低促性腺激素性性腺功能減退癥

hypogonadotropichypogonadism(HH)定義各種原因引起下丘腦-垂體分泌GnRH或卵泡雌激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平降低，進而導致睪丸分泌睪酮減少的一大類疾病。病因包括先天性和獲得性兩大類。先天性疾病包括特發性低促性腺性性腺功能減退癥（idiopathichypogonadotropichypogonadism，IHH）等。獲得性的常見病因有炎癥、腫瘤、創傷、高泌乳素血癥、酗酒等。病理生理先天性IHH發病機制：各種原因致下丘腦分泌GnRH缺乏，導致垂體分泌LH和FSH減少，引起睪丸產生雄激素和精子的功能損害病理生理獲得性的HH，可能和腫瘤、炎癥或外傷直接損傷下丘腦GnRH神經元或垂體FSH/LH神經元有關。慢性系統性疾病、酗酒、進食障礙，可能通過下丘腦Kisspeptin/GPR54系統而影響下丘腦-垂體-睪丸軸的功能。臨床表現骨質疏松癥：長期睪酮水平降低可導致骨質疏松癥和血脂、血糖代謝異常。嗅覺缺失或減退：是Kallmann綜合征區別于IHH的鑒別要點。嗅球或嗅束的發育不良，導致嗅覺中樞不能感知嗅覺刺激。但這種嗅覺喪失，主要針對芳香類刺激物。粘膜刺激物（比如氨氣），還是能夠引發患者鼻黏膜的刺激反應。面中線畸形:Kallmann綜合征患者可伴有其他生長發育的異常：5-10%的患者可伴有口腔畸形（唇裂，高腭弓或其他面中線畸形）或者聽力異常。臨床表現鏡像運動:部分X染色體遺傳Kallmann綜合征患者，可有肢體連帶運動或單側腎發育不良。勃起功能障礙和不育癥:如果這些獲得性的疾病發生在青春發育之前，患者的主要表現是青春不發育或青春發育延遲。如果疾病發生在成年男性，以勃起功能障礙和不育癥為主要表現。家族史:因為Kallmann綜合征是一個基因遺傳性疾病，所以需詳細詢問患者家族史情況，尤其需詢問家屬中有無性腺功能減退癥、不育和嗅覺喪失的臨床表現。

LHRH興奮實驗

檢查描述靜脈注射LHRH100ug，然后測定血FSH和LH的水平以及升高的幅度結果FSH和LH升高不明顯意義基礎狀態的FSH，LH和睪酮水平都很低，經過1次GnRH興奮試驗，FSH和LH水平不會明顯升高。

GnRH泵治療試驗

檢查描述通過GnRH泵（每次5ug，間隔90-120分鐘泵入一次），連續7天注射GnRH。結果FSH和LH可能會逐漸升高意義如果FSH和LH的分泌在治療后恢復到正常，提示病變在下丘腦。如果治療后的FSH和LH沒有反應，提示垂體病變可能性大。診斷標準先天性IHH根據臨床表現以及FSH/LH和睪酮水平而確診。目前全球尚無統一的診斷標準。在臨床中，對年齡超過18歲尚無青春發育的男性患者，雙側睪丸體積小于3mL，血睪酮水平低于3nmom/L,LH和FSH水平無明顯升高（一般均小于3mIU/ml），并且通過病史和其他檢查除外其他獲得性因素的患者，可診斷為先天性IHH。診斷標準繼發性HH如果患者存在其他獲得性病因，如垂體腫瘤、垂體手術后、高泌乳素血癥、酗酒等，可診斷為繼發性HH。疾病名體征/癥狀鑒別檢驗鑒別體質性青春發育延遲因遺傳因素或消瘦，導致男性患者青春發育延遲。不經過治療，患者會出現遲發的青春發育。這些患者的睪丸會在3ml左右，比典型的先天性IHH患者的睪丸體積略大。GnRH試驗或者GnRHa（曲普瑞林）試驗可能有助于鑒別診斷。全垂體前葉功能減退癥垂體發育不良或垂體瘤術后患者，除了有HH的臨床表現，可能還有其他垂體前葉激素受損的表現，如惡心嘔吐、怕冷，易感冒等。測定垂體前葉激素水平：甲狀腺功能、ACTH和血皮質醇、IGF-1、泌乳素等。高促性腺激素性性腺功能減退癥臨床表現相似，以睪酮水平降低、勃起功能障礙、不育癥為主要表現原發病變在睪丸。FSH和LH水平明顯升高，一般FSH＞30mIU/ml，

LH＞20mIU/ml。體質性青春期發育延遲（CDP)患者外生殖器表現可能與IHH類似，第二性征缺如。與IHH不同，CDP患者通常不伴有嗅覺缺失及其他先天異常，隱睪少見。就診時性激素和促性腺激素亦低于正常。但GnRH興奮時，垂體LH的反應良好，提示下丘腦-垂體-性腺軸發育成熟。在觀察到LH、睪酮或雌激素有自發升高后，甚至給予單次GnRH100ug行激發試驗后，大多數患者可在1年左右自發啟動青春期的發育，出現第二性征發育跡象。雖然青春期發育時間要明顯長于正常，但最終會獲得成熟的生殖功能。除了臨床特點和GnRH激發試驗有所提示，并沒有哪一個實驗室檢查或試驗可以確診CDP。因此，耐心的觀察和隨訪是CDP最好的診斷方式治療雄激素治療同前治療在成年后，如患者有生育要求，可將雄激素替代治療切換到FSH/LH治療或GnRH泵治療。GnRH泵治療，是通過持續皮下脈沖式泵入GnRH，模擬生理GnRH分泌的一種治療方案。GnRH泵每間隔120分鐘泵入1次，每次5-20ug。GnRH泵治療能夠恢復垂體分泌FSH和LH的功能，從而刺激睪酮生成和精子成熟。也可采用FSH和LH（hCG）治療來促進精子生成和成熟。小結特發性低促性腺激素性性腺功能減退癥（idiopathichypogonadotropichypogonadism，IHH）和Kallmann綜合征是一類以下丘腦分泌GnRH缺乏為特征的疾病。Kallmann綜合征患者，伴有嗅覺喪失或減退。在兒童，IHH以青春不發育或發育延遲為特征性表現。在成年男性，以性欲下降、勃起功能障礙或不育為主要表現。輔助檢查提示LH、FSH和