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文檔簡介

膀胱癌化療敏感人群的篩選及現況泌尿外科周芳堅膀胱尿路上皮癌化療現狀尿路上皮癌對化療中度敏感近30年來的臨床試驗數據表明,細胞毒性化療藥物能使一部分膀胱癌患者生存獲益晚期膀胱尿路上皮癌聯合化療的效果20世紀多項Ⅲ期臨床研究結果表明,聯合化療比單藥化療有明顯優勢MVAC方案成為標準治療方案-----

JClinOncol.1992Jul;10(7):1066-73.MVACDDPMVACDDPGC替代MVAC成為晚期尿路上皮癌的標準化療方案晚期膀胱尿路上皮癌聯合化療方案的研究Fig1.OverallsurvivalFig2.Timetoprogressivedisease-------JClinOncol2000,17:3068-3077.長期隨訪后,兩個化療方案5年的OS和PFS均無差別晚期膀胱癌化療-------JClinOncol2005;23:4602-4608.不同時期膀胱尿路上皮癌的化療晚期膀胱癌的化療局部晚期膀胱癌的化療

與根治術聯合:新輔助VS輔助化療局部晚期膀胱癌的化療局部晚期膀胱癌的標準治療1.根治性膀胱切除+尿流改道2.圍手術期化療:新輔助VS輔助肌層浸潤性膀胱癌新輔助化療目的:控制局部病變,使腫瘤降期,降低手術難度和消除微轉移灶,提高術后遠期生存率2015年NCCN膀胱癌指南強化了三個推薦內容,其中之一為肌層浸潤膀胱癌的新輔助化療新輔助化療:可使死亡率下降12-14%,5年生存率提高5-7%,遠處轉移降低5%Lancet,2003;361:1927-1934JUrol,2003;170:1383-1387JUrol,2004;171:561-569局部晚期膀胱癌術后輔助化療局部晚期膀胱癌在根治性膀胱切除術后>50%出現復發或轉移回顧性臨床資料表明:輔助化療可以推遲或預防復發,但缺乏大樣本量RCT數據,確切療效備受爭議盡管如此,2015年EAU指南仍然推薦:對pT3/4或N+,術前未接受化療的患者應接受輔助化療局部晚期膀胱癌術后輔助化療------EurUrol2014;66:42–54.含鉑類的輔助化療可改善患者總生存期和無疾病生存期(Meta分析)OS:HR=0.77(95%CI,0.59–0.99;p=0.049)DFS:HR=0.66(95%CI,0.45–0.91;p=0.014)膀胱尿路上皮癌化療敏感人群的篩選自上世紀80年代確立MVAC(順鉑+甲氨蝶呤+長春新堿+阿霉素)方案療效以來,就給藥劑量/時間、方案組合以及各種聯合用藥進行了許多研究,卻未能進一步改善晚期膀胱癌患者的遠期生存當前面臨問題是:在晚期膀胱癌患者,細胞毒藥物化療的療效是否已達極限?是否存在預測化療敏感性的標志物、篩選化療敏感人群?在其它實體腫瘤中,如黑色素瘤(BRAFV600E突變

)、肺癌(ALK+)等,存在能預測靶向藥物治療效果的標志物,而實現精確用藥或精確治療。膀胱癌治療是否也可效仿?膀胱尿路上皮癌精確治療的可能性膀胱尿路上皮癌精確治療的可能靶點和藥物晚期膀胱尿路上皮癌精確治療:基于生物標志物的治療構想------Cancer2015;121:179-187.膀胱尿路上皮癌的精確治療膀胱尿路上皮癌精確治療的概念已經形成

方法在哪里?療效與未來?RCT有效靶點的尋找針對靶有效靶點?針對靶點的藥物開發預測療效的標志物?物開發

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