萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺萬古霉素簡介是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素是第一個臨床應用的糖肽類抗生素,也是糖肽類抗生素的代表藥物有50年臨床應用經(jīng)驗,是治療MRSA/MRCNS

(耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌)感染的一線用藥迄今國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的葡萄球菌萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺抗菌譜對絕大多數(shù)革蘭陽性菌有很好的體外抗菌活性，包括：葡萄球菌屬鏈球菌屬腸球菌屬革蘭陽性桿菌棒狀桿菌厭氧菌艱難梭菌對革蘭陰性菌沒有活性萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺藥代動力學原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝腎小球濾過：90%80%-90%的藥物在24h內(nèi)排泄于尿中血清蛋白結(jié)合率：55%平均消除半衰期：4-6h萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺不良反應與輸注速率相關(guān)的不良反應<30分：蕁麻疹，面部潮紅、紅斑、低血癥、心動過速以及紅人綜合癥耳毒性（血藥濃度>80ug/ml）耳鳴、眩暈、高頻聽力喪失、會話聽力下降、頭痛、眼球震顫、平衡與共濟失調(diào)常用方案未見血濃>80ug/ml，故耳毒性罕見腎毒性谷濃>15ug/ml：腎損害發(fā)生率增高但評價腎損害時需考慮低血癥及其它藥物引起的腎毒性為可逆性，通常為一過性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml與氨基糖苷腎毒性相比，穩(wěn)可信腎毒性潛在可能性較低萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺臨床適應癥適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)及其他細菌所致的感染：敗血癥感染性心內(nèi)膜炎骨髓炎關(guān)節(jié)炎灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染肺炎肺膿腫膿胸腹膜炎腦膜炎萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺萬古霉素預防性應用MRSA分離率高的醫(yī)療機構(gòu)預防MRSA感染神經(jīng)外科手術(shù)骨科大手術(shù)預防導管感染心血管外科手術(shù)萬古霉素預防感染的效果存在爭議萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺單獨給藥主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺聯(lián)合用藥泰能聯(lián)合萬古霉素鞘內(nèi)給藥治療嚴重顱內(nèi)感染——有明確的療效頭孢硫脒與萬古霉素聯(lián)合應用時金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌的體外抗菌效應明顯加強，MIC明顯降低。丹參酮與萬古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮對MRSA有抑制作用等。

萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺1.萬古霉素是作為導管相關(guān)感染經(jīng)驗性治療的首選藥物2.對葡萄球菌和腸球菌的MIC值仍然有明顯的優(yōu)勢萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺萬古霉素分子量：1486替考拉寧分子量：1891糖基修飾脂肪酸側(cè)鏈替考拉寧萬古霉素的結(jié)構(gòu)升級親脂性強，易于滲入組織和細胞萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺抗菌譜對金葡菌的抗菌活性比萬古霉素強2~4倍對凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬古霉素相仿對鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素對腸球菌的抗菌活性比萬古霉素強4~8倍耐萬古霉素的VanB,VanC等VRE對本品仍敏感萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺抗耐藥陽性菌藥物的組織穿透比較組織/體液萬古霉素替考拉寧斯沃骨7-13%50-60%60%腦脊液0-18%10%70%上皮細胞襯液

11-17%48-332%100~450%炎性滲出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺藥代動力學吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度為94%分布：顯示出兩相的分布，半衰期分別為0.3和3小時左右與蛋白的結(jié)合為90-95%，能迅速分布到組織中，（尤其是皮膚和骨）隨后是腎、支氣管、肺和腎上腺達到很高的濃度，似乎可以進入白細胞及提高其抗菌活性萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺利奈唑胺(斯沃)是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌藥物化學結(jié)構(gòu)式作用機制：與細菌50S亞基上核糖體RNA的23S位點結(jié)合，阻止形成70S始動復合物，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成

萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺全面覆蓋革蘭陽性菌-金葡菌/腸球菌/鏈球菌屎腸球菌(僅指萬古霉素耐藥菌株)糞腸球菌(包括萬古霉素耐藥菌株)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株)屎腸球菌(萬古霉素敏感菌株)無乳鏈球菌表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株)肺炎鏈球菌(包括多重耐藥菌株[MDRSP]*)嗜血葡萄球菌化膿性鏈球菌草綠色鏈球菌萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺獨特的藥代動力學優(yōu)勢靜脈注射液/口服片劑兩種劑型供臨床方便使用口服吸收快速、完全，服藥后約1-2小時達血漿峰濃度絕對生物利用度約為100%，靜滴滴注/口服序貫給藥無需調(diào)整劑量口服給藥時無須考慮進食時間

給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織血漿蛋白結(jié)合率約為31%，且呈非濃度依賴性在健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為40-50L藥物不通過人體細胞色素P450酶代謝，也不抑制有臨床意義的人體細胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4)的活性萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺強大的體液和組織穿透性，保證足量藥物到達感染部位組織/體液利奈唑胺給藥劑量藥物濃度(mg/L)血漿/血清

組織/體液穿透率(%)上皮細胞襯液1600mgq12hPO(6劑)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5劑)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2劑)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2劑)15.813.494腦脊液410mg/kg(

600mg)IV(4-5劑)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1劑)11.26.961萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺特殊人群的藥代動力學特點老年患者≥65歲無須調(diào)整劑量在III期對照研究中，未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥后與年輕患者間存在療效和安全性差異兒童患者用藥后的療效和安全性已得到研究證實

11歲患兒給藥劑量為10mg/kgq8h；

12歲患兒給藥劑量為600mgq12h無須針對性別差異調(diào)整劑量腎功能不全患者用藥無須調(diào)整劑量輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整劑量萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺藥物相互作用預計利奈唑胺不會與通過細胞色素P450酶誘導代謝的藥物發(fā)生相互作用利奈唑胺與類腎上腺素能(擬交感神經(jīng))或5-羥色胺類藥物有潛在相互作用利奈唑胺為可逆的、非選擇性單胺氧化酶抑制劑萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺強效治療肺炎/皮膚和皮膚軟組織感染/菌血癥適應癥耐萬古霉素屎腸球菌感染(包括并發(fā)的菌血癥)院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)由金黃色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎鏈球菌(包括MDRSP)引起復雜性皮膚和皮膚軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)由金黃色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起非復雜性皮膚和皮膚軟組織感染由金黃色葡萄球菌(僅為MSSA)或化膿鏈球菌引起社區(qū)獲得性肺炎(CAP)及并發(fā)的菌血癥由肺炎鏈球菌(包括MDRSP)、或由金黃色葡萄球菌(僅為MSSA)所致為減少細菌耐藥的發(fā)生并保持利奈唑胺及其它抗菌藥的療效，本品應用于確診或高度懷疑敏感菌所致感染的治療或預防萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺不良反應最常見的不良事件為腹瀉、頭痛、惡心，85%的不良事件為輕至中度。用藥過程中相關(guān)性血小板減少可能與療程相關(guān)(通常療程均超過2周)。大多數(shù)患者在隨訪階段血小板計數(shù)恢復至正常/基礎(chǔ)水平用藥過程中有發(fā)生骨髓抑制報道；停藥后血常規(guī)指標可升高，并恢復到治療前水平萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺斯沃萬古霉素替考拉寧作用機制抑制細菌蛋白質(zhì)的合成抑制細胞壁合成抑制細胞壁合成分子結(jié)構(gòu)不同組織穿透性強,可穿透血腦屏障組織穿透性差,如不能穿透血腦屏障組織穿透性差,如不能穿透血腦屏障耐藥性對腸球菌活性強對腸球菌耐藥對腸球菌敏感給藥方式靜脈/口服兩種劑型可相互替換使用(口服吸收率達100%)需靜脈給藥,2-4次/日肌注疼痛口服制劑僅用于結(jié)腸炎(對其他感染類型無效)靜脈或肌肉注射，1次/日萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺小結(jié)斯沃(利奈唑胺)是一種全新類別的噁唑烷酮類可用于治療嚴重MRSA感染的抗菌藥物對MRSA有很強的體外抗菌活性獨特的抗菌作用機制與糖肽類不產(chǎn)生交叉耐藥口服生物利用度100％，靜脈-口服給藥無需調(diào)整劑量強大的組織/體液穿透能力輕-中度肝功能不全/腎功能不全患者無需調(diào)整劑量萬古霉素、替-考拉寧、利奈唑胺斯沃(