關于特殊使用抗真菌藥物第1頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日抗真菌藥物分類01兩性霉素B02棘白菌素類04小結0506三唑類03第2頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日一、抗真菌藥物分類第3頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日二、兩性霉素B適應證及臨床應用藥代動力學特點不良反應注意事項兩性霉素B含脂復合制劑第4頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日適應證及臨床應用本品體外對多種真菌具高度抗菌活性，對多數真菌的MIC為0.03～1mg/L。波伊德氏假霉樣真菌、鐮孢菌屬、部分曲霉耐藥。兩性霉素B尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。

主要用于診斷已經確立的深部真菌病，且病情危重呈進行性發展者。劑量：1～5mg根據患者耐受情況增至每次0.6～0.70.02～0.1mg/kg每日或隔日增加5mgmg/kg時即可暫停最高每日劑量不超過1mg/kg，療程1～3個月，也可長至6個月，視病情及疾病種類而定。應用時先以滅菌注射用水10mL配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀釋，滴注液的藥物濃度不超過0.1mg/mL，避光緩慢靜滴，每次滴注時間需6h以上。第5頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日藥代動力學特點口服、肌注均難吸收，臨床采用緩慢靜脈滴注給藥。本品分布容積為4～5L/kg。蛋白結合率為91%～95%。血消除半衰期成人約為24h。本品在肝組織中的濃度最高，占給藥總量的27.5％，其余依次遞減：脾（5.2％）、肺（3.2％）、腎（1.5％）。本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的50％。腦脊液中濃度極少超過同時期血藥濃度的2.5％。在體內經腎臟緩慢排泄（2周至數月），每日約有給藥量的2%～5%以原形排出，停藥后自尿中排泄至少持續7周，在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。第6頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日不良反應輸注相關不良反應：寒顫、高熱腎功能損害：幾乎所有患者在療程中均可出現低血鉀、低血鎂血液系統毒性反應：最常見正色素性貧血消化系統反應肝毒性：較少見心血管系統反應：多見于靜滴過快時局部反應：血栓性靜脈炎神經系統毒性：感覺神經障礙，尤其滴速過快骨骼肌肉系統變態反應第7頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日注意事項禁用于對本品過敏的患者治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鎂、血鉀、心電圖等，如血尿素氮或血肌酐明顯升高時，則需減量或暫停治療，直至腎功能恢復。當治療累積劑量大于4g時可引起不可逆性腎功能損害。為減少本品的不良反應，給藥前可給解熱鎮痛藥或抗組胺藥，如吲哚美辛或異丙嗪等，同時給予琥珀酸氫化可的松25～50mg或地塞米松1～2mg給藥前30min靜脈推注。慎用于腎功能減退患者，老年患者腎功能有生理性減退，宜按腎功能減退的程度減量應用。第8頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日藥物相互作用合用腎上腺皮質激素及排鉀利尿藥可加重兩性霉素B誘發的低鉀血癥。本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。與洋地黃苷同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。與Ⅰa類抗心律失常藥、胺碘酮等同用時可致Q-T間期延長。本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用，兩者同用時需監測血鉀濃度。氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、環孢素、多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。氟胞嘧啶與兩性霉素B具協同作用，但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經腎排泄，從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。第9頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日兩性霉素B含脂復合制劑第10頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日兩性霉素B含脂復合制劑的藥動學特性比較兩性霉素B含脂復合制劑體內多分布于網狀內皮系統，如肝、脾和肺組織中，減少了在腎組織的分布。第11頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日兩性霉素B含脂復合制劑每日給藥量較兩性霉素B去氧膽酸鹽為高，而不良反應較后者為少見。

腎臟毒性明顯減少與輸液有關的毒性反應如發熱、寒戰、惡心仍可發生，但發生率較兩性霉素B去氧膽酸鹽為低，其中以ABCD發生率相對為高兩性霉素B含脂復合制劑適用于不能耐受兩性霉素B去氧膽酸鹽引起的腎毒性或出現與靜脈用藥相關的嚴重毒性反應，或兩性霉素B去氧膽酸鹽治療無效的患者。L-AmB還適用于粒細胞缺乏患者發熱疑為真菌感染的經驗治療。第12頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日三、三唑類抗真菌藥適應證及臨床應用藥代動力學特點不良反應注意事項第13頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日適應證及臨床應用第14頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日藥代動力學特點第15頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日不良反應第16頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日注意事項第17頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日藥物相互作用環孢素：可使環孢素AUC顯著↑，對Cmax作用不顯著。華法林：可使凝血酶原時間顯著延長。特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁：使上述藥物的血藥濃度增高，從而導致Q-T間期延長，并且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速。麥角生物堿：引起麥角中毒。他汀類：血藥濃度增高增加引起橫紋肌溶解的風險。第18頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日四、棘白菌素類適應證及臨床應用藥代動力學特點不良反應注意事項第19頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日適應證及臨床應用第20頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日藥代動力學特點第21頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日不良反應第22頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日注意事項第23頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日小結（1）第24頁，共26頁，星期日，2025年，2月5日小結（2）嚴重不良反應匯總（不良反應分系統排序）胃腸道反應：兩性霉素B>伊曲康唑>伏立康唑>米卡芬凈、卡泊芬凈肝