——藥品臨床綜合評價項目質量控制規(guī)范（報批稿）編制說明標準編寫組二〇二四年十月目錄一、目的意義 31、藥品臨床綜合評價的內涵及發(fā)展現(xiàn)狀 32、必要性 43、可行性 44、預期經(jīng)濟社會效益 5二、任務來源 5三、編制過程 51、成立編制組 52、地方標準起草、征求意見與修訂 63、地方標準初審與修訂 64、地方標準評審與修訂 7四、主要內容 7五、技術指標確定的依據(jù) 8六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù) 11七、與相關法律法規(guī)和國家標準的關系 11八、推廣實施建議 11九、起草單位和起草人員信息及分工 11一、目的意義1、藥品臨床綜合評價的內涵及發(fā)展現(xiàn)狀近年來，我國人民日益增長的多元化的健康需求與有限的醫(yī)療資源之間出現(xiàn)不平衡的現(xiàn)象，同時，大量的新藥涌入市場，如何科學選擇，如何進一步提升醫(yī)療資源的利用效率，優(yōu)化醫(yī)療資源配置，已經(jīng)成為醫(yī)療衛(wèi)生領域面臨的重要難題。隨著醫(yī)療改革的不斷深入，我國藥品供應保障體系的逐步建立與完善，國家基本藥物目錄動態(tài)調整、國家醫(yī)保談判、藥品集中帶量采購等藥品供給政策的常態(tài)化實施，促使我國醫(yī)療衛(wèi)生決策對高質量決策證據(jù)提出了新的需求。藥品臨床綜合評價是我國為解決醫(yī)療衛(wèi)生科學決策而提出的獨有概念，是一個包括多來源、多類型、多中心證據(jù)的綜合過程，是評價主體應用多種評價方法、學科知識、數(shù)據(jù)資料和工具開展的多維度、多角度和多層次證據(jù)的綜合評判。2017年，在《關于進一步改革完善藥品生產流通使用政策的若干意見》（國辦發(fā)〔2017〕13號）中提出“原國家衛(wèi)生計生委要組織開展臨床用藥綜合評價工作，探索將評價結果作為藥品集中采購、制定臨床用藥指南的重要參考”。2018年7月，國務院辦公廳印發(fā)《國家衛(wèi)生健康委員會職能配置、內設機構和人員編制規(guī)定》，明確藥品臨床綜合評價工作為藥物政策與基本藥物制度司的工作職責之一，這意味著該項工作正式上升為國家健康戰(zhàn)略規(guī)劃。為了進一步深化各級部門對藥品臨床綜合評價重要性的認識，突出藥品臨床綜合評價在醫(yī)療衛(wèi)生決策中的技術指導作用，國家衛(wèi)生健康委陸續(xù)發(fā)布《關于開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價工作的通知》（國衛(wèi)藥政函〔2019〕80號）《關于規(guī)范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》（國衛(wèi)辦藥政發(fā)〔2021〕16號）等多項工作部署，旨在加快推進藥品臨床綜合評價工作在全國范圍內的落地推廣，并強化各區(qū)域之間的共享共建機制，促進評價結果的應用與轉化。回顧近年來我國藥品臨床綜合評價工作總體發(fā)展，不難發(fā)現(xiàn)國家層面圍繞了管理體系、技術規(guī)范、工作機制三個關鍵領域進行了精心的頂層設計：①健全管理體系：規(guī)劃了國家、省級衛(wèi)生健康委等各級各部門的職責和定位，形成了國家衛(wèi)生健康委統(tǒng)籌組織、省級衛(wèi)生健康行政部門負責轄區(qū)協(xié)調、相關單位/評價機構協(xié)助指導和推動的多層次組織指導體系，有力保障了藥品臨床綜合評價工作開展的統(tǒng)籌協(xié)同。②制定規(guī)范體系：國家衛(wèi)生健康委藥政司委托國家藥物和衛(wèi)生技術綜合評估中心及國家衛(wèi)生健康委藥具管理中心等部門組織制定并發(fā)布《藥品臨床綜合評價管理指南（2021年版試行）》（以下簡稱《管理指南（試行版）》），為我國藥品臨床綜合評價工作規(guī)范化管理提供依據(jù)。同時，聚焦遴選兒童用藥、心血管用藥、抗腫瘤用藥、中成藥等4個重點領域開發(fā)編制《藥品臨床綜合評價技術指南》（以下簡稱《技術指南（試行版）》），為相關工作開展提供明確的技術規(guī)范參考和流程指引。此外，借鑒國際HTA經(jīng)驗，厘清藥品臨床綜合評價主題遴選要點，明確主題遴選規(guī)范流程，制定《藥品臨床綜合評價主題遴選技術指南》。未來將逐步形成“1《管理指南》+N《技術指南》”規(guī)范體系。③探索工作機制：我國藥品臨床綜合評價堅持以需求為導向，明確發(fā)展目標與定位，發(fā)揮政府主導作用，強化部門合作與政策協(xié)同，積極探索建立評價工作機制、信息安全機制、用藥監(jiān)測機制、質量管理機制及結果轉化機制等等，有序推動藥品臨床綜合評價工作高質量發(fā)展和成果轉化。2、必要性雖然我國藥品臨床綜合評價工作的頂層設計正日益健全，全國各地在評價組織體系、運行機制、信息平臺以及保障機制方面的實踐探索也正迅速推進，但一些實踐問題與挑戰(zhàn)也日益凸顯：部分地區(qū)藥品臨床綜合評價制度與流程不完備、評價主題較為分散、評價主體對評價目的的理解不深刻、項目負責機構和相關人員的資質不足、項目內容設計和評價方法選擇不夠科學、數(shù)據(jù)來源的真實性和可靠性難以保證、區(qū)域內資源聯(lián)動共享機制尚未建立、評價結果和報告的規(guī)范性需要提升、缺乏共識性的質量標準、缺乏有效的質量管理機制、項目評價結果的應用轉化機制不明確、轉化應用不充分等問題。藥品臨床綜合評價實踐中面臨眾多未能有效解決地挑戰(zhàn)與問題，使得各地評價項目質量良莠不齊，能夠有效轉化為決策支持的案例屈指可數(shù)。因此，亟須建立藥品臨床綜合評價項目的質量控制體系，開展規(guī)范化的項目質量控制，以保證藥品臨床綜合評價過程、方法、結果的真實可靠性，促進評價結果的成功轉化。3、可行性本標準在國家衛(wèi)生健康委藥政司及江蘇省衛(wèi)生健康委藥政處的指導下，由蘇州大學附屬第一醫(yī)院及中國藥科大學牽頭，全國30余家醫(yī)療機構與科研院所共同參與制定，牽頭人繆麗燕與馬愛霞教授擁有豐富的藥物評價與指南編寫經(jīng)驗，已牽頭完成首個江蘇省藥品臨床綜合評價項目，前期研究基礎扎實。此外，兩位牽頭人在全國范圍內影響力較大，具有組織多中心研究的影響力。本標準內容基于循證醫(yī)學證據(jù)，參考國家衛(wèi)生健康委《管理指南（試行版）》、中國藥品綜合評價指南項目組《中國藥品綜合評價指南參考大綱》，以及英國、加拿大等國家HTA相關政策、標準，同時結合省情制訂而成。國家與省級衛(wèi)生健康委對指南制訂過程嚴格督查，保證指南制定的規(guī)范性、嚴謹性。《江蘇省藥品臨床綜合評價項目質量控制指南（試行）》經(jīng)江蘇省衛(wèi)生健康委藥政處審核，作為[2021]13號文件的附件材料，在全省范圍內推薦實施推廣。《江蘇省藥品臨床綜合評價項目質量控制指南制訂計劃書》、《江蘇省藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》已在中國藥學雜志發(fā)表。4、預期經(jīng)濟社會效益本標準以世界衛(wèi)生組織指南制定標準流程為指引，以全面質量管理理論為理論依據(jù)，參考國家衛(wèi)生健康委《管理指南（試行版）》《技術指南（試行版）》，借鑒英國、加拿大等國家HTA質量管理經(jīng)驗，結合循證醫(yī)學證據(jù)與德爾菲專家意見，全面梳理藥品臨床綜合評價項目實施過程中的關鍵環(huán)節(jié)與重點質控點，分別從評價主體、過程管理、技術應用與評價報告四個方面構建質量控制指標體系，并制定相應質量控制標準，為承擔藥品臨床綜合評價項目的機構科學規(guī)范地開展質量控制工作提供指導，為保障藥品臨床綜合評價項目質量，實現(xiàn)評價結果共享共用與應用轉化夯實基礎。二、任務來源根據(jù)2022年6月29日《省市場監(jiān)督管理局關于下達2022年度江蘇省地方標準項目計劃的通知》（蘇市監(jiān)標〔2022〕192號）），蘇州大學附屬第一醫(yī)院為第309號標準《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》編制承擔單位。三、編制過程1、成立編制組2022年6月29日，江蘇省市場監(jiān)督管理局下達2022年度江蘇省地方標準《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》編制任務，蘇州大學附屬第一醫(yī)院組織全國相關領域專家成立了《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》編制組，制定了標準制訂工作計劃和組織分工。 表1編制組職責分工組別要求職責標準指導委員會12名來自不同領域的專家組成，包括衛(wèi)生政策管理人員2名、醫(yī)院藥學專家4名、藥物經(jīng)濟學專家1名、臨床醫(yī)學專家1名、流行病學專家1名、循證方法學專家1名、信息專家1名、衛(wèi)生統(tǒng)計學專家1名①確定標準范圍；②組建標準工作組；③組織標準制定會議；④審核標準制定計劃書；⑤審核臨床問題與結局指標排序；⑥監(jiān)督標準制定流程；⑦審核利益聲明表；⑧審定外審意見并修訂標準；⑨批準推薦意見標準制訂組由若干名不同領域的30余名專家組成，包括衛(wèi)生政策管理、醫(yī)院藥學、藥物經(jīng)濟學、臨床醫(yī)學專家、流行病學、循證方法學、信息與統(tǒng)計學等專家①起草標準制訂計劃書；②擬定臨床問題并進行調查；③完成證據(jù)檢索與質量評價；④制作系統(tǒng)評價與經(jīng)濟學評估；⑤完成德爾菲（Delphi）專家函詢問卷；⑥利用Delphi法形成推薦意見；⑦撰寫標準初稿；⑧推進標準進展。標準秘書組由3-5名成員組成①循證檢索與證據(jù)梳理；②記錄標準制定過程；③協(xié)調標準制定相關事宜標準評審組由標準的利益相關者構成，包括衛(wèi)生政策管理專家、醫(yī)院藥學專家、臨床醫(yī)師、藥物經(jīng)濟學專家、醫(yī)藥企業(yè)代表、患者代表等20余名①評審推薦意見草案；②對標準推薦意見提出修改意見2、地方標準起草、征求意見與修訂2022年7-10月，《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》編制組基于前期指南全文，結合國內外藥品臨床綜合評價最新的政策與研究進展，按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草標準草案，并形成標準征求意見稿。2022年11月11日，召開江蘇省地方標準編制啟動儀式，組織全國30余位專家針對標準草案進行專題討論，會后征集了22位專家的118條意見。2022年12月-2023年9月，編制組根據(jù)回函中的建議和意見做了采納（93條）、部分采納（10條）和不采納（15條）的處理意見。根據(jù)采納和部分采納的處理意見，標準制訂組對標準進行完善，最終形成《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》的初審稿，提交江蘇省地方標準委審定。3、地方標準初審與修訂2024年1月17日，召開江蘇省地方標準預審會，組織江蘇省5位專家針對標準內容逐條進行討論，會后征集了5位專家的16條意見。2024年2-5月，編制組根據(jù)征集的意見做了采納（15條）、部分采納（1條）和不采納（0條）的處理意見，并根據(jù)采納和部分采納的處理意見，標準制訂組對標準進行完善，最終形成《藥品臨床綜合評價項目質量控制指南》公開征求意見稿，提交江蘇省地方標準委。2024年5月17日-2024年6月16日公開向社會公眾征求意見建議，公示期間，未收到意見建議。4、地方標準評審與修訂2024年8月20日，召開江蘇省地方標準評審會，組織江蘇省6位專家針對標準內容逐條進行討論，會后征集了6位專家的33條意見。2024年8-9月，編制組根據(jù)征集的意見做了采納（30條）、部分采納（3條）和不采納（0條）的處理意見，根據(jù)采納和部分采納的處理意見，標準制訂組對標準進行完善，并根據(jù)專家意見將標準名稱更改為《藥品臨床綜合評價項目質量控制規(guī)范》。2024年10月17日，再次召開江蘇省地方標準評審會，組織江蘇省5位專家針對標準內容逐條進行討論，會后征集了5位專家的17條意見。編制組根據(jù)征集的意見做了采納（16條）、部分采納（1條）和不采納（0條）的處理意見，根據(jù)采納和部分采納的處理意見，標準制訂組對標準進行完善。四、主要內容編制單位通過系統(tǒng)檢索藥品臨床綜合評價相關政策文件與文獻資料，梳理藥品臨床綜合評價項目在主題遴選、評價實施與結果應用轉化各環(huán)節(jié)中關鍵的質量控制點，同時通過對擁有豐富藥品臨床綜合評價經(jīng)驗的藥學、管理學、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學等專家進行調研與訪談，確定本標準的研究問題與質量控制指標條目。（1）第一章規(guī)定了標準的適用范圍。本文件規(guī)定了藥品臨床綜合評價項目質量控制的組織管理體系、質量控制內容、方法和結果等方面的要求。本文件適用于省級衛(wèi)生健康行政部門主導開展的藥品臨床綜合評價項目，其他藥品臨床綜合評價項目可參照執(zhí)行。（2）第二章列出了規(guī)范性引用的文件。本文件沒有規(guī)范性引用文件。（3）第三章對本標準中出現(xiàn)的重要術語給出了準確的定義。根據(jù)GB/T1.1-2020對“術語和定義”起草和表述的要求，給出了藥品臨床綜合評價1項術語的定義和英文對應詞。（4）第四章明確了藥品臨床綜合評價項目內外部質量控制組織架構及其職責。（5）第五章分別從評價過程、技術方法、評價報告三個方面闡述了藥品臨床綜合評價項目質量控制內容。（6）第六章闡述了質量控制包括內部質量控制和外部質量控制，可通過查閱資料、臺賬、現(xiàn)場查看、現(xiàn)場訪談等方式開展。（7）第七章闡述了藥品臨床綜合評價項目質量控制結果，包括質量評級和轉化應用建議。（8）附錄A給出藥品臨床綜合評價項目評估報告（模板），附錄B給出藥品臨床綜合評價項目質量評價表，附錄C給出常見文獻資料的質量評價工具，附錄D給出利益沖突聲明表，附錄E列出常見臨床研究報告規(guī)范，附錄F給出需備案保存的文件。（9）參考文獻列出了文件起草過程中參考的26項參考文獻。五、技術指標確定的依據(jù)本標準根據(jù)美國醫(yī)學科學院最新指南定義，以全面質量管理理論為理論依據(jù)，參考國家衛(wèi)生健康委《管理指南（試行版）》、《技術指南（試行版）》，借鑒英國、加拿大等國家HTA質量管理經(jīng)驗，系統(tǒng)檢索藥品臨床綜合評價相關政策文件與文獻資料，全面梳理藥品臨床綜合評價項目實施過程中的關鍵環(huán)節(jié)與重點質控點，同時針對擁有豐富的藥品臨床綜合評價經(jīng)驗的藥學、管理學、流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學、臨床醫(yī)學等專家進行調研與訪談，形成本標準研究問題與質量控制指標條目初稿，分別從質量控制內容、質量控制方法、質量控制結果等方面構建質量控制指標體系，制定相應質量控制標準。（1）術語與定義3.1藥品臨床綜合評價的定義來源于《管理指南（試行版）》：藥品臨床綜合評價是評價主體應用多種評價方法和工具開展的多維度、多層次證據(jù)的綜合評判。（2）組織管理借鑒我國藥品臨床綜合評價全面質量管理體系（國家層面-省級層面-醫(yī)療機構層面）的三級組織架構，本標準構建了藥品臨床綜合評價項目內外部質量控制組織架構。其中，省級項目外部質量控制管理組（以下簡稱“省級質控組”）由省級藥品臨床綜合評價質量控制專家委員會（以下簡稱“省質控委員會”）和省級藥品臨床綜合評價項目質量控制專家組（以下簡稱“省質控專家組”）組成；藥品臨床綜合評價項目組應設立專門的內部質控組。省質控委員會全面負責藥品臨床綜合評價項目的質量控制管理工作，省質控專家組主要承擔所負責項目的全過程化督導檢查與問題反饋，同時，指導內部質控組開展規(guī)范化的內部質量控制活動。內部質控組是各個委托項目內部成立的，本身不參與項目的實施過程，負責督促項目組按計劃、按要求開展項目，定期開展內部質量控制活動，總結分析工作進度、存在問題、改進措施、工作成果等，向省級質控組提交項目階段性質量評價報告，并根據(jù)審核反饋意見督促項目組落實整改。（3）質量控制內容5.1評價過程質量控制參照《管理指南（試行版）》中“藥品臨床綜合評價的完整流程包括主題遴選、評價實施和結果應用轉化三個基本環(huán)節(jié)，評價實施包括項目委托、質量控制、結果遞交及驗收”相關內容，本標準進行部分調整，將項目評價過程分為主題遴選階段、項目委托階段和項目實施階段，分別闡述了各評價過程的質量控制標準。針對不同評價階段的論證會議、評價主體資質、專家資質、文檔資料保存等制定相應的質量控制要點。5.2技術方法質量控制參照《管理指南（試行版）》中“評價主要聚焦藥品臨床使用實踐中的重大技術問題和政策問題，圍繞技術評價與政策評價兩條主線，從安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性6個維度開展科學規(guī)范的定性定量相結合的數(shù)據(jù)整合分析與綜合研判”。本標準指出應基于評價目的、擬解決的臨床問題、可獲取的研究資源、研究任務緊迫性等因素明確評價維度、評價指標及評價方法的選擇。《管理指南（試行版）》中也明確提及“鼓勵醫(yī)療機構等藥品臨床綜合評價主體建立相關審查監(jiān)督制度，對數(shù)據(jù)獲取、數(shù)據(jù)質量、分析過程、結果闡釋等關鍵環(huán)節(jié)進行質控評估，強化科研倫理管理及患者隱私保護，盡量避免數(shù)據(jù)收集及分析偏倚，有效地支持藥品臨床應用安全性、有效性及經(jīng)濟性評價開展”。因此本標準給出針對不同評價方法的技術規(guī)范，指出開展文獻研究時應注意文獻獲取、文獻質量評價、數(shù)據(jù)整合及證據(jù)應用等方面的質量控制，開展原始研究時應注意倫理審查、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、偏倚與混雜因素以及證據(jù)應用等方面的質量控制，開展藥物經(jīng)濟學研究應符合國內外有關藥物經(jīng)濟學研究方法或相關疾病和人群的藥品臨床綜合評價技術指南等的要求。5.3評價報告質量控制國際HTA機構在報告審核方面均采取了較為相似且高度規(guī)范的措施。英國NICE為委托方和其它利益相關方定制了一系列模板，詳盡地規(guī)定了報告結構和內容要素。澳大利亞PBAC提供的報告模板附帶了示例，以便申請者能夠清晰地理解并有效地呈現(xiàn)他們的數(shù)據(jù)和內容，同時也提供了如文獻檢索表格、文獻篩選流程圖等標準化附件。本標準參考國際HTA報告內容為評價機構提供了項目評估報告模板作為參考，對報告的每部分內容（包括項目基本信息、研究背景與目的、評價內容、評價結果、結論和討論）作出相應的要求。（4）質量控制要求6.1內部質量控制內部質控組定期開展內部質量控制活動，可通過查閱資料、臺賬、現(xiàn)場查看、現(xiàn)場訪談等方式開展。6.2外部質量控制省級質控組負責評價項目的質量監(jiān)督與外部質量控制工作，可通過查閱資料、臺賬、現(xiàn)場查看、現(xiàn)場訪談等方式開展。（5）質量控制結果7.1質量評級本標準通過文獻分析法、專家訪談法，梳理藥品臨床綜合評價項目質量控制的關鍵環(huán)節(jié)，初步形成標準框架及主要臨床問題。隨后，通過面向標準制訂組專家進行兩輪德爾菲咨詢，形成標準推薦意見，包括標準框架內容和項目質量評價指標體系框架。項目質量評價指標體系中各級指標的初步權重以及評價結果分級是基于專家討論而設定的，隨后通過德爾菲法收集專家意見，經(jīng)過多輪的權衡與優(yōu)化，確立了各級指標權重以及分級標準，最終形成藥品臨床綜合評價項目質量評價表（附錄B）。2019年至今，江蘇省衛(wèi)生健康委陸續(xù)委托9家醫(yī)療機構共計18項藥品臨床綜合評價項目，省級質控組根據(jù)藥品臨床綜合評價項目質量評價表對提交項目評估報告的6個項目進行了質量評價，并在質量評價實踐中發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)階段藥品臨床綜合評價項目實施的不足之處。通過質量評價實踐驗證，本標準制定的項目質量評價表具有一定的科學性和可行性。7.2轉化應用建議評價結果進行轉化應用時應符合相關要求，應依據(jù)評價項目的質量評級結果決定是否進行評價結果的應用與轉化。六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù)無七、與相關法律法規(guī)和國家標準的關系本文件的制定符合現(xiàn)行相關法律、法規(guī)及規(guī)章的要求，目前國內外尚無發(fā)布的藥品臨床綜合評價質量控制相關的國際標準、國家標準或行業(yè)標準。八、推廣實施建議本標準建議為推薦性地方標準發(fā)布，用于指導我省藥品臨床綜合評價項目開展規(guī)范化