變化【心血管系統(tǒng)】■

適度應激，使心功能加強■

過強應激，發(fā)生心血管疾病高血壓冠心病心律失常心室纖顫（心源性猝死）（二）功能變化【消化系統(tǒng)】(p126)CRH分泌?（應激性潰瘍）（腸易激綜合征）■應激性潰瘍（stressulcer）

指機體在遭受嚴重應激，如嚴重創(chuàng)傷、大手術、重病等情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等。(P126)應激性潰瘍的發(fā)生機制

交感-腎上腺髓質(zhì)

（+）

胃和十二指腸黏膜小血管收縮黏膜缺血

黏膜細胞產(chǎn)生碳酸氫鹽和黏液↓

黏膜細胞再生能力↓胃黏膜屏障破壞胃腔內(nèi)H+進入黏膜內(nèi)不能將H+及時運走

H+在黏膜內(nèi)積聚

應激性潰瘍黏膜缺損不易修復

應激性潰瘍膽汁逆流氧自由基GC免疫功能↓外周血吞噬細胞↑急性期蛋白↑GC、CA↑應激

（二）功能變化【免疫系統(tǒng)】良好的心理狀態(tài)可延長癌癥和愛滋病人的存活時間!免疫功能↑（二）功能變化【血液系統(tǒng)】：血液凝固性↑，白細胞↑

；貧血【泌尿生殖系統(tǒng)】：尿量↓，性功能↓【內(nèi)分泌系統(tǒng)

】:急性應激，GH↑;慢性應激，GH↓

應激相關疾病（stressrelated