第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥

《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥主要內容第1節擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥第2節抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥二、骨骼肌松弛藥三、中樞性抗膽堿藥《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥學習目標掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結構、理化性質和用途。理解硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、碘解磷定的結構特點、理化性質和用途。了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類?！端幬锘瘜W基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥第1節擬膽堿藥概念：

擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

分類：

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機磷農藥膽堿酯酶復活劑—碘解磷定《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate結構與性質順式構型，受熱異構化異毛果蕓香堿，藥效下降內酯環，易水解毛果蕓香酸，失去活性硝酸鹽的鑒別反應《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥

二、抗膽堿酯酶藥概念：

①抑制膽堿酯酶（AChE）將導致乙酰膽堿的蓄積——延長并增強乙酰膽堿的作用②屬于間接擬膽堿藥《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿的

過程及抗膽堿藥的作用部位抗膽堿酯酶藥作用部位《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥分類:

可逆性抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明

不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復活劑—有機磷農藥、碘解磷定《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點：

藥物與膽堿酯酶的結合可逆而不牢固，使酶暫時性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復活。

代表藥：溴新斯的明

NeostigmineBromide

結構特點：《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明結構與性質間二甲氨基酚鈉性質較穩定，不易水解與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解氨基甲酸酯結構二甲氨基甲酸發生偶合反應供鑒別水解成具氨臭的二甲胺《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和二甲氨基甲酸的反應。前者與重氮苯磺酸試液作用，生成紅色偶氮化合物;后者進一步水解成具氨臭的二甲胺的反應：《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活劑

作用特點：

不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復，造成體內乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機磷酸酯類農藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰爭毒氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復活劑：

使已經失活的膽堿酯酶重新恢復活性，解救有機磷中毒?！端幬锘瘜W基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農藥250ml，三小時后被家屬送到醫院。入院時患者神智不清，瞳孔縮小，面色發紺，嚴重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機磷農藥中毒程度如何判斷？2.口服有機磷農藥中毒應選用哪些藥物搶救？3.搶救有機磷農藥中毒的藥物有何結構和理化性質？《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥（二）、膽堿酯酶復活劑代表藥：碘解磷定

PralidoximeIodide

結構與性質肟結構不穩定注射劑加5%葡萄糖做穩定劑碘離子易被氧化析出I2極毒的氰離子禁與堿性藥物配伍吡啶甲醛衍生物和羥胺堿水解酸水解《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥——黃初冬《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥第2節抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

①與膽堿受體結合而不興奮受體；

②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用;

③產生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類：平滑肌解痙藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與M受體結合，使支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別：

顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿合成的解痙藥——溴丙胺太林《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類來源：–顛茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀羅(DaturastramoniumL.)–莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)1831年分離1880年闡明結構《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：

硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿

結構特點：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脫水生成的酯《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品

AtropineSulfate

結構

性質酯鍵，易水解為不穩定基團莨菪醇消旋莨菪酸維他立反應水解鑒別《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反應：

莨菪醇消旋莨菪酸《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥阿托品的維他立（Vitali）反應——莨菪酸的專屬反應：《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥合成的抗膽堿藥代表藥：溴化丙安太林PropanthelineBromide結構與性質酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸水解《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥氯化琥珀膽堿

SuxamethoniumChloride

結構與性質

二、骨骼肌松弛藥具有酯鍵，水溶液不穩定，易發生水解反應《藥物化學基礎(中職藥劑專業)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥

二、骨骼肌松弛藥右旋氯筒箭毒堿

原將