抗心律失常藥

Antiarrhythmicdrugs

1編輯ppt心律失常分類

緩慢型(<60次/分)竇性心動過緩、傳導阻滯分I、II、III度傳導阻滯，治療藥物：

阿托品、

異丙腎上腺素。

快速型(>100次/分）房性早搏、心動過速、心房纖顫、心房撲動、陣發性室上性心動過速室性早搏、室性心動過速、心室顫動。2編輯ppt心律失常對循環的影響心率變化：心動過速→舒張期縮短→冠脈供血↓；心動過緩→心搏量↓→外周重要臟器供血↓

心動規律變化：房室收縮不協調,傳導阻滯等→心室充盈量↓心臟收縮功能喪失：房顫→心室舒張期充盈量↓→心搏量↓；室顫→功能上等于停搏。3編輯ppt第一節

心律失常的電生理學基礎4編輯ppt

工作細胞:

特殊傳導系統：竇房結、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細胞正常心肌電生理5編輯ppt1.靜息電位

（restingmembranepotential，RMP）細胞在靜息時，膜電位呈外正內負的極化狀態，所測得的電位差為靜息膜電位。2.動作電位（actionpotential，AP）心肌細胞興奮引起膜去極和復極過程形成動作電位。心肌細胞膜電位K+,Cl-

ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+insideMembrance-85mV012346編輯pptmv300-70-900相Na+內流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內流3相K+外流4相APD7編輯pptSA結細胞膜電位(mV)0-50200msecIfor起搏電流Ca2+

通道K+

通道竇房結細胞AP的形成8編輯ppt1）自律性：4相自動除極速率決定自律性

快反應自律細胞：心房傳導組織、房室束、浦氏纖維除極是快速Na+內流所致。

慢反應自律細胞：

竇房結、房室結等，除極由緩慢Ca2+內流所致。2）傳導性

0相去極化速率決定傳導性；速度快,幅度大

傳導快

心肌細胞電生理特性9編輯ppt3）不應期（與興奮性）

ERP(effectiverefractoryperiod)ERP10編輯ppt圖解ERP尚未終了時,期前沖動只可引起不可擴布的局部反應ERP終了,4相開始前,可引起可擴布反應,但0相上升慢,低4相開始后,膜電位已到靜止電位,反應接近正常。11編輯ppt心律失常的發生機制(一)沖動形成障礙

1.自律性異常

2.后除極與觸發活動(二)沖動傳導障礙

1.單純性傳導障礙

2.折返激動(三)分子機制12編輯ppt(一)沖動形成障礙1.自律性異常：①正常自律機制改變：植物神經、電解質、缺氧等→速率↑；②異常自律機制改變：非自律細胞RP減小到-60mV以下，也會出現異常自律性，向周圍組織擴布發生心律失常。13編輯ppt(一)沖動形成障礙2.后除極和觸發活動（triggeredactivity）

后除極：在一個AP中，繼0相除極后的除極。頻率較快、振幅較小的振蕩性波動，易引起異常沖動發放，引起觸發活動。根據后除極發生時間的不同分為：早后除極（earlyafterdepolarization,EAD）遲后除極（delayedafterdepolarization,DAD）14編輯ppt早后除極(EAD)特點：

發生在完全復極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內流增多所引起；藥物、低血鉀均可引起最大舒張電位水平較高（負值較小),除極頻率快，振幅小。C早后除極與觸發活動AB15編輯pptBA1000ms60/min750ms80/min遲后除極與觸發活動遲后除極(DAD)特點：

發生在完全復極的4相中（舒張早期）；細胞內Ca2+超載而誘發短暫Na+內流所致；最大舒張電位水平較低（負值大),除極振幅較大。16編輯ppt(二)沖動傳導障礙1.單純性傳導障礙可能與鄰近細胞不應期長短不一或病變引起傳導減慢有關。2.折返激動（reentry）病理基礎：解剖上的環形通路(reentrycircuit)某分支發生單向阻滯鄰近心肌細胞的ERP長短不一17編輯ppt折返激動（reentry）發生機制正常心肌單向傳導阻滯折返形成18編輯ppt19編輯ppt第二節抗心律失常藥物分類

根據VaughanWilliams分類法，分為以下幾類：Ⅰ類：鈉通道阻滯藥，又分Ia、Ib、Ic三個亞類

Ia適度阻鈉；奎尼丁、普魯卡因胺

Ib輕度阻鈉；利多卡因、苯妥英鈉

Ic重度阻鈉；氟卡尼、普羅帕酮Ⅱ類：β受體阻斷藥；普萘洛爾Ⅲ類：延長APD的藥物；胺碘酮、索他洛爾、溴芐胺Ⅳ類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米、地爾硫卓其他類：腺苷20編輯ppt第三節

常用抗心律失常藥21編輯pptⅠ類鈉通道阻滯藥—Ⅰa類

共性：適度阻滯鈉通道；↓K+、Ca2+通透性，延長ERP；膜穩定/局麻奎尼丁（Quinidine）普魯卡因胺（Procainamide）丙吡胺（disopyramide)22編輯ppt奎尼丁（Quinidine）【Pharmacologiceffects】低濃度：阻滯INa、Ikr;高濃度：阻滯Iks,Ik1,Ito,ICa,L;Ikur;抗膽堿;阻斷α受體①↓自律性：②↓傳導：抗膽堿→用前先服強心苷抑制房室傳導；變單向為雙向傳導阻滯，消除折返。③↑不應期：延長APD及ERP。ECGQ-T間期延長；取消折返。④負性肌力23編輯pptQRSTAP與Electrocardiogram(ECG)的關系QRS: 0相J點： 1相S-T段： 2相T波： 3相T波~下I個興奮開始： 4相Q-T間期： APDJ0123424編輯pptQuinidine對心室肌細胞APD,ERP和ECG的影響：給藥前：給藥后25編輯ppt奎尼丁（Quinidine）【TherapeuticUses】廣譜治療各種快速心律失常【Adverseeffects】1.消化道癥狀2.各種心律失常：室性心動過速，室顫

“奎尼丁暈厥”

搶救措施:異丙/阿托品/電復律3.金雞納反應：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等4.低血壓：阻斷

-受體，↓心肌收縮力。

心率＜60次/分；SBP＜

90mmHg；Q-T

＞

30%停藥！26編輯ppt普魯卡因胺（Procainamide）【藥理作用】：特點（與奎尼丁比較）對心肌作用與奎尼丁相似；無抗

受體及膽堿作用。【臨床應用】：主要用于室性心動過速，作用快；iv【不良反應】：較奎尼丁少且輕丙吡胺（disopyramide)與奎尼丁作用相似，延長APD、ERP程度同；有明顯抗膽堿作用。用于室早、室性、室上性心動過速27編輯pptⅠb類（輕度阻滯鈉通道）共性：抑鈉促鉀；膜穩定/局麻利多卡因(lidocaine)【藥理作用】主要作用于希-浦系統

機制:

↓Na+

，↑K+;↓IK(ATP)1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒張電位↑→遠離閾電位→自律性↓

②↓Na+內流→↓4相去極斜率--自律性↓28編輯ppt

利多卡因（lidocaine）2.傳導性：

治療量:無影響高濃度:↓傳導3.APD和ERP：

↑K+外流→復極加快--APD↓；↓2相少量Na+內流→2相平臺期縮短--ERP↓↑K+外流＞輕度↓2相Na+內流--APD↓＞ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）

（折返↓）細胞外高K+→↓傳導細胞外低K+/損傷→↑傳導心梗缺血→↓傳導29編輯pptLidocaine對心室肌細胞APD和ERP及ECG的影響

：給藥前：給藥后-85mV0mV30編輯ppt利多卡因（lidocaine）【體內過程】首過消除明顯，靜脈給藥【臨床應用】

主要用于室性心律失常，如急性心梗或強心苷中毒所致室性心動過速或室顫。【不良反應】1中樞神經系統：2心臟抑制：過量↓心率、房室傳導阻滯、低血壓3禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。31編輯ppt苯妥英鈉phenytoinsodium【藥理作用】膜穩定作用（↓Na+，↑K+）

1.僅作用于希-浦系統；↓自律性，↓APD、ERP2.增加房室結0相除極速率，加快傳導

3.加快強心苷中毒所致0期除極減慢，改善傳導【臨床應用】

主要用于室性心律失常，特別是強心苷中毒所致室性心律失常（首選）【不良反應】靜注過快可引起低血壓、竇性心動過緩孕婦禁用（致畸）。32編輯ppt

又稱慢心律、脈律定化學結構和電生理作用與利多卡因似，可口服，常用于維持利多卡因的療效。美西律（mexiletine）33編輯pptⅠc類（重度阻滯鈉通道）普羅帕酮（propafenone，心律平）【藥理作用】具局麻作用

1.↓浦氏纖維自律性；

2.↓心房、心室、浦氏纖維傳導速度；

3.延長APD和ERP；

4.輕度腎上腺素受體阻斷作用和鈣通道阻滯34編輯ppt普羅帕酮propafenone【體內過程】

首過效應明顯，血漿蛋白結合率>90%【臨床應用】

室上性和室性早搏、心動過速；預激綜合征伴發心動過速或心房纖顫。【不良反應】

消化道反應；嚴重可致傳導阻滯，心衰加重；由于其減慢傳導程度超過延長ERP程度，抑制折返，引發心律失常。35編輯ppt氟卡尼（flecainide）對INa、Ikr、Ito及Iks明顯抑制。↓Ik(ATP)明顯阻鈉，↓心房、心室及希-浦系統Vmax而↓傳導；↓自律性；延長APD。用于頑固性心律失常或其他藥無效時。該藥致心律失常發生率高，主要和抑制INa及Ikr有關。恩卡尼（encainide)廣譜36編輯pptⅡ類β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】機制：①競爭性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導

②抑制Na+內流，具膜穩定作用。

1.↓竇房結、心房和浦氏f自律性，運動和情緒激動時明顯；↓兒茶酚胺所致DAD而防止觸發

2.↓房室結、浦氏纖維傳導，

3.↑房室結ERP。

普萘洛爾propranolol共性：阻斷β受體，阻滯鈉通道，縮短復極過程37編輯ppt普萘洛爾propranolol【臨床應用】主要用于室上性心律失常

對交感神經興奮性過高、甲亢及嗜鉻細胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好【不良反應】

竇性心動過緩、房室傳導阻滯，并能誘發心衰和哮喘。長期應用影響脂質代謝和糖代謝。停藥有反跳。38編輯pptⅢ類延長動作電位時程藥共性：又稱鉀通道阻滯藥，延長APD和ERP，對AP幅度和去極化速率影響小。胺碘酮amiodarone

【藥理作用】

阻滯Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik（ACh），非競爭性阻斷

、

受體。抑制Na+、Ca2+通道

1.↓竇房結和浦氏纖維自律性；

2.↓房室結、浦氏纖維傳導速度；

3.顯著↑APD和ERP；

4.擴張血管，冠狀A，↑冠脈血流量，↓心肌耗氧量39編輯ppt胺碘酮

amiodarone【臨床應用】廣譜用于房顫、房撲、室上性心動過速效果好，對預激綜合征引起者效更佳。對室性心動過速，室早亦有效。【不良反應】與劑量及用藥時間有關常見竇性心動過緩，房室傳導阻滯，Q-T間期延長，偶見尖端扭轉型心律失常。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。少數有甲亢或甲減，監測血清T3,T4

。個別有間質性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能，肺部X光檢查。40編輯ppt索他洛爾

sotalol選擇性阻滯IKr，非選擇性強效阻斷β受體。明顯↑APD及ERP，↓竇房結及浦氏纖維的自律性，↓房室傳導，延長房室不應期而中止折返。用于室性、室上性心動過速及房顫。不良反應較少，少數Q-T間期延長者可出現Tdp。溴芐胺

bretylium延長APD、ERP，提高室顫閾值，增強心肌收縮力；用于利多卡因或電除顫無效者41編輯pptⅣ類CCB維拉帕米verapamil【藥理作用】

1.抑制ICa,L；抑制Ikr①↓自律性↓；②↓0相Vmax，↓竇房結、房室結傳導；③↑ERP。42編輯ppt維拉帕米verapamil【臨床應用】陣發性室上性心動過速首選藥室上性和房室結折返激動引起的心律失常效佳【不良反應】

口服有便秘、腹脹、頭痛、騷癢，靜脈致血壓降低，竇性停搏；Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、病竇綜合征、心衰及心源性休克者禁用，老人，心腎功能不良者慎用。43編輯ppt其他類藥腺苷adenosine作用于G蛋白藕聯腺苷受體，激活Ik（ACh），抑制竇房結、房室結傳導，↓自律性，↑房室結ERP機制：與促K+外流，抑制cAMP激活Ca2+內流有關需快速i.v給藥，t1/2約10s。主要用于迅速終止折返性室上性心律失常，注射過快可致短暫心臟停搏。治療劑量下多有胸悶、呼吸困難。44編輯ppt抗心律失常藥的療效比較心律失常普萘維拉利多英鈉竇性心動過速+++

+-----房性早搏+