性早熟匯報人：

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概念性早熟（sexualprecocity,或稱precociouspuberty)是指女孩8歲、男孩9歲以前呈現第二性征。近年研究顯示兒童青春期發育時間有提前趨勢，但國際上目前仍多沿用以往的標準。正常青春發育青春期是指從第二性征開始出現到完全成熟這一時段。青春期開始的年齡取決于下丘腦－垂體－性腺軸功能啟動的時間，通常女孩在10~12歲時開始，男孩則在12~14歲時開始，較女孩遲2年。青春期性發育遵循一定的規律；女孩青春期發育順序為：乳房發育，陰毛、外生殖器的改變，月經來潮，腋毛。整個過程約需1.5~6年，平均4年。在乳房開始發育1年后，出現生長加速。男孩性發育則首先表現為睪丸容積增大（睪丸容積超過3ml時即標志著青春期開始，達到6ml以上時即可有遺精現象），繼之陰莖增長增粗，出現陰毛、腋毛生長及聲音低沉、胡須等成年男性體態特征，整個過程需5年以上。在第二性征出現時，身高和體重增長加速。正常青春發育分期乳房（B）睪丸、陰莖（G）陰毛（P）其他1幼兒型幼兒型，睪丸直徑＜2.5cm(3ml)無2出現硬結，乳頭及乳暈稍增大雙睪和陰囊增大；睪丸直徑＞2.5cm（4-8ml）；陰囊皮膚變紅、薄、起皺紋；陰莖稍增大少許稀疏直毛，色淺；女孩限陰唇處；男孩限陰莖根部生長增速3乳房和乳暈更增大，側面呈半圓狀陰囊、睪丸增大，睪丸長徑約3.5cm(10-15ml)；陰莖開始增長毛色變深、變粗，見于恥骨聯合上生長速率漸達高峰；女孩出現腋毛；男孩漸見胡須、痤瘡、聲音變調4乳暈、乳頭增大，側面觀突起于乳房半圓上陰囊皮膚色澤變深；陰莖增長、增粗，龜頭發育；睪丸長約4cm(15-20ml)如同成人，但分布面積小生長速率開始下降；女孩見初潮5成人型成人型成人型性發育過程的分期病因和分類病因和分類中樞性性早熟亦稱真性性早熟，是由于下丘腦－垂體－性腺軸功能過早啟動，GnRH脈沖分泌增強所致。患兒除有第二性征發育外，還有卵巢或睪丸的發育。性發育過程和正常青春期發育的順序一致，只是年齡提前。特發性性早熟繼發性性早熟其他疾病病因和分類又稱體質性性早熟，是由于下丘腦對性激素的負反饋的敏感性下降、促性腺素釋放激素過早增加分泌所致。女性多見，約占女孩CPP的80%以上。特發性性早熟病因和分類多見于中樞神經系統異常，包括：①腫瘤或占位性病變；下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫；②中樞神經系統感染；③獲得性損傷：外傷、術后、放療或化療；④先天發育異常：腦積水，視中隔發育不全等。繼發性性早熟其他疾病少數未經治療的原發性甲狀腺功能減退癥患者可出現中樞性性早熟。病因和分類外周性性早熟亦稱假性性早熟。是非受控于下丘腦－垂體－性腺軸功能的性早熟，有第二性征發育和性激素水平升高，但無性腺的發育，下丘腦－垂體－性腺軸不成熟。（1)性腺腫瘤：卵巢顆粒－泡膜細胞瘤、黃體瘤、睪丸間質細胞瘤、畸胎瘤等。（2)腎上腺疾病：腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質增生癥等。（3)外源性：如含雌激素的藥物、食物、化妝品等。（4)其他疾病：如McCune-Albright綜合征。病因和分類部分性性早熟（不完全性，變異性青春期）單純乳房早發育、單純陰毛早現、單純早初潮等。臨床表現性早熟以女孩多見，女孩發生特發性性早熟約為男孩的9倍；而男孩性早熟患者中樞神經系統異常（如腫瘤）的發生率較高。中樞性性早熟的臨床特征是提前出現的性征發育與正常青春期發育順序相似，但臨床表現差異較大。在青春期前的各個年齡組都可以發病，癥狀發展快慢不一，有些可在性發育至一定程度后停頓一段時期再發育，亦有的癥狀消退后再出現。在性發育的過程中，男孩和女孩皆有身高和體重過快的增長和骨骼成熟加速。早期患兒身高較同齡兒童高，但由于骨骼過快增長可使骨骺融合過早，成年后的身材反而較矮小。部分患者可出現心理社會問題。臨床表現外周性性早熟的性發育過程與上述規律迥異。男孩性早熟應注意睪丸的大小，睪丸容積增大提示中樞性性早熟；如果睪丸未見增大，但男性化進行性發展，則提示外周性性早熟，其雄性激素可能來自腎上腺。顱內腫瘤所致的性早熟患兒在病程早期常僅有性早熟表現，后期始見顱壓增高、視野缺損等定位征象，需加以警惕。實驗室檢查1.GnRH刺激試驗

特發性性早熟患兒血FSH、LH基礎值可能正常，需借助于GnRH刺激試驗，亦稱黃體生成素釋放激素（LHRH)刺激試驗診斷。一般采用靜脈注射GnRH，按2.5μg/kg(最大劑量100μg),于注射前（基礎值）和注射后30、60、90及120分鐘分別采血測定血清LH和FSH。當LH峰值＞12U/L(女），或＞25U/L(男）（放免方法）；LH峰值＞5U/L(免疫化學發光法）或LH/FSH峰值＞0.6~1.0,可認為其性腺軸功能已經啟動。2.骨齡測定

根據手和腕部X線片評定骨齡。性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。實驗室檢查3.B超檢查盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況；男孩注意睪丸、腎上腺皮質等部位。若盆腔B超顯示卵巢內可見4個以上直徑≥4mm的卵泡，則提示青春期發育；若發現單個直徑＞9mm的卵泡，則多為囊腫；若卵巢不大而子宮長度＞3.5cm并見內膜增厚則多為外源性雌激素作用。4.CT或MRI檢查對懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者，應進行頭顱MRI或腹部CT檢查。5.其他檢查根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查，如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3,TSH；先天性腎上腺皮質增生癥患兒血17-羥孕酮（17-0HP)、脫氫表雄酮（DHEA)、雄烯二酮明顯增高。診斷和鑒別診斷性早熟的診斷包括3個步驟，首先要確定是否為性早熟；其次是判斷性早熟屬于中樞性或外周性：第三是尋找病因。特發性性早熟的診斷過程主要是排除其他原因所致的性早熟，特別是與中樞神經系統、腎上腺、性腺、肝臟的腫瘤鑒別。女孩特發性性早熟，要注意與以下疾病鑒別：單純乳房早發育外周性性早熟McCune-Albright綜合征原發性甲狀腺功能減退伴性早熟診斷和鑒別診斷是女孩不完全性性早熟的表現。起病年齡小，常＜2歲，乳腺僅輕度發育，且常呈現周期性變化。這類患兒不伴有生長加速和骨骼發育提前，不伴有陰道出血。血清雌二醇和FSH基礎值常輕度增高，GnRH刺激試驗中FSH峰值明顯增高。由于部分患者可逐步演變為真性性早熟，故對此類患兒應注意追蹤檢查。單純乳房早發育診斷和鑒別診斷多見于誤服含雌激素的藥物、食物或接觸含雌激素的化妝品。女孩常有不規則陰道出血，且與乳房發育不相稱，乳頭、乳暈著色加深。女孩單純出現陰道出血時，應注意排除陰道感染、異物或腫瘤等。對男孩出現性發育征象而睪丸容積仍與其年齡相稱者，應考慮先天性腎上腺皮質增生癥、腎上腺腫瘤。單側睪丸增大者需除外性腺腫瘤。外周性性早熟診斷和鑒別診斷多見于女性，是由于Gs基因缺陷所致。患兒除性早熟征象外，尚伴有皮膚咖啡色素斑和骨纖維發育不良，偶見卵巢囊腫。少數患兒可能同時伴有甲狀腺功能亢進或Cushing綜合征。其性發育過程與特發性性早熟不同，常先有陰道流血，而后才有乳房發育等其他性征出現。McCune-Albright綜合征診斷和鑒別診斷僅見于少數未經治療的原發性甲狀腺功能減退。多見于女孩，其發病機制可能和下丘腦－垂體－性腺軸調節紊亂有關。臨床除甲低癥狀外，可同時出現性早熟的表現，如女孩出現乳房增大、泌乳和陰道流血等。一般不出現或極少出現陰毛或腋毛發育。原發性甲狀腺功能減退伴性早熟治療中樞性性早熟的治療目的：①抑制或減慢性發育進程，避免女孩過早月經初潮；②抑制骨骼成熟，改善成人期最終身高；③預防與性早熟相關的社會心理問題。腫瘤引起者應手術切除或進行化療、放療；甲狀腺功能低下所致者予甲狀腺制劑糾正甲狀腺功能；先天性腎上腺皮質增生癥患者可采用腎上腺皮質激素治療。病因治療治療目前國內外對中樞性性早熟的治療主要采用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa)。天然的GnRH為10肽，目前常用的幾種GnRHa都是將分子中第6個氨基酸，即甘氨酸置換成D-色氨酸、D-絲氨酸、D-組氨酸或D-亮氨酸而成的長效合成激素。其作用是通過受體下降調節，抑制垂體－性腺軸，使LH、FSH和性腺激素分泌減少，從而控制性發育，延遲骨骼成熟，最終改善成人期身高。藥物治療治療目前應用的緩釋劑主要有曲普瑞林（triptorelin)和亮丙瑞林（leuprorelin),前者為天然GnRH10肽的第6位氨基酸L-甘氨酸被D-色氨酸替代，后者則被D-