?藥品GMP認證檢查評定標準?

主要修訂內容及有關要求各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局〔藥品監督管理局〕：為進一步加強藥品生產監督管理，切實做好藥品GMP認證工作，全面提高認證工作質量，國家局對?藥品GMP認證檢查評定標準〔試行〕?進行了修訂。現將修訂后的?藥品GMP認證檢查評定標準?印發給你們，該標準自2021年1月1日起施行。

國家食品藥品監督管理局

二○○七年十月二十四日

修訂的必要性前一階段藥品GMP認證實施中暴露出?評定標準?存在的問題缺乏對認證企業弄虛作假行為的制約關鍵工程的設置重硬件、輕軟件缺乏與藥品注冊管理要求的匹配修訂的目的堵塞漏洞尤其加強了對弄虛作假的行為打擊力度抓住機遇提升行業整體水平此次修訂工作主要強調加強軟件管理，如將人員資質和履行職責能力、文件管理、生產記錄、成品檢驗等一般條款調整為關鍵條款，根本上沒有增加企業硬件改造的負擔。前言藥品GMP認證檢查工程共235項，其中關鍵工程〔條款號前加"*"〕58項，一般工程177項舊版新版藥品GMP認證檢查工程共259項，其中關鍵工程〔條款號前加“*〞〕92項,一般工程167項一、一般缺陷工程嚴重不符合或反復屢次出現，應視同嚴重缺陷，檢查員應對此調查取證，詳細記錄缺陷工程如果在申請認證的各劑型或產品中均存在，應按劑型或品種分別計算。二、無在檢查過程中，發現企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證，詳細記錄三、條款數變化

修訂前修訂后比較總項目數225259增加34項關鍵項目5692增加36項一般項目169167減少2項弄虛作假作為嚴重缺陷新增:在檢查過程中，企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。結果評定項目結果嚴重缺陷一般缺陷0≤20%通過GMP認證020—40%限期6個月整改后追蹤檢查≤3≤20%≤3＞20%不通過GMP認證＞3

項目結果嚴重缺陷一般缺陷0≤20%能夠立即改正的，企業必須立即改正；不能立即改正的，企業必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證＞0不予通過藥品GMP認證0

＞20%舊版新版結果評定〔修訂前〕項目結果嚴重缺陷一般缺陷0≤20%通過GMP認證020-40%限期6個月整改后追蹤檢查≤3≤20%≤3＞20%不通過GMP認證＞3

結果評定〔修訂后〕未發現嚴重缺陷，且一般缺陷≤20%*，通過藥品GMP認證。〔*：能夠立即改正的,企業必須立即改正；不能立即改正的,企業必須提供缺陷整改報告及整改方案，方可通過藥品GMP認證〕嚴重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP認證。變化取消了限期6個月整改后追蹤檢查現場檢查發現嚴重缺陷或一般缺陷>20%—不予通過藥品GMP認證放射性藥品、中藥飲片、醫用氣體沿用原評定標準。新的GMP認證檢查評定標準的出臺使GMP認證更加嚴格、高效、合理。具體表達在如下幾個方面：準入門檻提高，實行關鍵工程零缺陷認證。與藥品注冊結合更加緊密。原料藥與制劑必須按注冊批準的工藝生產，強調了生產工藝的標準化。對企業的軟件管理提出了更高的要求。強調了生產過程管理的程序化、標準化和細致化，突出軟件管理在GMP認證中的重要地位。對企業的人員提出了更高的要求。新標準的特點條款表述方式變化原標準中大量采用“是否〞等詞語修訂后采用“應〞或“不得〞等詞語代替評定標準工程分布情況版本機構與人員廠房與設施設備物料衛生驗證文件生產管理質量管理產品銷售與收回投訴與不良反應報告自檢合計總項目舊版13702330216103418442235新版17722434256143919432259關鍵項目舊版230380307500058新版83361135413711092一般項目舊版11402022213102713442177新版9391823221102612322167藥品GMP檢查評定標準工程分布評定標準工程分布情況藥品GMP檢查評定標準總工程分布評定標準工程分布情況藥品GMP檢查評定標準關鍵工程分布評定標準工程分布情況藥品GMP檢查評定標準一般工程分布機構與人員

修訂前修訂后機構與人員總項目數1317關鍵項目數28一般項目數119總工程：13項→17項，其中，關鍵工程2項→8項，一般工程11項→9項。機構與人員機構與人員---非星號改星號條款

舊版新版條款號內容條款號內容0401主管生產和質量管理的企業負責人是否具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗。*0401主管生產和質量管理的企業負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗，應對本規范的實施和產品質量負責。0402生物制品生產企業生產和質量管理負責人是否具有相應的專業知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并具有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。*0402生物制品生產企業生產和質量管理負責人應具有相應的專業知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。0403中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人是否具有中藥專業知識。*0403中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人應具有中藥專業知識。0501生產管理和質量管理的部門負責人是否具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗。*0501生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。

0604從事藥品質量檢驗的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。*0606從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。機構與人員---增加的條款條款號內容*0602企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規培訓。

0607從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作和質量檢驗人員應通過專業的技術培訓后上崗。機構與人員---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容0302是否配備與藥品生產相適應的管理人員和技術人員，并具有相應的專業知識。0302企業應配備一定數量的與藥品生產相適應的具有相應的專業知識、生產經驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。6105企業是否有對人員進行本規范和專業技術等培訓的制度和記錄。（原文件管理項下條款）

0601企業應建有對各級員工進行本規范和專業技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。機構與人員---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容0601從事藥品生產操作的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。0603從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。5302進入潔凈區的工作人員(包括維修、輔助人員)是否定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。（原衛生管理項下條款）

0609進入潔凈區的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。0701從事藥品生產的各級人員是否按本規范要求進行培訓和考核。0701應按本規范要求對各級員工進行定期培訓和考核。廠房與設施

修訂前修訂后廠房與設施總項目數6972關鍵項目數2933一般項目數4039總工程：69項→72項，其中，關鍵工程29項→33項，一般工程40項→39項。廠房與設施要點：1、新增非最終滅的無菌制劑在百級區域下進行動態監測微生物數.2、新增關鍵項——產塵量大的潔凈室〔區〕利用回風問題〔*1505〕。3、新增潔凈等級相同區域內，產塵量大的操作間應保持相對負壓〔1603〕。4、加大了對防塵捕塵設施的要求。〔1202、1203、1205、*1505、1603、2401、2402、*2701、7002〕廠房與設施---非星號改星號條款條款號內容條款號內容2402產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統是否利用回風。非無菌藥品空氣潔凈度級別相同的區域，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。

（歸在新版1603項下）*1505產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統不得利用回風。舊版新版廠房與設施---非星號改星號條款條款號內容條款號內容1801潔凈室（區）的水池、地漏是否對藥品產生污染，無菌操作的100級潔凈室(區)內是否設置水池及地漏。*1801潔凈室（區）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室（區）內不得設置地漏2701潔凈室（區）內的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產要求一致，是否有捕塵設施，有防止交叉污染的措施。*2701根據藥品生產工藝要求，潔凈室（區）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。舊版新版廠房與設施---增加的條款條款號內容1205凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。1503非最終滅菌的無菌制劑應在百級區域下進行動態監測微生物數。廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容1102潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。1102潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

1104中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面是否平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，是否對加工生產造成污染。1103中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。1201生產區是否有與生產規模相適應的面積和空間。1201生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染。1202中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產規模相適應。1202中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。2302中藥材的蒸、炒、炙、煅等廠房是否有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容1202中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產規模相適應。1203中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產規模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。2303中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房是否有良好的排風及防止污染和交叉污染等設施。1204儲存區是否有與生產規模相適應的面積和空間。1207貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。1205儲存區物料、中間產品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。1206原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和儲存的廠房設施是否符合國家有關規定。1208易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。(去掉了定語“原料藥的”)廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容*4410毒性藥材、貴細藥材是否分別設置專庫或專柜。*1209中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。1401潔凈室（區）的照度與生產要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。1401潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。*1501進入潔凈室（區）的空氣是否按規定凈化。*1501進入潔凈室（區）的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1502潔凈室（區）的空氣是否按規定監測，空氣監測結果是否記錄存檔。1502潔凈室（區）空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。潔凈室（區）在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規定。

廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規定。1602空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區域）之間或規定保持相對負壓的相鄰房間（區域）之間的靜壓差應符合規定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。2402產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統是否利用回風（前半部分歸在了新條款*

1501項下）。非無菌藥品空氣潔凈度級別相同的區域，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。1603空氣潔凈度等級相同的區域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。（去掉了定語“非無菌藥品”）1603非創傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產廠房門窗是否能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施。1604非創傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區）管理。廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容1604用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風、除塵等設施。1605用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區）管理。1701潔凈室（區）的溫度和相對濕度是否與藥品生產工藝要求相適應。1701潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18－26℃，相對濕度應控制在45%－65%。

*2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品是否與其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統；不可避免時，是否采用有效的防護措施和必要的驗證。*2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容*2219有菌（毒）操作區與無菌（毒）操作區是否有各自獨立的空氣凈化系統，來自病原體操作區的空氣是否循環使用。*2219有菌（毒）操作區與無菌（毒）操作區應有各自獨立的空氣凈化系統，來自病原體操作區的空氣不得循環使用，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。

（原*2220前半部分內容）*2220來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物是否有有效的消毒設施。*2220使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施。（原*2220后半部分內容）2401產塵量大的操作區是否有防塵、捕塵設施。2401廠房必要時應有防塵及捕塵設施。2304中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風設施。2402中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。廠房與設施---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容2601倉儲區是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，并定期監測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。2601倉儲區應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規定定期監測。2602如倉儲區設物料取樣室，取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。(原2601后半部分內容細化)

2801實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。2801質量管理部門根據需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區分開。2802生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。2802生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。設備

修訂前修訂后設備總項目數2124關鍵項目數36一般項目數1818設備總工程：21項→24項，其中，關鍵工程3項→6項，一般工程18項→18項。原*3402和*3404合并。要點：1、“無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置…〞上升為關鍵工程。2、新增了對原料藥生產中難以清潔的特定類型的設備的要求。〔3206〕3、新增“不合格的設備如有可能應搬出生產區…〞4、新增了對生產用模具的管理。設備---非星號改星號條款舊版新版條款號內容條款號內容3102滅菌柜的容量是否與生產批量相適應，滅菌柜是否具有自動監測及記錄裝置。*3102無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。3205過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。*3204無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。3401純化水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。*3401純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。3604生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備是否與未用過的滅菌物品和設備分開,并有明顯標志。*3605生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備應與未用過的滅菌物品和設備分開,并有明顯狀態標志。設備---增加的條款條款號內容3205生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。3206原料藥生產中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品、原料藥的生產或貯存。3603不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應有明顯狀態標志。3702生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。舊版新版條款號內容條款號內容3204與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優質耐腐蝕材質，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。3203無菌藥品生產中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連接或焊接。*3402注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下存放。*3402注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下保溫循環。生物制品生產用注射用水應在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小時內使用。*3404生物制品生產用注射用水是否在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小時內使用。設備---內容有明顯變化條款物料

修訂前修訂后物料總項目數3034關鍵項目數811一般項目數2223物料總工程：30項→34項，其中，關鍵工程8項→11項，一般工程22項→23項。要點：1、新增了6條一般工程、5條關鍵工程。對物料數量變化及去向要有記錄；包材要經批準；鮮用中藥材應符合工藝要求；購入物料應嚴格執行驗收、抽樣程序等。2、規定了供給商的審計〔評估〕事項。3、“物料應按批取樣檢驗〞上升為關鍵工程。〔*3905〕4、標簽發放、使用、銷毀應有記錄。〞上升為關鍵工程。〔*4704〕物料---非星號改星號條款舊版新版條款號內容條款號內容7010非無菌藥品的藥品上直接印字所用油墨是否符合食用標準要求。*3903非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。3902原料、輔料是否按批取樣檢驗。*3905物料應按批取樣檢驗。4405是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。*4405應建立生物制品生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。種子批系統應有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。4406種子批系統是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純化微生物、生產和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。物料---非星號改星號條款舊版新版條款號內容條款號內容4407生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。*4406應建立生物制品生產用細胞的原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。細胞庫系統應包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞應為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。4408細胞庫系統是否包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適宜保存條件等。4704印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數（歸在新版4703項下），發放、使用、銷毀是否有記錄。*4704標簽發放、使用、銷毀應有記錄。物料---增加的條款條款號內容3802應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。

3804原料藥生產中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發、存、用應制定相應的管理制度。

3904直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。

4004鮮用中藥材的購進、管理、使用應符合工藝要求。4102購進的物料應嚴格執行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規定入庫。

4303中藥材、中藥飲片的貯存、養護應按規程進行。

舊版新版條款號內容條款號內容3801物料的購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度。3801藥品生產所用物料的購入、貯存、發放、使用等應制定管理制度。3802原料、輔料是否按品種、規格、批號分別存放。3803物料應按品種、規格、批號分別存放。*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。

*3901藥品生產所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。*3903進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。*3902進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有《進口藥品注冊證》（或《醫藥產品注冊證》）或《進口藥品批件》，應符合藥品進口手續，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。4001中藥材是否按質量標準購入，產地是否保持相對穩定，購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細記錄4001藥品生產用中藥材應按質量標準購入，產地應保持相對穩定。物料---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記，表明品名、規格、數量、產地、來源、采收（加工）日期。4002購入的中藥材、中藥飲片應有詳細記錄，每件包裝上應附有明顯標記，標明品名、規格、數量、產地、來源、采收（加工）日期。（合理調整了原4001和4002的內容）4101物料是否從符合規定的單位購進，是否按規定入庫。4101物料應從符合規定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規定申報，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。

4201待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理。*4201待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規定及時處理。如采用計算機控制系統，應能確保對不合格物料及不合格產品不放行。

*4202不合格的物料是否專區存放,是否有易于識別的明顯標志，并按有關規定及時處理物料---內容有明顯變化條款物料---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容4301有特殊要求的物料、中間產品和成品是否按規定條件儲存。4301對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規定條件貯存。*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規定驗收、儲存、保管。*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。

*4402菌毒種是否按規定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。*4402菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學微生物菌種保管的規定。物料---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容4409易燃、易爆和其它危險品是否按規定驗收、儲存、保管。4407易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。4501物料是否按規定的使用期限儲存，期滿后是否按規定復驗；儲存期內如有特殊情況是否及時復驗。4501物料應按規定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。*4601藥品標簽、使用說明書是否與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。印有與標簽內容相同的藥品包裝物，是否按標簽管理。*4601藥品標簽、說明書應與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。4603印有與標簽內容相同的藥品包裝物，應按標簽管理。物料---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容*4602標簽、使用說明書是否經質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。4602標簽、說明書應經企業質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。(星號變非星號)

4703標簽是否記數發放，由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和是否與領用數相符。4703標簽應計數發放，由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。4704印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數，發放、使用、銷毀是否有記錄。（歸在新條款*4704項下）衛生

修訂前修訂后衛生總項目數2125關鍵項目數03一般項目數2122衛生總工程：21項→25項，其中，關鍵工程0項→3項，一般工程21項→22項。要點：1、新增“應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。〞〔5502〕2、新增“應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度。〞〔5604〕衛生---非星號改星號條款條款號內容條款號內容5002在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品是否在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區。*5002在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品應在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區。5303在生物制品生產日內，生產人員是否按明確規定的方法去污染處理后，由操作活微生物或動物的區域進入其他制品或微生物的操作區域。*5304在生物制品生產日內，沒有經過明確規定的去污染處理，生產人員不得由操作活微生物或動物的區域到操作其他制品或微生物的操作區域。與生產過程無關的人員不得進入生產控制區，必須進入時，應穿著無菌防護服。5304與生產過程無關的人員是否進入疫苗類生產控制區，進入時是否穿著無菌防護服。舊版新版衛生---增加的條款條款號內容*4904原料藥生產更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續生產同一品種，如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。5302無菌操作區人員數量應與生產空間相適應，其確定依據應符合要求。5502應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。5503生產生物制品的潔凈區和需要消毒的區域，應使用一種以上的消毒方式，應定期輪換使用，并進行檢測，以防止產生耐藥菌株。5604應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度。衛生---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容1103潔凈室(區)內是否使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛生工具，其存放地點是否對產品造成污染，并限定使用區域。4802潔凈室（區）內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛生工具，衛生工具應存放于對產品不造成污染的指定地點，并限定使用區域。4901是否按生產要求和空氣潔凈級別制定廠房清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4901藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。衛生---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容4902是否按生產要求和空氣潔凈級別制定設備清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4902藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4903是否按生產要求和空氣潔凈級別制定容器清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4903藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。衛生---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容5201工作服的選材是否與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質地是否光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5203不同空氣潔凈度等級使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。5203不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。衛生---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容5301潔凈室（區）是否限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監督。5301潔凈室（區）應限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量應嚴格控制，對進入潔凈室（區）的臨時外來人員應進行指導和監督。5501潔凈室（區）是否定期消毒；消毒劑是否對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產生耐藥菌株。5501潔凈室（區）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產生耐藥菌株。驗證

修訂前修訂后驗證總項目數66關鍵項目數35一般項目數31總工程：6項→6項，其中，關鍵工程3項→5項，一般工程3項→1項。條款號內容條款號內容5801生產一定周期后是否進行再驗證。*5801生產一定周期后，應進行再驗證。5901驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。*5901驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。驗證---非星號改星號條款舊版新版驗證---內容有明顯變化條款條款號內容條款號內容*5701企業是否進行藥品生產驗證，是否根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。*5701企業應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。*5702藥品生產過程的驗證內容是否包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清冼、主要原輔材料變更。*5702藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。舊版新版文件

修訂前修訂后文件總項目數314關鍵項目數04一般項目數310文件總工程：3項→14項，其中，關鍵工程0項→4項，一般工程3項→10項。要點：1、新增的11項對設施和設備、物料、不合格品的管理、生產工藝規程、崗位操作法、標準操作規程、批生產檢驗記錄、藥品注冊審批文件、質量標準穩定性考察等都明確作了規定。〔6101-6103、6201-6204、6301-6304〕2、6501對文件制定提出了具體要求。文件---增加的條款條款號內容6101藥品生產企業應有設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度和記錄。（細化GMP61條內容）6102藥品生產企業應有物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。6103藥品生產企業應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。*6201生產工藝規程的內容應包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等（細化GMP62條內容）GMP61條藥品生產企業應有生產管理、質量管理的各種制度和記錄文件---增加的條款條款號內容6202崗位操作法的內容應包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生等。（細化GMP條款62內容）6203標準操作規程的格式應包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。（細化GMP條款62內容）6204批生產記錄內容應包括：產品名稱、規格、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。（細化GMP條款62內容）GMP62條：產品生產管理文件主要有：1、工藝規程、崗位操作法或標準操作規程，2、批生產記錄，內容包括文件---增加的條款條款號內容6301藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。（GMP中63條款內容）*6302藥品生產企業應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規程。*6303藥品生產企業應有產品質量穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。*6304每批產品應有批檢驗記錄。GMP98版63條：產品質量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規程；產品質量穩定性考察；批檢驗記錄。舊版新版條款號內容條款號內容6401是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。6401藥品生產企業應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發、收回及保管的管理制度。文件---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容6501文件的制定是否符合規定。6501生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求：1．文件的標題應能清楚地說明文件的性質。2．各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期。3．文件使用的語言應確切、易懂。4．填寫數據時應有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。文件---內容有明顯變化條款生產管理

修訂前修訂后生產管理總項目數3439關鍵項目數613一般項目數2826生產管理總工程：34項→39項，其中，關鍵工程6項→13項，一般工程28項→26項。要點：1、以關鍵工程新增了“藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產〞〔*6601〕2、原6803項被徹底修改為“原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程。連續生產的批生產記錄，可為該批產品各工序生產操作和質量監控的記錄。〞并上升為關鍵工程。〔*6804〕3、對“無菌作業區〞的理解。〔*7010〕4、以關鍵工程新增了對不合格中間產品的管理。〔*7015〕生產管理---非星號改星號條款舊版新版條款號內容條款號內容6602生物制品是否嚴格按照《中國生物制品規程》或國家藥品監督管理部門批準的工藝方法生產。*6601藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。（對執行工藝的嚴格要求已不僅僅限制在生物制品。）6803原料藥的生產記錄是否具有可追蹤性，其批生產記錄至少從粗品的精制工序開始。*6804原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程。連續生產的批生產記錄，可為該批產品各工序生產操作和質量監控的記錄。

7008無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有規定。*7009無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規定。7011非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程是否在規定時間內完成。*7012非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規定時間內完成。7014原料藥生產是否建立發酵用菌種保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。*7017應建立原料藥生產發酵用菌種保管、使用、貯存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。生產管理---增加的條款條款號內容7007無菌藥品生產中，應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。*7010無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理。

*7015藥品生產過程中，不合格的中間產品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規定的書面程序處理并有記錄。

生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容6701產品是否進行物料平衡檢查。物料平衡計算結果超出規定范圍時，是否進行調查，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，再按正常產品處理。6701每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。*6802批生產記錄是否保持整潔、無撕毀和任意涂改現象。批生產記錄填寫錯誤時，是否按規定更改。批生產記錄是否按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規定有效期的藥品，批生產記錄是否保存三年。（星號變非星號）6802批生產記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應在更改處簽名，并使原數據仍可辨認。6803批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容7001生產前是否確認無上次生產遺留物。7001生產前應確認無上次生產遺留物，并將相關記錄納入下一批生產記錄中。

7006是否有防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施。7006生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。7012非無菌藥品的軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產中的中間產品是否規定貯存期和貯存條件。7013生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件。生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容7013原料藥生產使用敞口設備或打開設備操作時，是否有避免污染措施。物料、中間產品和原料藥在廠房內或廠房間的流轉是否有避免混淆和污染的措施。7014原料藥生產使用敞口設備或打開設備操作時，應有避免污染措施。7016藥品生產過程中，物料、中間產品在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。7017揀選后藥材的洗滌是否使用流動水，用過的水是否用于洗滌其它藥材。7020揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不應用于洗滌其他藥材，不同藥性的藥材不應在一起洗滌。

（舊版7018條款內容）7018不同藥性的藥材是否在一起洗滌，洗滌后的藥材及切制和炮制品是否露天干燥。7021洗滌后的藥材及切制和炮制品不應露天干燥。生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容7019中藥材、中間產品、成品的滅菌方法是否以不改變質量為原則。7022中藥材、中間產品、成品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。*7101是否根據產品工藝規程選用工藝用水，工藝用水是否符合質量標準，是否根據驗證結果，規定檢驗周期，是否定期檢驗，是否有檢驗記錄。*7101應根據產品工藝規程選用工藝用水，工藝用水應符合質量標準。7102工藝用水應根據驗證結果，規定檢驗周期，定期檢驗，檢驗應有記錄。生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容7201產品是否有批包裝記錄，記錄內容是否完整。

7201產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產品的名稱、批號、規格；印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；已包裝產品的數量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產操作負責人簽名。

7203原料藥可以重復使用的包裝容器，是否根據書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。7203原料藥生產中，對可以重復使用的包裝容器，應根據書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。生產管理---內容有明顯變化條款舊版新版條款號內容條款號內容7301藥品的每一生產階段完成后是否由生產操作人員清場，填寫清場記錄內容。清場記錄內容是否完整，是否納入批生產記錄。7301每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容應包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。質量管理

修訂前修訂后質量管理總項目數1819關鍵項目數57一般項目數1312質量管理總工程：18項→19項，其中，關鍵工程5項→7項，一般工程13項→12項。要點：1、進一步明確了質量管理部門的職責，并能獨立履行其職責。〔*7401〕2、原*7501、7502合并，并去掉*號。3、新增了對原料藥留樣包裝要求。〔7502〕4、新增了對生物制品生產用的主要原輔料的質量要求。〔*7506〕5、新增了對偏差處理的要求。〔7515〕6、新增了對原料藥生產用物料的質量控制。〔7602〕質量管理---非星號改星號條款條款號內容條款號新內容7401質