AbMole|基于殼聚糖的納米膠束在抗腫瘤免疫治療中的實(shí)驗(yàn)探索與成果近年來(lái)，腫瘤免疫治療作為癌癥治療的新策略，引起了廣泛的關(guān)注。其目標(biāo)是通過(guò)改變腫瘤免疫微環(huán)境（TIME），激活免疫系統(tǒng)以殺死腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)免疫監(jiān)視效應(yīng)。然而，免疫激活不足和個(gè)體差異限制了其療效。cGAS-STING信號(hào)通路作為調(diào)節(jié)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的重要DNA感應(yīng)通路，被認(rèn)為是增強(qiáng)腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)。來(lái)自浙江大學(xué)藥學(xué)院的ShufenZhang,YingpingZeng,KaiWang等多名研究人員發(fā)表了題為《Chitosan-basednano-micellesforpotentialanti-tumorimmunotherapy:SynergisticeffectofcGAS-STINGsignalingpathwayactivationandtumorantigenabsorption》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了Hoechst33342（AbMole，M5112）。盡管STING激動(dòng)劑已被用于激活cGAS-STING信號(hào)通路，但這些激動(dòng)劑往往存在無(wú)法精確靶向免疫細(xì)胞和可能引發(fā)系統(tǒng)性免疫毒性的問(wèn)題。因此，研究人員需要探索新的策略來(lái)精確且有效地激活這一信號(hào)通路。在這一背景下，基于殼聚糖的納米膠束——甘露糖修飾的硬脂酸接枝殼聚糖（M-CS-SA）應(yīng)運(yùn)而生，為抗腫瘤免疫治療提供了新的希望。研究團(tuán)隊(duì)首先通過(guò)酶解法獲得了低分子量殼聚糖（CS,Mw=18kDa），并與硬脂酸（SA）和甘露糖等原料合成了M-CS-SA納米膠束。這一納米膠束的設(shè)計(jì)旨在實(shí)現(xiàn)兩個(gè)主要目標(biāo)：一是通過(guò)甘露糖修飾增強(qiáng)對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的靶向性，二是通過(guò)硬脂酸的接枝提高細(xì)胞攝取率，從而有效激活cGAS-STING信號(hào)通路。在體外實(shí)驗(yàn)中，M-CS-SA納米膠束展現(xiàn)出了良好的DCs靶向性和免疫激活能力。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，M-CS-SA能夠有效逃避溶酶體，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而激活cGAS-STING信號(hào)通路，促進(jìn)DCs的成熟和抗原呈遞。為了進(jìn)一步驗(yàn)證M-CS-SA的抗腫瘤效果，研究團(tuán)隊(duì)在荷瘤小鼠中進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。他們采用了基于奧沙利鉑和M-CS-SA的組合療法，發(fā)現(xiàn)該療法在奧沙利鉑劑量為5mg/kg和M-CS-SA劑量為15mg/kg時(shí)，實(shí)現(xiàn)了顯著的腫瘤抑制效果，腫瘤抑制率高達(dá)76.31%。此外，該療法還顯著增加了CD3+CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，表明其能夠有效激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。M-CS-SA納米膠束的抗腫瘤效果主要得益于其兩個(gè)方面的特性。一方面，M-CS-SA通過(guò)甘露糖修飾實(shí)現(xiàn)了對(duì)DCs的精確靶向，提高了cGAS-STING信號(hào)通路的激活效率。另一方面，M-CS-SA能夠吸收化療過(guò)程中釋放的腫瘤抗原，形成自體腫瘤疫苗，進(jìn)一步增強(qiáng)了抗腫瘤免疫應(yīng)答。此外，M-CS-SA納米膠束的膠束形態(tài)也為其在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用提供了優(yōu)勢(shì)。這種形態(tài)不僅有助于膠束在體內(nèi)的穩(wěn)定性和長(zhǎng)效性，還能夠促進(jìn)其對(duì)腫瘤和腫瘤引流淋巴結(jié)（TDLNs）的靶向性，從而進(jìn)一步提高抗腫瘤效果?；谝陨?，M-CS-SA納米膠束在抗腫瘤免疫治療中展現(xiàn)出了巨大的潛力。它不僅能夠通過(guò)激活cGAS-STING信號(hào)通路和構(gòu)建自體腫瘤疫苗來(lái)重塑腫瘤免疫微環(huán)境，還能夠與化療藥物形成協(xié)同作用，提高抗腫瘤效果。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步探索M-CS-SA納米膠束在其他類(lèi)型腫瘤中的應(yīng)用，并優(yōu)化其制備工藝和給藥策略，以期為患者提供更加安全、有效的抗腫瘤治療方案。綜上所述，M-CS-SA納米膠束作